EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌中的研究

<正>肺癌全球每年新增病历约160万,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%~85%[1]。EML4-ALK在肺癌中的阳性率大致约7%[2],与表皮生长因子受体(EGFR)、KRAS基因突变很少同时存在。针对这一NSCLC新的靶点,本文就EML4-ALK及其特征、致病机制、检测方法,以及其临床特征和治疗等综述如下。EML4、ALK、EML4-ALK简介EML4位于人类染色体2p21,由三部分组成:氨基酸末端碱基区、疏水的棘皮动物微管相关蛋白区、WD重复区;ALK位于人类染色体2p23,含29个外显子,全长728kb,具有RTK三个部分:跨膜区、胞外     

非小细胞肺癌中EML4-ALK融合基因的检测及其与EGFR、K-ras基因的相关性

目的 探讨不同类型非小细胞肺癌(NSCLC)的EML4-ALK融合基因的表达及其与表皮生长因子受体(EGFR)和K-ras基因突变的相关性.方法 用基因测序方法检测98例NSCLC患者肿瘤组织中EGFR(18、19、20、21外显子)基因和K-ras(12、13、61密码子)基因的突变.用荧光PCR法检测EML4-ALK融合基因的表达.用x2检验来分析EML4-ALK融合基因与EGFR、K-ras基因在NSCLC中的相关性.结果 98例样本中6例有EML4-ALK基因表达,表达率为6.1％,32例(32.7％)发生了EGFR基因突变,21例(21.4％)发生了K-ras基因突变.EML4-ALK融合基因阳性与患者年龄有关(x2=5.35,P=0.021),与性别(x2=0.48,P=0.491)、吸烟(x2=0.11,P=0.739)、组织学类型(x2=1.65,P=0.648)、腺癌分化程度(x2=1.59,P=0.452)无关.98例患者中,未发现有EGFR基因突变、K-ras基因突变和EML4-ALK融合基因表达同时存在的病例.结论 EML4-ALK融合基因代表了NSCLC的一个新的分子亚型,EML4-ALK融合基因与NSCLC患者年龄相关.EML4-ALK融合基因的表达与EGFR及K-ras基因突变不同时存在.     

非小细胞肺癌靶向治疗的一个新趋势:EML4-ALK融合基因

在非小细胞肺癌个体化治疗成为共识的今天,靶向治疗是其中的重要组成部分,EML4-ALK是近期发现的非小细胞肺癌的新的分子亚型.在亚洲、女性、无或轻度吸烟、肺腺癌患者中的高检出率及ALK抑制剂PF-02341066在Ⅰ期临床试验中显示出的良好疗效使EML4-ALK成为非小细胞肺癌又一靶向治疗点.     

CIK 细胞治疗晚期非小细胞肺癌 50 例临床观察简

目的 探讨CIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效.方法选取我科50例晚期非小细胞肺癌患者,采用自体或亲属CIK细胞治疗三个周期.结果 46例患者的KPS评分稳定或者提高,24例患者部分缓解,近期有效率48%,CEA 数值下降.结论 CIK细胞治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效,能提高患者生活质量,副反应较少,有临床推广的价值.     

胸腔镜在治疗早期非小细胞肺癌的临床效果分析简

目的 分析胸腔镜治疗早期非小细胞肺癌的临床效果.方法 选取我院2011.3-2013.3收治住院经确诊为NSCLC的患者60例作为研究对象,随机分为胸腔镜（VATS）组和胸腔镜辅助小切口（VAMT）肺癌根治术组,观察治疗效果.结果 治疗过程中,VATS组和VAMT组手术时间、术中出血量、清扫淋巴结数目、术后胸腔引流液体积等比较差异无统计学意义,P〉0.05;VATS组术后住院时间及疼痛程度均优于VAMT组,P〈0.05.结论 VATS下肺叶切除加纵隔淋巴结清扫治疗NSCLC疗效较好,患者术后恢复较快,术后疼痛程度较轻,值得临床推广应用.     

