低浓度α-氰基丙烯酸正丁酯栓塞兔VX2肝脏肿瘤的实验研究

目的 观察低浓度α-氰基丙烯酸正丁酯(NBCA)经肝动脉栓塞兔肝脏肿瘤的可行性、安全性和有效性.方法 24只实验兔,开腹在肝脏左叶种植瘤细胞建立VX2肝脏肿瘤模型,建模后14 d CT扫描测量肿瘤大小,并用数字表法随机等分为3组,后通过肝动脉对肿瘤进行栓塞.A组为空白对照组,B组为超液化碘油组,C组为2.5% NBCA组.肝脏损害通过检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)评价.栓塞术后第7天再次通过CT扫描测量肿瘤体积,肿瘤生长比率(术后7 d肿瘤体积与术前肿瘤体积之比);并于栓塞治疗后记录各组实验兔的生存时间.对ALT和AST采用重复测量方差分析,肿瘤生长比率和生存时间采用单因素方差分析比较.结果 所有动物模型均成功建立并插管治疗.A、B、C各组实验兔在栓塞前后不同时间ALT和AST均值的差异有统计学意义(ALT的 F值分别为10.508、16.443、19.828,AST 的F值分别为23.696、23.334、15.594,P值均＜0.05).栓塞治疗后第4天A、B、C组ALT水平分别为(49.4±13.5)、(115.2±48.8)、(124.7±49.4)U/L,AST水平分别为(52.3±12.0)、(128.3±50.1)、(137.0±66.9)U/L,B组和C组血清ALT和AST水平均较A组高(P值均＜0.05).B、C组术后第4天ALT、AST均较术前明显升高(P值均＜0.05).各组ALT和AST术后第7天和术前相比,差异均无统计学意义.术后第7天肝脏肿瘤生长比率在3组之间差异有统计学意义(F=110.865,P=0.000);C 组的肿瘤生长比率为(0.839±0.144)%,显著低于A 组的(2.978±0.547)%(P=0.000),与B组的(0.871±0.073)%相比差异无统计学意义(P=0.845).栓塞治疗后C组生存期为(38.9±4.0) d,明显长于A组的(32.1±3.1) d(P=0.006);与B组的(36.9±4.8)d相比差异无统计学意义(P=0.366).结论 经肝动脉栓塞低浓度NBCA治疗兔VX2肝脏肿瘤是一种可行的、安全的治疗方法,为治疗肝脏肿瘤提供一种新的选择,可能有潜在的临床推广价值.

Abstract：

Objective To investigate the feasibility, safety and efficacy of transarterial embolization with low concentration of n-butyl cyanoacrylate(NBCA) in rabbit VX2 liver tumor models. MethodsTwenty-four rabbits were implanted with VX2 hepatic tumors into the left hepatic lobes, and were scanned with CT to measure the volume of the tumor after 14 days. They were randomly divided into three groups with 8 rabbits assigned to each group. Transarterial embolization was conducted with physiological saline in control group A, with pure Lipiodol in group B, with 2.5% NBCA in group C. Hepatic toxicity was evaluated by blood biochemical analysis of the plasma alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). One week later, the volumes of the tumors were measured by CT again. Tumor growth rate was the ratio of tumor's volume at 7th day after embolization to the tumors' volume before embolization. The survival periods of the rabbits of the three groups after treatment were also recorded. The data of ALT and AST mean values from each group were analyzed with repeated measurement analysis of variance (ANOVA). Tumor growth rates and survival periods were analyzed by using one-way ANOVA. Results All animal models were successfully established and underwent interventional catheterization. Both ALT and AST mean values of the rabbits in group A, B and C at each time point before and after embolization were significantly different (ALT F=10.508, 16.443, 19.828, respectively; AST F=23.696, 23.334, 15.594, respectively)(P＜0.05). ALT in group A, B, C were (49.4±13.5), (115.2±48.8), (124.7±49.4)U/L, while AST in group A, B, C were (52.3±12.0), (128.3±50.1), (137.0±66.9)U/L 4 days after embolization. The ALT and AST mean values were significantly elevated 4 days after embolization in group B and group C compared with those before embolization and those of group A 4 days after treatment(P＜0.05). However, the ALT and AST mean values showed no statistically significant difference in all the groups before embolization and 7 days after embolization. On the other hand, the growth rates of the tumors differed significantly among the three groups(F=110.865, P=0.000). The group C showed significantly lower tumor growth rate (0.839±0.144)% than the group A(2.978±0.547)%(P=0.000), but no significantly different tumor growth rate compared with group B(0.871±0.0725)%( P=0.845). Consequently, the survival period of the animals in group C(38.9±4.0) days was significantly longer than that in group A(32.1±3.1)days (P=0.006), while it was not significantly different from that in group B(36.9±4.8)days(P=0.366). ConclusionsTransarterial embolization with low concentration of NBCA was feasible and safe. It could be a new option of treatment for HCC and might have potential further clinical value.     

