CD4+TIM-3+T细胞、CD4+CD45RA+T细胞水平与ACS患者GRACE评分的关系

目的 探讨CD4⁺TIM-3⁺T细胞、CD4⁺CD45RA⁺T细胞水平与急性冠状动脉综合征(ACS)患者全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分之间的关系。方法 选取2018年3月至2020年3月武警特色医学中心收治的212例ACS患者作为研究组,并以同期168例非冠心病检查者作为对照组,根据GRACE评分结果对ACS组患者病情进行分级,分为低危组(GRACE<109分,68例)、中危组(109分≤GRACE≤140分,62例)以及高危组(GRACE>140分,82例)。检测各组CD4⁺TIM-3⁺T细胞、CD4⁺CD45RA⁺T细胞水平。应用Pearson相关性分析CD4⁺TIM-3⁺T细胞、CD4⁺CD45RA⁺T细胞水平与ACS患者GRACE评分之间相关性,并应用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD4     

CD8+T细胞数量及其功能检测在乳腺癌的早期诊断及预后的应用

目的 探讨CD8⁺T细胞数量及其功能检测对乳腺癌早期诊断与预后评估的价值。方法 选取我院2020年3月至2021年3月收治的80例乳腺癌患者,检测乳腺癌组织中CD8⁺T细胞及功能相关指标颗粒酶B(Granzyme B)、干扰素-γ(IFN-γ)表达水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析其对早期乳腺癌的诊断价值。随访2年,通过Kaplan Meier生存曲线与log-rank检验分析各指标与预后的关系。结果 Ⅲ～Ⅳ期组CD8⁺T细胞及Granzyme B、IFN-γ表达低于Ⅰ～Ⅱ期组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD8⁺T细胞、Granzyme B、IFN-γ表达单独与联合诊断早期乳腺癌的AUC分别为0.801、0.785、0.744、0.844。CD8⁺T细胞、Granzyme B、IFN-γ高表达组的2年累积生存率分别为83.87%、76.67%、77.14%,高于CD8⁺T细胞、Granzyme B、IFN-γ低表达组的48.98%、5...     

乳腺癌切片CD8+T细胞表达水平及肿瘤浸润淋巴细胞与患者病理特征的关系

目的 检验乳腺癌切片CD8⁺T细胞的表达水平,探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)与乳腺癌患者病理特征之间的关联。方法 选取2020年10月至2022年10月陇南市第一人民医院收治的84例乳腺癌确诊患者为研究对象,所有患者均顺利完成手术治疗,且术后石蜡标本保存完好。采用免疫组化法检测乳腺癌切片中CD8⁺T细胞表达情况,对切片进行伊红染色(HE)法并检测TIL水平,分析CD8⁺T细胞表达水平、TIL检测结果与患者病理特征之间的关系。结果 TIL高水平、低水平患者的肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移、人表皮生长因子受体2(HER-2)受体阳性等指标差异均无统计学意义(均P>0.05),CD8⁺T阳性与CD8⁺T阴性患者的肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤大小差异有统计学意义(均P <0.05)。经Logistic回归分析,CD8⁺T细胞表达水平与乳腺癌患者的肿瘤分化程度、TNM分期之间存在关联(均P <0.05)。结论 TIL检测结果与乳腺...     

