银杏达莫注射液对高钾血症大鼠离体血管张力的影响

目的: 观察银杏达莫注射液(GD)对高钾血症大鼠离体胸主动脉的影响,并探讨其可能作用机制。方法: 复制高钾血症大鼠模型,制备离体胸主动脉环,经生物信号与采集分析系统测定主动脉环的张力变化。观察不同浓度GD(4、8、16 mg/L)预孵育的高钾血症大鼠胸主动脉血管环对去氧肾上腺素(PE)和KCl收缩张力的影响。结果: 与正常大鼠相比,高钾血症大鼠胸主动脉环对PE和KCl收缩张力明显升高(P<0.05)。不同浓度GD对基础张力无明显影响(P>0.05)。在内皮完整主动脉环上,GD预孵育后对KCl收缩张力无明显影响(P>0.05);而16 mg/L GD预孵育后对PE收缩张力有明显抑制作用(P<0.05),此作用可被一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)或鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(MB)所抑制。在去内皮的主动脉环上,不同浓度GD预孵育后对PE收缩张力无显著作用(P>0.05)。结论: GD对高钾血症大鼠胸主动脉环具有内皮依赖性舒张作用,其机制可能与激活血管内皮细胞一氧化氮-鸟苷酸环化酶途径有关。     

PKC和ROCK对硝苯地平舒张血管作用的影响

目的:探讨蛋白激酶C(PKC)及Rho相关激酶(ROCK)对硝苯地平舒张大鼠离体胸主动脉血管环作用的影响。方法:采用离体血管环灌流装置观察硝苯地平对基础状态血管环及去甲肾上腺素(NE,10~(-6)mol/L)或KCl(60mmol/L)预收缩血管环的张力变化,并利用PKC抑制剂和ROCK抑制剂等工具药观察对硝苯地平舒血管作用的影响并探讨可能机制。结果:系列浓度硝苯地平对基础状态血管环张力无明显影响,对NE和KCl预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用(P 0. 05),去内皮组舒张作用与内皮完整组比较无明显差异。预孵PKC抑制剂星孢菌素(STA,10~(-8)mol/L)及激动剂佛波酯(PMA,10~(-7)mol/L)后,STA能增强硝苯地平对血管的舒张作用,而PMA能减弱硝苯地平对血管的舒张作用(P 0. 05);预孵ROCK抑制剂法舒地尔(fasudil,10~(-6)mol/L)及激动剂血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ,10-9mol/L)后,fasudil能增强硝苯地平对血管的舒张作用,而Ang-Ⅱ能减弱硝苯地平对血管的舒张作用(P 0. 05);钾通道阻滞剂BaCl_2(10~(-4)mol/L)、四乙胺(10~(-3)mol/L)、格列本脲(10~(-5)mol/L)和4-氨基吡啶(10~(-3)mol/L)对硝苯地平的舒张血管作用无明显影响。在无钙且含高浓度KCl的溶液中,硝苯地平可浓度依赖性地抑制累积浓度的CaCl_2对大鼠离体主动脉环的收缩作用(P 0. 05)。在无钙液中,硝苯地平对NE所引起的收缩无明显影响。结论:硝苯地平能够呈浓度依赖性地舒张大鼠主动脉,其舒张血管作用为非内皮依赖性,且与抑制细胞外钙内流密切相关,其舒张血管作用部分与抑制PKC和ROCK作用相关。     

白杨素对大鼠主动脉舒张作用的影响

 目的: 研究白杨素(chrysin)对离体大鼠主动脉肌源性反应的影响,并探讨其作用机制。方法: 分离SD大鼠主动脉,采用离体血管环灌流装置观察chrysin对血管环的基础张力及对60 mmol/L KCl预收缩血管的舒张作用,并结合不同抑制剂处理,探讨其作用于血管环的可能机制。结果: Chrysin(10^-6 mol/L、3×10^-6 mol/L、10^-5 mol/L、3×10^-5 mol/L和10^-4 mol/L)对基础状态血管无明显影响,但对60 mmol/L KCl预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用,并且去内皮组舒张作用弱于内皮完整组(P<0.05)。NOS抑制剂L-NAME(10^-4 mol/L)处理血管后,chrysin的舒张血管作用部分被抑制(P<0.05),COX抑制剂吲哚美辛(10^-5 mol/L)处理血管后无明显抑制作用。钾通道阻滞剂4-氨基吡啶(10^-3 mol/L)、氯化钡(10^-4 mol/L)、格列苯脲(10^-5 mol/L)和四乙胺(10^-3 mol/L)预孵后,chrysin舒张血管作用均被部分抑制(P<0.05)。Chrysin(10^-6 mol/L、10^-5 mol/L和10^-4 mol/L)可浓度依赖性抑制2.5 mmol/L CaCl₂引起的主动脉收缩。结论: Chrysin能够浓度依赖性舒张大鼠主动脉,其作用机制可能与促进一氧化氮释放、激活4种K⁺通道及减少细胞内钙离子浓度有关。     

