大肠癌p53抑癌基因突变与临床病理特点的关系

目的：探讨p53基因突变与大肠癌临床病理特点的关系。方法：应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测１３５例大肠癌患者p53基因等５、６、７、８外显子的突变。结果：１５３例大肠癌患者p53基因的突变率为５４.07%,p53基因突变与大肠癌的病理分级、临床分期、淋巴结转移及年龄均有关。结论p53基因与大肠癌的发生、发展及转归均有明显的关系。检测p53基因突变既可作为大肠癌的诊断方法。也可作为大肠癌预后的判定指标。     

大肠癌ras癌基因、p53抑癌基因突变与临床研究

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一 ,其发生发展是一个多基因多阶段的变化过程。其中癌基因突变激活及抑癌基因失活起重要作用。近年研究表明 ,Ｋ -ｒａｓ癌基因激活和 ｐ５３抑癌基因突变或缺失与大肠癌的发生及发展密切相关。本文以聚合酶链反应 -单链构象多态性 (ＰＣＲ -ＳＳＣＰ)分析法同时检测了大肠癌Ｋ -ｒａｓ、ｐ５３基因突变 ,旨在探讨两者间的相关性及其与大肠癌患者临床、病理特征的关系 ,从分子生物学水平探讨大肠癌的发病机制。１材料与方法５０例大肠癌患者的组织标本均为本院外科于大肠癌根治术中取材 ,同时以病变旁的正常大肠粘…     

脑胶质瘤p53基因突变与临床病理的关系

[目的]探讨p53突变在脑胶质瘤发生发展中的作用及其与临床病理特征的关系.[方法]利用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)及LSAB免疫组化法对已确诊的48例脑胶质瘤进行p53基因突变以及蛋白表达的检测.[结果]48例胶质瘤中p53蛋白阳性表达率41.7%(20/48).在高级别(Ⅲ、Ⅳ级)中p53表达率明显高于低级别(Ⅱ级)的肿瘤,分别是63.2%、27.6%(P＜0.05).PCR-SSCP检测发现17例(35.4%)呈现p53基因突变,均位于5～8外显子,突变例数依次为7(41.2%)、1(5.9%)、4(23.5%)、5(29.4%).两种方法检测的符合率为89.6%(43/48).p53基因的突变与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小无关.[结论]胶质瘤中p53突变多在第5～8外显子,p53基因突变在胶质瘤的发生进展中起重要作用.     

大肠癌p53抑癌基因突变与组织类型,Dukes‘分期的关系

用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对３０例大肠癌组织ｐ５３基因突变状况进行了检测。结果表明：３０例大肠癌ｐ５３基因的突变率为２０％（６／３０），其中１例在第４外显子，５例在第５外显子，第２、３外显子未检出突变。高分化和中等分化肠癌ｐ５３基因突变率均为１／８（１２．５％），低分化为３／１０（３０．０％），未分化为１／４（２５．０％）；在Ｄｕｋｅｓ分期中的突变率分别为：Ｂ２期为１／１０（１０．０％），Ｃ１期为２／１２（１６．７％），Ｄ期为３／８（３７．５％）。结果提示ｐ５３基因突变与Ｄｕｃｋｅｓ分期有关，且肠癌的ｐ５３基因突变很少发生在第２、３外显子     

p53基因突变与乳腺癌关系的研究

[目的]研究p53基因突变与乳腺癌的关系,［方法]采用PCR－SSCP法检测了60例乳腺癌组织中p53基因的5、6、7三个外显子。［结果］对例有异常电泳带,Ⅱ-Ⅳ期乳腺癌中存在着高频率的p53基因突变,Ⅱ期15／25例（60.0％）,Ⅲ期14／18例（77.8％）,Ⅳ期4／4例（100％）。腋窝淋巴结转移阳性者的突变率（30／36,83.3％）明显高于腋淋巴结转移阴性者（3／14,21.4％）。〔结论〕p53基因异常可能发生在乳腺癌早期,并持续存在于乳腺癌突变的全过程,在乳腺癌的发生和演进过程中起着重要作用。腋窝淋巴结转移阴性的病人中也有p53基因的突变,提示应密切关注此类病人的预后。     

