N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白表达的研究

目的:观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急性肺损伤(ALI)肺组织水通道蛋白-1的表达,进一步探讨N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤(ALI)肺组织的保护作用。方法:应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)模型,然后应用N-乙酰半胱氨酸进行干预。实验设对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组,在肺损伤模型成功后24 h处死大鼠,取左叶肺组织。采用免疫组化染色,检测N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织中水通道蛋白-1(AQP-1)的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定水通道蛋白-1在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:实验对照组肺组织表达高水平AQP-1;模型组肺组织呈浅黄色染色,AQP-1表达较低;N-乙酰半胱氨酸组肺组织表达高水平AQP-1。经q检验,实验对照组与模型组之间,AQP-1的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.01?,实验对照组与N-乙酰半胱氨酸组之间,AQP-1的平均光密度及阳性面积率差异无显著性(P>0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸能使急性肺损伤组织中AQP-1呈高表达,对急性肺损伤组织有重要的保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠环氧合酶-2的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急性肺损伤(ALI)大鼠环氧合酶-2(COX-2)的影响,进一步研究N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤(ALI)肺组织的保护作用。方法:应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)模型,然后应用N-乙酰半胱氨酸进行干预。实验设对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组,在肺损伤模型成功后24 h处死大鼠,取左叶肺组织。采用免疫组化染色,检测N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织中COX-2的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定COX-2在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:实验对照组肺组织中COX-2的表达较低;模型组肺组织中COX-2的表达高;N-乙酰半胱氨酸组肺组织中COX-2表达较低。经q检验,实验对照组与模型组之间,COX-2的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.01?,实验对照组与N-乙酰半胱氨酸组之间,COX-2的平均光密度及阳性面积率差异无显著性(P>0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸可以减轻肺损伤的程度,对急性肺损伤组织具有重要的保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对体外循环所致大鼠肺损伤的影响及机制研究

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine, NAC)对体外循环(Cardiopulmonary bypass, CPB)所致大鼠肺损伤的影响及可能机制。方法 将24只清洁级健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Control组)、CPB组、NAC+CPB组,每组各8只。观察各组大鼠肺组织病理学变化并进行肺损伤评分。采用酶联免疫吸附法检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用蛋白免疫印迹法检测肺组织紧密连接蛋白claudin-4的表达情况。结果 光镜下,Control组肺组织结构清晰完整,未见明显异常,CPB组和NAC+CPB组大鼠的肺泡、肺泡腔、肺泡间隔均有不同程度的损伤。CPB组和NAC+CPB组的肺损伤评分、湿/干重比值、呼吸指数(RI)、TNF-α、IL-6、MDA高于Control组,且NAC+CPB组均低于CPB组,差异有统计学意义(P<0.05)。CPB组和NAC+CPB组氧合指数(OI)、SOD低于Control组,且NAC+CPB组高于CPB组,差异均有统计学...     

急性肺损伤中性粒细胞胶原酶表达异常及甲基强的松龙调控的研究

目的:探讨急性肺损伤时肺组织中性粒细胞胶原酶的表达及甲基强的松龙调控关系。方法:SD大鼠45只,分为3组:1组生理盐水正常对照组,2组内毒素(LPS)致病组,3组内毒素(LPS)+甲基强的松龙组。组2、组3分别由尾静脉注射内毒素(5mg/kg)造成大鼠急性肺损伤模型,组1则注入生理盐水。内毒素(LPS)+甲基强的松龙组在实验造模前2d由腹腔注射甲基强地松龙10mg/kg,1次/d,组1、组2、组3分别于注射后6h建模后各组均取左肺标本,用免疫组织化学法检测肺组织中中性粒细胞胶原酶的表达,并行肺病理损伤评分、肺内中性粒细胞计数,计算肺干/湿质量比。结果:内毒素(LPS)致病组和内毒素(LPS)+甲基强的松龙组高于正常对照组中性粒细胞胶原酶相对含量、肺病理损伤评分、肺干/湿质量比、肺内中性粒细胞计数(P<0.05)。内毒素(LPS)致病组高于内毒素(LPS)+甲基强的松龙组中性粒细胞胶原酶相对含量、肺病理损伤评分、肺干/湿质量比、肺内中性粒细胞计数(P<0.05)。结论:急性肺损伤性粒细胞胶原酶表达异常与肺损伤有密切关系,甲基强的松龙能调控急性肺损伤时中性粒细胞胶原酶的表达异常。     