胃癌组织中驻留CD8+T细胞的浸润程度及其意义

目的研究组织驻留CD8~+T细胞(CD103~+CD8~+T细胞)在胃癌组织中的浸润程度及分布特征,并分析其浸润程度与患者临床病理特征及预后的关系。方法采用组织芯片技术和免疫荧光染色法分别检测90例胃癌及相应癌旁正常组织中CD8~+T细胞及CD103~+CD8~+T细胞的浸润分布特征及程度,采用Wilcoxon秩和检验比较胃癌及癌旁正常组织中CD8~+T细胞、CD103~+CD8~+T细胞浸润程度及CD103~+CD8~+T细胞占CD8~+T细胞比率的差异,χ~2检验分析胃癌组织中CD8~+T细胞、CD103~+CD8~+T细胞浸润程度及CD103~+CD8~+T细胞占CD8~+T细胞比率与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存分析法分析CD8~+T细胞、CD103~+CD8~+T细胞浸润程度及CD103~+CD8~+T细胞占CD8~+T细胞比率与患者预后的关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。结果胃癌组织CD103~+CD8~+T细胞浸润程度与癌旁正常组织比较,差异无统计学意义(P0.05)。Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者中CD103~+CD8~+T细胞高度浸润的比率(69.09%,38/55)显著低于Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者(91.43%,32/35),差异有统计学意义(χ~2=6.175,P=0.013)。CD103~+CD8~+T细胞浸润程度与患者其他临床病理特征相关性无统计学意义(P0.05)。Kaplan-Merier生存分析显示,CD103~+CD8~+T细胞高度浸润的患者总生存期较CD103~+CD8~+T细胞低度浸润的患者显著延长(HR=2.187,95%CI:1.062～4.500,P=0.033 6);多因素Cox比例风险模型显示,肿瘤直径(HR=2.031,95%CI:1.163～3.546,P=0.013)和CD103~+CD8~+T细胞浸润程度(HR=0.516,95%CI:0.285～0.934,P=0.029)均可作为胃癌患者的独立预后因素。结论 CD103~+CD8~+T细胞在胃癌组织中与良好预后有关,提示其在抑制胃癌发生发展过程中发挥重要作用,可作为胃癌患者预后评估的指标。     

CD4+/CD8+、B淋巴细胞与抑制/细胞毒性T细胞预测宫颈癌放疗患者放射性肠炎的价值

目的 探讨宫颈癌放疗患者放疗前CD4⁺/CD8⁺、B淋巴细胞、抑制/细胞毒性T细胞联合预测放射性肠炎(RE)的价值。方法 回顾性分析2019年1月至2021年3月在中国科学院合肥肿瘤医院接受放疗的87例宫颈癌患者的临床资料,根据患者是否发生RE将患者分为RE组(n=27)和非RE组(n=60),并根据常见不良反应事件评价标准将RE组中≥2级者归为高症状级别组(HRE组,n=17),1级者归为低症状级别组(LRE组,n=10)。比较患者放疗前血浆CD4⁺/CD8⁺、B淋巴细胞、抑制/细胞毒性T细胞,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析放疗前CD4⁺/CD8⁺、B淋巴细胞、抑制/细胞毒性T细胞预测RE的价值。结果 放疗前RE组患者抑制/细胞毒性T细胞高于非RE组患者(35.04±2.39 vs 24.86±1.05),CD4⁺/CD8⁺(0.87±0.10 vs 1.88±0.13)、B淋巴细胞(6.60%±1.11...     

2型糖尿病与CD4+、CD8+T细胞的相关性研究

我国的2型糖尿病患病率正呈现迅猛增长的态势,已成为威胁国民健康的主要疾病之一。2型糖尿病是一种免疫相关性慢性炎症性疾病,T淋巴细胞介导的β细胞的免疫损伤可能在2型糖尿病的发生与发展中起核心作用。T淋巴细胞是细胞免疫反应中的重要细胞,主要包括CD4+T细胞和CD8+T细胞,CD4+T细胞和CD8+T细胞相互调节起着辅助和抑制作用,两者平衡失调会导致免疫功能紊乱。因此,研究CD4+T细胞和CD8+T细胞与2型糖尿病的关系,将为2型糖尿病的治疗提供新思路。     