血管紧张素Ⅱ经AT1受体和ERK1/2上调心肌细胞Cx43间隙连接

目的：探讨血管紧张素Ⅱ对培养新生鼠心室肌细胞Cx43间隙连接的影响及其机制。 方法： AngⅡ处理培养心肌细胞24 h。缬沙坦、PD98059在AngⅡ刺激细胞前1 h加到培养基中，对照组加等体积药物溶剂DMSO。用Western blotting分析、代谢标记和免疫沉淀测定、电镜观察心肌细胞Cx43表达、合成和间隙连接。 结果： Western blotting分析显示用10-9-10-6 mol/L AngⅡ刺激细胞24 h，Cx43的表达与对照组相比呈浓度依赖性增加；用AngⅡ 0.1 μmol/L刺激心肌细胞24 h，磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)活性高于对照组（P<0.01），AT1受体拮抗剂缬沙坦（1 μmol/L）能完全阻断AngⅡ增加P-ERK1/2活性；用AngⅡ 0.1 μmol/L刺激心肌细胞24 h，Cx43表达及P-ERK1/2活性均高于对照组(P<0.01)，ERK1/2激酶特异性抑制剂PD98059(1 μmol/L) 能阻断AngⅡ上调Cx43表达和增加P-ERK1/2活性。代谢标记和免疫沉淀测定显示AngⅡ处理组放射渗入Cx43的量明显高于对照组（P<0.01）,缬沙坦(1 μmol/L)能完全阻断AngⅡ增加放射渗入Cx43的量。电镜观察表明用AngⅡ 0.1 μmol/L刺激心肌细胞24 h，AngⅡ处理组细胞间隙连接数目和大小大于对照组（P<0.05）。 结论： AngⅡ通过AT1受体和ERK1/2促进培养心肌细胞合成Cx43，上调Cx43表达和增加间隙连接数目及大小。     

血小板衍生生长因子致大鼠血管的收缩作用

目的：观察血小板衍生生长因子-BB (PDGF-BB) 对大鼠主动脉血管环的收缩作用。 方法： 采用离体灌流SD大鼠胸主动脉血管环标本，观察不同浓度的PDGF-BB对其收缩作用，与去甲肾上腺素对比，并观察异搏定、吲哚美辛、酚妥拉明和普萘洛尔等药物对PDGF-BB缩血管作用的影响。 结果： PDGF-BB对大鼠胸主动脉有明显的收缩作用，阈浓度为2×10-10 mol/L，且呈现出浓度效应关系；与去甲肾上腺素相比，PDGF-BB对血管的收缩幅度低于去甲肾上腺素，但其收缩血管的活性高于去甲肾上腺素。吲哚美辛、酚妥拉明对PDGF-BB的收缩血管反应无明显影响，异搏定及普萘洛尔可明显抑制PDGF-BB的收缩血管反应。 结论： PDGF-BB对大鼠胸主动脉有明显的收缩作用，且呈现浓度效应关系，异搏定及普萘洛尔可抑制PDGF-BB的收缩反应。     

