基因治疗下肢动脉闭塞症

从 1994年Ｉｓｎｅｒ等实施下肢动脉硬化闭塞症严重缺血临床基因治疗以来 ,下肢动脉闭塞的基因治疗范围从下肢动脉硬化闭塞症扩大到血栓闭塞性脉管炎 ;目的基因从最初的血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ) ,至目前许多与血管生长有关的因子。基因转移的方式方法和载体系统也有不少改进 ,如应用分子结合体(ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ)包括一些能与核酸或ＤＮＡ结合的蛋白或其配体介导的基因转移 ,以及基因缝线技术和基因枪等为血管疾病的基因治疗提供了新的技术方法。实验与临床大多取得了较为满意的效果。一、治疗范围外周动脉闭塞性…     

基因-病毒治疗系统CNHK200-hA的构建及体外初步研究

目的　构建一种结合抗肿瘤新生血管生成的基因治疗与病毒治疗优势的新型肿瘤基因 病毒治疗系统CNHK2 0 0 hA。方法　克隆人抗血管生成基因Angiostatin(k1 5 ) ,命名为hA。利用病毒重组技术将hA插入肿瘤特异性增殖病毒的病毒基因组中 ,通过病毒增殖试验、电镜技术、Westernblot分析、鸡胚尿囊膜试验 (CAM ) ,观察CNHK2 0 0 hA的复制情况、hA基因的表达及其对新生血管生成的抑制作用。结果　构建了一种新型的基因 病毒治疗系统CNHK2 0 0 hA。该治疗系统为E1b 5 5× 10 3 蛋白缺失而保留了腺病毒E1a蛋白的 5型腺病毒 ,能在肿瘤细胞内大量增殖及复制 ,而在正常细胞内增殖能力较弱 ,从而特异性杀灭肿瘤细胞。同时CNHK 2 0 0 hA携带人抗肿瘤新生血管生成基因hA ,能在肿瘤细胞内高效表达hA蛋白 ,其表达量高于传统基因治疗的腺病毒载体系统。电镜证实该治疗系统可在肺癌A5 49细胞株中复制及增殖。CAM试验证实该治疗系统感染肺癌细胞后的培养液上清具有抗新生血管生成的生物活性。结论　基因 病毒治疗系统CNHK2 0 0 hA能在肿瘤细胞中增殖复制 ,并明显提高hA基因的表达量 ,表达产物具有抑制新生血管形成的作用。     

血管重建术后再狭窄的防治现状

目的 了解血管重建术后再狭窄的各种防治手段。方法 对有关国内、外血管重建术后再狭窄防治方法的文献进行综述。结果 血管再狭窄的防治手段包括基因治疗、药物治疗、血管外支架和物理治疗等。基因治疗的方法包括转染能抑制血管平滑肌细胞增殖的基因和利用反义核酸技术或RNA干扰技术使能促进血管平滑肌细胞增殖的基因失活。结论 各种防治方法各有优、缺点，有些还存在争议。随着分子生物学技术的发展，基因治疗将会成为防治血管再狭窄的最有效手段。     

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乳腺癌的基因治疗是继手术、放疗、化疗和内分泌治疗之后发展的一种新的治疗手段。近年来 ,由于对肿瘤分子病理学的认识、重组DNA技术的快速发展 ,针对肿瘤的基因治疗应用于临床已有可行性。目前对乳腺癌的基因治疗主要集中在免疫基因治疗、肿瘤抑癌基因治疗、凋亡基因治疗、化学基因治疗、基因敲除基因治疗和抗血管生成基因治疗。1　免疫基因治疗免疫基因治疗是从基因水平通过调动宿主的免疫系统来识别并破坏癌细胞。 90多年前 ,人们已经认识到肿瘤细胞可以呈现一定程度的免疫原性。肿瘤免疫治疗的策略是诱发或加强宿主体内针对肿瘤细胞…     

胰腺癌自杀基因治疗的研究进展

目前消化系肿瘤的治疗主要是手术治疗结合化疗或放疗 ,但辅助治疗如对胰腺癌的化疗效果不理想。自杀基因治疗可以增强胰腺癌化疗疗效、减轻化疗的毒副作用。本文对胰腺癌自杀基因治疗的研究进展作一综述。1　自杀基因的基本概念自杀基因 (ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ)又称化疗敏感基因 (ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉ ｔｉｖｅｇｅｎｅ)、化疗药物前体活化基因 (ｐｒｏｄｒｕｇａｃｔｉｖａｔｉｏｎｇｅｎｅ) ,是存在于细菌或真菌中的一类基因 ,哺乳动物体内往往缺乏。自杀基因通过编码特异的酶 ,将一些低毒或无毒的前体化疗药物转化为具有毒性的代谢产…     