肝动脉臭氧化碘油栓塞治疗兔VX2肝癌的初步研究

目的 探索肝动脉臭氧化碘油栓塞治疗新西兰大白兔VX2肝癌的安全性及疗效.方法 将碘化油经臭氧化2h后备用.兔VX2肝癌模型21只,采用MRI或CT增强扫描确定肿瘤存在并测量肿瘤大小.将实验兔随机分成经肝动脉臭氧化碘油栓塞组(A组)、经肝动脉碘化油栓塞组(B组)、假手术组(C组),每组7只.治疗1周后检测血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白细胞和总抗氧化能力水平;治疗后每2周行CT和MRI复查,评价相对肿瘤体积,并观察组间生存期及并发症差异.结果 所有动物完成相应治疗操作.处理后28 d,A、B、C组相对肿瘤体积分别为1.39±1.48,7.21±5.50,12.2±7.12,三组间差异有统计学意义(x2=10.71,P=0.005),A组和B组间差异亦有统计学意义(x2=7.00,P=0.03).A、B及C组平均生存时间分别为(87.14±9.72)d、(56.14±6.81)d和(46.43±6.13)d.生存分析曲线显示A组累计生存率明显高于B组和C组.结论 初步研究表明肝动脉内臭氧化碘油栓塞与单纯碘油栓塞相比可有效抑制兔VX2肿瘤生长,延长荷瘤兔生存期.     

热碘油栓塞兔肝VX2肿瘤的抑瘤效果

目的评价热碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果。方法将VX2瘤细胞接种于30只新西兰白兔肝左叶,建立兔肝癌模型,随机分为A、B和C3组,每组10只。利用导管经肝动脉分别给生理盐水(A组)、37°C碘油(B组)和60°C碘油(C组),7d后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,观察瘤兔的存活期。结果C组肿瘤的生长率(0.92±0.21)与A组(3.48±1.17)和B组(1.29±0.26)相比有差异(P<0.05)。C组的存活期(41.0±3.0)d与A组(31.5±3.0)d相比有差异(P<0.05)。C组血清AST水平与B组相比无差异(P>0.05),与A组相比有差异(P<0.05)。结论60°C碘油栓塞兔VX2肝癌可明显降低肿瘤生长率并延长存活期。     

