抗肿瘤药物的研究进展(Ⅰ)

近二十多年来随着细胞生物学和分子生物学的进展,肿瘤基础理论的日渐深入,肿瘤化学治疗取得不少成绩,如临床应用的有效抗癌药逐年增加,肿瘤药物治疗的新理论、新方法的采用,使肿瘤化疗的疗效不断提高。现主要介绍一些目前临床试用和应用有效的抗癌新药。一、异环磷酰胺(Ifosfamide,Iphos-phamide,IFO) IFO是环磷酰胺(CTX)的衍生物,70年代初临床试用,具有骨髓抑制轻和治疗指数较CTX大的优点。后因出现较多的严重泌尿     

小剂量环磷酰胺联合泼尼松持续应用治疗伴有严重并发症的多发性骨髓瘤

目的探讨小剂量环磷酰胺（CTX）联合泼尼松（Pred）（cP方案）持续口服治疗伴有严重并发症的多发性骨髓瘤（MM）的疗效和毒副作用。方法小剂量CTX（50mg／d）联合Pred（15mg／d）持续口服,6个月无效或进展则退出研究,如完全缓解（CR）后维持6周则停药随访。23例患者中18例伴有严重并发症,5例患者因接受常规化疗疗效差且反复出现严重感染不愿接受常规化疗。既往方案1。4个。结果23例患者中CR1例,非常好的部分缓解（VGPR）4例,部分缓解（PR）9例,微小反应（MR）3例,进展（PD）6例,生活质量及体力状况明显改善。结论小剂量CTX联合Pred持续口服治疗伴有严重并发症的MM是可行的。     

双烷剂治疗晚期非小细胞性肺癌

通常烷化剂不同时应用。然而,有些烷化剂其主要作用机理和作用部位不同,因此,当这些烷化剂联合应用时有其治疗价值。环磷酰胺(CTX)和异环磷酰胺(ifosfamide)对非小细胞性肺癌(NSCLC)是最有效的两种药物。这两种烷化剂经肝脏活化后产生代谢产物的比率不同,烷基部分的作用点亦不同,相互作用在DNA的不同部位。CTX和异环磷酰胺在临床上无交叉耐药现象,并有不同的毒副作用,作者总结了CTX和异环磷酰胺联用对晚期NSCLC的作用和毒性情况。     

化疗患者轻松止吐

化疗药物所致的呕吐（CINV）是肿瘤患者在化疗过程中一种常见的不良反应,该反应降低了患者对治疗的依从性、影响患者的生活质量及抗肿瘤治疗的效果。据统计,如治疗前未给予止吐药物,有70％～80％的化疗患者会出现CINV。严重的恶心、呕吐不仅能在短期内导致患者营养缺乏、脱水和电解质失衡,而且还会给患者带来心理上对化疗的恐惧感,影响了抗肿瘤治疗的延续性。     

长春新碱环磷酰胺序贯治疗恶性淋巴瘤的临床疗效观察

目的：采用长春新碱序贯环磷酰胺治疗恶性淋巴瘤,分析其治疗效果。方法选取60例恶性淋巴瘤患者,分为长春新碱联合环磷酰胺治疗组、长春新碱序贯环磷酰胺治疗组,观察比较其不良反应、治疗效果、生存率。结果序贯组发热、胃肠道反应、肝功能损伤、白细胞减少发生率均低于联合组,差异有统计学意义（ P＜0．05）;序贯组完全缓解、部分缓解、总有效率均优于联合组,差异有统计学意义（P＜0．05）;序贯组半年、1年、2年生存率均明显高于联合组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论采用VCR序贯CTX治疗恶性淋巴瘤,能够降低治疗引起的不良反应,增加治疗效果,提高生存率,值得临床推广应用。     

抗癌药物的概况及其进展

抗癌药物的发展有赖于新药的发现和现有药物的合理应用,近三十年来已经筛选了大量的合成物和天然药物,其中化学合成物有5000种以上,天然药物有4000种以上,进入临床应用的约40种。临床应用的抗癌药物及其进展情况:一、化学治疗药物:1、烷化剂:环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IF)、甲酰溶肉瘤素)N-甲)、卡氨芥(BCNU)、环已亚硝脲(CCNU)甲环亚硝脲(MeCCNU)、噻(口替)哌(Thio-TEPA)、马利兰(Myleran)、二溴甘露醇(DBM)、     