RA患者外周血CD4/CD8 T细胞比值及CD4+ CD25+ T细胞的检测及其临床意义

目的 观察活动期类风湿性关节炎（RA）患者外周血T细胞CD4／CD8比值及CD4^＋ CD25^＋T细胞（Tn细胞）的数量,探讨其在RA诊治中的价值。方法 用流式细胞术检测CD4^＋ CD25^＋T细胞及TR细胞的数量。结果 49例急性期RA患者的CD4／CD8比值和TR细胞数量显著高于正常人群组。28例RA患者治疗后的TR细胞数量显著高于治疗前,而CD4／CD8比值的变化无统计学意义。结论 RA治疗后症状改善患者,TR细胞数量明显上升,RA的发病和发展与该细胞数量密切相关。     

血清CD4+/CD8+T淋巴细胞比值结合MRA与脑梗死再发的关系研究

目的 探讨血清CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值结合磁共振血管造影(MRA)与脑梗死再发的相关性及预测作用。方法 选取镇江市第一人民医院2021年1月至2022年2月收治的急性脑梗死患者153例,测定患者CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值,MRA评估血管狭窄评分、侧支循环充盈评分,对患者进行1年随访,其中34例脑梗死再发患者作为脑梗死再发组,107例脑梗死未再发患者作为脑梗死未再发组,排除其他各种原因失访12例患者,并绘制各指标用于预测患者脑梗死再发的受试者工作特征(ROC)曲线。结果 脑梗死再发组CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值明显高于脑梗死未再发组(P<0.05);脑梗死再发组血管狭窄评分、侧枝循环充盈评分均低于脑梗死未再发组(P<0.05)。患者脑梗死再发与CD4⁺/CD8⁺T淋巴细胞比值、血管狭窄评分、侧枝循环充盈评分均有关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CD4⁺...     

外周血NK细胞、CD8+T淋巴细胞水平预测早期卵巢癌患者腹腔镜术后淋巴结转移分析

目的 观察外周血自然杀伤细胞(NK)、CD8⁺T淋巴细胞在早期卵巢癌(OC)患者中的水平,并分析二者预测早期OC患者腹腔镜术后淋巴结转移的价值。方法 回顾性分析2016年3月至2018年3月该院收治完成腹腔镜手术后3年内发生淋巴结转移的40例早期OC患者病历资料,设为转移组;另收集同期该院收治完成手术后3年内未发生淋巴结转移的40例早期OC患者资料,设为未转移组;均获得3年随访结果,随访时间截至2021年3月,查阅资料,记录患者基线资料及实验室指标,重点比较入院时外周血NK细胞、CD8⁺T淋巴细胞水平,并分析二者预测早期OC患者术后淋巴结转移的价值。结果 转移组患者入院时血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白-4(HE4)、外周血CD8⁺T淋巴细胞水平高于未转移组,外周血NK细胞水平低于未转移组(P<0.05);回归分析发现,入院时HE4、CD8⁺T淋巴细胞高水平、NK细胞低水平均可能与患者术后淋巴结转移有关(P<0.05);绘制受试者工作特征曲线,入院时NK细胞、CD8^...     

CD8+T淋巴细胞联合治疗线数对晚期肺癌免疫治疗疗效的预测价值

目的基于临床特征和细胞免疫功能,分析晚期肺癌患者免疫检查点抑制剂治疗疗效预测指标。方法回顾性分析2017至2020年84例接受免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌患者临床资料,根据iRECIST标准进行疗效评估,分为治疗有效组和治疗无效组。采集患者临床资料、治疗前1周内细胞免疫功能,分析各指标与疗效的相关性。结果治疗有效组较治疗无效组患者有较高的一线治疗比例和淋巴细胞总效、CD3⁺T细胞数、CD8⁺T细胞数,以及较低的激素使用率和免疫调节细胞百分比。Logistic多因素分析显示后线治疗(P<0.001)及基线低CD8⁺T淋巴细胞(P=0.003)是治疗无效的独立危险因素。ROC曲线分析显示治疗线数和基线CD8⁺T淋巴细胞联合预测疗效的曲线下面积为0.853,敏感度0.882,特异度0.733。结论治疗线数联合基线CD8T淋巴细胞对于预测肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效有一定的价值。     