海藻酸钠微球与碘化油栓塞治疗兔VX2肝转移瘤对比研究

目的 对比海藻酸钠(KMG)微球与碘化油栓塞治疗兔VX2肝转移瘤模型效果,分析KMG微球栓塞治疗肿瘤的安全有效性及可行性.方法 VX2肿瘤细胞悬液(浓度l×l07/ml)l ml接种新西兰大白兔脾脏,制作兔肝转移瘤模型.50只成功建模的兔模型随机分为3组,A组(n=20)以KMG微球栓塞肝固有动脉,B组(n=20)于以碘化油栓塞肝固有动脉,C组(n=10)未作栓塞.A、B组接种瘤株后15 d作DSA造影及栓塞治疗.分别观察各组模型兔子生存时间(接种VX2瘤株至死亡),栓塞前、栓塞后7d及栓塞后14d测定谷氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)值,栓塞后7dCT灌注扫描检测瘤灶边缘血流量(BF)、血容量(BV)及肝动脉分数(HAF);兔模型死亡后取肝脏作苏木精-伊红(HE)染色病理切片,镜下观察肿瘤坏死情况.结果 A组KMG微球栓塞剂平均用量为(0.15±0.03)g,B组碘化油栓塞剂平均用量为(1.3±0.4) ml,均无栓塞剂反流.栓塞后7d、14 d血清ALT、AST值,A、B两组均较术前明显升高,C组变化不明显;A、B两组与C组相比,差异均有显著统计学意义(P=0.015,P=0.005),但A、B两组间差异无统计学意义(P=0.423).栓塞后7dCT灌注扫描显示,A组BV、BF、HAF值明显低于B组(P=0.003,P=0.002,P＜0.000 1).兔模型生存时间分别为A组(46.28±2.85)d、B组(43.92±2.17)d、C组(33.44±1.86)d,A、B两组均明显长于C组(P=0.001,P=0.004).A、B两组组织病理HE染色显示,癌巢中央可见大片坏死,坏死区中残存瘤细胞核明显固缩.结论 KMG微球作为肿瘤栓塞剂安全有效、可行.KMG微球栓塞治疗兔VX2肝转移瘤效果优于碘化油.     

碘油磁液经肝动脉栓塞热疗兔VX2肝癌的实验研究

目的 探讨碘油磁液经肝动脉栓塞热疗术对荷瘤兔肝、肾功能的影响及其疗效.方法 VX2兔肝癌模型32只,数字表法随机等分成4组:碘油磁液栓塞热疗组(A组)、碘油磁液栓塞组(B组)、单纯碘油栓塞组(C组)、对照组(D组).A、B两组实验兔经肝动脉注入碘油磁液0.5～0.8 ml栓塞病灶,C组实验兔仅用碘油栓塞.栓塞后仅A组实验兔在交变磁场下诱导热疗.实验兔分别于栓塞或栓塞热疗术前1 d和术后1、7、14 d经耳缘静脉取血,行肝、肾功能检查.肝功能指标选取丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),肾功能指标选取血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(Cr).栓塞术前、术后即刻、术后7、14 d行CT扫描并随访,观察碘油磁液或碘油在瘤内沉积分布情况并分别测量肿瘤大小.术后14 d处死实验兔,完整切取肝脏、脾、肾和肺,作病理检查.各组测量数据以重复测量方差分析进行统计学分析.结果 A组实验兔术前1 d和术后1、7、14 d ALT分别为(43.9±19.0)、(795.1±327.1)、(67.0±9.3)、(41.9±10.8)U/L,AST分别为(50.2±13.6)、(1011.2±655.9)、(62.4±24.1)、(51.6±7.9)U/L;B组ALT分别为(45.0±19.1)、(580.8±160.4)、(67.2±31.0)、(47.6±7.8)U/L,AST分另U为(52.9±20.3)、(735.2±186.1)、(57.9±24.8)、(50.9±9.8)U/L;C组ALT分别为(47.4±14.6)、(558.5±167.8)、(63.5±21.9)、(48.0.±9.3)U/L,AST分别为(51.8±9.5)、(752.5±112.0)、(56.5 ±20.6)、(51.4±8.6)U/L;术后1 dALT和AST较术前和D组明显升高(P值均<0.01),术后7、14 d所测值与术前比较差异无统计学意义.栓塞术前后4组实验兔BUN和Cr值组间和组内比较,差异均无统计学意义.术后7 d CT示A、B、C 3组瘤区碘油磁液和碘油沉积分布与栓塞或栓塞热疗前相比无明显变化.术后14 d CT示A组瘤区碘油磁液沉积更集中、密实,B、C两组共5例肿瘤瘤周碘油磁液或碘油移位、部分消失.术后14 d,A组肿瘤体积[(6.1±0.6)cm~3]较术前[(7.8±1.4)cm~3]平均缩小约21.7%(F=17.56,P<0.01),而术前B、C两组肿瘤体积分别为(7.9±1.1)、(7.8±0.9)cm~3,治疗后14 d分别为(9.1±0.8)、(9.3±1.0)cm~3,较术前平均增大16.2%、18.9%(F值分别为25.23、55.50,P值均<0.01).病理检查,栓塞14 d后,A组肿瘤坏死均达80%以上,B、C两组肿瘤坏死约30%~50%.结论 碘油磁液对兔VX2肝癌行选择性肝动脉栓塞热疗是安全有效的,具有可行性.     

