肝干细胞

1958年wilson和Leduc在研究小鼠营养性肝损伤的修复机制中发现,增殖的毛细胆管细胞(终末胆管细胞)具有干细胞样特性,可分化为肝细胞及胆管细胞,于是首次提出原始肝脏细胞的概念。这一研究提示肝内可能存在具有双向或多向分化潜能的肝干细胞或肝祖细胞,因此引起人们的极大兴趣。从定义上讲,肝干细胞应具有无限增殖能力及多向分化的潜能。     

肝脏干细胞调控机制的研究进展

肝脏干细胞在正常肝脏中处于静息状态 ,但当肝脏受到严重损伤和或肝细胞的再生能力受到抑制时 ,肝脏干细胞便活化、增殖并分化为成熟肝细胞及胆管细胞以发挥代偿作用。尽管目前对肝脏干细胞的来源及肝组织内的准确定位还不明确 ,但众多研究己证实肝内肯定存在肝脏干细胞 ,其活化后的子代细胞为卵圆细胞 ,卵圆细胞具备多向分化潜能 ,体内外实验证实其可以分化为肝细胞、胆管细胞、胰腺及肠型上皮 ,1999年Ｐｅｔｅｒｓｏｎ研究证实骨髓细胞可以转化为肝细胞 ,其他学者对骨髓干细胞的体内移植及体外培养的研究中也证实了Ｐｅｔｅｒｓｏｎ的观点…     

肝脏干细胞研究进展

干细胞是不分化而长期生存,具有自我更新能力且保持多种分化潜能的一种细胞群。从功能上定义,肝脏干细胞（hepatic stemcell,HSC）是指在特定的条件下能增殖分化为有功能的肝脏组织的细胞。根据肝脏干细胞的存在位置,分为内源性肝脏干细胞和外源性肝脏干细胞2种。内源性肝脏干细胞存在于肝脏组织本身,是未分化的、多潜能的、具有干细胞以及肝细胞或胆管细胞标记的、非肝实质细胞的上皮细胞前体细胞,目前认为卵圆细胞和小肝细胞属于这一类。外源性肝脏干细胞,本身不存在于肝脏内,包括：骨髓细胞、胰腺细胞、胚胎干细胞、脐带血细胞等,但在特定的微环境中可以分化为肝细胞和（或）胆管上皮细胞。     

肝卵圆细胞分化调控机制的研究进展

卵圆细胞是肝脏的干细胞，具备多向分化潜能，体内外实验证实其可以分化为肝细胞、胆管细胞、胰腺及肠型上皮细胞。在胚胎发育过程中，肝脏干细胞以肝细胞的形式存在，而在成年哺乳动物的肝组织中则以卵圆细胞的形式存在。对卵圆细胞分化调控机制的研究在基础理论和临床应用等方面均有重要意义，一方面，卯圆细胞可能参与肝脏损伤的修复与重建，研究其分化机制有助于阐明肝脏的发育机制；另一方面，卵圆细胞可分化为具有功能的成熟肝细胞，将为肝细胞移植和生物型人工肝提供重要的细胞来源，可能缓解供体肝脏严重缺乏的矛盾。但卵圆细胞的分化过程和机制非常复杂，分化异常可能导致肝细胞癌的发生。     

肝卵圆细胞调控机制研究进展

肝卵圆细胞是一类存在于成年肝脏、具有自我更新和多向分化潜能的肝干细胞。当肝脏发生严重损伤且肝细胞再生障碍时,卵圆细胞被激活并大量增殖,参与肝脏损伤的修复与重建。肝卵圆细胞增殖分化是多因素作用的结果。现就肝卵圆细胞的定位、来源及调控机制的研究进展作一概述。     

肝干细胞的基因治疗在肝病中的应用

1.肝干细胞是基因治疗的良好靶细胞:肝干细胞不同于其他的人体肝细胞,有两方面的特征,即具有干细胞的高度增殖的能力,又具有向肝细胞和胆管细胞双向分化的潜能。研究表明完全分化成熟的肝细胞移植入合适的宿主之后可以在肝脏中重新分群发挥功能。为什么要选择肝干细胞作为基因治疗的靶细胞呢?(1)成熟的肝细胞在肝脏中重新分群需要持续的肝损伤或内源性肝细胞增生障碍来提供选择压力,而干细胞则不需要。(2)尽管成熟的肝细胞可以在体外     