NOS 基因转染及反义ET核酸技术防治自体静脉移植再狭窄的研究进展

自体血管旁路移植术是血管外科常用的手术方式 ,是治疗血管狭窄、阻塞的主要手段 ,但由于存在术后血管再狭窄现象 ,直接影响手术的远期疗效 ,严重影响患者生活质量和身体健康。近年来 ,随着分子生物学和血管生物学的飞速发展 ,利用一氧化氮合酶 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)基因及反义内皮素(ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｓ ,ＥＴ)核酸防治血管再狭窄已引起整个血管外科界的高度重视 ,并在一些侧面展示出十分诱人的研究前景和临床应用价值。现就近几年基因治疗血管再狭窄的研究现状和进展作一综合性回顾。1　狭窄机理自体静脉…     

肾癌的基因治疗进展

大多数肾癌对化疗和放疗不敏感 ,预后较差 ,目前仍缺乏有效的治疗手段 ,随着基因转导技术、肿瘤免疫学、分子生物学等学科的发展 ,基因治疗成为较有前景的一种方法。应用修复抑癌基因、阻断癌基因、抗血管疗法、免疫基因治疗及自杀基因治疗等疗法治疗肾癌已取得了很大进展。     

骨肉瘤基因治疗研究进展

骨肉瘤是常见的恶性骨肿瘤之一,手术治疗和辅助化疗的效果尚不理想.研究显示,在基因层面开展骨肉瘤靶向治疗显得尤为重要.目前对基因治疗的研究主要集中在免疫基因治疗、抑癌基因治疗、反义基因治疗、自杀基因治疗、基因联合治疗以及基因治疗载体等方面,为骨肉瘤基因靶向治疗研究提供了新思路.     

肾癌的基因治疗进展

大多数肾癌对化疗和放疗不敏感，预后较差，目前仍缺乏有效的治疗手段，随着基因转导技术、肿瘤免疫学、分子生物学等学科的发展，基因治疗成为较有前景的一种方法。应用修复抑癌基因、阻断癌基因、抗血管疗法、免疫基因治疗及自杀基因治疗等疗法治疗肾癌已取得了很大进展。     

大肠癌基因治疗的研究现状及展望

近年来,我国大肠癌的发病率逐年增高。目前的治疗手段主要是以手术治疗为主,辅以局部或全身的放疗及化疗。但术后易复发及肝转移的问题仍然是我们无法控制和难以根本解决的。随着分子生物学技术的迅猛发展和对大肠癌发病机制认识的不断深入,大肠癌的基因治疗也越来越受到人们的重视,并且取得了一定的效果,将日渐成为一项有前景的治疗选择。一、基因治疗的基本概念基因治疗的基本含义是通过遗传或分子生物学技术在基因水平上治疗各种疾病。基因治疗的方式有两类,一类为基因矫正和置换,即将缺陷基因的异常序列进行校正,对缺陷基因精确的原位修…     

白细胞介素10基因治疗急性胰腺炎的研究现状(文献综述)

白细胞介素 1 0 (IL 1 0 )是具有抗炎作用的细胞因子 ,将基因治疗的方法用于急性胰腺炎的治疗 ,构建IL 1 0的腺病毒载体和阳离子脂质体载体 ,经腹腔和血管内注入 ,取得满意的治疗效果     

基因治疗性血管生成在下肢缺血性疾病中的研究进展

目的 总结基因治疗性血管生成在下肢缺血性疾病治疗中的研究进展,旨在为下肢缺血性疾病的无创治疗提供新的方法。方法 收集近年来关于基因治疗性血管生成在下肢缺血性疾病治疗中研究的相关文献并加以综述。结果 外周动脉疾病发病率逐年升高,如何有效降低严重下肢缺血患者的截肢率与病死率,仍是当前亟需解决的临床问题。大量国内外基础与临床研究结果表明,基因治疗性血管生成能够有效诱使下肢缺血组织内的血管新生与侧支循环建立,从而改善缺血区域的血流灌注。此外,多种类的新型非病毒类基因递送载体的构建也能在一定程度上提高基因治疗的安全性与有效性。结论 基因治疗性血管生成已经取得了十分不错的成果,为下肢缺血性疾病的治疗带来了新的思路与策略,但是仍存有部分问题尚未解决。     

RNA干扰技术在大肠癌治疗中的研究进展

RNA干扰（RNAi）是近几年发展起来的一种阻抑内源基因表达的新方法,是由双链RNA诱发的发生在转录后水平的基因沉默。RNAi技术在逆基因分析及基因治疗中已有广泛的应用。大肠癌的发生是一种多基因、多因素相互作用的结果,目前对于大肠癌基因治疗的实验研究已经有了很大的突破。RNAi与传统的基因治疗手段相比,具有沉默效果好、作用稳定等优点。     

基因治疗在骨科疾病治疗中的探索性应用

基因治疗是随着对遗传性疾病认识的深入和分子生物学技术的发展而诞生的。基因治疗概念的提出是在 80年代初期 ,随后获得了飞快的发展。 90年代初期 ,随着世界首例腺苷脱氨酶 (ＡＤＡ)缺乏性重症免疫缺陷病的治疗获得了成功[1] ,基因治疗获得了临床治疗的批准 ,并进而推动了其他一些疾病的基因治疗的发展。基因治疗的早期概念是向靶细胞引入外源性基因 ,以纠正或补偿其基因缺陷 ,从而达到治疗的目的。但随着基因治疗技术的发展 ,基因治疗已经不再局限于治疗遗传性基因缺陷性疾病 ,所以目前它的概念应当是 :将外源基因导入目的细胞并有效表达…     