肝动脉化疗栓塞联合动脉内灌注促肝细胞生长素对兔VX2肝癌模型的疗效研究

目的 观察肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE )联合动脉内灌注促肝细胞生长素治疗实验兔肝种植瘤灶的疗效.材料与方法30只VX2肝癌模型兔随机分为3组,A组(n=10):单纯TACE组;;B组(n =10);TACE+局部肝动脉促肝细胞生长素灌注组;C组(n=10):假手术组,经肝动脉造影并灌注生理盐水2ml.分别于术前1天及术后3,7,28天抽血检查血清丙氨酸氨基转移酶(ALT);于术前1天及术后28天测量肿瘤最大直径和最小直径(超声),计算肿瘤体积及肿瘤体积增长率,术后28天处死实验动物,行HE染色与免疫组织化学染色(抗CD34染色),计算肿瘤微血管密度(MVD).结果 介入干预前1天3组ALT水平差异无统计学意义(P>0.05);介入干预后3,7,28天3组动物ALT水平差异有统计学意义(P<0.05).术后28天3组动物肿瘤体积、肿瘤体积增长率分别为:A组(3.42±0.45)cm 3、(316.77±82.44)%;B组(4.92±0.38)cm3,(551.36±121.92)%;C组(8.11±0.52) cm3,(818.70±231.27)%.3组两两相比肿瘤体积及肿瘤增长率差异均有统计学意义(P<0.05).术后第28天A,B,C 3组肿瘤MVD分别为:75.97±11.46,85.34±4.90,63.88±10.04,3组两两相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论 TACE联合动脉内灌注促肝细胞生长素治疗兔VX2肝癌,可明显改善TACE后肝功能的损伤;但同时也促进了TACE后残余肿瘤新生血管生成及体积的增长.     

改良法兔VX2肝移植瘤模型建立及综合治疗的实验研究

目的 探讨DSA设备导引下经皮穿刺瘤组织块接种法制作兔VX2肝移植瘤模型的可行性及对比经导管动脉化疗栓塞(TACE)、经皮微波凝固治疗(PMCT)及TACE+PMCT 3种方法治疗兔VX2肝移植瘤的效果.方法 ①新西兰大白兔50只,DSA设备导引下采用Angiotech SKATER穿刺针经皮穿刺接种瘤组织块于肝脏,14 d后行CT平扫评价肿瘤接种成功率,测量肿瘤体积并随机处死10只实验兔进行病理分析.②取制作成功的肝移植瘤模型30只,随机分为TACE组(A组)、PMCT组(B组)和TACE+PMCT组(C组),每组10只,治疗后第14天对比各组CT测量肿瘤体积、外周血CD3+、CD4+细胞分布、肿瘤组织坏死率.结果 ①DSA设备导引下经皮穿刺瘤组织块接种法制作兔VX2肝移植瘤模型成功率为100%.②治疗后14 d,C组的肿瘤体积为(0.624±0.031)cm3,明显小于A组(0.799±0.057)cm3和B组(0.858±0.112)cm3,P＜0.05;C组外周血CD3+细胞百分数为(66.30±1.36)%,明显高于A组(53.34±2.12)%和B组(60.68±1.06)%,P＜0.05;C组外周血CD4+细胞百分数为(48.19±1.43)%,也明显高于A组 (40.21±1.07)%和B组(44.03±0.08)%,P＜0.05;C组肿瘤组织坏死率明显高于A组和B组(P＜0.05).结论①DSA设备导引下经皮穿刺瘤组织块接种法建立兔VX2肝移植瘤模型具有方法简单、成功率高、动物损伤小等特点.②TACE+PMCT效果优于单纯经导管肝动脉化疗栓塞或微波凝固治疗.     

