黄酮类化合物对肿瘤多药耐药调节作用的研究进展

多药耐药是临床上化疗失败的重要原因之一。黄酮类化合物存在于多种植物中,具有广泛的药理活性,对P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)等外向转运蛋白的抑制作用使其可能成为肿瘤多药耐药调节剂。文中分别对黄酮类化合物对ABC家族转运蛋白抑制作用的研究概况、作用机制以及构效关系进行综述,为肿瘤多药耐药抑制剂的开发和应用提供重要信息。     

外排型转运体与肿瘤多药耐药

肿瘤多药耐药（MDR）是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。肿瘤MDR的机制有多种,其中外排型转运体的过表达是导致MDR的主要机制,因此研究外排型转运体介导的肿瘤MDR机制和发现可以逆转肿瘤MDR的抑制剂成为国内外研究的热点。就目前研究的3种三磷酸腺苷结合盒转运体：P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白介导的MDR及逆转MDR的机制进行综述,以期为提高肿瘤治疗疗效提供依据。     

姜黄素对药物转运体影响的研究进展

目的:就姜黄素对药物转运体的影响进行综述,为临床合理用药提供参考。方法:对近年来相关研究及国内、外的相关文献进行总结归纳。结果:姜黄素可以调节P-糖蛋白活性或表达,若合用可影响P-糖蛋白底物的药动学,增加耐药细胞对化疗药物的敏感性;姜黄素也可调节乳腺癌多药耐药蛋白、多药耐药相关蛋白的活性或表达。结论:姜黄素与其他药物合用需注意其可能引起的药物相互作用,且姜黄素有望成为化疗增敏剂。     

P-糖蛋白抑制药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

P-糖蛋白（permeability glycoprotein，P-gp）过度表达是多药耐药（multidrug resistance，MDR）产生的主要原因，P-糖蛋白抑制药可以抑制P-糖蛋白对肿瘤药物的外排作用，使肿瘤细胞内的药物浓度提高，从而逆转肿瘤MDR，第3代P-糖蛋白抑制药具有高效、低毒、选择性高等特点，中药可以通过多种途径抑制P-糖蛋白的表达和功能，从而逆转MDR。     

P-糖蛋白及肿瘤多药耐药的逆转

目的:为开发出安全、有效、低毒的P-糖蛋白抑制剂提供参考,以便在临床应用中有效地逆转肿瘤多药耐药,使药物充分发挥其作用以达到治疗疾病的目的。方法:对P-糖蛋白的分布、转运机制、功能、底物及P-糖蛋白在肿瘤多药耐药逆转方面的研究进展作一概述。结果与结论:P-糖蛋白在抑制与诱导P-糖蛋白介导的药物-药物相互作用中具有重要的临床意义,有效的P-糖蛋白抑制剂可抑制P-糖蛋白的药物外排作用,进而逆转肿瘤MDR。     

多药耐药相关蛋白与药物耐受性

药物耐受性是导致多种疾病治疗失败的主要原因,而多药耐药(MDR)的产生是发生耐药的主要形式,MDR包括三种形式:(1)典型MDR,即多药耐药基因(MDRI)及其编码的细胞膜P-糖蛋白(PgP)表达增强所致;(2)非典型MDR,由谷胱甘肽解毒酶系统(GST)活性增高,DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)活性降低或结构异常,DNA操作修复能力增强组成;(3)多药耐药相关蛋白(MRP)基因的扩增或过度表达。近年来,对多药耐药相关蛋白的研究较多,获得了大量成功,综述如下:     

P-糖蛋白药物外排作用的研究进展

P-糖蛋白是一个ATP依赖性外排泵,在多药耐药肿瘤细胞和血脑屏障上均有高度表达。P-糖蛋白的药物外排作用参与了肿瘤多药耐药性,降低了药物在脑内的浓度。P-糖蛋白抑制剂则可以抑制P-糖蛋白的药物外排作用,从而逆转肿瘤多药耐药性,增加药物的脑摄取量。     