大鼠尾加压素Ⅱ收缩大鼠离体肺主动脉环与MAPK相关

目的:研究大鼠尾加压素II(U-II)对大鼠离体肺主动脉环的收缩效应及与细胞信号转导通路丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)的关系。方法:从雄性Sprague-Dauley大鼠中分离出肺主动脉, 切成3-4 mm的血管环, 制备大鼠U-II(0.03-30 nmol/L)的浓度-效应收缩曲线, 另外, 用大鼠U-II(30 nmol/L)预收缩血管达平台期后, 加入MAPK阻断剂PD 98059, 制备PD 98059(0.1 μmol/L-10 μmol/L) 浓度-效应舒张曲线, 最后分别计算EC₅₀和E_max。结果:大鼠U-II是大鼠离体肺主动脉环的有效血管收缩剂[EC₅₀=7.95±0.40, E_max=(14.28±6.34)%, 以60 mmol KCl的收缩幅度为100%];PD 98059呈浓度依赖性舒张大鼠U-II预收缩的动脉[EC₅₀=5.91±0.45, E_max=(81.39±13.65)%]。结论：大鼠尾加压素II是大鼠肺主动脉有效的血管收缩剂, 细胞信号转导通路MAPK的激活参与其收缩效应。     

胡椒碱抑制AngⅡ诱导大鼠气道平滑肌细胞增殖和迁移

目的探究胡椒碱对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖和迁移的影响。方法用改良组织块和胰蛋白酶消化联合培养原代细胞ASMCs。MTT检测AngⅡ及其受体拮抗剂losartan对细胞增殖活性的影响。AngⅡ和不同浓度胡椒碱作用ASMCs后,MTT、流式细胞术和Transwell分别检测细胞增殖、细胞周期以及细胞迁移;ERK1/2抑制剂PD98059和losartan干预后,Western blot检测cyclin D1、MMP-9、p-ERK1/2、ERK1/2和β-actin等蛋白表达。结果 AngⅡ(10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)和10~(-5)mol/L)作用24 h后,可浓度依赖性地促进ASMCs增殖(P0.05),其中10~(-7)mol/L AngⅡ促进效果最为显著;losartan处理则抑制AngⅡ诱导的ASMCs增殖(P0.05)。10~(-7)mol/L AngⅡ处理组ASMCs增殖活性、S期细胞分布比例、细胞迁移数目和蛋白质(cyclin D1、MMP-9和p-ERK1/2)表达均明显增加(P0.05);而胡椒碱(10、25、50和100μmol/L)处理可浓度依赖性地减轻AngⅡ诱导的上述效应。并且,PD98059和losartan亦能阻断AngⅡ对ASMCs p-ERK1/2、cyclin D1和MMP-9的上调作用。结论胡椒碱能通过ERK1/2通路抑制AngⅡ诱导的大鼠ASMCs增殖和迁移。     

反义p38 MAPK寡核苷酸对AT1R介导的血管收缩的影响及其机制

目的研究反义p38 MAPK寡核苷酸在血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）介导的血管平滑肌收缩反应中的作用及其机制。方法采用反义寡核苷酸（ASODN）基因封闭技术来特异性调控p38 MAPK的表达,观察p38 MAPK在AT1R介导的大鼠主动脉血管平滑肌收缩中的作用及其与血管平滑肌肌球蛋白轻链激酶（MLCK）的关系。结果 AngⅡ诱导大鼠主动脉产生浓度依赖性的收缩,AT1R拮抗剂losartan和p38 MAPK-ASODN处理均可拮抗AngⅡ诱导的血管收缩反应。同时,AngⅡ处理可明显升高血管MLCK的活性,AT1R拮抗剂和p38 MAPK-ASODN也明显抑制了AngⅡ的这一作用。结论 p38 MAPK参与了AT1R介导的血管收缩反应的调节,其机制与MLCK调节途径有关。     

内皮素1和血管紧张素Ⅱ对大鼠肝细胞核核苷三磷酸酶活性的影响

核被膜核苷三磷酸酶 (nucleosidetriphosphatase ,NTPase)为通过细胞核孔复合体转运mRNA的限速酶。本实验探讨内皮素 1(ET 1)和血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对大鼠肝细胞核NTPase活性的影响。体外分离的大鼠肝细胞核与ET 1或AngⅡ单独或分别与ET 1的ETA受体拮抗剂JKC30 1、ETB受体拮抗剂BQ788或AngⅡ的AT1受体拮抗剂Losartan、AT2 拮抗剂PD12 3177共同孵育肝细胞核 ,分别测定ATP和GTP作底物时 ,肝细胞核NTPase活性。结果发现ATP和GTP作底物时 ,ET 1(10 -11～ 10 -9mol/L)或AngⅡ (10 -11～ 10 -9mol/L)孵育肝细胞核均浓度依赖地增强其NTPase活性 (均P <0 0 1) ,ET 1和AngⅡ对NTPase的刺激作用可分别被JKC30 1(10 -6mol/L)和Losartan (10 -6mol/L)阻断 (P <0 0 1)。ET 1和AngⅡ共同孵育后 ,核NTPase活性与ET 1或AngⅡ单独孵育相比显著增加 (均P<0 0 1)。结果表明 :ET 1和AngⅡ可分别通过ETA和AT1受体刺激肝细胞核NTPase活性     