聚N-异丙基丙烯酰胺磁性阿霉素纳米微球抗兔VX2肝肿瘤效果初步研究

目的 观察应用聚N-异丙基丙烯酰胺磁性阿霉素纳米微球(ADM-PNIPAM-Fe3O4)对兔VX2肝肿瘤的动脉化疗栓塞治疗作用.方法 将肝脏已成功接种VX2肿瘤的新西兰大白兔随机分成4组,每组8只.A组为生理盐水对照组,肝动脉灌注生理盐水10 ml;B组为游离阿霉素组,肝动脉注入阿霉素(1 mg/kg);C组为ADM-PNIPAM组,肝动脉注入ADM-PNIPAM 1.5 mg/kg(约相当于阿霉素1 mg/kg);D组为ADM-PNIPAM-Fe3O4并在瘤区外加磁场组,肝动脉注入ADM-PNIPAM-Fe3O4 2 mg/kg(相当于阿霉素1 mg/kg),同时在肿瘤表面加磁场.4组实验动物于介入术前1 d,术后14 d行CT肝脏及肺部扫描,测量肿瘤大小,检查肺部转移灶;术后第15天处死,全部实验动物均取肿瘤组织及肺脏作组织病理学检查,C组及D组取胃、脾、肾器官行病理学检查.结果 术前1 d各组动物肿瘤体积无明显统计学差异.至术后14 d时,A组平均肿瘤体积为(23.87±7.02)cm3;B组为(7.70±1.53)cm3;C组为(4.29±0.25)cm3;D组为(2.05±0.18)cm3.B、C、D 3组平均肿瘤体积均小于同期对照A组,B、C、D 3组之间亦有差异,按术后肿瘤体积从大到小的顺序排列依次为B组＞C组＞D组,以ADM-PNIPAM-Fe3O4并在瘤区外加磁场组最小.肺转移的发生率A、B、C、D组分别为100%、66.7%、37.5%、12.5%,C、D组肺转移率低于对照A组;与B组相比A组转移率无明显统计学差异,但病理学检查B组转移瘤数目比A组少;肿瘤坏死程度为D组＞C组＞B组＞A组.结论 经动脉途径应用ADM-PNIPAM-Fe3O4联合外加磁场治疗对兔VX2肝肿瘤生长有较明显的抑制作用.初步肯定ADM-PNIPAM-Fe3O4是一种有效的介入化疗栓塞制剂.     

TNP-470联合碘化油介入治疗兔VX2肝癌的实验研究

目的 研究血管生成抑制剂TNP-470与碘化油混合栓塞对兔VX2肝癌的治疗作用及不同给药途径之间的疗效差异.方法 39只兔VX2肝癌动物模型随机分为3组,A组14只,生理盐水1 ml经肝动脉注入作为对照组;B组13只,经肝动脉灌注超液态碘化油0.6 ml栓塞加TNP-470静脉注射(10 mg/kg,每日1次,连续3 d);C组12只,TNP-470(30 mg/kg)与超液态碘化油0.6 ml混合乳化行肝动脉栓塞.术后1周称体重后处死制备标本,观察以下指标:测量肿瘤的体积并计算抑瘤率,计数肺内转移灶数量(肺表面及5个冠状切面上结节计数),用免疫组化检测各组血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及检测肿瘤组织微血管密度(MVD).结果 2个实验组的肿瘤平均体积明显低于对照组(P＜0.05),抑瘤率分别为41.31%和34.01%.A组转移率64.28%(9/14),B组转移率38.46%(5/13),C组转移率8.33%(2/12),经X2检验,3组肺转移率不完全相同,两两间均有显著差异(P＜0.05).VEGF的表达阳性率A组78.57%,B组84.61%,C组83.33%,X2=0.96,P＞0.05,三者间无统计学差异.A组MVD值为56.1±9.5,B组MVD值为40.1 ±11.2,C组MVD值为29.7±10.1,两两比较均有显著性差异(P＜0.05).结论 TNP-470与碘化油混合经肝动脉栓塞对兔VX2肝癌的治疗效果明显优于经静脉注射给药.     