非小细胞肺癌EML4-ALK抑制剂的耐药机制研究进展

棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）作为近年来新发现的-个致癌基因,参与了非小细胞肺癌（NSCLC）的发生过程。以EML4-ALK为靶点的分子靶向药物成为治疗NSCLC的焦点,包括crizotinib在内的多种ALK酪氨酸激酶抑制剂在临床前期研究及ALK融合基因阳性的NSCLC患者中疗效显著。然而,随之出现的耐药问题也引起了大家的关注。现对EML4-ALK酪氨酸激酶抑制剂耐药机制的研究进展和克服耐药的新策略进行综述。     

非小细胞肺癌的新靶点EML4-ALK融合基因研究进展

近年来,在肺癌的分子靶向治疗领域,研究热点一直集中在EGFR、K-ras和VEGF等靶点上,涌现出许多针对这些靶点的药物,而且取得较好的治疗效果,然而,影响肺癌的发病的生物学机制尚未完全明了。2007年日本学者Soda[1]等首次发现EML4-ALK(棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤     

非小细胞肺癌患者血清中期因子水平及其临床意义简

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中期因子（midkine,MK）水平及其意义.方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）法测定78例 NSCLC患者和30例正常人血清MK水平,分析MK与临床特征及预后的关系.结果 NSCLC患者血清MK水平高于健康对照组（P〈0.01）.Ⅲ-Ⅳ期的病人血清MK水平高于Ⅰ-Ⅱ期病人（P〈0.05）;有淋巴结转移患高于无淋巴结转移 （P〈0.05）.随访病例70例,3年生存率 MK阳性者为47.9%,阴性者为81.8%,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 血清MK水平能够反映疾病的严重程度,可用于预测预后.     

非小细胞肺癌中EML4－ALK融合基因的检测及分析

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者中EML4-ALK基因的表达率并分析其与患者的临床病理学特征的关系。方法用荧光PCR法检测我院98例NSCLC患者肿瘤组织中EML4-ALK基因的表达。结果98例NSCLC患者中检测出6例有EML4-ALK基因的表达,表达率为6．12％。6例阳性患者中,4例为女性,2例为男性;不吸烟者4例,吸烟者2例;年龄〈50岁者5例,≥50岁者1例;5例为腺癌患者,1例为腺鳞癌患者;5例为中分化患者,1例为低分化患者,高分化患者中未发现阳性。结论EML4-ALK融合基因代表了NSCLC的-个新的分子亚型,表达EML4-ALK融合基因的NSCLC具有其独特的临床病理学特点。     

电视胸腔镜手术治疗非小细胞肺癌的疗效观察简

目的 探讨电视胸腔镜辅助小切口手术治疗非小细胞肺癌的疗效及临床分析.方法 2006年11月至2012年11月期间,我院诊治的60例非小细胞肺癌患者,随机将其分为对照组（传统手术）和观察组（电视胸腔镜辅助小切口手术）,对两组术中、术后情况,以及术后第1、5天血清C-反应蛋白水平,进行观察和比较.结果 与对照组相比,观察组术中出血量明显减少,引流时间、术后疼痛时间、术后住院时间均明显缩短,P〈0.05,而淋巴结清扫数目没有明显差异,P〉0.05;与对照组相比,术后血清C-反应蛋白水平显著降低,P〈0.05.结论对于非小细胞肺癌患者,电视胸腔镜辅助小切口手术治疗的疗效显著,显著改善患者的预后质量,值得临床推广.     

VEGF 与非小细胞性肺癌关系的研究进展简

原发性支气管肺癌简称肺癌,是一种源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤.肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,它也是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中有超过80%为非小细胞性肺癌（NSCLC）[1].血管增生是肿瘤发生和发展的重要一步,可以有效促进肿瘤的生长、侵袭和转移.血管内皮生长因子（VEGF）是一种高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素,是目前已知的特异性最高、功能最强最重要的血管生成调控因子.研究证明VEGF其亚型的表达变化在肿瘤发生、发展过程中起了重要的作用[2].VEGF与其特异性受体VEGFR结合后[3],通过一系列调控机制和生物反馈,诱发血管内皮细胞分裂、增殖,促进内皮细胞转移并增强毛细血管通透性及血浆渗出,从而在肿瘤形成、生长、侵袭及转移过程中扮演了相当重要的角色,故被认为是与肿瘤发生、发展相关的最重要因子之一[4].现对VEGF与NSCLC的关系作如下概述.     