CaMKⅡ抑制剂抑制AngⅡ或电场刺激诱导的心肌成纤维细胞TNF-α、TGF-β_1及collagenⅠ、Ⅲ的表达

目的:观察钙-钙调素依赖性蛋白激酶(CaMK)Ⅱ在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)或电场刺激(EFS)诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖、分泌细胞因子及胶原酶表达中的作用及其机制。方法:培养新生1-3 d乳鼠心肌成纤维细胞(3代),分为正常对照组(control)、0.1μmol/L AngⅡ组、0.1μmol/L AngⅡ+0.5μmol/L CaMKⅡ抑制剂KN92组、0.1μmol/L AngⅡ+0.5μmol/L CaMKⅡ抑制剂KN93组、0.1μmol/L AngⅡ+0.5μmol/L CaMKⅡ抑制剂AIP组;10 V1.0 Hz EFS组、10 V 1.0 Hz EFS+0.5μmol/L KN92组、10 V 1.0 Hz EFS+0.5μmol/L KN93组、10 V1.0 Hz EFS+0.5μmol/L AIP组、10 V1.0 Hz EFS+0.1μmol/L AngⅡ组。MTT法测定心肌成纤维细胞增殖;ELISA法测定细胞因子(TGF-β1,TNF-α)分泌;RT-PCR检测TGF-β1、TNF-α、collagenⅠ、ⅢmRNA水平。结果:CaMKⅡ抑制剂(0.5μmol/L KN93,0.5μmol/L AIP)能预防AngⅡ或EFS诱导的心肌成纤维细胞增殖;CaMKⅡ抑制剂(0.5μmol/L KN93,0.5μmol/L AIP)可预防AngⅡ或EFS引起的细胞培养上清液TGF-β1、TNF-α含量及相应mRNA表达增加。CaMKⅡ抑制剂(0.5μmol/L AIP,1.0μmol/L AIP)预防0.1μmol/L AngⅡ引起的collagenⅠ、Ⅲ表达增加。结论:抑制CaMKⅡ对AngⅡ或EFS诱导的心肌成纤维细胞增殖具有预防作用,其机制可能与CaMKⅡ抑制剂抑制TGF-β1、TNF-α以及胶原的表达有关。     

抗钠钙交换体特异位点抗体对离体大鼠心脏功能和血管张力的影响及其与哇巴因、（±）Bay K8644作用的比较

 目的：比较抗钠钙交换体（NCX）特异位点（α-1重复序列124HNFTAGDLGPSTIVGSAAFNMF145）抗体、传统强心药哇巴因以及L型Ca2+通道激动剂（±）Bay K8644对离体大鼠心脏和血管功能的影响,以探求新的强心作用靶点。方法：选用成年大鼠,体重250~300 g,快速分离心脏和胸主动脉,利用Langendorff离体心脏灌流装置和血管环张力测定系统观察10 nmol/L、20 nmol/L和40 nmol/L抗NCX特异位点抗体以及哇巴因（0.5 mmol/L）、（±）Bay K8644（0.1 mmol/L）对心脏血流动力学指标左室发展压、左心室内压上升/下降最大速率（±dp/dtmax）、冠脉阻力以及胸主动脉环张力的影响。结果：10 nmol/L、20 nmol/L和40nmol/L抗NCX特异位点抗体剂量依赖性地使大鼠离体心脏左室发展压、＋dp/dtmax和－dp/dtmax增加,表明心脏收缩和舒张效率均增强。给药过程中均没有发生心律失常。哇巴因（0.5 mmol/L）和（±）Bay K8644（0.1 mmol/L）对正常离体灌流大鼠心脏左室发展压及＋dp/dtmax也有增强作用,作用强度与抗NCX特异位点抗体（40 nmol/L）的作用相当,但（±）Bay K8644（0.1 mmol/L）对－dp/dtmax无明显影响,哇巴因（0.5 mmol/L）则有使－dp/dtmax下降的趋势。哇巴因（0.5 mmol/L）在给药5 min后,多数离体心脏出现≥5 beats/min的早博,（±）Bay K8644（0.1 mmol/L）给药过程中离体大鼠心脏没有出现心律失常。结论：抗NCX特异位点抗体可以同时增强离体灌流大鼠心脏的收缩和舒张活动,并且不增加心律失常的发生率,同时对灌流心脏冠脉阻力以及离体大鼠的胸主动脉环张力也没有显著影响。     