射频消融联合无水乙醇注射在兔肝脏中的实验研究

目的 研究不同方式的射频消融(RFA)与无水乙醇注射(PEI)联合应用对正常兔肝脏的消融效果,并评价其安全性和实用性.方法 采用32只活体新西兰大白兔正常肝脏进行研究,分为4组,各组分别采用RFA-PEI(A组)、PEI-RFA(B组)、RFA(C组)和PEI(D组)处理,并于术前,术后1、3、7d抽血检查丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清肌酐(Cr)水平的变化情况.术后各组行肝脏增强CT扫描,计算各组消融灶体积.结果 术前各组血清ALT、AST、Cr水平差异无统计学意义(P＞0.05);术后1d各组血清ALT、AST与术前差异有统计学意义(P＜0.05);术后3d各组血清ALT、AST水平开始下降,术后7d各组ALT、AST与术前差异无统计学意义(P＞0.05),术后1、3、7d各组血清Cr与术前比较均差异无统计学意义(P＞0.05).A、B、C和D组的消融体积分别为(3.10 ± 1.10)mm3、(5.99±2.23)mm3、(0.77±0.15)mm3和(0.15±0.07)mm3,B组显著大于A、C和D组(P＜0.05).结论 PEI后RFA对于兔肝、肾功能影响小、并发症少,PEI-RFA治疗安全、有效;PEI-RFA组产生的消融体积明显大于RFA后PEI组、RFA组、PEI组的消融体积.     

介入性灌注热碘油栓塞兔VX_2肝癌的疗效研究

目的评价热碘油对兔VX2肝癌的疗效及安全性。方法将30只载瘤兔,随机分为两组,每组15只。A组为常温30℃碘油灌注,B组为60℃热碘油灌注。经导管由肝动脉分别灌注常温碘油和热碘油,10 d后观察两组肿瘤体积及血清AST水平,观察载瘤兔的存活期。结果 B组肿瘤生长率(0.90±0.18)与A组(1.28±0.27)相比有统计学差异(P<0.05);A组存活期(42.0±2.0)d与B组(32.5±3.0)d相比有统计学差异(P<0.05)。A组血清AST水平与B组相比无统计学差异(P>0.05)。结论 60℃热碘油栓塞兔VX2肝癌可明显降低肿瘤生长率并延长存活期。     

白芨微球与无水乙醇行兔门静脉栓塞的实验研究

目的　探讨门静脉栓塞的安全范围及白芨微球作为门静脉栓塞剂的可行性与有效性。材料与方法　新西兰大白兔 30只 ,随机分为两组 ,分别以白芨微球和无水乙醇行兔门静脉不同分支栓塞治疗 ;栓塞后行连续随访2 8d ,定期复查肝功能、CT、门静脉造影及动物处死后组织病理检查等 ,并将所获的数据行统计学处理。结果　术后丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)变化较明显 ,术后第 1d开始增高 ,术后 5d达到最高峰 ,白芨微球组显著高于无水乙醇组 (P <0 .0 5 ) ,但两组均于栓塞后 14d逐步恢复正常。栓塞部位比较 :两组均以右上支加左内支栓塞小组增高最为明显 ,且均有 1只兔于术后 14d死亡。 2种栓塞剂均可导致门静脉段及段以下分支完全性、急性闭塞 ,邻近的门静脉分支未见异位栓塞 ;无水乙醇栓塞后 2 8d ,肝实质呈不规则散在液化坏死 ,部分栓塞的门静脉出现再通现象 ;而白芨微球栓塞后 ,肝实质呈大片状气化坏死 ,未见栓塞区门静脉再通 ;两组术后再通率与不全坏死率有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　门静脉栓塞的安全性与栓塞范围密切相关 ,其安全范围应小于或等于 3个段 ;白芨微球可作为一种末梢性门静脉栓塞剂 ,其安全性与无水乙醇相似 ,但栓塞效果佳 ,值得进一步临床应用与推广。     

