皮瓣缺血再灌注损伤的中西医治疗进展＊

皮瓣的缺血再灌注损伤（Ischemia/Reperfusion，I/R）是指对于曾经发生过缺血的组织，重新开放血流时，组织的缺血状态不但没有改善，反而更加加重，从而导致皮瓣坏死的现象。皮瓣是重大创伤和整形外科重要的修复手段，然皮瓣坏死屡见不鲜，究其原因，I/R是导致皮瓣坏死的主要因素，因此如何有效防治皮瓣坏死及提高皮瓣移植术后皮瓣的生存率是临床的重大难题。文章将对近年来中西医防治皮瓣缺血再灌注损伤的实验研究及临床应用现状进行综述，旨在为皮瓣的缺血再灌注损伤的治疗提供理论依据和新的思路。     

基于NF-κB信号通路探讨中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是缺血心肌在恢复血流灌注后损伤反而加重的现象。随着溶栓、介入以及心脏外科手术技术的不断发展,MIRI显著增加,影响再灌注治疗的临床疗效。目前认为MIRI的发生机制与过氧化损伤、钙超载、炎症反应等有关,其中,核转录因子-κB(NF-κB)作为重要的转录因子,调控相关因子的转录,介导MIRI的进展。近年来,中医药基于NF-κB信号通路防治MIRI的研究逐渐增多,文章分别从中药单体及有效组分、复方与中成药、中药注射剂以及中医针灸疗法等方面对其研究现状作一总结。     

生脉注射液对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后组织因子表达及相关信号通路的影响

目的:观察生脉注射液对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用及组织因子(TF)表达及相关信号通路的影响.方法:C57BL/6J小鼠随机分成假手术组、缺血再灌注组、生脉注射液高、中、低剂量组(5.68,2.84,1.42 g·kg-1).采用线栓法复制小鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血1h后ip不同剂量生脉注射液,再灌注24 h后观察小鼠脑梗死面积、神经行为学评分等指标.同时采用蛋白印迹技术测定缺血1h,再灌注1h后脑组织中TF,核转录因子κB(NF-κB/p65),蛋白激酶B(Akt)等蛋白的表达与磷酸化情况.结果:与模型组相比,高、中剂量生脉注射液可显著降低脑缺血再灌注小鼠的脑梗死率,提高神经行为学评分,并呈现一定的剂量依赖性.生脉注射液可显著下调缺血再灌注1h诱导的模型小鼠脑组织TF的表达,同时抑制NF-κB的激活与Akt的磷酸化.结论:生脉注射液在一定剂量范围内,可显著改善小鼠脑缺血再灌注损伤,其作用机制可能与抑制TF的异常表达及相关的NF-κB和Akt通路活化有关.     

中医药治疗子宫内膜异位症的相关通路研究进展

随着现代学者对于中医药干预子宫内膜异位症（EMS）研究的深入，从分子层面上发现了许多可以通过中药调控的EMS的相关通路。无论是中药复方、单味中药还是中药活性成分在干预EMS的机制研究中均与文中所论述的信号通路有着密切的关系。中药复方、单味中药和中药活性成分可以通过直接或间接的调控相应的信号通路中关键分子表达、抑制内膜异位细胞的增殖和组织炎性改变，促进内膜异位细胞的凋亡，改变疼痛阈值，减少内膜细胞侵袭，来达到抑制内膜异位组织进展、改善内膜容受性和减少卵巢损伤的治疗作用。现通过国内外的相关研究进行总结：莪术醇等可通过阻断Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路，促进细胞凋亡并抑制血管生成；淫羊藿苷等可通过阻断核转录因子-κB(NF-κB)信号通路，从而减轻炎症、促进细胞凋亡；葛根素等可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡。柚皮素可激活MAPK信号通路，促进细胞凋亡；白茅苷等可通过抑制磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡；白藜芦醇等可通过阻断转化生长因子-β(TGF-β)...     