Pyk2促进血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌细胞肥大

目的探讨富含脯氨酸蛋白酪氨酸激酶(Pyk2)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导大鼠心肌细胞肥大的作用及其机制。方法提取大鼠乳鼠原代心肌细胞,随机分为对照组、AngⅡ诱导组(AngⅡ剂量为100 nmol/L,将其加入心肌细胞培养皿中刺激24 h)、Pyk2抑制剂PF-431396组(PF-431396剂量为10μmol/L,在AngⅡ刺激前30 min加入心肌细胞培养皿中)以及PF-431396干预AngⅡ诱导组(AngⅡ剂量为100 nmol/L,PF-431396剂量为10μmol/L)。用细胞骨架蛋白(α-actinin)免疫荧光染色检测心肌细胞表面积大小;real-time PCR检测心肌细胞中肥大指标(ANP和β-MHC) mRNA表达;Western blot检测心肌细胞p-Pyk2、Pyk2以及p53的蛋白表达。结果在AngⅡ刺激下,心肌细胞表面积增大(P<0. 05)、肥大指标的mRNA水平升高(P<0. 05)、p-Pyk2和p53的蛋白水平增加(P<0. 05);而加入Pyk2抑制剂PF-431396后,心肌肥大指标明显改善,p-Pyk2和p53的蛋白表达降低(P<0. 05)。结论 Pyk2通过p53信号通路促进AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大。     

AngⅡ/AT_1R通路下调内皮型一氧化氮合酶磷酸化的机制研究

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT_1R)通路通过激活蛋白磷酸酶2 A(protein phosphatase 2 A,PP2 A)导致大鼠肠系膜动脉中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)磷酸化水平下调的机制。方法:采用体重160~180 g成年雄性SD大鼠90只,在无菌条件下分离大鼠肠系膜动脉。首先明确AngⅡ下调大鼠肠系膜动脉中e NOS(Ser1177)磷酸化的效应,将肠系膜动脉随机分为正常对照(control)组和AngⅡ组,AngⅡ组用浓度为1×10~(-7)mol/L、1×10~(-6)mol/L和1×10~(-5)mol/L AngⅡ分别孵育离体大鼠肠系膜动脉血管6 h、12 h和24 h;然后进一步探讨AngⅡ使eNOS(Ser1177)发生磷酸化下调的分子机制,将肠系膜动脉随机分为正常对照(control)组、AngⅡ组和坎地沙坦(candesartan,CAN;AT_1R特异性抑制剂)+AngⅡ组(用1×10~(-5)mol/L CAN预处理大鼠肠系膜动脉血管1 h后,再用1×10~(-7)mol/L AngⅡ继续孵育12 h)。采用Western blot法检测肠系膜动脉中eNOS蛋白表达和eNOS(Ser1177)磷酸化水平,以及PP2Ac的蛋白表达、PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和PP2A内源性抑制蛋白I~2~(PP2A)的表达水平,并用PP2A活性检测试剂盒测定大鼠肠系膜动脉PP2A活性变化。结果:(1)与control组比较,AngⅡ孵育离体大鼠肠系膜动脉血管6 h、12 h和24 h后,eNOS(Ser1177)磷酸化水平均明显降低(P0.05),且12 h组和24 h组eNOS(Ser1177)磷酸化水平下降均出现明显浓度依赖性,但不同浓度组间eNOS蛋白表达水平差异均无统计学显著性;(2)与control组比较,1×10~(-7)mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,eNOS(Ser1177)磷酸化水平降低(P0.05);CAN预处理可明显上调eNOS(Ser1177)磷酸化水平(P0.05),且各组间eNOS蛋白表达水平差异无统计学显著性;(3)与control组比较,1×10~(-7)mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和I_2~(PP2A)蛋白表达均降低(P0.05);CAN预处理可使PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和IPP2A2蛋白表达均增加(P0.05),但各组间PP2Ac蛋白表达的差异无统计学显著性;(4)与control组比较,1×10~(-7)mol/L AngⅡ孵育肠系膜动脉血管12 h后,PP2A活性增高(P0.05);CAN预处理可明显抑制AngⅡ对PP2A的激活作用(P0.05)。结论:AngⅡ可通过AT1R通路激活PP2A,从而介导大鼠肠系膜动脉eNOS(Ser1177)磷酸化水平下调,其分子机制可能与PP2Ac(Tyr307)磷酸化水平和PP2A内源性抑制蛋白I_2~(PP2A)表达降低有关。     