超声造影在兔肝VX2肿瘤模型演变评估中的应用

目的:探讨超声造影在兔肝VX2肿瘤模型演变评估中的价值.方法:建立30只新西兰兔肝VX2肿瘤模型,随机分为3组,术后16天、28天、42天各对一组荷瘤兔行超声造影检查.超声造影后立即处死荷瘤兔,切除肿瘤组织行病理学检查.结果:超声造影动脉相与病理测量肿瘤最大直径差异无统计学意义(P>0.10),其中第3组大于第2组,第2组大于第1组(P<0.05).三组肿瘤超声造影均呈"快进快出"恶性肿瘤造影声像表现,但动脉相增强模式不同,即在第1组主要呈整体增强(6/10),第2组主要呈不均匀性增强(6/10),第3组主要呈周边环状增强(9/10),三组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:超声造影可准确测量出兔肝VX2肿瘤直径及变化趋势,可根据肿瘤在动脉相的增强模式来判断肿瘤的血供状态及坏死范围,能较好地评估兔肝VX2肿瘤的演变过程.     

兔VX2肝癌高能聚焦超声治疗后MR灌注加权成像的研究

目的 探讨兔VX2肝癌高能聚焦超声(HIFU)治疗后的MR PWI的成像技术及成像特征.方法 新西兰大白兔28只,采用组织块种植的方法制成28只兔VX2肝癌模型,使用1.5 T MR扫描仪行常规扫描后,将28只VX2肝癌模型兔采用随机数字表法分成治疗组与对照组,治疗组分为A、B、C 3个亚组,每组7只,分别于治疗后14、25和35 d对肿瘤行PWI检查;对照组7只不行HIFU治疗.选取病灶与周围正常肝组织的ROI,分别测最血流灌注值,PWI采用信号强度-时间曲线的最大信号下降斜率(SRSmax)作为定量指标,分析不同ROI的SRSmax下降程度及规律,并行单因素方差分析比较其差异.结果 4组共23只VX2兔获得满意的信号强度-时间曲线,其中治疗组A、B、C 3个亚组分别为7、5和6只,3组肿瘤中央区SRSmax值分别为(12.6±3.4)、(9.8±2.6)、(1.0±0.4),差异有统计学意义(F=10.855,P<0.05);肿瘤周边区SRSmax值分别为(48.3±2.4)、(46.2±1.5)和(43.6±1.8),瘤旁肝实质SRSmax值分别为(14.4±3.0)、(12.2±1.4)和(14.8±5.0),差异均无统计学意义(P>0.05).3组不同ROI的SRSmax差异均有统计学意义(F值分别为7.435、8.625和12.595,P值均<0.05).结论 PWI可用于评价HIFU治疗后肝脏肿瘤的血管生成、破坏状况,有可能对不同方法治疗后的兔VX2肝癌的疗效评价进行定性分析.     

去甲斑蝥素微球对兔肝动脉栓塞作用的研究

目的观察去甲斑蝥素鄄海藻酸/聚酸酐微球(NAPMS)对兔肝动脉的栓塞作用。方法新西兰兔18只,在DSA下,行肝动脉造影后,以8mg/kg的剂量经肝动脉注入NAPMS,注入后10min、1,7、14、21和30d各取3只再次造影,观察肝动脉栓塞情况,并处死,取心、肝、肾、脾、肺、胰、胃等组织,观察病理变化,同时作肝、肾功能、血常规检查。结果兔肝动脉栓塞前,肝脏血管造影清晰,栓塞后10min造影,远端微血管消逝,肝动脉增粗、迂曲。介入栓塞后第1、7、14、21和30天造影远端血管均未显影。肝脏病理结果显示微球栓塞于肝窦前小动脉。栓塞后出现一过性肝功能损害,AST,ALT均在栓塞后1d达最高值,以后逐渐下降,7d左右恢复正常水平(P>0.05)。栓塞后白细胞出现一过性升高,第3天达最高值,第7天接近正常水平(P>0.05)。结论去甲斑蝥素微球具有良好的肝动脉末梢栓塞作用,栓塞时间在1个月以上,是较理想的介入栓塞剂。     