抑颤汤对帕金森病大鼠旋转行为、黑质细胞及神经递质的影响

目的:探讨抑颤汤治疗帕金森病在脑黑质细胞及神经递质方面的作用机制。方法:运用6-羟基多巴诱发法建立帕金森病大鼠模型,通过随机分组,观察抑颤汤对帕金森病大鼠行为特征的影响;采用脑组织液微透析技术,用高效液相色谱法测定各组大鼠脑组织细胞外液中儿茶酚胺类物质含量的变化,并分别用光镜和电镜观察各组大鼠脑黑质细胞的形态学变化。结果:治疗后40min旋转次数抑颤汤组为(61.63±17.93)次,生理盐水组为(340.90±52.97)次,表明抑颤汤能明显改善帕金森病模型大鼠的旋转行为(t=2.762,P<0.01);帕金森病大鼠损毁侧脑组织透析液中3,4-二羟基苯酸(DOPAC)、高香草酸、多巴胺、5-羟色胺水平明显低于未损毁侧(P<0.05或P<0.01),治疗后抑颤汤组含量则明显高于生理盐水对照组(P<0.05或P<0.01),而未损毁侧各递质的含量3组比较差异均没有统计学意义(P>0.05);病理学观察,大鼠受损侧脑黑质神经细胞数量抑颤汤组明显比生理盐水组多,且神经元体积较饱满,结构较清晰,细胞内高尔基氏体、线粒体等接近正常。结论:抑颤汤能减轻帕金森病模型大鼠脑黑质细胞的受损程度,促进其修复,改善黑质纹状体系统的分泌功能,提高脑组织中内源性儿茶酚胺类物质的含量,从而改善帕金森病大鼠的旋转行为。     

帕金森病大鼠黑质细胞凋亡与左旋多巴剂量的关系

目的研究左旋多巴对黑质细胞的神经毒性作用,探讨左旋多巴治疗帕金森病(PD)的最佳方案。方法选用Wistar大鼠,采用改良的Thomas方法,用6-OHDA行脑立体定向注射术制作大鼠帕金森病(PD)模型100只,随机分为两大组:PD模型组(n=25)、L-dopa治疗组(n=75),采用TUNEL方法观察左旋多巴小、中、大3种不同剂量犤10,50,100mg/(kg·d)犦、不同的作用时间(1,3,5,7d)对帕金森病大鼠黑质细胞的毒性作用,并观察治疗后7d各项指标的变化。结果同一时点PD大鼠黑质细胞凋亡数随着左旋多巴治疗的时间、剂量增加而增加;1～7d小剂量组:从(412±35)个/mm2减少到(403±22)个/mm2,中剂量组从(468±33)个/mm2增加到(605±37)个/mm2,大剂量组从(759±61)个/mm2减少到(486±37)个/mm2;7～14d各时点减少。结论左旋多巴能加速PD大鼠黑质细胞凋亡,小剂量、间隔使用左旋多巴能有效减少其神经毒性作用。     