中药多信号通路治疗糖尿病足溃疡的研究进展

糖尿病足溃疡是由长期严重的糖尿病导致的常见并发症,累及微血管、大血管、神经系统,如不及时控制则病变周围组织可感染、缺血坏死,最终导致截肢。目前医学界普遍认为,高血糖是血管病变的关键始发因素,发现糖尿病足溃疡的治疗靶点可以为临床治愈提供条件。近年来对糖尿病足溃疡延迟愈合原因的研究较多,主要有血管生成减少、肉芽组织生长缓慢、胶原蛋白合成不足、细胞凋亡增多、氧化应激水平升高、慢性炎症等,对糖尿病足溃疡创面愈合机制的研究较少。研究通过对国内外糖尿病足溃疡创面修复机制的研究进展进行总结,发现多个信号通路参与糖尿病足溃疡创面愈合的发病和发展,包括Wnt、核因子E2相关因子2(Nuclear Factor E2 Related Factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件（Antioxidant Response Element,ARE）、丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、核因子κB(Nuclear Factor kappa B,NF-κB)、Notch、转化生长因子β(Transfor...     

基于p38MAPK-PPARγ/NF-κB信号通路探讨消肿止痛合剂对血管内皮细胞bEND-3凋亡的影响

目的 从细胞及信号通路层面探讨消肿止痛合剂对皮瓣缺血再灌注损伤中血管内皮细胞凋亡的影响。方法 血管内皮细胞bEND-3培养。TNF-α体外细胞凋亡诱导模型建立并将细胞分为：p38MAPK抑制剂组、PPARγ抑制剂组、NF-κB抑制剂组、模型对照组、空白组。微丝绿色荧光探针观察细胞骨架微丝。RT-PCR法检测血管内皮细胞bEND-3细胞中p38MAPK、PPARγ、IκBα、NF-κBmRNA的表达。结果 空白组中p38MAPK、PPARγ、IκBα、NF-κB的表达量无明显差异,模型对照组中p38MAPK与NF-κB的表达量最高,与模型对照组相比,p38MAPK抑制剂组bEnd.3细胞中p38MAPK与NF-κB的表达被抑制,PPARγ、IκBα表达量升高(P<0.05);PPARγ抑制剂组中PPARγ、IκBα、NF-κB的表达被抑制,p38MAPK表达量升高(P<0.05),NF-κB抑制剂组中p38MAPK与NF-κB的表达被抑制,IκBα与PPARγ的表达量升高(P<0.05);与空白组相比,p38MAPK抑制剂组与NF-κB抑制剂组中p38MAPK、PPAR...     

黄芪多糖对人心脏微血管内皮细胞缺氧再复氧损伤后核因子-κB表达的影响

目的:观察人心脏微血管内皮细胞(HCMEC)缺血再灌注损伤后核因子-κB(NF-κB)的表达变化,探讨黄芪多糖治疗心肌缺血再灌注损伤的机制。方法:以体外缺氧再复氧复制缺血再灌注损伤模型。免疫细胞化学染色法观察NF-κB的蛋白分布,荧光实时定量PCR检测NF-κB mRNA的表达。结果:缺氧再复氧后,NF-κB发生核转位,其mRNA表达较正常对照组明显增加(P<0.05)。黄芪多糖可抑制NF-κB的核转位,并降低NF-κBmRNA的表达,其中黄芪多糖50μg/mL剂量组降低NF-κBmRNA表达的作用与缺氧再复氧组比较差异显著(P<0.05)。结论:黄芪多糖通过抑制缺氧再复氧后HCMEC的NF-κB信号通路,降低炎症相关基因的激活,从而减轻心肌缺血再灌注损伤时的炎症反应。     

藏红花酸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤中Caspase-3、TNF-α、NF-κB表达的影响