大肠癌p53基因突变与血清抗体的相关性研究及意义

目的：研究大肠癌患者血清p53-Ab与p53基因突变及蛋白表达之间的关系及临床意义。方法：运用ELISA法检测34例大肠癌患者及10例健康人血清p53-Ab,同时运用聚合酶链反应一单链构象多态性分析（PCR－SSCP）和免疫组化（IHC）分别检测p53第5－8外显子突变及蛋白表达状况,结果;大肠癌中血清p53-Ab阳性率为17．6％（6／34）,正常对照组血清阴性,P53基因突变率及蛋白表达率分别为52．9％（18／34）和55．9％（19／34）,大肠正常粘膜未见P53基因突变及蛋白表达,P53基因突变及蛋白表达与p53-Ab存在及临床病理因素无关（P＞0．05）,结论：p53基因突变是参与和影响p53蛋白表达的主要因素,P53蛋白表达可诱导p53-Ab产生,但不是唯一决定因素,检测血清p53-Ab有助于大肠癌的诊断及高危人群普查。     

肝细胞癌p53基因突变初步研究

本文应用快速银染多了矣酶链反应单链构像多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法检测了３０例肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中ｐ５３基因变异情况。结果１３例癌组织中有异常电带，其中２闰于第５外显子，各有３例位于第６和第７外显子，位于第８显子有５例，ｐ５３基因变异的病例乙型肝炎表面抗原均阳性，实验结果表明：本技术能有效检测出基因突变；肝细胞癌中ｐ53基因突变率较高且有多个位点；肝细胞癌ｐ５３基因突变可能与乙型肝炎病毒感染有关     

P53ras基因表达与大肠癌临床病理及预后的关系

大肠癌的发生发展是一多因素多阶段的过程。在这过程中,癌基因的激活与抑癌基因的失活起着重要的作用。近年研究显示。P53基因突变或缺失及ras基因激活与大肠癌发生及发展有较密切的关系,但同时研究P53及ras基因在大肠癌中表达的报道还较少。本研究联合检测了大肠癌中P53蛋白及P21蛋白的表达,并初步探讨了其临床病理意义及预后价值。     

乳腺癌中抗癌基因p53突变及其临床预后

本研究以ｐ５３ｃＤＮＡ为探针，检测２９例散发性乳腺癌中的ｐ５３基因突变。２９例乳腺癌中有２０例乳腺癌有ｐ５３基因杂合性缺失（ＬＯＨ），缺失率为６９％。比较不同分期、肿瘤大小及ＥＲ状态的乳腺癌，ｐ５３基因缺失率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；而不同腋淋巴结状态的乳腺癌，ｐ５３基因缺失率有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。上述结果表明ｐ５３基因突变是乳腺癌进程中的早期事件；ｐ５３基因的突变可能预示肿瘤具有较强的侵袭能力。     

大肠癌p53基因突变和染色体异倍体表达与淋巴结转移的关系

目的 :研究大肠癌转移与p53基因突变及染色体倍性之间的关系。方法 :采用特异合成引物对p53基因 7～ 8外显子进行PCR扩增 ,结合单链构象多态性分析 (SSCP)和银染技术 ,检则 2 2例大肠癌手术标本p53基因的突变 ;用流式细胞仪 (FACS)分析其染色体的倍性。结果 :在有淋巴结转移 10例大肠腺癌中 ,p53基因突变者占 6例 ( 60 % ) ;在无淋巴结转移的 12例大肠腺癌中 ,p53基因突变者占 1例 ( 8 3% )。在有p53基因突变的 7例大肠腺癌中异倍体者 6例 ( 85 7% ) ;无p53基因突变的 15例大肠癌中异倍体者 6例 ( 4 0 % )。在有淋巴结转移的 10例大肠癌中 ,p53基因突变及DNA异倍体共同表达者 5例 ( 50 % ) ;无淋巴结转移的 12例大肠腺癌中p53基因突变及DNA异倍体共同表达者 1例。结论 :大肠癌p53基因突变及DNA异倍体共同表达与淋巴结转移密切相关。     

脑膜瘤p53蛋白的表达及肿瘤血管形成的临床病理研究

目的　探讨p5 3在脑膜瘤中的表达及其对肿瘤血管形成和临床病理行为的影响。方法　应用免疫组织化学SP法检测 5 2例脑膜瘤组织中p5 3、第VⅢ因子相关抗原 (FVⅢRAg)的表达情况 ,并结合临床、影像和病理参数进行综合分析。结果　p5 3的表达和微血管密度 (MVD)与患者病情、脑膜瘤病理分级、侵袭性、瘤周水肿显著相关 (P <0 0 5 ) ;p5 3的表达与MVD呈正相关 (r =0 618,P<0 0 1)。结论　p5 3在肿瘤血管形成、恶性转化和浸润、瘤周水肿等方面起着重要作用。检测脑膜瘤p5 3的表达和MVD对进一步了解脑膜瘤生物学行为、临床表现和判断预后有一定价值。     