香菇多糖与环磷酰胺联合治疗前列腺癌荷瘤小鼠的实验研究

目的 前列腺癌具有较高的死亡率,探求其有效治疗方式已成为学者的研究重点.本研究探讨香菇多糖联合环磷酰胺治疗前列腺癌荷瘤小鼠效果及联合治疗机制,为该联合治疗方案临床应用提供依据.方法 利用RM-1细胞建立前列腺癌皮下移植小鼠模型,将60只Balb/c荷瘤小鼠随机平分为4组,即对照组(Control组,生理盐水治疗)、LNT组(香菇多糖治疗)、CTX组(环磷酰胺治疗)和LNT+CTX组(香菇多糖和环磷酰胺治疗);观察治疗后荷瘤小鼠肿瘤体积比与平均存活时间,苏木精-伊红(HE)染色观察治疗后肿瘤组织病理学改变,检测荷瘤小鼠脾质量、脾指数和淋巴细胞水平确定荷瘤小鼠免疫功能情况.结果 联合治疗后LNT+CTX组荷瘤小鼠肿瘤体积比达到3.51±0.80,显著低于Control组(t=3.174)、LNT组(t=2.730)和CTX组(t=3.086),P<0.05;且治疗16 d后,LNT+CTX组肿瘤体积比出现下降趋势.HE染色结果进一步表明,LNT组、CTX组和LNT+CTX组肿瘤组织出现明显病理学改变,且LNT+CTX组病理学改变最明显.LNT+CTX组荷瘤小鼠平均存活时间达到60 d,显著长于Control组(χ2=7.747)、LNT组(χ2=3.653)和CTX组(χ2=2.784),差异有统计学意义,P<0.05.香菇多糖和环磷酰胺联合治疗后,LNT+CTX组荷瘤小鼠脾质量〔(0.28±0.08)g〕、脾指数〔(16.96±2.48)mg/g〕及淋巴细胞〔CD3+为40.67±3.13,CD4+为25.76±1.90,CD4+/CD8+为1.62±0.24〕显著低于LNT组,但高于CTX组和Control组,均P<0.05.治疗后各组荷瘤小鼠CD8+水平差异无统计学意义,P>0.05.结论 香菇多糖与环磷酰胺联合作用共同减缓了肿瘤生长,提高了荷瘤小鼠存活时间,其可能机制是香菇多糖提高了环磷酰胺治疗小鼠的免疫功能,促进了对肿瘤杀伤.     

新辅助化疗CTFci方案治疗乳腺癌82例疗效观察

[目的]观察CTFci（CTX、THP、5-Fu）方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效和不良反应。[方法]82例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌采用CTFci方案行新辅助化疗,环磷酰胺（CTX）500mg/m2,静脉滴注d1、8;吡柔比星（THP）35mg/m2,静脉滴注d1、8;氟尿嘧啶（5-Fu）采用锁骨下静脉穿刺置管,便携式微型泵持续小剂量输注,每天200mg/m2,d1～28。[结果]总有效率为85.4%,其中临床完全缓解（cCR）率28.0%,病理学完全缓解（pCR）率17.1%。主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制和脱发,患者均能耐受。[结论]CTFci方案在乳腺癌新辅助化疗中疗效较好,不良反应可耐受。     

雷利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤七例

 目的　探讨雷利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及安全性。方法　7例MM患者给予雷利度胺单用或联合激素、异环磷酰胺化疗。结果　4例获得部分缓解,3例进展。不良反应主要为乏力、胃肠道反应、周围神经炎、血细胞减少。未出现心、肺、肝、肾等重要脏器的不良反应,未出现深静脉血栓。结论　雷利度胺对于接受过硼替佐米或沙利度胺治疗的复发难治性MM是有效的,各药物之间无交叉耐药性,不良反应可耐受。     

牛磺酸对环磷酰胺增效减毒作用的研究

背景与目的：环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）是临床常用的抗肿瘤药物,但是不良反应较大,因此,寻找实现增效减毒的辅助药物有重要意义。本研究探讨两种给药途径下牛磺酸（taurine,Tau）对CTX的增效减毒作用。方法：以S180荷瘤小鼠为模型,Tau采用灌胃和静脉注射两种给药途径与CTX联合用药。检测各组小鼠的抑瘤率、骨髓有核细胞数、外周血白细胞数、脾指数、胸腺指数、脾淋巴细胞增殖活性和腹腔巨噬细胞吞噬能力等指标,分析Tau对CTX的增效减毒作用。结果：Tau（40mg·kg^-1、80mg·kg^-1、160mg·kg^-1）静脉注射或Tau（160mg·kg^-1、320mg·kg^-1、640mg·kg^-1）灌胃联合应用CTX（20mg·kg^-1）腹腔注射对S180肉瘤的抑瘤率均比单一使用CTX高,CTX组抑瘤率为55．8％,而Tau（静脉注射）＋CTX低、中、高各剂量组的抑瘤率分别是66．4％、74．5％和84．6％,Tau（灌胃）＋CTX低、中、高各剂量组的抑瘤率分别是60．1％、69．7％和81．2％;与CTX组比较,Tau（静脉注射）＋CTX各剂量组和Tau（灌胃）＋CTX各剂量组外周血白细胞数、骨髓有核细胞数、胸腺指数、脾指数、脾淋巴细胞增殖活性和腹腔巨噬细胞吞噬能力均增高。结论：两种给药途径下Tau对CTX均具有增效减毒作用。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.