哺乳动物细胞DNA非同源末端连接及其生物学意义

DNA双链断裂是发生在哺乳动物细胞基因组水平上最严重的损伤。双链断裂得不到修复,细胞将会死亡或发生染色体断裂、丢失,若是错误修复将导致基因突变或基因组不稳定,增加癌症的风险度。哺乳动物细胞有两种重要的DNA双链断裂修复方式:非同源末端连接和同源重组。非同源末端连接途径除了在DNA双链断裂修复中起重要作用外,在V(D)J重组、HIV-1病毒整合宿主基因,以及假基因和重复序列的插入上也起着重要作用。由于非同源末端连接参与了机体许多重要的生理过程,因而其研究受到极大关注,并取得突破性的进展。     

PIKK调控DNA双链断裂修复的研究进展

生物体细胞基因组完整性受到诸多因素的威胁,包括DNA复制过程中DNA碱基错配、化学物质产生的碱基加合物(adduct formation)和交叉链(cross-links)、紫外线诱导的碱基损伤、电离辐射导致的DNA单链或双链断裂等。DNA双链断裂(DNAdouble-strand break,DSB)被认为是细胞毒性最强的DNA损伤。     

外阴上皮内肿瘤形成

外阴上皮内肿瘤形成(vulvar intraepithelial neoplasia,VIN)是外阴鳞状细胞癌的前驱病变已经得到公认.外阴鳞状细胞癌是一种多因素的疾病,一般认为外阴鳞状细胞癌的发生至少有两种非常独特的途径,即伴随普通性VIN的人乳头状瘤病毒(HPV)相关性途径和伴随分化性VIN的非HPV相关性途径[1].这两种途径各具不同的临床、组织病理学和生物学特性.长期以来有关VIN的命名和概念十分混乱.普通性VIN又叫典型性VIN、未分化性VIN和Bowen样VIN,而分化性VIN又叫单纯性VIN或高分化性VIN.对于VIN的所有这些修饰性术语均不甚满意,为了避免混乱,这里采用国际外阴阴道疾病研究学会(International Society for the Study of Vulvovaginal Disease,ISSVD)命名委员会选定的命名,即普通性VIN和分化性VIN[2-3].     

外阴上皮内肿瘤形成

外阴上皮内肿瘤形成(vulvar intraepithelial neoplasia,VIN)是外阴鳞状细胞癌的前驱病变已经得到公认.外阴鳞状细胞癌是一种多因素的疾病,一般认为外阴鳞状细胞癌的发生至少有两种非常独特的途径,即伴随普通性VIN的人乳头状瘤病毒(HPV)相关性途径和伴随分化性VIN的非HPV相关性途径[1].这两种途径各具不同的临床、组织病理学和生物学特性.长期以来有关VIN的命名和概念十分混乱.普通性VIN又叫典型性VIN、未分化性VIN和Bowen样VIN,而分化性VIN又叫单纯性VIN或高分化性VIN.对于VIN的所有这些修饰性术语均不甚满意,为了避免混乱,这里采用国际外阴阴道疾病研究学会(International Society for the Study of Vulvovaginal Disease,ISSVD)命名委员会选定的命名,即普通性VIN和分化性VIN[2-3].     

人乳头瘤病毒黏膜疫苗的研究前景

人乳头瘤病毒( human papillomavirus,HPV)是环状双链DNA病毒,具有高度宿主细胞特异性,主要传播途径是性接触[1].根据感染后诱发病变的不同,嗜黏膜型HPV分为高危型和低危型.低危型HPV感染则与肛门生殖道良性病变和子宫颈鳞状上皮细胞低度病变等疾病有关,高危型HPV感染可引发宫颈癌和肛门癌等疾病.     