目的研究藏红花酸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响,并探讨其与藏红花酸抗细胞凋亡作用的关系。方法将30只健康Wister雄性大鼠,随机分为3组,每组10只,分别为假手术组、缺血再灌注组、藏红花酸组。实验前7 d分别给予相应处理,采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立缺血再灌注模型。7 d后,取下心脏,用4%多聚甲醛固定后进行石蜡包埋,用免疫组化方法检测细胞凋亡相关蛋白Caspase-3及调控基因TNF-α、NF-κB的表达。结果与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠心肌细胞中Caspase-3、TNF-α、NF-κB表达明显增多。与缺血再灌注组比较,藏红花酸组大鼠心肌细胞中Caspase-3、TNF-α、NF-κB表达较减少。结论藏红花酸可减少Caspase-3、TNF-α、NF-κB在心肌细胞中的表达,其可能是藏红花酸抗心肌细胞凋亡的机制之一。     

益气活血法干预脑缺血细胞凋亡信号通路作用机制的研究进展

基于细胞凋亡相关信号通路,综述了益气活血法抗脑缺血的作用及机制.缺血缺氧引发的神经细胞凋亡是脑缺血发生发展的关键因素,益气活血法具有抗细胞凋亡、促进血管新生、抗脑缺血损伤等效应,其作用可能与Notch信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、Janus激酶-信号转导和转录激活子(JAK/STAT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Fas/FasL信号通路和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)信号通路相关.     

中药黄酮类化合物改善脑缺血再灌注损伤的作用及其机制研究进展

脑缺血再灌注损伤（CIRI）的发生率、致残率和病死率极高,严重影响人类生命健康。近年来,现代医学在CIRI诊治方面有一定进展,却依然存在术后康复困难、药物不良反应等问题,CIRI亟需新的治疗药物。中药黄酮类化合物作为一类重要的中药有效成分,其可发挥抗氧化、抑制细胞凋亡、抗炎等药理作用改善脑组织损伤,对提高CIRI患者的生活质量和延缓社会人口老龄化具有重要意义。大量研究发现,中药黄酮类化合物可通过调控细胞表面受体Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（AMPK/mTOR）、Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（RhoA/ROCK）、核因子E₂相关因子2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/血红素加氧酶-1（Nrf2/Keap1/HO-1）、Notch等信号通路,调节脑缺血及再灌注后相关蛋白的转录表达,缓解脑组织损伤的加剧进而改善CIRI。该文分析了近年来国内外的相关文献,对中药黄酮类化合物改善CIRI的作用机制及相关通路进行综述,并在代谢水平上探究CIRI新的治疗方向,旨在为进一步开发和应用中药黄酮类化合物提供依据。     

基于NF-κB信号通路参心麦和颗粒治疗大鼠冠心病作用机制探讨

目的:在参心麦和颗粒治疗缺血再灌注损伤大鼠模型疗效的基础上,探讨参心麦和颗粒对心肌缺血损伤大鼠在核转录因子-κB(NF-κB)信号通路中的调控作用。方法:SD大鼠60只大鼠,随机分成假手术组、模型组、地尔硫卓组(36 mg·kg-1)、参心麦和颗粒低、中、高剂量(0.17,0.51,1.53 g·kg-1)组,除假手术组外,其余各组造成缺血再灌注损伤模型,造模成功后,各给药组连续ig给予相应药物7 d,每天1次;基于NF-κB信号通路,采用ELISA检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)和IL-8水平;采用RT-PCR法检测大鼠心肌组织NF-κB,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),诱生型一氧化氮合成酶(i NOS),细胞间黏附分子(ICAM-1)和血管细胞黏附分子(VCAM-1)mRNA表达水平;采用Western blotting法检测大鼠心肌组织血管内皮生长因子(VEGF),热休克蛋白(HSP 70)和环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组IL-6和IL-8含量明显升高(P0.01),NF-κB,TNF-α,i NOS,ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达明显升高(P0.01),COX-2蛋白表达明显升高(P0.01),VEGF和HSP 70蛋白表达明显降低(P0.01);与模型组比较,参心麦和颗粒能显著降低NF-κB信号通路中IL-6和IL-8含量(P0.01),抑制NF-κB,TNF-α,i NOS,ICAM-1和VCAM-1 mRNA的表达(P0.01),抑制COX-2蛋白表达(P0.01),促进VEGF和HSP 70蛋白表达(P0.01)。结论:参心麦和颗粒具有明显的抗心肌缺血损伤作用,其机制是通过抑制NF-κB信号通路中的炎症因子,激活血管保护因子,二者协同作用实现的,该研究为参心麦和颗粒治疗冠心病的临床推广应用提供理论依据。     