内窥镜在血管外科的应用研究

虽然在 2 0世纪初人们就致力于探索内窥镜技术在血管外科应用的实验和临床实践研究 ,但真正应用则是得益于6 0年代以来光导纤维、光学成像技术及新材料技术的迅猛发展 ,并于 80年代才逐步推广应用。内窥镜血管外科 (ｅｎｄｏ ｓｃｏｐｉｃｖａｓｃｕｌａｒｓｕｒｇｅｒｙ)的兴起被认为是血管外科发展史上一个新的里程碑。现将内窥镜技术在血管外科疾病的治疗应用研究进展作一简要介绍。一、内窥镜下肢筋膜下交通静脉结扎术内窥镜下肢筋膜下交通静脉结扎术(ｓｕｂｆａｓｃｉａｌｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｐｅｒｆｏｒａｔｉｎｇｖｅｉｎｓｕｒｇ…     

血管再狭窄的基因治疗

目的 掌握基因治疗血管再狭窄的实验结果和发展方向。方法 针对细胞毒素基因、细胞周期调节因子、细胞因子和生长因子、细胞内信号感应器、一氧化氮、转录因子、Fas配体等作用或调节环节基因治疗实验研究文献,进行文献综述。结果 胸腺嘧啶核苷激酶（HSV－tk)和胞嘧啶脱氨酶细胞毒基因治疗、突变的Rb、cdk抑制因子p21,p27,p53,β－干扰素、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、反义碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、血小板衍化生长因子（PDGF）β,A-Raf和C－Raf的反义寡核苷酸及AGβγ等阻断细胞内信号传递、增加NO的合成、抑制平滑肌细胞（SMC）的细胞因子kB(nuclear factor-kB NF-kB)、促进gas和Fas配体表达等基因治疗可明显抑制血管再狭窄。结论 基因治疗再狭窄治疗实验疗效明显,多基因多环节的联合基因治疗是今后的研究方向。     

肢体缺血性疾病的血管基因治疗

目的 评价基因治疗在肢体缺血性疾病治疗中的作用。方法 复习相关文献,并作综述性报道。结果 基因治疗作为一种新的治疗方法,已在动物实验方面作了大量探索,在多方面取得重要成果,并开始在临床应用,其中血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）,ｐ５３基因相关治疗方法疗效显著。结论 基因疗法在肢体缺血性疾病的治疗中前景广阔,但仍有诸多技术问题亟待进一步研究解决。     

肝癌基因治疗研究进展

随着分子生物学和免疫学理论及技术的不断发展 ,对癌基因的认识不断深入 ,以及转基因技术的日趋完善 ,肝癌的基因治疗领域已显示出一定的前景 ,现回顾近年来的肝癌基因治疗相关文献并作一综述。一、自杀基因治疗自杀基因 (ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ)疗法是指将某些病毒的基因转导入肿瘤细胞 ,此基因编码的特异性酶类将对细胞无毒或毒性极低的药物前体在肿瘤细胞内代谢成毒性产物 ,以达到杀死肿瘤的目的。此方法又称为病毒介导的酶 /药物前体疗法 (ｖｉｒｕｓ -ｄｉｒｅｃｔｅｄｚｙｍｅ ｐｒｏｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ ,ＶＤＥＰＴ) ,是目前研…     

RNA干扰技术在肿瘤基因治疗方面的研究进展

RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)在哺乳动物细胞中是利用小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)诱导特异性基因表达抑制。其具有基因抑制效果确切、抑制具有严格的序列特异性、作用迅速等特点,故与基因替代、反义寡核苷酸治疗、细胞因子基因治疗等传统的肿瘤基因治疗方法相比,RNAi技术有着无可比拟的优势。本文对RNAi技术的作用机制及在肿瘤基因治疗方面的实验研究进展作一综述。     

脊髓损伤的基因治疗

许多年来 ,人们一直在苦苦探索脊髓损伤 (ｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｉｎｊｕｒｙ ,ＳＣＩ)后继发性损害所造成的神经功能永久性缺失的机理及使其功能恢复的良方 ,但收效甚微。自 1990年美国国立卫生研究院 (ＮＩＨ )首次成功地进行腺苷脱胺酶缺乏的基因治疗以来 ,基因治疗已成为当前生物医学中进展最快的领域之一 ,其基本原理是 :把外源基因通过基因转移技术插入病人适当的受体细胞中 ,使其得以表达 ,发挥生物学活性 ,从而纠正或补偿因基因缺陷和异常所引起的疾患。1　ＳＣＩ基因治疗的分子生物学基础基因转移 (ｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒ)是指将…