帕金森病大鼠发病过程中黑质神经元的缺失形式

目的:帕金森病最终都表现为患者中脑黑质多巴胺能神经元缺失,观察帕金森病发病过程中黑质神经元的缺失形式。方法:实验于2003-05/12在北京市神经外科研究所完成。取SD大鼠25只,按随机数字表法分为2组:①帕金森病模型组大鼠(n=21)立体定向下于右侧内侧前脑束区注射6-羟多巴(2g/L),术后皮下注射阿扑吗啡05mg/kg诱导旋转行为,大于7r/min视为成功偏侧帕金森病大鼠模型。②对照组大鼠(n=4)注射等剂量含0.2g/L抗坏血酸的生理盐水。分别于术后7d,2周、4周随机抽取帕金森病模型组大鼠(n=7)处死,取中脑组织切片进行Nissl染色,检测切片黑质致密区灰度值;应用DNA原位末端标记技术检测凋亡细胞,并与对照组对比。结果:死亡大鼠作随机补充,进入结果分析仍为25只大鼠。①实验成功复制出21只符合临床特点的帕金森病大鼠模型,多数大鼠于术后一两周出现旋转行为,2周时达到高峰,显著高于术后3,7d[(13.83±2.69,2.67±1.00,9.33±4.07)r/min(P<0.05)]。②术后7d,2周、4周模型组大鼠损毁侧黑质致密区的灰度值分别为149.50±13.14,117.29±10.62,110.41±17.34,均显著低于对照组(169.56±7.13)(P<0.05),模型2周组显著低于模型7d组(P<0.05)。③模型组大鼠术后2周的凋亡细胞最多,显著高于术后7d和4周组(3.60±0.27,3.07±0.39,2.27±0.43,P<0.05)。对照组未见到明显凋亡细胞。结论:6-羟多巴诱导的帕金森病大鼠损毁侧中脑组织黑质致密区中存在多巴胺能神经元凋亡,细胞凋亡在帕金森发病中可能起关键作用。     

电针对帕金森病模型大鼠黑质抗氧化酶的影响

目的:已有研究表明,氧化应激过度及自由基损伤是帕金森病发生机制中的关键环节,观察电针对帕金森病大鼠黑质抗氧化酶的影响及其作用机制。方法:实验于2003-11在湖北中医学院针灸实验室完成。选用40只Wistar大白鼠,将6-羟基多巴胺注入中脑右侧黑质造成单侧黑质损毁的帕金森病大鼠模型,采用电针对模型大鼠进行治疗,检测各组大鼠治疗前后旋转行为及黑质相关指标。结果:电针组大鼠旋转行为治疗前后分别为(10.44±1.01)r/min和(8.22±1.30)r/min,电针对其有一定改善作用(t=3.305,P<0.05);黑质谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽在电针组为(13.22±1.56)U/mL,(304.76±48.00)NU/mL,(16.12±1.74)mg/mg蛋白,模型组为(9.64±2.47)U/mL,(223.20±55.42)NU/mL,(11.67±3.80)mg/mg蛋白,电针对其均不同程度升高(q=6.718,6.301,7.443,P<0.05)。结论:电针能部分改善帕金森病大鼠旋转行为,其机制可能在于减轻自由基的损伤。     

Effects of anticonvulsant drugs on substantia nigra pars reticulata neurons

Enhancement of gamma-aminobutyric acid transmission within the substantia nigra has been shown to prevent the motor manifestations of chemically induced and kindled seizures. These findings raise the possibility that the substantia nigra might constitute a site of anticonvulsant drug action if these drugs share an ability to suppress propagation of seizure activity from the nigra to motor effector sites. The current studies monitored effects of a diverse group of anticonvulsant drugs on the extracellular, single unit activity of nondopaminergic neurons of the substantia nigra pars reticulata in awake, paralyzed and locally anesthetized male rats. Intravenous phenytoin (1.25-160 mg/kg) and carbamazepine (1.25-40 mg/kg) did not alter neuronal firing at any dose. Conversely, both diazepam (31.25-8,000 micrograms/kg) and clonazepam (2-500 micrograms/kg) partially inhibited firing (to 46 +/- 11% and 59 +/- 6% of base-line rates, respectively), although clonazepam was approximately 16 times more potent in eliciting equivalent degrees of inhibition. Valproic acid (5-640 mg/kg) and phenobarbital (1.25-80 mg/kg) also slowed firing to 65 to 70% of base-line rates, but did so only at the highest doses administered. However, the anesthetic barbiturate pentobarbital (0.3125-80 mg/kg) completely suppressed firing by the highest dose tested. Of those drugs used exclusively for treatment of absence seizures, trimethadione (12.5-800 mg/kg) caused dose-related inhibitions to 37.6 +/- 9.8% of base-line, whereas ethosuximide (12.5-800 mg/kg) markedly stimulated firing, nearly doubling firing rates after the 200 mg/kg dose.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