P-糖蛋白与肿瘤多药耐药的关系及环孢素对肿瘤耐药的逆转

综述和分析了P-糖蛋白与肿瘤多药耐药的关系，包括P一糖蛋白的结构，作用机制，在正常组织和肿瘤中的表达等。并叙述了环孢素及其结构类似物对肿瘤多药耐药的逆转。     

白藜芦醇及其糖苷白藜芦醇苷与药物外排转运体的相互作用研究

目的：通过多种不同细胞模型研究两种芪类天然化合物白藜芦醇（trans-resveratrol,TR）及白藜芦醇苷（trans-piceid,TP）与多种药物外排转运体间的相互作用。方法：高效液相及荧光分光光度法分别测定细胞内TR、TP及罗丹明123的浓度,MTT比色法测定细胞活性,Western blot法测定P-糖蛋白的表达。结果：P-糖蛋白抑制剂及底物（维拉帕米和罗丹明123）对TR及TP的细胞摄取无影响。多药耐药相关蛋白2抑制剂,丙磺舒可将TR及TP的细胞摄取量分别增加1.3倍和1.6倍。TR及TP能够显著性增加大鼠脑微血管细胞对罗丹明123的摄取及阿霉素在人白血病阿霉素耐药细胞上的毒性,但对人白血病阿霉素耐药细胞上P-糖蛋白的表达没有显著性改变。米托蒽醌在人非小细胞肺癌细胞上的毒性作用不受TR及TP的影响。结论：TR及TP可以抑制P-糖蛋白的外排作用,但其本身不被P-糖蛋白外排,而是被多药耐药相关蛋白2外排。TR及TP对人乳腺癌多药耐药蛋白的外排作用没有影响。     

活性氧对P-糖蛋白调节作用的研究进展

P-糖蛋白是由多药耐药基因(MDR1)编码的跨膜糖蛋白,介导ATP依赖的多药耐药,能把多种亲脂性外源物质排出胞外。P-gp过表达介导的多药耐药是目前多药耐药发生的主要机制。活性氧(reactive oxygen species,ROS)是细胞内的信号分子,能被多种物质调节升高。近有研究显示多种ROS诱导剂可以下调P-gp的表达,推测某些ROS诱导剂有望成为P-gp抑制剂而成为肿瘤多药耐药逆转剂研究的新方向。     

肿瘤多药耐药机制与拮抗方法

综述了肿瘤多药耐药的产生机制及其抬抗方法的研究进展，着重论述多药耐药与P-糖蛋白、谷胱甘肽S-转移酶和柘朴异构酶炯Ⅱ三者的关系以及多药耐药拮抗剂的进展。     

多药耐药基因在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

近年来。肺癌的发病率呈上升趋势，严重危害人类的健康与生命。化疗是治疗肺癌的一种主要手段，但癌细胞对化疗的多药耐药却成为取得满意疗效的重要障碍。P-糖蛋白是多药耐药基因MDR的编码产物，它与许多肿瘤的多药耐药有关。为此，我们采用免疫组化法检测了76例非小细胞肺癌(non-small celln lung cancer，NSCLC)组织中P-糖蛋白的表达情况。并对其与肺癌临床病理参数的关系进行了探讨。     

肿瘤多药耐药及其逆转研究现状

所谓多药耐药是指肿瘤细胞接触一种化疗药物后 ,不但对该药产生耐药性 ,而且对其他结构和作用机制不同的多种药物产生耐药性 ,即有交叉耐药性。多药耐药主要有两种类型 :(1)内在性多药耐药 :是指肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感 ;(2)获得性多药耐药 :是指肿瘤开始对化疗药物敏感 ,但经过几个疗程化疗后 ,肿瘤细胞不仅对该药产生耐药 ,而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药。1肿瘤的多药耐药机制1.1转运蛋白的过度表达 :(1)P-糖蛋白 (Permeability- glyco protein,P- gp,P170)是由MDR-1基因编码的 ,分子量为170KD的跨膜糖蛋白 (故又…     

