氨基糖甙类抗生素耳毒性的防治

氨基糖甙类抗生素耳毒性的防治梁新亮，苏红丽，修佳（河南省人民医院郑州市４５０００３）氨基糖甙类抗生素作为临床常用药物之一，耳毒性的发生是氨基糖甙类（庆大霉素、卡那霉素、链霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素）主要副作用。这种类型的耳毒性主要损伤第八对脑神经，...     

赖氨酸阿司匹林对庆大霉素耳毒性的保护作用

目的探讨庆大霉素与赖氨酸阿司匹林混合用药对庆大霉素耳毒性的保护作用。方法健康♂豚鼠30只,随机分为3组:庆大霉素(GM)组、庆大霉素联合赖氨酸阿司匹林(GM LAP)组和对照组。GM组:12mg·kg-1,sc,qd;GM LAP组:GM 12 mg·kg-1 LAP 135 mg·kg-1,sc,qd。对照组:不给予任何药物。采用听性脑干反应(ABR)和耳蜗铺片观察用药前后听阈及耳蜗毛细胞形态学改变。结果GM组1、8 kHz ABR4 wk平均阈移与GM LAP组间差异有统计学意义(P<0．05)。耳蜗铺片结果显示,GM组底圈毛细胞有损伤,与正常组比较排列不整齐,毛细胞损伤向上逐渐减轻,与听阈升高的程度相平行;而GM LAP组的毛细胞排列整齐,无损伤。结论赖氨酸阿司匹林对庆大霉素耳毒性有保护作用。     

联合糜蛋白酶雾化吸入在鼻、咽低温等离子消融术后患者中的临床疗效观察

目的：观察糜蛋白酶联合庆大霉素、地塞米松雾化吸入在鼻、咽低温等离子消融术后患者中对促进创面愈合的临床疗效。方法：选择2010年12月-2011年11月间在我院耳鼻喉科门诊行低温等离子消融手术治疗患者900例，随机分为两组：治疗组450例给予糜蛋白酶4000IU（上海第一生化药业有限公司生产）、庆大霉素8万IU、地塞米松5mg和生理盐水10ml混合雾化吸入；对照组450例给予庆大霉素8万IU、地塞米松5mg和生理盐水10m1混合雾化吸入。观察两组的治疗效果。结果：治疗组有效率为97．1％、对照组为87．5％，治疗组优于对照组俨〈0．05）。此外，治疗组创面渗出减少、伪膜脱落、创面愈合也更优沪均〈0．05）。结论：糜蛋白酶联合庆大霉素、地塞米松雾化吸入用于鼻、咽低温等离子消融术后患者对减少创面渗出、促使伪膜脱落和加快创面愈合有明显效果。     

微渗透压泵耳蜗灌注bFGF对庆大霉素所致豚鼠耳毒的拮抗作用

目的：应用微渗透压泵将碱性成纤维细胞因子(bFGF)导入耳蜗，观察其对庆大霉素所致活体耳蜗毒性的拮抗作用。方法：豚鼠皮下注射庆大霉素造成耳毒性聋的模型。实验将bFGF以微渗透压泵导入实验组右耳蜗，对照组右耳以微渗透压泵导入等量PBS。用扫描电镜观察两组动物右耳毛细胞的损伤，同时比较其用药前后ABR听阈的改变。结果：对照组右耳的损伤明显重于实验组。结论：采用微渗透压泵耳蜗灌注bFGF对庆大霉素所致豚鼠的耳蜗损伤有拮抗作用。     

抗生素89—07,庆大霉素和阿米卡星的耳毒性比较

采用听性脑干电反应，眼震电图，结合火棉胶切片，耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色方法和扫描电等形态学观察。综合主人抗生素８９－０７与阿米卡星、庆大霉素的耳毒性。结果表明：ＧＭ１００ｍｇ确有耳蜗系和前庭系毒性；ＡＭＫ２００ｍｇ对耳蜗第有轻度损伤，而抗生素８９－０７ ２５、５０、１００ｍｇ对耳蜗均无损伤。     

地塞米松在烧伤早期创面的应用

目的：观察地塞米松在烧伤早期创面的抗炎作用。方法：烧伤后１～２０ｈ的病人共７８例（男性５５例，女性２３例，年龄３０±ｓ１０ａ），１６６个创面，分为２组：治疗组４０例，８６个创面，用地塞米松（０．０５ｍｇ／ｍＬ）和庆大霉素（８００Ｕ／ｍＬ）混合液浸单层纱布外敷；对照组３８例，８０个创面，单用同上浓度的庆大霉素液纱布外敷。均用包扎疗法。结果：对减少渗出、水泡和肿胀的疗效，治疗组优于对照组，对浅度烧伤的愈合时间，治疗组快于对照组（Ｐ＜０．０１）。２组均未见副作用。结论：地塞米松对烧伤早期创面有较好疗效。     