皮瓣缺血再灌注损伤的防治进展

皮瓣缺血再灌注损伤常发生于皮瓣移植手术过程中或术后,是引起皮瓣坏死的重要原因,其发病机制可能与细胞凋亡、炎症反应、细胞氧化损伤、组织微循环障碍等有关。本文对皮瓣缺血再灌注损伤的预防和治疗进行了综述,其中预防方法主要包括缺血预处理、高压氧预处理和阿霉素预处理,治疗方法主要包括抑制细胞凋亡、减轻炎性反应、抑制氧化反应、改善微循环和移植干细胞。     

活血、补气中药抗肾缺血再灌注损伤作用机制研究进展

本文就近10年来活血、补气中药抗肾缺血再灌注损伤作用机制的研究进展进行了综述.活血、补气中药对肾缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其作用机制包括对炎症反应、氧自由基及Ca2+超载、一氧化氮和细胞凋亡等的影响.其具体机制可能包括:(1)抑制肾组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达,减少血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;(2)抑制肾缺血再灌注时脂质过氧化的升高,增加氧自由基清除;(3)抑制NF-κB的表达、降低诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)活性;(4)影响Bcl-2/Bax表达,抑制细胞凋亡等.     

黄芪多糖对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

[目的]探讨黄芪多糖对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能的机制。[方法]48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪多糖低剂量组(300 mg/kg)和黄芪多糖高剂量组(600 mg/kg)。采用冠状动脉结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察心肌形态学变化,测定心肌梗死面积,血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量,和心肌组织中p65,IκB表达。[结果]黄芪多糖预处理可改善缺血再灌注损伤引起心肌组织的形态学变化,降低心肌梗死面积,降低p65表达,增加IκB表达。[结论]黄芪多糖对缺血心肌再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能通过下调核因子-κB(NF-κB)通路,降低炎症反应有关。     

黄芩素调节心肌缺血/缺氧损伤相关信号通路的研究进展

心肌缺血/缺氧通常会导致心脏结构和功能的损伤,黄芩素是广泛分布的一种黄酮类物质,近年研究发现黄芩素能够通过调节细胞信号通路,干预信号通路中关键信号分子的磷酸化过程,对缺血/缺氧心脏发挥保护作用。这些信号通路包括磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶家族(MAPKs)和核因子-κB(NF-κB)等,及其下游通路蛋白HMGB1、MMP-2/-9、e NOS和凋亡蛋白。现就黄芩素与心肌缺血/缺氧相关信号通路的相互作用机制进行综述。     

金纳多注射液对肾缺血再灌注损伤诱导的P13K/AKT及ASK1/p38信号通路的影响

目的 研究银杏叶提取物金纳多(Ginaton)注射液防治肾脏缺血再灌注损伤及其分子机制.方法 SD大鼠随机分成假手术组、缺血再灌注组(肾I/R组)和药物组3个组.药物组术前连续3 d腹腔注射金纳多注射液(50 mg·kg-1).采用双侧夹闭大鼠肾蒂的方法制备动物模型.观察肾功能、肾组织丙二醛(MDA)水平和肾脏病理改变.TUNEL及流式细胞术检测肾细胞凋亡.Western blot分析磷脂酰肌醇(-3)激酶(PI3K/AKT),凋亡信号调节激酶1(ASK1);p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)的激活与表达.结果 (1)与假手术组相比,缺血再灌注组AKT、ASK1及p38MAPK的活性均明显增强,凋亡的细胞数量增加.(2)与缺血再灌注组相比,金纳多组大鼠的血清Scr、BUN、肾组织MDA水平、细胞凋亡百分率及凋亡细胞的数量均降低,差异有统计学意义(P<0.05);金纳多组AKT的活性显著增强,ASK1、p38的活性明显低于缺血再灌注组(P<0.05).结论 金纳多能抑制肾缺血再灌注损伤诱导的细胞凋亡,减轻肾组织病理及脂质过氧化损伤,改善缺血再灌注损伤.其作用机制与上调抗凋亡信号通路(PI3K)/AKT通路的激活,负调凋亡信号通路ASK1/p38通路的激活有密切关系.     