贲门癌端粒酶活性表达及与p53基因突变关系的研究

目的探讨贲门癌组织中端粒酶活性及与p53基因突变的关系。方法采用TRAP-ELSIA、PCR-SSCP方法对46例贲门癌组织、配对癌旁黏膜及30例手术残端正常黏膜中端粒酶活性、p53基因突变进行研究。结果贲门癌癌灶、配对癌旁及正常黏膜端粒酶活性表达率分别为82.61%(38/46)、43.48%(20/46)、13.33%(4/30)。p53基因Exon5→8的突变率分别为39.13%(18/46)、14.35%(2/46)、0。上述两组数值癌与非癌组相比均有统计学意义(P<0.01)。端粒酶-A值癌组1.89±0.41,癌旁1.49±0.43,正常组0.54±0.45,癌与非癌组比较有统计学意义(P<0.05)。端粒酶活性表达组p53基因突变率44.74%(17/38),未表达端粒酶活性组p53基因突变率12.50%(1/8),组间比较有统计学意义。结论贲门癌端粒酶活性表达率及端粒酶-A值均明显高于非癌组织,表明端粒酶激活与贲门癌的发生密切相关。贲门癌组织中p53基因突变明显高于非癌组织,且端粒酶活性表达组p53基因突变率明显高于非表达组,提示p53基因突变使其抑癌功能丧失并促发端粒酶活性,导致贲门癌的发生。     

p53和p21基因蛋白表达与胃癌侵袭力的关系

采用免疫组织化学方法研究了６８例胃癌中癌细胞ｐ５３和ｐ２１基因蛋白表达与癌细胞侵袭力的关系。结果表明：６８例胃癌中有３６例ｐ５３基因蛋白染色阳性（５２．９％）,４８例ｐ２１基因蛋白染色阳性（７０．６％）;浸润于浆膜层和肌层的癌细胞ｐ５３蛋白染色的阳性程度明显高于粘膜层癌细胞（Ｐ＜０．０５）;浸润性生长的癌细胞中ｐ５３和ｐ２１蛋白阳性程度均明显强于膨胀性生长的癌细胞（Ｐ＜０．０５）;淋巴结转移病例的癌细胞其ｐ５３和ｐ２１蛋白染色阳性率（分别为５４．３％和７３．９％）与无淋巴结转移的病例（分别为５０．０％和６３．６％）无显著性差异（Ｐ＞０．０５）;有淋巴结转移的病例中,原发癌ｐ５３蛋白阳性强度与转移癌正相关（γ＝０．６８,Ｐ＜０．０１）。结果提示：ｐ５３和ｐ２１基因蛋白染色阳性程度较高的胃癌细胞具有较强的侵袭力。     

胃癌P53基因表达及其与淋巴组织增生关系的研究

对82例胃癌作了S－P法免疫组化染色，观察p53癌基因在各型胃癌中的表达以及与其淋巴组织增生之间的关系。结果癌周淋巴细胞浸润的程度，癌引流区淋巴结反应性增生的数量与p53蛋白表达呈负相关；癌引流区淋巴结癌转移及其分期与p53蛋白表达呈正相关，p53阳性表达与胃癌组织学类型，分化程度无明显关系。     

乳腺癌组织p53蛋白与P-耐药糖蛋白表达水平的关系

目的 :研究p53蛋白表达与P 糖蛋白 (P gp)的关系。方法 :用免疫组织化学法检测 50例乳腺癌组织中p53蛋白及P gp表达。结果 :乳腺癌组织中p53阳性表达率为 6 4 % ,P gp阳性表达率为50 % ;p53阳性组的P gp表达率 (6 5.6 % ,2 1/ 32 )显著高于p53阴性组 (2 2 .2 % ,4 / 18) ,(P <0 .0 0 5) ,p53表达与P gp有关。结论 :p53表达可引起多药耐药基因 (MDR1)编码产物P gp表达增高 ,从而使乳腺癌细胞获得多药耐药 (MDR)表型 ;P gp不能作为评判乳腺癌预后和生物学行为的独立指标。