肝脏干细胞

干细胞为机体进化过程中高度保守的细胞族 ,在机体细胞再生调控中具有特殊的作用。目前认为以肝内胆管系统源性为主的潜能肝脏干细胞分化群 ,既可向胆管细胞分化 ,又可向肝细胞分化。根据肝脏干细胞起源的不同 ,可将其分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞 ,前者主要来源于分化的肝细胞和胆管上皮细胞 ,后者主要来源于骨髓造血干细胞及胰腺上皮细胞等。不同来源的肝脏干细胞虽然在形态、表面标志、功能及分化等诸方面有所差异 ,但均具有多向性演变的特性。近年来 ,在现代细胞生物学、分子生物学及分子遗传学研究推动下 ,有关肝脏干细胞定位…     

肝卵圆细胞分子标志物的研究进展

肝干细胞是一类具有自我更新与增殖分化能力的细胞,能产生表现型与基因型和自己完全相同的子细胞.起源于前肠内胚层,在胚胎发育过程中以肝细胞的形式存在,在成年哺乳动物肝中以小卵圆细胞存在,表现为核大而胞质小并具有特殊的细胞标记.正常情况下这类细胞处于静止期,增生分裂非常慢.当切除或药物损伤后,这类细胞开始活化增生,迅速从静止期进入增殖期.近年来的研究已经证实,肝卵圆细胞在肝细胞严重受损和分裂增生受抑制时呈现出向肝细胞和胆管上皮细胞双向分化的潜能,是一种肝脏的干细胞,目前已经成为热点.肝卵圆细胞不仅在急慢性肝功能不良、晚期肝硬化等肝脏病变,在胰腺病变引起的糖尿病等疾病研究中也开始引起兴趣.但如何发现和获得肝卵圆细胞始终是解决此类问题的关键.本文就肝卵圆细胞的分子标志物的研究进展作一综述.     

肝干细胞移植的基础研究进展

肝干细胞具有强大的增殖能力，并具有多向分化潜能。肝干细胞移植为各种急性肝衰竭和慢性终末期肝病的治疗提供了一种新思路。本文简要地介绍了近年来关于肝干细胞移植的细胞来源、肝干细胞归巢的分子机制及肝干细胞移植的理论基础等方面的最新研究进展。     

大鼠胎肝干细胞的鉴定和分化研究

胚胎肝脏中含有的原始肝细胞具有成体肝干细胞的基本特性,即具有自我增殖和向肝细胞或胆管细胞分化的双分化潜能[1].鉴定潜在的干/祖细胞,主要依赖离心法或细胞表面标志来实现.最经典的利用细胞表面标志实现分选方法是流式细胞分选法和免疫磁珠分选法,但肝干细胞表而标志目前尚无公认的金标准[2]且标志分选策略的代价高,限制了其在肝干细胞分选中的应用.     

胆管细胞向肝细胞分化:再生医学的机遇

<正>肝脏在出现急性细胞毒性损伤或外科手术切除后会发挥强大的再生能力,以代偿受损肝实质功能。肝细胞或胆管细胞损伤后,肝实质通常由现有已分化的肝实质细胞和胆管上皮细胞(BECs)增殖和补充来修复。然而对于慢性肝细胞损伤,已分化肝细胞的细胞修复能力不足,肝细胞进入复制性衰老阶段,增殖能力丧失,无法再生成肝实质细胞。此时,慢性肝损伤患者表现出胆管反应,BEC复制水平增加,与疾病晚期病理表现一致。基于此,终末小胆管会产生多潜能性BEC,有助于肝实质的修复。最近研究证明,BEC能够在肝细胞增殖受阻时转化为肝细胞。实际上,肝损伤人群和动物模型均表现出胆管细胞向肝细胞转化,其特征为肝细胞生长或增殖减少和衰老~([1])。     

肝脏疾病的细胞治疗

生理状态下肝实质损伤后再生肝细胞有三个来源：成熟肝细胞、肝源性干细胞(如胆管树及管周围细胞)、循环及骨髓源性干细胞。循环及骨髓源性可塑性干细胞可通过转分化(特殊表位，受体配基依赖性)或与肝前体细胞融合的方式使肝细胞的数量增加。一些非生理干细胞如骨髓间充质细胞、胚胎干细胞可能用于先天遗传和后天获得性肝脏疾病。此综述了我们对这些种类细胞的新近理解以及它们在细胞移植、生物人工肝、细胞因子／化学增活素生理修复治疗途径、基因治疗中应用的可能途径。关于干细胞及祖细胞在肝脏再生中的作用曾有争议。肝脏实质细胞不同于胃肠道上皮、表皮及骨髓等细胞具有周期短、持续更新代谢等特点，其再生中没有明显的干细胞参与过程。通过对人类及其他脊椎动物肝细胞有丝分裂的观察证实了这些细胞成分具有再生潜能并具有完成肝脏强大再生的能力。然而仅仅在近些年，基于人类及啮齿类动物肝脏再生的大量研究才使这一观点广为接受。     