兔VX2肝癌动脉栓塞治疗前后血供变化与病理分析

目的：探讨兔VX2肝癌经导管肝动脉碘化油栓塞术前后的血供变化及病理特征。方法：将36只荷VX2肝癌实验兔随机分为实验组（A组,n=24）、假手术组（B组,n=6）及空白对照组（C组,n=6）。均于接种后第14、15天分别行CT扫描及肝动脉、门静脉DSA检查,A组同时行经导管碘化油栓塞肿瘤供血动脉,C组于DSA后处死。A、B组于第21、22天分别行CT平扫及DSA检查,并于DSA后处死。结果：CT及DSA检查证实35例（97．22％,35／36）为富血供肿瘤,且主要由肝动脉供血,仅1例为门静脉供血。第3周时A、B组DSA均示仍为肝动脉供血,无门静脉供血。栓塞后肿瘤组织主要由凝固性坏死及周边残存癌组织组成。结论：兔VX2肝癌大多数为富血供肿瘤且主要由肝动脉供血。经动脉碘化油栓塞不能完全阻断肿瘤血供,残癌组织仍为肝动脉供血,肝癌组织中的门静脉仅仅是解剖上的血流通过,并不参与肿瘤血供。     

内皮抑素在兔VX2肝移植瘤介入治疗中的应用价值

目的 探讨内皮抑素在兔VX2肝移植瘤介入治疗中的应用价值.方法 建立兔肝移植瘤模型,随机分为对照组(NS,10只),TACE组(Lipiodol+ADM,10只)和内皮抑素组(Lipiodol+ADM+ES,10只),多排螺旋CT测量肿瘤大小,计算肿瘤增长率(GR);术后1周取出病理标本,利用免疫组化染色及半定量RT-PCR法分别检测残瘤组织微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果 3组肿瘤增长率分别为对照组(270.86±148.94)%,TACE组(-8.91±21.77)%,内皮抑素组(-20.40±36.07)%,3组间相互比较,对照组呈明显正增长,与其余2组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),而TACE组与内皮抑素组之间差异无统计学意义(P＞0.05);各组的MVD值分别为80.00±17.14(对照组)、84.22±16.45(TACE组)和57.00±13.26(内皮抑素组),内皮抑素组MVD值最低,与另外2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),对照组和TACE组之间差异性不明显(P＞0.05);VEGF165 mRNA:对照组为(0.85±0.056),TACE组为(1.10±0.087),内皮抑素组为(0.72±0.065),TACE组表达水平最高,与其余2组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 兔VX2肝移植瘤的介入治疗中应用内皮抑素后,肿瘤明显缩小,肿瘤组织VEGF的表达减低,MVD的分布减少,提高了肿瘤的治疗效果.     

DWIBS评价SPIO标记树突状细胞治疗兔VX2肝癌的疗效

目的探讨磁共振背景信号抑制弥散加权成像(MR DWIBS)在评价磁标记负载肝癌抗原的树突状细胞疫苗活体内移植后对原发性肝癌的治疗作用。方法用粒/巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素4(IL-4)诱导分化DC获得DC疫苗。并且用超顺磁性氧化铁标记.建立兔VX2肝癌模型,皮下注射磁标记的DC疫苗,观察DC疫苗的体内分布。运用DWIBS不同时间点活体检测肿瘤的大小、形态。结果①DC疫苗的体内分布:注射树突状细胞疫苗后,兔肝细胞内可见较多蓝染铁颗粒沉着,而仅有少数Kupffer细胞内可见蓝染铁颗粒沉着;②肿瘤的DWIBS影像上,肝实质信号减低最显著,肿瘤边界清楚;③同时间点治疗组与对照组的凋亡指数(AI)情况:治疗后1周、2周治疗组分别与相应对照组凋亡指数差异有统计学意义(P<0.05);④不同时间点治疗组及对照组的ADC比值情况:治疗后1周、2周治疗组分别与相应对照组ADC比值差异有统计学意义(P<0.05)。结论磁标记负载肝癌抗原的Dc疫苗体内能诱导产生明显的抑瘤作用。而用DWIBS成像技术则为原发性肝癌的免疫基因治疗提供了重要的形态学信息。