食管鳞状细胞癌基因组改变的确认

食管癌是最具侵袭性的癌症之一,居全球恶性肿瘤病死率的第六位。全球约70%的食管癌患者在中国,食管鳞状细胞癌是最常见的病理类型(>90%)。目前,临床上对于食管鳞状细胞癌的早期诊断和治疗非常有限,患者5年生存率仅为10%。然而,直到目前对于导致食管鳞状细胞癌发病的完整基因组事件仍知之甚少。本组对158例食管鳞状细胞癌病例进行一次全面的基因组分析：其中17例食管鳞状细胞癌病例进行全基因组测序,71例进行外显子测序,在71例进行外显子测序的53例加上另外的70例未使用全基因组和全外显子测序,并进行阵列比较基因组杂交分析。本实验确定8个明显突变的基因,其中有6个是众所周知的肿瘤相关基因( TP53、 Rb1、CDKN2A、PIK3CA、 NOTCH1、NFE2L2),另两个基因在食管鳞状细胞癌中未被描述(AD-AM29、FAM135B)。值得注意的是,FAM135B被确定为新的肿瘤相关基因,并鉴定其促进食管鳞状细胞癌细胞恶性程度的能力。此外,MIR548K是编码在扩增11q13．3~13．4区域的microRNA,它是一种新的癌基因,功能实验证明MIR548K增强食管鳞状细胞癌细胞的恶性表型。本组还发现几个重要的组蛋白调控基因MLL2(又称作KMT2D)、ASH1L、MLL3(KMT2C)、SETD1B、CREBBP 和EP300在食管鳞状细胞癌中频繁发生改变。信号通路分析结果揭示一些体细胞变异主要与Wnt、细胞周期以及Notch信号通路相关。基因组分析结果表明,食管鳞状细胞癌和头颈部鳞状细胞癌共享某些共同的致病机制,且食管鳞状细胞癌的形成与饮酒有关。本文着重探讨新的生物学标志物和致瘤性的途径,提高食管鳞状细胞癌的治疗策略。     

用DNA多聚酶-1的Klenow片段原位检测脑缺血后神经元DNA的断裂揭示了神经元死亡的不同机制

程序性细胞死亡或凋亡是一个基本的生理学过程,其功能是在正常的发育和组织稳态过程中删除无价值或不能修复的损伤细胞。最近的研究表明:DNA链断裂可能与启动凋亡有关,这个断裂可能是单链(SSB)或是双链(DSB)。单链的损伤意味着可以修复;双链断裂是不能修复的结局,而且利用内源性Ca 依赖内切酶先于DNA裂解之前断裂,可以通过凝胶电泳检测。方法　36只雄性SD大鼠,在缺血再灌注的不同时间点随机分为6组。脑缺血后的DNA断裂用1Klenow标记法检测具有5′凸末端的单链DNA断裂或双链DNA断裂,2用TUNEL法检测具有3′凸末端或平端的DNA双…     

Axin通过下调LIG4增加肺癌细胞的放疗敏感性

目的探讨体轴抑制因子(Axin)是否抑制肺癌细胞中Wnt通路相关靶基因DNA连接酶Ⅳ(LIG4)而增敏放疗的机制。方法构建野生型Axin质粒转染到A549和H460细胞,Western blot检测各组β-catenin、LIG4和cyclin D1的变化,利用磷酸化-γH2AX荧光焦点检测DNA双链断裂损伤的修复情况,并通过流式细胞仪及克隆形成实验分别观察经X-ray照射后细胞凋亡及生存率的变化。结果高表达Axin可明显下调β-catenin、LIG4及cyclin D1的表达水平(P0.01),Axin负向调控Wnt通路下调LIG4,抑制DNA双链断裂损伤的修复能力及细胞生存率,促进细胞凋亡。结论 Axin可能成为临床预测肺癌放射治疗敏感性的重要指标。     

MCPH1在电离辐射诱导食管癌细胞DNA损伤通路中的作用

目的:研究MCPH1在电离辐射诱导食管癌细胞DNA损伤通路中的作用。方法:应用已构建的沉默MDC1的食管癌ECA109细胞株接受8 Gy电离辐射后1 h,检测相关因子核内斑点形成情况。构建沉默MCPH1的食管癌ECA109细胞株,检测此细胞株接受同样照射条件后相关因子核内斑点的形成情况。结果:成功构建沉默MCPH1的食管癌ECA109细胞;电离辐射使MDC1、MCPH1与γ-H2AX蛋白相互作用。沉默MDC1不影响γ-H2AX和MCPH1核内斑点的形成;沉默MCPH1使电离辐射导致的MDC1核内斑点减少,不影响γ-H2AX核内斑点的形成。结论:MCPH1在电离辐射诱导的DNA损伤通路中可能位于H2AX下游、MDC1上游,可以调控MDC1核内斑点形成。     

红花多糖通过circ_0014130/miR-127-5p对皮肤鳞状细胞癌细胞的影响

皮肤鳞状细胞癌是一种皮肤恶性肿瘤,病情发展快,可发生多处转移,严重威胁着人类的生命健康;研究发现中药具有抗皮肤鳞状细胞癌的作用[1-2].红花多糖是中药红花最重要的活性成分之一,已被证实具有抗肿瘤作用;如红花多糖可抑制胃癌MGC-803细胞、乳腺癌MDA-MB-435细胞的增殖[3-4].红花多糖还可抑制舌鳞状细胞癌细...     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.