丙型肝炎病毒感染肝硬化患者肝移植前后抗病毒治疗

丙型肝炎病毒(HCV)相关肝脏疾病,尤其是在移植术前HCVRNA阳性的患者,移植术后HCV再感染的发生十分普遍,而且再感染一旦发生,肝脏损伤的进展较非移植患者明显增快.目前研究表明,移植术前HCVRNA阴性的患者移植术后发生HCV再感染的几率明显下降,移植术后发生HCV再感染后,有效的抗病毒治疗可阻止或延缓疾病的进展.本文就HCV感染肝硬化患者肝移植前后的抗病毒治疗作一综述.     

肝移植后的丙型肝炎复发及对策

丙型肝炎(丙肝)肝移植后大部分会出现丙肝复发,疾病进展快于移植前,并有特殊的发病机制.影响复发的因素有HCV基因型、病毒载量、供者和受者人白细胞抗原匹配情况、复发时间、供者年龄以及免疫抑制剂的使用情况等.移植前干扰素抗病毒治疗以取得病毒阴转为目标,2/3的患者移植后HCV RNA阴性;移植后丙肝复发可用长效干扰素┼利巴韦林抗病毒,但持续病毒学应答仅30.2%.特异性靶向抗HCV治疗可能为肝移植后丙肝治疗带来希望.     

HCV相关肝硬化患者肝移植术后的抗病毒与免疫调节治疗

HCV相关肝硬化发生肝功能失代偿后的最佳选择可能是肝移植。移植后免疫调节药物尤其是免疫抑制剂的应用可能是加速HCV复发的一个主要因素,如何在减轻移植排斥反应的同时兼顾HCV感染的控制是目前须要探讨的问题。总结了目前HCV相关肝移植术后的抗病毒及免疫调节治疗情况,分析表明,在HCV相关肝硬化肝移植术后进行合理的免疫抑制和抗病毒治疗对于预防HCV复发、延长移植物生存期、改善患者预后具有至关重要的作用,突然改变免疫抑制方案,如快速撤药或改变免疫抑制剂的剂量或类型都有可能导致HCV的复发,类固醇激素缓慢进行性减量和硫唑嘌呤维持治疗也许有益。     

直接抗病毒药物治疗HCV相关肝细胞癌肝移植受者的研究进展

直接抗病毒药物的上市使丙型肝炎的治疗取得了里程碑式进展,但其在HCV相关肝细胞癌(HCC)肝移植中应用的具体时机和有效性尚待进一步探讨。归纳了目前国内外相关的指南、共识及推荐意见,分别总结了不同治疗时机的优势,并针对直接抗病毒药物对移植后HCV相关HCC复发率的影响这一具有争议性的问题,作出了现有相关研究的回顾性分析,认为直接抗病毒药物治疗可以减少HCV相关HCC肝移植受者的肝癌复发风险。治疗时机的选择需综合考虑肝功能、移植等待时间、HCV阳性器官的利用等多方面因素。     

直接作用抗病毒药物治疗丙型肝炎肝硬化和肝移植术后丙型肝炎复发的初步临床观察

目的观察直接作用抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗丙型肝炎(丙肝)肝硬化和肝移植术后丙肝复发的安全性和临床效果。方法入组丙肝肝硬化7例(5例失代偿)和肝移植术后丙肝复发7例(移植后时间6~44个月,中位时间17个月),年龄26~69岁(中位年龄55岁),HCV RNA分型均为基因1b型,HCV RNA载量为6.90×104~4.34×107IU/ml。DAAs治疗方案为索菲布韦(sofosbuvir)+息米普韦(simeprevir)(3例)和harvoni(sofosbuvir+ledipasvir)(11例),疗程12周。治疗过程中观察HCV RNA、肝功能、安全性指标及不良反应。结果除1例肝移植术后患者4周时HCV RNA为5.60×10 IU/ml,其余患者均获快速病毒学应答,HCV RNA最快5 d低于检测值下限。所有患者均获得治疗结束时病毒学应答和持续病毒学应答,ALT和AST下降,ALB水平升高。移植术后患者他克莫司血药浓度未见明显变化。不良反应轻,主要为头痛(1例)、乏力(2例)和关节痛(1例)。结论 DAAs治疗丙肝肝硬化和肝移植术后丙肝复发安全性好,疗效肯定。对失代偿期丙肝肝硬化的远期疗效待观察。     

《欧洲肝肠移植协会(ELITA)关于DAA药物在肝移植术前及术后应用的共识意见》介绍

正慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染相关的终末期肝病是肝移植(LT)的常见原因,移植后HCV再感染极为常见,术后5年有10%~30%的患者由于再感染HCV而进展为肝硬化,继而可能再次出现肝功能失代偿。安全高效的直接抗病毒药物(DAA)的出现,极大改变了HCV感染者肝移植术前及术后的管理,欧洲肝肠移植协会(ELITA)针对此领域未解决的问题进     

乙型肝炎病毒耐药变异与管理

HBV耐药变异是目前困扰慢性乙型肝炎治疗的严重问题。抗病毒药物发生耐药后可导致慢性乙型肝炎患者出现HBV载量升高,ALT水平复燃,病情进展;对肝移植患者可导致移植肝发生炎症甚至坏死,肝移植失败。耐药变异还可     

肝移植患者的HCV感染

美加州旧金山大学计采取43例肝移植患者的肝穿活检标本研究其HCV感染的病理学所见。发现4例有轻度慢性肝炎,4例进展至局部桥状纤维化或硬变。无论病理学所见或临床表现上,在移植后获染者和过往感染而于移植术后复发者之间均看不出明     

丙型肝炎肝硬化抗病毒治疗现状

目前干扰素联合利巴韦林是慢性HCV感染的主要抗病毒治疗方案,但丙型肝炎肝硬化患者对于抗病毒治疗耐受性差.目前研究报道对于丙型肝炎肝硬化患者进行抗病毒治疗,如能获得持续病毒学应答(SVR),有利于缓解肝纤维化进展,并减少肝移植术后HCV再感染的发生.因此,应对丙型肝炎肝硬化患者进行仔细评估,对于进行抗病毒治疗的患者可给予适当干预以维持抗病毒治疗的进行,并在治疗过程中密切监测不良反应的发生.     

直接抗病毒药物治疗肝移植术后 HCV感染复发的有效性和安全性分析

[摘要]　目的　评估直接抗病毒药物（direct antivirus agent, DAA）治疗肝移植术后HCV感染复发的有效性和安全性。方法?回顾性分析首都医科大学附属北京佑安医院2011年2月—2018年12月收治的14例肝移植术后HCV感染复发患者的DAA治疗临床数据，比较患者基线与治疗结束后肝肾功能、血常规、凝血功能、病毒学水平以及无创纤维化评分天冬氨酸转氨酶血小板比率指数（aspartate aminotransferase-platelet ratio index, APRI）的差异。利用电子病历系统和电话随访收集患者治疗期间不良反应发生情况。结果?所有患者均在治疗结束时达到病毒学清除，12周、24周持续病毒学应答率均为100%，DAA治疗后随访17～44个月，期间均未见病毒学复发。与基线水平相比，治疗终点时ALT、AST、TBIL、γ-谷氨酰转移酶以及无创纤维化评分APRI显著下降，WBC、HGB、PLT、CRE、肾小球滤过率和血糖等指标均未见显著变化。DAA治疗期间共3例患者发生不良反应，均为轻度，可自然缓解。结论?肝移植术后HCV感染复发的DAA治疗是安全有效的。