还原型谷胱甘肽对丁胺卡那霉素致豚鼠耳毒性作用的影响

目的：观察还原型谷胱甘肽（GSH）对丁胺卡那霉素耳蜗毒性的干预效果。方法：健康杂色豚鼠56只,随机分为4组,分别肌注丁胺卡那霉素（amikacin）、GSH、Amikacin＋GSH（联合用药）及生理盐水。各组动物在观察期结束后,检测耳蜗组织的活性氧（ROS）水平及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活力;采用耳蜗基底膜铺片的方法,对深染的外毛细胞表皮板进行计数;扫描电镜观察外毛细胞细胞器的变化。结果：丁胺卡那霉素组ROS水平增高,SOD、CAT、GSH-Px活力降低（P〈0.05）。其余3组的ROS水平均显著低于丁胺卡那霉素组（P〈0.05）,SOD、CAT、GSH-Px活力显著高于丁胺卡那霉素组（P〈0.05）,3组之间的比较各指标均无统计学意义（P〉0.05）。光镜下GSH组耳蜗三排外毛细胞呈v字型排列有序。丁胺卡那霉素组外毛细胞纤毛散乱、倒伏,深染的表皮板数明显增加,联合用药组深染的表皮板数较丁胺卡那霉素组明显减少（P〈0.01）,GSH组与生理盐水组差异无统计学意义（P〉0.05）。电镜下丁胺卡那霉素组核固缩,线粒体数量减少或大多数线粒体空泡变性;GSH组和生理盐水组细胞结构基本正常;联合用药组线粒体染色较深或轻度水肿。结论：GSH与丁胺卡那霉素联合应用可以显著地减轻丁胺卡那霉素的耳毒性。     

力确兴对临床分离耐药菌体外抗菌作用研究

力确兴（Netromydn）是奈替米星（Netibocin，乙基西梭霉素）的商品名，是一个半合成氨基糖忒类抗生素，具有广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌及金葡菌具有较高抗菌活性，特别对临床分离的氨基式类抗生素，如庆大霉素、妥布霉素等耐药菌仍有不同程度的抗菌作用，且安全性比其它氨基忒类抗生素高，耳肾毒性较低。为进一步证实其抗菌作用，特进行体外敏感试验研究，结果报告如下。l林温与方法l·l抗生素：力确兴原粉由先灵擦雅（中国）有限公司提供。其它有庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、头抱氨等、头拖拉走、头抱吸用、头抱叹林…     

防腐剂滴耳治疗耳液溢

越来越多的细菌对一线抗生素抗药。许多微生物学家认为,对耳液溢应避免使用一线抗生素,以防产生抗药菌株。为比较防腐剂和抗生素局部应用治疗耳液溢的效果及耐药菌产生的情况,对102只液溢耳进行了8%醋酸铝防腐剂和0.3%庆大霉素滴耳的双盲、随机、前瞻性对比实验。每次5滴,每日3次。治疗9天和21天时进行临床和微生物学评价。结果表明,临床改善率庆大霉素组为68%,醋酸铝组为67%。两组无明显差别。醋酸铝组无抗药菌株产生,而庆大霉素组有12只耳在开始治疗时即有耐药菌,治疗期间有一只耳产生了对庆大霉素耐药的假单胞菌。鉴于醋酸铝和庆大霉素治疗耳液溢的临床效果无差别,为节省花费、避免抗药性和毒性,应     

Isepamicin与其它氨基糖苷类的抗生素后效作用的比较

Isepamicin 是一种新型的氨基糖苷,由庆大霉素 B 衍生而得,已证明它对灭活酶的稳定性比其它氨基糖苷类强。而且不会被灭活庆大霉素的2-氨基糖苷-腺苷转移酶或氨基糖苷-乙酰转移酶所修饰,其肾毒性也比庆大霉素或丁胺卡那霉素低。有的作者已从不同的角度证实,Isepamicin 的抗菌活性和抗菌谱不论在体外还是在体内都与庆大霉素和丁胺卡那霉素相似,而且还证明对耐庆大霉素和丁胺卡那     