环氧合酶2表达对帕金森病模型小鼠黑质细胞凋亡的影响

目的：观察环氧合酶2表达对帕金森病模型小鼠中脑黑质细胞凋亡的影响。方法：实验于2005—01／08在华北煤炭医学院解剖学教研室实验室完成。健康雄性C57BL／6N小鼠45只随机分为3组，每组15只。①模型组：皮下注射神经毒素1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢毗啶（1-methyl-4-phenyl—1，2，3，6-tetrahydropyri-dine，MPTP）（30mg／kg，盐水溶），1次／d，连续5d。②环氧合酶2抑制剂组：在MPTP注射前3d经口给予环氧合酶2抑制剂Celecoxib（250mg／kg），1次／d，连续3d，随后在每天注射MPTP前3．0h给予1次Celecoxib，连续5d。③对照组：注射与模型组等体积生理盐水。所有动物于最后一次注射后24h处死。通过免疫组织化学和免疫蛋白印记法，观察帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元数量和黑质环氧合酶2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和多（ADP-核糖）聚合酶免疫反应阳性细胞数量的变化及腹侧中脑环氧合酶2、凋亡蛋白酶活化因子1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达水平的变化；观察给予环氧合酶2抑制剂Celecoxib后对上述变化的影响。结果：与对照小鼠相比，模型组小鼠多巴胺能神经元数量下降约63％（P〈0．01），黑质环氧合酶2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和多（ADP-核糖）聚合酶免疫反应阳性细胞数量增加（P〈0．01），腹侧中脑环氧合酶2、凋亡蛋白酶活化因子1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达水平大幅升高（P〈0．01）。环氧合酶2抑制剂组小鼠黑质多巴胺能神经元数量仅较对照组下降约37％（P〈0．01）。与模型组小鼠比较，黑质环氧合酶2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和多（ADP-核糖）聚合酶免疫反应阳性细胞数量减少（P〈0．01），腹侧中脑环氧合酶2、凋亡蛋白酶活化因子1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达水平明显下降（P〈0．01）。结论：帕金森病小鼠黑质细胞凋亡可能与环氧合酶2表达有关；环氧合酶2抑制剂Celecoxib对帕金森病小鼠具有神经保护作用。     

环氧合酶2表达对帕金森病模型小鼠黑质细胞凋亡的影响

目的:观察环氧合酶2表达对帕金森病模型小鼠中脑黑质细胞凋亡的影响。方法:实验于2005-01/08在华北煤炭医学院解剖学教研室实验室完成。健康雄性C57BL/6N小鼠45只随机分为3组,每组15只。①模型组:皮下注射神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyri-dine,MPTP)(30mg/kg,盐水溶),1次/d,连续5d。②环氧合酶2抑制剂组:在MPTP注射前3d经口给予环氧合酶2抑制剂Celecoxib(250mg/kg),1次/d,连续3d,随后在每天注射MPTP前3.0h给予1次Celecoxib,连续5d。③对照组:注射与模型组等体积生理盐水。所有动物于最后一次注射后24h处死。通过免疫组织化学和免疫蛋白印记法,观察帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元数量和黑质环氧合酶2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和多(ADP-核糖)聚合酶免疫反应阳性细胞数量的变化及腹侧中脑环氧合酶2、凋亡蛋白酶活化因子1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达水平的变化;观察给予环氧合酶2抑制剂Celecoxib后对上述变化的影响。结果:与对照小鼠相比,模型组小鼠多巴胺能神经元数量下降约63%(P<0.01),黑质环氧合酶2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和多(ADP-核糖)聚合酶免疫反应阳性细胞数量增加(P<0.01),腹侧中脑环氧合酶2、凋亡蛋白酶活化因子1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达水平大幅升高(P<0.01)。环氧合酶2抑制剂组小鼠黑质多巴胺能神经元数量仅较对照组下降约37%(P<0.01)。与模型组小鼠比较,黑质环氧合酶2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和多(ADP-核糖)聚合酶免疫反应阳性细胞数量减少(P<0.01),腹侧中脑环氧合酶2、凋亡蛋白酶活化因子1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达水平明显下降(P<0.01)。结论:帕金森病小鼠黑质细胞凋亡可能与环氧合酶2表达有关;环氧合酶2抑制剂Celecoxib对帕金森病小鼠具有神经保护作用。     