多药耐药基因1甲基化与多药耐药及逆转的研究进展

近年来,新的化疗药物应用于肿瘤的临床治疗,大大提高了化疗疗效。然而,对大多数的肿瘤患者来说,化疗仍然是一种姑息的治疗方法。肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生的多药耐药性（MDR）严重地影响了化疗的有效率。其中对于由多药耐药基因1（mdrl）基因编码的P-糖蛋白（P-gp）介导的MDR研究最早也较多。mdrl基因的过表达是肿瘤预后的不良因素之一,它参与了大多数肿瘤的耐药机制。     

调控P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义

多药耐药现象最初发现于肿瘤细胞,它是导致肿瘤药物化疗失败的最主要原因之一。在药物转运系统中,细胞膜上的外排转运体P-糖蛋白是外排细胞内药物从而导致肿瘤细胞多药耐药的最主要转运体之一。此外,某些信号转导通路参与了P-糖蛋白介导的肿瘤细胞多药耐药,例如丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、环核苷酸依赖性蛋白激酶信号转导途径、核因子XB信号通路、磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号通路和蛋白激酶c信号转导通路等等。本文对：参与调控P-糖蛋白介导肿瘤细胞多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义进行综述。     

P-糖蛋白抑制剂的研究进展

介绍P-糖蛋白抑制剂的发展、P-糖蛋白抑制剂的特性及第二代和第三代抑制剂的临床应用现状。多药耐药是肿瘤化疗失败原因之一，其以P-糖蛋白的过度表达为特征，导致化疗药物从癌细胞中的外排增加，使疗效降低。因此有效抑制P-糖蛋白的活性可逆转肿瘤的多药耐药性。     

卵巢癌多药耐药治疗的研究进展

卵巢癌化疗多药耐药(multidrug resistance,MDR)的发生和发展是多基因参与的极其复杂的过程,其发生机制目前尚不十分明确.既往的研究着重在开发小分子抑制剂靶向多药耐药基因编码的P-糖蛋白逆转多药耐药,但效果不佳.本文总结了近年来对卵巢癌多药耐药发生机制的研究进展以及克服卵巢癌治疗中MDR问题的新方案,包括新型的P-糖蛋白抑制剂,靶向肿瘤干细胞和微小核糖核酸(miRNAs),自噬信号通路调节等,为临床卵巢癌多药耐药的治疗提供参考.     

多药耐药性相关ATP结合盒转运蛋白

ATP结合盒（ABC）转运蛋白超家族是一大类以ATP水解为动力的转运蛋白，在肿瘤细胞和正常组织都有分布，有多种重要功能。ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋白有P-糖蛋白、多药耐药性相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白。本文对这些多药耐药性ABC转运蛋白的生理、生化特性进行综述。     

Ras蛋白活化与肿瘤发生多药耐药的研究进展

Ras蛋白的异常激活或表达升高可能导致肿瘤的发生。近10年来人们在Ras活化与肿瘤发生多药耐药（MDR）关系的研究方面取得了明显进展。Ras活化诱发肿瘤MDR的机制主要集中在三个方面；（1）Ras诱发P-糖蛋白高表达；（2）Ras破坏细胞增殖与凋亡的稳态平衡；（3）Ras诱发谷胱甘肽S-转移酶高表达。     

倍半萜逆转肿瘤多药耐药机制研究进展

多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药的现象.肿瘤细胞的多药耐药已经成为肿瘤化疗失败的主要原因之一.MDR由多种途径诱导,其形成机制相当复杂,主要有P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST）等含量、活性增加,DNA拓扑异构酶（TOPO） I、Ⅱ含量、活性下降,DNA损伤修复能力增强,肿瘤细胞凋亡抑制,细胞膜能量依赖性内运系统障碍等.由于现今的化学和生物的耐药逆转剂对机体的毒性很大,许多学者的目光转向于天然药物中,从中药中提取其有效成分毒性小、疗效好,而倍半萜类化合物正是目前的研究热点.