老年非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变情况及其与切割修复交叉互补基因1表达的相关性

目的探讨老年非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与切割修复交叉互补基因(ERCC)1表达的关系。方法选择老年NSCLC患者150例作为研究对象,采用PCR技术检测老年NSCLC组织中EGFR基因突变和ERCC1基因表达水平。结果 150例老年NSCLC组织中EGFR基因突变62例,突变率为41.3%,外显子21和外显子19突变率分别为18.7%和18.0%。老年NSCLC组织中,男性EGFR基因突变率低于女性(P0.05),吸烟患者EGFR基因突变率低于非吸烟患者(P0.05),腺癌患者EGFR基因突变率高于非腺癌患者(P0.05),有肿瘤家族史患者EGFR基因突变率高于无肿瘤家族史患者(P0.05),不同TNM分期患者EGFR基因突变率比较有差异(P0.05)。EGFR基因突变型ERCC1高表达率低于EGFR基因野生型(P0.05)。结论老年NSCLC患者EGFR基因突变以外显子21和外显子19突变为主,性别、吸烟、腺癌、肿瘤家族史、TNM分期为EGFR基因突变的影响因素,EGFR基因突变者ERCC1基因表达量低。     

泉州地区非小细胞肺癌人群中表皮生长因子受体基因突变分析

目的探讨泉州地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况。方法收集130例泉州地区NSCLC组织或胸腔积液,用ADx-ARMS技术检测NSCLC患者石蜡组织标本EGFR DNA突变19、20及21的突变,同时分析其突变与临床特征的关系。结果130例NSCLC中共检出37例EGFR基因突变,EGFR突变阳性率为28.46%(37/130),女性EGFR基因突变率(26/54)48.15%,显著高于男性(12/78)15.4%(P0.05);EGFR突变外显子19和21突变占总突变的100.0%;腺癌突变发生率为89.19%(33/37)。结果泉州地区NSCLC患者EGFR基因突变以外显子19和21突变为主。结论临床上对未进行EGFR检测的晚期NSCLC腺癌女性患者,可考虑先予EGFR酪氨酸激酶抑制剂进行诊断性治疗。     

非小细胞肺癌患者纤维蛋白原状态与预后的相关性探讨简

目的 研究一线化疗前晚期非小细胞肺癌患者纤维蛋白原状态与预后的相关性.方法 选择我院收治的120例晚期非小细胞肺癌患者和45名健康体检者进行试验研究.晚期非小细胞肺癌患者为实验组,健康体检者对照组.对两组对象的FIB水平进行比较分析.结果 实验组患者纤维蛋白原状态于对照组更高（P〈0.05）,实验组中FIB水平在非小细胞肺癌病理类型上差异无统计学意义（P〉0.05）,其病情分期与其FIB水平之间的关系差异无统计学意义（P〉0.05）.结论对肺癌患者或疑似肺癌患者的FIB水平进行检查有助于临床诊断和治疗预后.     

非小细胞肺癌EGFR基因突变检测技术进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属于酪氨酸激酶受体,在NSCLC中发现EGFR酪氨酸激酶区常发生各种突变,这些突变和酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效密切相关.因此,EGFR突变成为NSCLC患者应用TKI药物强预测因子,临床筛选EGFR突变人群行TKI药物靶向治疗具有重要的临床指导意义.目前用于EGFR突变检测的方法有:直接测序法、RT-PCR、ARMS、DHPLC、HRM、突变富集PCR、PCR-SSCP、PCR-RFLP、微数字PCR、PCR-LDR、荧光偏振法、毛细管电泳法、PNA-LNA等.     