硫酸小诺霉素对豚鼠耳蜗的组织学影响

以正常豚鼠46只,分4组,第一组肌注庆大霉素,后三组肌注三种浓度的硫酸小诺霉素,日剂量60mg/kg,注射28～30天。注射期间检查听力与平衡功能,注射完毕后2周,取材制备柯替氏器铺片及SEM样品,以位相差显微镜及SEM进行观察。庆大霉素组有过半数的动物听力减退,每耳的毛细胞坏死总数达761～4924个。注射各种浓度的硫酸小诺霉素组动物听力正常,每耳的毛细胞坏死数<203。结果表明硫酸小诺霉素对耳蜗的损伤比庆大霉素为轻。     

加减味耳聋左慈丸对耳蜗琥珀酸脱氢酶的保护作用

目的:观察中药方剂"耳聋左慈丸"加减味对庆大霉素(GM)耳毒性的防治作用,并探讨其作用机制.方法:用脑干听觉诱发电位(BAEP)的方法检测GM耳中毒豚鼠听阈的变化;用组织化学的方法检测耳蜗毛细胞线粒体内琥珀酸脱氢酶(SDH)的变化.结果:该中药方剂能降低GM引起的听觉反应阈的上升幅度,减轻GM对耳蜗毛细胞SDH损害,降低了对毛细胞的损伤.结论:该中药方剂具有明显保护耳蜗毛细胞SDH,降低GM的耳毒性的作用.保护耳蜗毛细胞线粒体SDH,维持了毛细胞的能量代谢及其功能,从而减轻了毛细胞损伤,这可能是该方剂降低GM耳毒性的机制之一.     

甲硝唑联合林可霉素与庆大霉素联合地塞米松治疗上颌窦炎的比较

目的 :比较甲硝唑联合林可霉素与庆大霉素联合地塞米松上颌窦注入治疗慢性化脓性上颌窦炎的疗效。方法 :慢性化脓性上颌窦炎 10 8例 (16 7侧 ) ,随机分为 2组。治疗组 5 7例 (92侧 )中男性 2 6例 ,女性 31例 ,年龄 2 6a±s11a ,用氯化钠注射液及 0 .5 %甲硝唑反复清洗 ,最后林可霉素 0 .6 g经上颌窦穿刺注入 ,5～ 7d 1次 ,3次为一个疗程。对照组 5 1例 (75侧 )中男性 2 3例 ,女性 2 8例 ,年龄 2 6a± 9a ,用庆大霉素 80mg ,地塞米松 5mg作上颌窦穿刺注入 ,疗程同上。结果 :治疗组总有效率 98% ,对照组为 88% (P <0 .0 1)。结论 :甲硝唑联合林可霉素作上颌窦穿刺注入治疗慢性化脓性上颌窦炎优于庆大霉素联合地塞米松     

氨基糖苷类药物耳毒性的斑马鱼模型的研究

氨基糖苷类抗生素因其抗菌谱广、抗菌能力强,半个多世纪以来一直是临床上常用的抗菌素之一。但氨基糖苷类抗生素具有很强的耳毒和肾毒作用,在药物致聋因素中排在首位。本研究以庆大霉素(gentamycin)、新霉素(neomycin)、链霉素(streptomycin)等3种氨基糖苷类抗生素为代表性药物,研究其对斑马鱼胚胎发育的毒性作用和对幼体毛细胞的损伤作用,并探索了该损伤与听觉相关基因之间的联系。结果显示:①3种药物的致死作用都具有明显的浓度依赖性,其致死作用的强弱顺序为链霉素>新霉素>庆大霉素;②3种药物处理的5 dpf(day past fertilization)幼体出现身体失衡及体位异常,以及耳囊结构的异常变化;③毛细胞染色实验可观察到,3种药物作用的毛细胞和神经丘均出现明显的损伤和数量减少;④与听觉器官发育相关的基因eya1、val、otx2、dlx6a均随3种抗生素药物浓度的升高,出现差异性的表达水平下调。本研究首次探索了这3种耳毒性氨基糖苷类抗生素处理与斑马鱼听囊结构和听觉基因表达的相关性;并证明利用斑马鱼建立简便、准确、直观、快速地检测药物耳毒性的模型和检测方法的可行性。     

较低血浓度下庆大霉素耳毒性的研究

耳毒性药物仍是我国目前致小儿耳聋的主要原因。既往国内外有关耳毒药物的报道大多在大剂量或长疗程等特定条件下进行。但近年来亦有临床个案对治疗剂量下庆大霉素发生耳中毒作了报告。本文以豚鼠为实验     