姜黄素类似物JZ02对LPS诱导的急性肺损伤的影响

目的探讨姜黄素类似物JZ02对细菌毒素诱导的大鼠急性肺损伤的药理活性。方法 18只SPF级SD大鼠随机分为对照组(CON组)、模型组(LPS组)和JZ02治疗组(JZ02+LPS组),每组6只。连续7 d灌胃JZ02 20 mg/kg或等剂量0.5%CMC-Na,气管滴注5 mg/kg LPS或等量生理盐水建立急性肺损伤(ALI)模型,24 h后收取肺组织及肺泡灌洗液,检测肺湿干重比值(Wet/Dry)、肺泡灌洗液中蛋白浓度、细胞计数及炎症介质TNF-α等,并做肺组织切片,观察肺损伤及炎症细胞浸润情况。结果姜黄素类似物JZ02可有效抑制LPS导致的肺含水量及肺泡灌洗液中蛋白、炎性细胞、炎症因子的增加,缓解肺组织细胞肺泡间隔增厚,间质充血、水肿及炎症细胞浸润等。结论姜黄素类似物JZ02能够抑制LPS诱导的炎症反应,减轻肺损伤。     

N-乙酰半胱氨酸和维生素C抗大鼠急性肺损伤作用的比较研究

目的比较研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)和维生素C(Vc)抗大鼠急性肺损伤(ALI)作用。方法采用大鼠油酸(OA)所致急性肺损伤模型,随机分为正常对照组(NS组)、ALI模型组(OA组)、维生素C干预组(Vc组)、NAC干预组(NAC组)。观察NAC和Vc对大鼠急性肺损伤时MDA,SOD和GSH-PX水平,病理改变,肺系数,免疫组化iNOS等的影响。结果NAC组和Vc组可明显降低损伤所致肺系数、iNOS表达、组织MDA等水平的升高;同时,又能显著升高肺组织SOD、GSH-PX水平,且Vc组和NAC组之间无显著性差别(P>0.05)。结论抗氧化剂NAC和Vc可通过抑制MDA、iNOS表达,改善SOD、GSH-PX等方式减少氧自由基的产生,减轻肺损伤程度,对油酸所致急性肺损伤后的肺纤维化有一定防护作用。     

气道滴入脂多糖前后用全氟化碳对小鼠急性肺损伤的影响

目的探讨气道滴入脂多糖前后全氟化碳(PFC)对小鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法雄性ICR小鼠52只,分为2批,第1批32只,第2批20只,每批分为4组,正常对照组:0.9%氯化钠注射液(NS)对照组;脂多糖(LPS)组:采用LPS气道滴入诱导小鼠ALI模型,P1组:LPS滴入30min前用PFC,P2组:LPS滴入30min后用PFC。LPS气道滴入后3h处死动物,第1批左肺灌洗,检测白细胞及中性粒细胞计数,右肺上叶石蜡切片苏木素-伊红(HE)染色,做病理分析,中下叶酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肺组织匀浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)含量;第2批处死前30min尾静脉注射1%伊文斯蓝染料0.1mL,取左肺测定湿质量/干质量比、取右肺测肺通透性。结果 PFC降低肺湿质量/干质量比及肺通透性,降低肺泡灌洗液中白细胞总数和中性粒细胞数比例,抑制组织MMP-2的释放,降低肺组织匀浆TNF-α、IL-8的含量,LPS滴入前比滴入后使用PFC对上述各指标的作用更明显(P<0.05)。结论气道滴入LPS前比滴入后用PFC更能减轻LPS诱导的ALI,可能通过减少肺组织产生TNF-α减轻肺损伤。     