八肽胆囊收缩素对脂多糖诱导离体兔胸主动脉反应性改变的影响

目的和方法:应用离体血管环张力测定技术,观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)对脂多糖(LPS)诱导兔离体胸主动脉反应性变化的影响。在扫描电镜下观察内皮细胞超微结构的变化,以探讨CCK-8抗内毒素休克作用的可能机制。结果:LPS(100mg/L)孵育后的胸主动脉环对乙酰胆碱(ACh)的内皮依赖性舒张反应降低,且呈时间依赖性;对苯肾上腺素(PE)的收缩反应降低;孵育7h血管内皮细胞结构损伤;CCK-8(1mg/L)可减轻LPS的损伤效应;CCK-8(1mg/L)单独孵育对胸主动脉的舒缩反应及内皮细胞的超微结构无明显影响。结论:CCK-8能减轻LPS诱导兔离体胸主动脉反应性的异常改变,这可能是CCK-8抗内毒素休克作用的机制之一。     

铁抑制血管舒张活动及其作用机制

目的和方法:循环系统内铁的增加可能是导致冠脉粥样硬化病人血管功能损伤的原因之一。然而,目前关于铁对内皮依赖性血管舒张功能的影响尚不明确。本文采用血管环灌流装置,观察铁对离体SD大鼠胸主动脉环舒张功能的影响。结果:(1)主动脉环用100μmol/L枸橼酸铁(FAC,含Fe³⁺)孵育后,可显著降低乙酰胆碱(ACh)产生的内皮细胞依赖性主动脉环的舒张作用。主动脉环用FAC孵育之前,补充一氧化氮(NO)的前体物质L-精氨酸(L-Arg),ACh(>10^-9mol/L)所致的血管舒张幅度与单纯铁孵育组相比无明显差异。(2)FAC孵育后,L-Arg引起的内皮完整主动脉环舒张幅度显著减小(P<0.05),而无内皮的主动脉环用FAC孵育后,对NO的供体—硝普钠产生的血管舒张作用无明显影响。(3)二甲基亚砜对FAC抑制ACh血管舒张的作用无明显影响;在ACh浓度为(10^-9、10^-6、3×10^-6)mol/L时,过氧化氢酶可显著增加FAC孵育后血管的舒张幅度(P<0.01);还原型谷胱甘肽(GSH)可明显对抗FAC对ACh血管舒张作用的抑制。(4)正常大鼠主动脉环中NOS活性为(56.49±2.49)×10³U/g蛋白,FAC处理组大鼠主动脉环中NOS活性低至(25.15±5.75)×10³U/g蛋白,两者有显著差异(P<0.05)。结论:铁可能通过降低胸     

血管内皮细胞对平滑肌反应性的保护作用

实验用成年Wistar大鼠,取胸主动脉,制备同宽、长的两条标本,一条保留完整内皮细胞,一条剥离内皮细胞,同置一离体灌流槽中,用灌流液(Tyrode)自下而上恒温恒速灌流;应用微量生物测定法描记血管条张力变化。结果:(1)以1μmol/L NE同时灌流有、无内皮的主动脉条,两者张力上升,但去皮标本的收缩幅     