骨髓间充质干细胞治疗肝硬化的实验研究

具有无限或较长期自我更新和多向分化潜能的干细胞及其“横向分化”特性的发现，为治疗各种疾病提供了一种新的手段。使其成为近年米研究的热点。源于中胚层的间充质干细胞(Mesenchyreal stem cells，MSCs)在不同的诱导条件下，除具有向中胚层和神经外胚层组织细胞分化的能力，在体外也可以分化肝细胞样细胞或肝系细胞。     

肝干细胞的研究进展

肝干细胞是成体千细胞的一种，由于其具有强大的增殖能力，并能分化为具有功能的成熟肝细胞，为肝病的细胞治疗和组织工程提供了重要的细胞来源。现就肝干细胞的来源、标志物、诱导与示踪、体外培养与扩增、分化及其与肝细胞癌的关系作一综述。     

肝干细胞研究进展

尽管肝干细胞研究领域中尚有很多争议，但综合近年来的研究逐步形成以下共识：①肝干细胞定位于胆管系统；②正常肝脏的肝细胞更新和肝损伤修复过程均需肝干细胞参与；③以卵圆细胞为代表的多潜能肝干细胞的功能与肝内微生态平衡密切相关。本综述肝干细胞领域近年来的有关研究进展。     

骨髓干细胞治疗肝病的研究进展

骨髓干细胞是一类具有自我增殖和分化潜能的细胞,主要包括造血干细胞和间充质干细胞。体外通过生长因子,体内利用特定的微环境均可诱导骨髓干细胞分化为肝前体细胞和成熟肝细胞,并明显改善肝功能。其有望成为肝细胞移植或生物人工肝支持系统的新型种子细胞。此文就骨髓干细胞分化为肝样细胞及其临床治疗肝病的研究进展作一综述。     

肝干细胞研究进展

由于供体器官来源缺乏 ,肝移植治疗肝脏终末期疾病的应用受到限制。于是人们设计出了生物人工肝、肝细胞移植作为肝移植的辅助或替代疗法 ,用来治疗某些肝脏代谢性疾病 ,促进急性肝功能衰竭的肝再生 ,或者在患者得到合适供体肝脏之前提供肝功能支持。对于肝细胞移植及生物人工肝 ,原代肝细胞是患者理想供体 ,但其来源同样缺乏。此外 ,原代肝细胞体外培养或体内移植后的增殖及其功能保持情况不甚理想。研究指出发育的胚胎以及成年体内的某些细胞具有肝干细胞的特性 ,能在一定的条件下增殖并分化成为肝细胞或胆管细胞。这些发现具有重要的临床…     

脐血干细胞向肝系细胞分化的研究进展

干细胞是一类具有自我增殖能力和多向分化潜能的细胞,按照其来源可以分为胚胎干细胞(embry- onic stem cells,ESC)和成体干细胞(somatic／adult stem cells)。ESCS来源于人或动物的胚胎内细胞团或原始生殖嵴,在体内外能分化为三个胚层的所有组织细胞,但其研究及应用受到伦理学的限制。成体干细胞是分布在已分化特定组织中的未分化细胞,它具有自我更新的能力,并能产生由它来源的所有特定类型的组织细胞,其来源包括骨髓、血液、肝脏、皮肤等。目前研究发现,成体干细胞不仅能生成其来源组织的所有特化细胞,还能分化为其它组织的细胞,即所谓的“横向分化”(trans-differentia- tion)。     

肝干细胞研究进展

尽管肝干细胞研究领域中尚有很多争议,但综合近年来的研究逐步形成以下共识:①肝干细胞定位于胆管系统;②正常肝脏的肝细胞更新和肝损伤修复过程均需肝干细胞参与;③以卵圆细胞为代表的多潜能肝干细胞的功能与肝内微生态平衡密切相关。本文综述肝干细胞领域近年来的有关研究进展。     

重视肝干细胞的基础研究与临床应用

肝干细胞（1iverstemcell，LSC）的存在并参与肝脏生长、发育与再生的观点已被广泛接受，利用LSC进行细胞移植与生物人工肝治疗各种终末期肝病被认为是最有前途的方法之一。最新研究证实，肝脏卵圆细胞（ovalcell，OVC）是LSC在某种条件下被激活后分化所产生的、具有双向分化潜能的干细胞，又叫肝祖细胞（progenitor cell），主要分布于闰管、门管和胆管树状分支区。