红芪水提物对急性肺损伤模型大鼠的保护作用

目的:研究红芪水提物对急性肺损伤模型大鼠的保护作用。方法:腹腔注射内毒素(LPS)5 mg/kg以复制大鼠急性肺损伤模型。60只Wistar大鼠随机分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、地塞米松(10 mg/kg)组与红芪水提物高、中、低剂量(5.2、2.6、1.3 g/kg)组,复制模型4 h后灌胃给药,每天1次,连续3 d。光学显微镜观察大鼠肺组织病理形态学变化,计算肺系数(LI)、左肺湿/干质量比(W/D)与肺含水率,免疫组化法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-10蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠LI、W/D及肺含水率升高,IL-10蛋白表达减弱,TNF-α蛋白表达增强,差异有统计学意义(P<0.01),且肺组织病理损伤加重;与模型组比较,红芪水提物高、中、低剂量组大鼠LI、W/D及肺含水率降低,IL-10蛋白表达增强,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);红芪高、中剂量组大鼠TNF-α蛋白表达减弱,差异有统计学意义(P<0.01),且大鼠肺组织病理损伤指标改善。结论:红芪水提物能明显减轻LPS所致大鼠急性肺损伤的炎症反应,其作用机制与下调TNF-α表达、促进IL-10表达有关。     

地昔帕明对小鼠内毒素急性肺损伤的影响

目的探讨地昔帕明(DP)对脂多糖(LPS)引起的急性肺损伤的作用并初步探讨其作用机制。方法昆明种小鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、地昔帕明对照组(DP组)、模型组(LPS组)及地昔帕明处理组(DP+LPS组)。腹腔注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型。造模6h后测定肺湿/干重比值(W/D)、肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数和蛋白含量、肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)水平,同时用ELISA法检测肺匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果LPS可提高小鼠肺W/D、BALF中白细胞数和蛋白含量、肺匀浆MPO活性、MDA和TNF-α含量(P<0.01),DP处理组可有效减轻LPS所引起的上述变化(P<0.05)。结论DP对LPS导致的小鼠急性肺损伤有保护作用,其保护机制可能与抑制肺TNF-α的产生,进而减轻中性粒细胞的肺部扣押和肺组织脂质过氧化损伤的程度有关。     

瑞芬太尼对脓毒症大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究

目的观察瑞芬太尼对脓毒症所致急性肺损伤(ALI)大鼠肺湿/干质量比、肺组织病理学改变及炎症因子及丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,为瑞芬太尼治疗脂多糖(LPS)诱导的ALI提供理论依据。方法采用雄性清洁级Wistar大鼠32只,体质量270～320g,随机分为四组:对照组、ALI组、瑞芬太尼处理组和瑞芬太尼对照组。ALI组于20min内尾静脉注射LPS 15mg/kg制作脓毒症ALI模型,对照组用相同量的生理盐水代替;瑞芬太尼对照组和瑞芬太尼处理组,先注射等量生理盐水/LPS,后给予瑞芬太尼(0.04mg/kg)尾静脉泵入40min。测定各组大鼠造模后6h后的肺湿/干比;苏木精-伊红(HE)染色方法对肺组织进行病理观察,ELISA检测肿瘤坏死因子(TNF-α),白介素-6(IL-6)的水平,并测定SOD活性及MDA的含量。结果与对照组比较,ALI组大鼠肺干湿比、肺组织TNF-α、IL-6水平、MDA含量增加而SOD活性显著降低(P 0.05);而瑞芬太尼显著改善上述指标的变化。肺组织病理学观察发现ALI大鼠肺组织结构损伤严重,可见大量炎性细胞聚集。而瑞芬太尼处理组大鼠的上述病理学改变则明显减轻。结论瑞芬太尼可以通过抑制肺组织炎症因子的释放,减轻氧化应激途径保护LPS所致的急性肺损伤。