卡那霉素对乙酰胆碱引起外毛细胞内钙离子浓度变化的影响

目的观察卡那霉素对乙酰胆碱升高外毛细胞内Ca2+浓度的影响,探讨卡那霉素耳毒性与耳蜗传出神经系统的关系。方法健康豚鼠15只断头处死,人工外淋巴液中分离活性良好的单离外毛细胞(OHC),分为空白对照组、乙酰胆碱(ACh)组和卡那霉素+ACh组。Fluo-3/AM负载30min,观察OHC内Ca2+荧光强度变化,即Ca2+浓度的变化。结果空白对照组OHC内Ca2+荧光强度基本不变。ACh组OHC内Ca2+荧光强度峰值平均升幅底部为3.06倍,顶部为1.61倍(n=6)。卡那霉素+ACh组OHC内Ca2+荧光强度峰值平均升幅底部为1.75倍,顶部为1.29倍(n=6)。结论卡那霉素能够明显抑制ACh引起的外毛细胞内Ca2+浓度升高的幅度。     

局部注射庆大霉素与地塞米松在下颌阻生第三磨牙拔除术后的疗效观察

目的：将局部注射庆大霉素与地塞米松应用于复杂下颌阻生第三磨牙拔牙术中,观察对拔牙术后并发症发生的影响。方法：120例下颌阻生第三磨牙（低位或埋伏阻生）患者按完全随机法分为实验组和对照组各60例,实验组拔牙后,用庆大霉素与地塞米松创口周围局部注射,对照组拔牙后创口常规处理,两组均给予口服抗生素及止痛药3d,术后第2、3天复诊,对肿胀、开口受限、疼痛进行检测、统计学处理。结果：实验组术后肿胀、疼痛及开口受限的发生率明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：局部应用庆大霉素与地塞米松在拔除下颌阻生第三磨牙术后减少肿胀、疼痛、开口受限方面有重要作用。     

Ciprofloxacin 0.3% + dexamethasone 0.1% for the treatment for otitis media

Introduction: Ciprofloxacin 0.3% with dexamethasone 0.1% (ciprofloxacin/dexamethasone) is an ototopical preparation for acute otitis externa, otorrhea with tympanostomy tubes, and is frequently used to treat chronic suppurative otitis media (CSOM). The advantage of topical therapy is the ability to deliver higher concentration of antibiotics to the treatment site when compared with oral or parenteral antibiotics. The delivery of a high concentration of antibiotics significantly decreases treatment failure and makes the development of resistant organisms unlikely. Previous ototopical preparations contained antibiotics such as aminoglycosides that are known to be ototoxic making treatment of otic infections without an intact tympanic membrane difficulty.

Areas covered: A literature search of PubMed was performed as the basis for a literature-based discussion on the clinical efficacy of ciprofloxacin/dexamethasone compared to oral antibiotics and ototopical therapy without a steroid component. The potential ototoxicity of ototopical therapies is discussed, including evidence demonstrating the lack of ototoxicity of fluoroquinolone and dexamethasone containing drops.

Expert opinion: Because multiple studies have demonstrated that fluoroquinolones are not ototoxic, fluoroquinolone ototopical drops should be a first-line treatment for otorrhea without an intact membrane. The addition of dexamethasone 0.1% to ciprofloxacin 0.3% has been shown to decrease granulation tissue, improve clinical cure and achieve greater rates of bacterial eradication when compared to ciprofloxacin 0.3% alone.     

日本血吸虫感染小鼠CD8α-CD11c+型树突状细胞对哮喘抑制作用的肺部病理学研究

摘 要：目的 通过过继转移日本血吸虫感染鼠CD8α-CD11c+树突状细胞(DC) ,研究CD8α-CD11c+DC在抑制过敏性哮喘中的作用。方法 用磁珠分选（MACS）方法纯化日本血吸虫感染鼠及正常鼠DC亚群CD8α-CD11c+细胞。将20只BALB/c小鼠随机分为4组,A组为过继转移日本血吸虫感染鼠CD8α-CD11c+ DC并诱发过敏性哮喘组,B组为过继转移正常鼠CD8α-CD11c+ DC并诱发过敏性哮喘组,C组为单纯过敏性哮喘组,D组为生理盐水对照组。A、B两组小鼠经尾静脉过继转移5 ×105 DC,1h后A、B、C3组均开始诱发哮喘。4周后处死小鼠,取小鼠肺组织进行病理学检查。 结果 与B、C 组比较,A组肺部炎症明显减轻, 按Underwood标准,A、B、C 、D 4组总评分分别为7.67±2.34、l0.86±1.35、11.75±2.22、4.5±1.73 ,差异有统计学意义( P<0．05)。结论 日本血吸虫感染鼠CD8α-CD11c+D C明显抑制过敏性哮喘的发生。