Toll样受体功能研究进展

表达在免疫细胞上的Toll样受体(TLRs)通过识别已知的病原体相关的分子模式(PAMPs)在宿主防御入侵的病原体过程中起着决定性的作用,是针对病原体和肿瘤细胞的固有免疫应答的感受器.Toll样受体不仅在激活天然免疫中发挥重要的作用,而且还调节获得性免疫,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.Toll样受体也表达在非免疫细胞上,如内皮细胞和上皮细胞等.细菌感染可能通过Toll样受体影响这些细胞的功能,从而导致局部感染或炎症进程并因此来促进肿瘤发生;而且表达在肿瘤细胞上的Toll样受体被认为可以通过TLRs信号传导引起肿瘤细胞增殖、转移和抵抗细胞凋亡.     

Toll样受体、热休克蛋白90与多发性骨髓瘤

Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）是一类介导天然免疫的跨膜信号传递受体家族,在细胞活化信号的转导中起重要作用,是联系天然免疫与获得性免疫的桥梁。多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）是B细胞起源的恶性肿瘤,其病因至今不详。近年来的研究表明天然免疫在MM患者反复感染发生中起重要作用,国外有研究报道认为MM患者遭受频繁感染是因为病原体通过Toll样受体诱发B细胞多克隆活化所致。     

Toll样受体4与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是一种复杂的临床综合征,发病率和病死率很高,目前发病机制仍不完全明确,大量研究表明细胞因子的过度表达及其相互作用是发生ALI/ARDS的根本原因.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)在病原体的识别和激活天然免疫方面发挥着非常重要作用,激活TLRs不仅可以诱导天然免疫应答,而且有利于特异性免疫反应的发生,是天然免疫与获得性免疫之间的桥梁.尤其是研究比较深入的Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4),调节炎症反应中细胞因子网络,在ALI/ARDS的发生发展过程中有十分重要的作用.     

Toll样受体与树突状细胞的研究进展

Toll样受体(Toll likereceptors,TLRs)是机体感知微生物病原体并激活细胞直接产生免疫防御的天然免疫受体。TLRs在树突状细胞(Dendriticcell,DC)中的表达及树突状细胞的分化和信号转导,具有激活初始型T细胞,分泌各种免疫调节细胞因子,从而启动免疫应答的功能。不同的TLRs在同种     

新型的免疫佐剂:CpG寡聚脱氧核苷酸

1 背景 人体拥有两大在功能上互补的免疫系统:天然免疫系统和获得性免疫系统.获得性免疫系统在进化上高度成熟,其功能由B细胞和T细胞介导,具有免疫记忆和两次免疫的特征.相对于获得性免疫系统而言,天然免疫系统在进化上更为古老,为了保护机体免受感染,天然免疫必须完成4项基本任务:(1)快速识别感染源,无论感染源是细菌、病毒、真菌或寄生虫;(2)快速区分感染是属于细胞内或细胞外;(3)激活针对病原体的免疫防御体系,清除或至少暂时控制感染;(4)诱导相应的获得性免疫以清除感染并防止两次感染.当机体接触到各种病原微生物所表达的病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)时,天然免疫系统被激活,而使机体识别PAMP并将其分类的是模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR).目前研究得最清楚的PRR是Toll样受体(Toll-like receptor,TLR),TLR作为一个家族存在,其成员不下10个,可以同二聚体或异二聚体的形式识别各种病原体.     

Toll样受体在调节性T细胞增殖和功能中的作用

Toll样受体家族（TLRs）是重要的天然免疫分子，在适应性免疫应答中起重要的调节作用。各类TLRs在调节性T细胞（Treg）上表达，其配体能够影响Treg细胞增殖和功能，具有潜在阻止Treg细胞发挥抑制功能的作用。本文就TLRs对Treg细胞的影响和其作用机制作一综述。     

DC-SIGN在病毒感染中的作用机制研究进展

树突状细胞(DCs)表面特异性细胞间黏附分子3结合非整合素(SIGN)主要分布在DCs表面,通过依赖Ca2+的碳水化合物识别区域(CRD)识别与结合内源性和外源性抗原,介导细胞与细胞之间的相互作用,参与DCs对病原体的识别和捕获,在HIV、HCV、登革热病毒(DENV)以及肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)等的感染和传播中发挥重要作用。本文就DC-SIGN与病毒感染相关研究进展作一综述。     

浆细胞样树突状细胞在肝脏疾病中的作用

浆细胞样树突状细胞(pDCs)在外周血中所占比例很小,其选择性地表达Toll样受体TLR7和TLR9。pDCs在接受病原体刺激后快速产生大量Ⅰ型干扰素,产生干扰素之后,pDCs通过激活传统树突状细胞、T细胞、自然杀伤细胞和B细胞形成保护性免疫反应,pDCs分化成为成熟树突状细胞,pDCs抗原提呈能力能够连接天然免疫和获得性免疫反应。已经有报道表明pDCs在病毒感染和癌症中发挥作用。本文中我们综述pDCs在肝脏疾病中的作用。     

KIR受体-HLA配体基因不合在单倍体造血干细胞移植中的作用

NK细胞表面的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)由活化性(a)受体和抑制性(i)受体组成,在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),尤其在单倍体移植中发挥了重要作用.     