芪蛭通络胶囊治疗脑缺血再灌注损伤的网络药理学与实验研究

目的:采用网络药理学分析和实验验证相结合的方法,研究芪蛭通络胶囊对脑缺血再灌注损伤的治疗作用和作用机制。方法:利用网络药理学的方法获取芪蛭通络胶囊中的化学成分和潜在靶点并获得脑缺血再灌注病理过程相关的靶点,构建"中药-化合物-疾病网络图",同时对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes Genomes, KEGG)富集分析;采用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉缺血90 min再灌注模型,观察芪蛭通络胶囊0.8、1.6、3.2 g/kg和阳性药尼莫地平30 mg/kg给药7 d后的治疗作用;采用神经行为学评分和矿场试验检测大鼠神经功能和运动能力;TTC染色、苏木素伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色、尼氏染色检测以及酶联免疫吸附法检测脑组织损伤和相关指标的变化;Western Blot检测Toll样受体4/髓样分化因子/核因子κB(toll-like receptor 4/myeloiddifferentiationfactor88/nuclear factor kappa-B,TLR4/MyD88/NF-κB)通路和NOD样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体相关蛋白的变化。结果:网络药理学分析揭示,芪蛭通络胶囊治疗脑缺血再灌注的主要活性成分包括常春藤素、异欧前胡素、芒柄花黄素等19种化合物,其中涉及磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein serine threonine kinase, PI3K/AKT)信号通路、炎症信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路等。实验研究表明,与模型对照组相比,芪蛭通络胶囊各组和尼莫地平30 mg/kg组均能明显改善脑缺血再灌注后大鼠神经功能和运动能力,减小缺血部位脑梗死体积(P<0.05或P<0.01),有效改善病理损伤,明显调控MyD88、NFκB、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase1)蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:网络药理学及实验验证表明芪蛭通络胶囊可能通过TLR4/MyD88/NFκB通路及NLRP3炎症小体治疗脑缺血再灌注损伤。     

腓肠神经营养血管皮瓣加闭式灌注引流Ⅰ期修复足踝部感染创面

目的　探讨修复足踝部软组织缺损感染创面的手术方法和临床效果。方法　在小腿后侧设计及切取腓肠神经营养血管皮瓣 ,逆行转位加闭式灌注冲洗引流Ⅰ期修复 12例足踝部软组织缺损感染创面 ,术后持续以生理盐水、庆大霉素液灌注引流 ,时间 7～ 2 2d。结果　 11例皮瓣完全成活 ,感染创面Ⅰ期愈合 ;1例远端皮缘浅表坏死 ,术后继续灌注引流至感染性创面愈合 ,皮肤浅表坏死经换药创面Ⅱ期愈合。术后皮瓣无水肿、拔管后管道无一例形成感染性窦道等。随访 2～ 2 9个月 ,术后感染、骨髓炎均无复发。结论　腓肠神经营养血管逆行岛状皮瓣加闭式灌注冲洗引流法操作简便 ,可Ⅰ期修复足部软组织缺损合并感染的创面。     

消肿止痛合剂对皮瓣缺血再灌注损伤保护机制的研究与进展

正在修复重建与整形外科中,各类皮瓣或组织瓣应用较为广泛,但是皮瓣移植后坏死一直困扰着广大整形外科医生,其中常见的病理生理过程是缺血再灌注损伤[1]。相关研究表明消肿止痛合剂对皮瓣缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,为了更好的服务临床,