非小细胞肺癌中 ALDH1 和 ABCG2 的表达及其临床意义简

目的 检测ALDH1和ABCG2在人非小细胞肺癌组织中的表达状况,探讨二者的相关性及其与临床病理特征的关系.方法采用免疫组化 ElivisionTM plus法检测60例NSCLC和30例癌旁正常肺组织中ALDH1、ABCG2的表达情况.结果 在癌旁正常肺组织中ALDH1、ABCG2的表达率分别为10%、0%,在NSCLC 组织中分别为63.3%、48.3%,差异有显著（P＜0.05）;其阳性表达与肿瘤细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移（P均＜ 0.05）; ALDH1的表达与ABCG2的表达无明显相关（P＞0.05）.结论 ALDH1、ABCG2的表达在NSCLC的发生、发展中起重要作用,可以作为预后判断的指标.     

EML4-ALK融合基因与非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究现况

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一。据统计,每年新发肺癌患者中有大约85%为非小细胞肺癌,而其中又有70%的患者在确诊时已存在局部晚期或远处转移[1]。近年来随着对癌症发病机制的深入研究和分子生物学的发展,出现了以特定分子为靶点的抗肿瘤药物。针对EGFR19或21号外显子突变而开发的酪氨酸激酶抑制剂,如吉非替尼、厄洛     

非小细胞肺癌患者EGFR基因突变

目的了解非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肿瘤组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况。方法利用突变扩增阻滞系统(ARMS)-聚合酶链反应(PCR)检测EGFR基因18、19、20、21外显子突变状态,并分析各突变类型与临床特征的相关性。结果共收集并匹配到资料完整的NSCLC患者673例,EGFR基因突变率为49.0%(330/673),突变类型以单一敏感型突变19del和L858R为主,占总突变的87.9%(290/330),也检测出8例(2.4%)19del、L858R混合突变及18例(5.5%)包括T790M在内的单一或混合性的耐药型突变。多因素Logistic回归分析显示,EGFR基因突变与性别、吸烟史、病理类型及癌胚抗原(CEA)水平显著相关。结论年龄低于60岁、CEA水平高的女性肺腺癌患者EGFR基因突变率高。     

RNA干扰技术抑制非小细胞肺癌表皮生长因子受体的表达

目的　观察RNA干扰技术是否能有效抑制非小细胞肺癌 (NSCLC)细胞株SPC A 1细胞表皮生长因子受体 (EGFR)的表达。方法　体外化学合成EGFR序列特异性双链RNA(dsRNA) ,与Lipofectamine 2 0 0 0结合后转染细胞 (分 4个组 ,A组 :加入无血清DMEM 5 0 0 μl;B组 :加入Lipofectamine2 0 0 0稀释液 2 5 0 μl及无血清DMEM 2 5 0 μl;C组 :加入非特异性dsRNA/Lipofectamine复合物 5 0 0 μl;D组 :加入dsRNA EGFR/Lipofectamine复合物 5 0 0 μl) ,用Westernblot和流式细胞仪检测EGFR表达。流式细胞仪测细胞周期 ,结合集落形成、化疗敏感性分析观察SPC A 1细胞生物学特性的改变。结果　与A组比较 ,D组EGFR数量减少了 71 31% (P <0 0 0 1) ,B组和C组分别降低了 9 0 %和 16 2 % (P >0 0 5 )。与A组比较 ,D组细胞生长抑制了 78 3% ,集落形成抑制了 6 6 8%。D组G0 G1期细胞百分数较A组增加了 17 4 8% ,D组进入S期的细胞百分数较A组减少了 19 2 0 %。据Origin 6 0计算的IC50 ,dsRNA EGFR可将细胞对顺铂的敏感性提高约 7倍。结论　dsRNA EGFR可有效抑制SPC A 1细胞EGFR表达 ,将更多的细胞阻滞在G0 G1期 ,抑制细胞增生 ,提高细胞对顺铂的敏感性 ,RNA干扰技术为NSCLC基因治疗提供了新策略。