TOLL样受体在急性肺损伤发病机制中的研究进展

急性肺损伤 (ALI)是各种肺内外致病因素导致的以顽固性的低氧血症和呼吸窘迫为突出表现的全身炎症反应综合征。由于发病机制尚不完全明确 ,同时缺乏有效的治疗手段 ,因此 ,发病率和病死率仍居高不下。TOLL样受体 (Toll -likereceptors ,TLRs)是新近发现的天然免疫中细胞跨膜受体及病原模式识别受体 (PRRs)之一 ,在急性炎症反应调节中发挥着重要的作用。近几年来对TLRs与天然免疫之间的联系及其信号转导研究比较多 ,而在TLRs与ALI相互影响方面较少涉及。现就TLRs(主要是TLR2、TLR4 )在ALI发病机制中的研究进展简要综述如下。1…     

血小板受体FcγRⅡA免疫学功能研究北大核心CSCD

血小板是来源于巨噬细胞的无核片段,广泛分布于人体血液循环中,其在生理性止血与病理性血栓形成中均发挥着重要作用[1]。近年来的研究表明,血小板在免疫应答及炎症反应中同样有着极其重要的作用[2]。血小板在免疫方面的作用包括病原体的识别、影响内皮屏障功能和改变血管通透性、释放储存的炎症因子、与白细胞相互作用并进行信号传导以及通过表面受体进行免疫调节[3,4]。近年来,针对血小板表面受体调节免疫信号的研究取得了明显进展,相关受体包括Toll样受体(TLR)、血小板糖蛋白Ⅵ(GPⅥ)、血小板Fc受体FcγRⅡA、钙离子依赖型凝集素样受体-2(CLEC-2)、血小板内皮黏附分子-1(PECAM-1)、癌胚抗原相关黏附分子-1(CEACAM-1)和髓样细胞触发受体样转录因子-1(TLT-1)等[5]。其中血小板表面受体FcγRⅡA是一种对单体免疫球蛋白(Ig)G具有低亲和力而对含IgG免疫复合物具有高亲和力的受体,无论是IgG单体还是免疫复合物中的IgG都通过Fc片段与FcγRⅡA结合。此外,FcγRⅡA也广泛分布在于巨噬细胞、中性粒细胞、部分树突细胞及其他细胞[6],在血小板介导的各类免疫反应中发挥着重要作用。     

树突状细胞与HIV-1免疫治疗

抗原提呈细胞(APC),尤其是树突状细胞(DCs)的抗原靶向及活化作用,在疫苗研究中是非常重要的。在HIV-1感染中,DCs具有诱导和维持抗原特异性T细胞免疫反应功能。目前临床试验表明DC免疫治疗在HIV-1感染患者身上是安全和有效的。本文主要对DCs的分化、迁移、成熟及HIV-1的DCs免疫治疗效应、抗原类型、临床试验等进行阐述。     

Toll样受体与疾病

天然免疫反应是机体抵御外界微生物感染的第一道防线。固有免疫系统通过模式识别受体(PRRs)识别病原微生物的病原相关分子模式(PAMPs)。PAMPs在结构上相对保守,主要存在于微生物。Toll样受体家族是最重要的PRRs,通过识别相应的PAMPs介导天然免疫反应,同时通过DCs启动适应性免疫应答。另外,TLRs能够识别某些内源性的TLR配体,这些配体称之为损伤相关分子模式(DAMPs)。研究发现TLRs在抗感染、变态反应、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生发展过程中起着重要的作用。在深入研究Toll样受体及其信号通路的基础上,以其作为药物干预靶点,对治疗相关感染性疾病、自身免疫性疾病、变态反应性疾病等具有重要的科学意义和应用价值。     

TLRs介导调控Treg细胞功能的研究进展

Toll样受体(toll like receptors,TLRs)属模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),是重要的天然免疫分子,被视为联系固有免疫和适应性免疫的重要桥梁[1].Treg细胞(regulatory T cells,Tregs)是一群具有抑制功能的T细胞亚群,能够抑制效应性T细胞的增殖、激活以及B细胞产生免疫球蛋白等.近来有研究表明[2],Treg细胞上TLRs的激活可增强或削弱Treg细胞的免疫抑制功能,TLRs对Treg细胞功能的调节作用可能对感染、肿瘤免疫监视、移植排斥等过程产生影响.因此,了解Treg细胞和TLRs间的联系,可能有助于发现新的治疗靶目标和治疗方法.     