AngⅡ诱导大鼠心肌细胞肥大过程中分泌型卷曲相关蛋白5表达上调

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白5(s FRP5)在大鼠心肌细胞肥大中表达的机制。方法体外培养乳鼠心肌细胞,用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ10-6mmol/L,48 h)诱导心肌细胞肥大。应用替米沙坦和Y27632分别阻断血管紧张素1型受体(AT1R)及Rho/Rho激酶(Rho/ROCK)信号通路;PD98059、SB203580及SP600125分别阻断p38 MAPK、ERK1/2及JNK通路;RT-PCR检测s FRP5的表达;Western blot检测s FRP5、ROCK1、ROCK2、总MYPT1、p-MYPT1表达。结果 AngⅡ诱导的心肌细胞肥大致s FRP5表达上调(P<0.05),Y27632下调s FRP5的表达(P<0.05);替米沙坦下调ROCK1的表达(P<0.05);SP600125明显降低s FRP5表达的增加(P<0.05)。结论在AngⅡ诱导的心肌细胞肥大过程中,主要通过Rho/ROCK1/JNK通路上调s FRP5的表达。     

姜黄素通过HO/GC途径对抗高糖诱导的血管收缩功能下降

目的:研究姜黄素是否可对抗高糖诱导的血管收缩功能下降,并探讨其作用机制。方法:采用血管环离体灌流装置,观察SD大鼠胸主动脉环的收缩反应;测定主动脉胆红素生成量反映血红素加氧酶-1(HO-1)的活性。结果:(1)与空白对照组(含11mmol/L葡萄糖)相比,经44mmol/L葡萄糖(高糖)孵育血管4h后,主动脉环对苯肾上腺素(PE)引起的血管收缩反应下降;(2)姜黄素(3×10-11-3×10-10mol/L)与高糖联合孵育,均能不同程度地抑制高糖诱导的血管PE收缩反应的下降;(3)姜黄素孵育后可引起血管HO活性增高;HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPP)可完全取消姜黄素的抗高糖损伤作用;(4)鸟苷酸环化酶(GC)抑制剂亚甲蓝可部分阻断姜黄素的保护作用。结论:姜黄素可能通过诱导HO-1活性增加和激活GC途径对抗高糖引起的血管收缩功能降低。     

一氧化氮对肾性高血压大鼠主动脉收缩功能的影响

目的:探讨二肾一夹（2K1C）肾性高血压大鼠主动脉收缩功能的改变及其与一氧化氮的关系。 方法:实验分为假手术组、2K1C组、卡托普利组、NAME组和精氨酸组等5组，利用术后4周的肾性高血压大鼠的胸主动脉进行离体血管环实验，并测定主动脉环一磷酸鸟苷（cGMP）的含量。 结果:2K1C肾性高血压大鼠离体主动脉环对苯肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、ACh、KCl的收缩反应显著高于假手术组，主动脉cGMP含量明显少于假手术组。卡托普利可逆转2K1C大鼠的上述改变。L-精氨酸可使上述异常的主动脉收缩功能部分恢复，并增加主动脉cGMP含量。一氧化氮合酶抑制剂L-NAME使主动脉cGMP含量进一步减少，主动脉对缩血管物质的收缩反应无进一步增强。各组大鼠的胸主动脉用L-NAME抑制一氧化氮生成后，对硝普钠的最大舒张反应无明显差别。 结论:2K1C肾性高血压大鼠主动脉收缩功能的改变可能与NO合成、释放减少和缩血管物质产生增多有关。     

扣子兰醇提取物对离体大鼠胸主动脉环收缩反应的影响

扣子兰醇提取物的水溶性成分(K01)和醇溶性成分(K02)能拮抗NE(1μmol/L)收缩大鼠胸主动脉环的作用,IC_(50)分别为1.98g/L和1.15g/L;而维拉帕米(Ver)的IC_(50)为0.88μmol/L。三者都可使NE引起的动脉环收缩的浓度效应曲线右移,最大效应降低,呈非竞争性拮抗。对于NE引起动脉环依赖内Ca~(2 )性收缩(1相)和外Ca~(2 )内流性收缩(2相),K01主要表现为显著抑制2相;K02在低浓度时与K01相似,但在高浓度时则与Ver一样,对1、2相均有非常显著的抑制。提示K01主要抑制细胞外Ca~(2 )经受体调控性通道内流,K02则对NE激活的细胞内Ca~(2 )释放和外Ca~(2 )内流均有抑制作用。