Two-photon imaging of intratumoral CD8+ T cell cytotoxic activity during adoptive T cell therapy in mice

CTLs have the potential to attack tumors, and adoptive transfer of CTLs can lead to tumor regression in mouse models and human clinical settings. However, the dynamics of tumor cell elimination during efficient T cell therapy is unknown, and it is unclear whether CTLs act directly by destroying tumor cells or indirectly by initiating the recruitment of innate immune cells that mediate tumor damage. To address these questions, we report real-time imaging of tumor cell apoptosis in vivo using intravital 2-photon microscopy and a Förster resonance energy transfer–based (FRET-based) reporter of caspase 3 activity. In a mouse model of solid tumor, we found that tumor regression after transfer of in vitro–activated CTLs occurred primarily through the direct action of CTLs on each individual tumor cell, with a minimal bystander effect. Surprisingly, the killing of 1 target cell by an individual CTL took an extended period of time, 6 hours on average, which suggested that the slow rate of killing intrinsically limits the efficiency of antitumor T cell responses. The ability to visualize when, where, and how tumor cells are killed in vivo offers new perspectives for understanding how immune effectors survey cancer cells and how local tumor microenvironments may subvert immune responses.     

Regulatory CD4+CD25+ T cells restrict memory CD8+ T cell responses

CD4+ T cell help is important for the generation of CD8+ T cell responses. We used depleting anti-CD4 mAb to analyze the role of CD4+ T cells for memory CD8+ T cell responses after secondary infection of mice with the intracellular bacterium Listeria monocytogenes, or after boost immunization by specific peptide or DNA vaccination. Surprisingly, anti-CD4 mAb treatment during secondary CD8+ T cell responses markedly enlarged the population size of antigen-specific CD8+ T cells. After boost immunization with peptide or DNA, this effect was particularly profound, and antigen-specific CD8+ T cell populations were enlarged at least 10-fold. In terms of cytokine production and cytotoxicity, the enlarged CD8+ T cell population consisted of functional effector T cells. In depletion and transfer experiments, the suppressive function could be ascribed to CD4+CD25+ T cells. Our results demonstrate that CD4+ T cells control the CD8+ T cell response in two directions. Initially, they promote the generation of a CD8+ T cell responses and later they restrain the strength of the CD8+ T cell memory response. Down-modulation of CD8+ T cell responses during infection could prevent harmful consequences after eradication of the pathogen.     

Regulatory functions of CD8+CD28- T cells in an autoimmune disease model

CD8+ T cell depletion renders CD28-deficient mice susceptible to experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). In addition, CD8-/-CD28-/- double-knockout mice are susceptible to EAE. These findings suggest a role for CD8+ T cells in the resistance of CD28-deficient mice to disease. Adoptive transfer of CD8+CD28- T cells into CD8-/- mice results in significant suppression of disease, while CD8+CD28+ T cells demonstrate no similar effect on the clinical course of EAE in the same recipients. In vitro, CD8+CD28- but not CD8+CD28+ T cells suppress IFN-gamma production of myelin oligodendrocyte glycoprotein-specific CD4+ T cells. This suppression requires cell-to-cell contact and is dependent on the presence of APCs. APCs cocultured with CD8+CD28- T cells become less efficient in inducing a T cell-dependent immune response. Such interaction prevents upregulation of costimulatory molecules by APCs, hence decreasing the delivery of these signals to CD4+ T cells. These are the first data establishing that regulatory CD8+CD28- T cells occur in normal mice and play a critical role in disease resistance in CD28-/- animals.