血小板在机体病毒防御中的作用机制研究进展

血小板具有凝血和抗感染的物质基础,执行止血、抗炎、免疫调节等功能。血小板是骨髓中巨核细胞细胞质脱落下来的小块,在维持血管完整性和调节止血方面起至关重要的作用。除凝血、止血功能外,血小板在对抗病毒方面也起重要作用。血小板通过模式识别受体,如Toll样受体、C型凝集素受体2及NOD样受体等感知病原体或炎症的存在并做出应答,其内部颗粒释放出多种炎症介质、趋化因子和细胞因子等抗感染分子,调节免疫信号通路,诱导细胞分子的分泌,直接或间接参与病毒防御。病毒的侵袭导致血小板活化,活化的血小板直接吞噬病毒,导致血小板和白细胞聚集体形成,并通过释放活性氧抑制病原体。此外,活化的血小板具有抗原提呈作用,通过募集和协同免疫细胞,进一步加强机体抗感染能力,增强白细胞吞噬作用,以及活性氧的释放介导病毒感染过程中的免疫反应,在细胞和体液免疫中均发挥重要作用。     

树突状细胞对脓毒症免疫调理作用的研究进展

近年来研究提示,脓毒症的发生发展与严重创伤、烧伤后机体免疫功能紊乱密切相关[1].恢复机体免疫内稳态和内环境平衡,对脓毒症的治疗并改善其预后具有重要价值[2].而树突状细胞( dendritic cells,DCs)是功能最强的抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC),可激活天然免疫系统,启动更持久的适应性免疫[3].被认为是免疫反应的启动者,是免疫反应的主要调节器.本文拟对树突状细胞在脓毒症中的免疫凋节作用研究进展进行综述.     

NLRPs炎性小体激活和调控机制研究现状

炎性小体是一种新近发现的细胞免疫信号复合体,可被多种病原体和体内免疫平衡改变产生的危险信号活化,启动一系列炎症信号级联,引发细胞焦亡和局部炎症,在抗炎和抗肿瘤过程中发挥重要作用.目前已发现的炎性小体包括核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白家族(NLRPs)、神经元焦亡抑制蛋白-NOD样受体 C(NAIP-NLRC)、Pyrin 和黑色素瘤 2基因(AIM2)炎性小体等,其中NLRPs 炎性小体是最为经典的一类.本文就NLRPs 炎性小体的构成和功能、激活途径、激活调控因子及其在临床相关疾病中的意义作一综述.     

Toll样受体及其与眼部炎性疾病的关系

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类广泛存在于哺乳动物细胞的跨膜受体,它可以识别许多病原微生物保守的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs),参与细胞信号传导及免疫反应,在抗感染中发挥重要作用.该文就Toll样受体家族成员的结构特点、其信号传导通路及宿主免疫的功能、及其与眼部炎性疾病的联系进行综述.为深入研究眼部感染性及免疫性疾病的发病机制提供帮助,为这些疾病的治疗提供新的思路和手段.     

病毒感染相关Toll样受体及其基因多态性的种族差异研究进展

Toll样受体（toll-like receptors,TLRs）是哺乳动物先天性模式识别受体,识别病原谱广泛,在人类多个系统感染性疾病中参与信号传递,激活抗感染免疫反应,在感染相关性疾病中发挥重要作用。TLRs参与了天然免疫系统对病毒的识别,在抗病毒感染中发挥重要的作用;近年来对TLRs的表达及在病毒等感染性疾病中的基因多态性、基因变异因种族而异。     

MicroRNA、Toll样受体与HIV发病机制慢性免疫激活的研究进展

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所致的致命性疾病。该病毒侵犯并摧毁宿主的免疫系统,初始感染CD4~+T细胞,逐渐呈现出慢性免疫激活的状态并最终导致AIDS的发生。MicroRNAs(miRNA),小型非编码RNA,在控制HIV病毒的感染及复制过程中发挥着重要的作用。Toll样受体(TLRs)在病原体诱导的免疫激活现象中起决定性的作用。本综述阐述了miRNA与HIV病毒间的相关联系,并介绍miRNA在AIDS发病机制慢性免疫激活的作用及其与TLRs的关系。