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1.
目的研究高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体(β-AR)及其亚型的改变。方法采用高血压糖尿病大鼠动物模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验观察高血压糖尿病大鼠心脏β-AR及其亚型的改变。结果高血压糖尿病大鼠心脏β-AR的最大结合容量(Bmax)较对照组增加35%(P〈0.01),KD值不变。CGP20712竞争抑制曲线两位点分析显示β1-AR和β2-AR之间比例未发生改变。高血压糖尿病组在异丙肾上腺素(ISO)激动下β-AR介导的最大收缩反应(Rmax)较对照组下降48%(P〈0.01),而pD2值不变。CGP20712阻断β1-AR后,β2-AR介导心肌的Rmax不变,而pD2值显著低于对照组(P〈0.05);ICI118551阻断β2-AR后,β1-AR介导心肌的Rmax和pD2值均显著低于对照组(P〈0.05)。结论高血压糖尿病大鼠心脏β-AR总数明显上调,且β1-AR和β2-AR上调的程度相同;β-AR介导心肌最大收缩反应的降低,主要是由β1-AR的改变引起,β-AR对ISO敏感性不变,而β1-AR和β2-AR则分别发生减敏。 相似文献
2.
本文观察了长期糖尿病大鼠心脏β肾上腺素受体,α1肾上腺素受体及其亚型的改变。在功能实验中,糖尿病大鼠左心耳对异丙肾上腺素与苯肾上腺素所介导的正性肌力作用无显著改变,而放射配体结合实验结果表明,糖尿病大鼠心肌β受体与α1受体数目均显著下降(P<0.05);在α1受体中,α1B受体亚型所占的比例显著增高,由于在大鼠心脏主要由α1B亚型受体介导正性肌力作用,上述亚型的改变可部分解释糖尿病大鼠心肌α1受体 相似文献
3.
目的观察长期糖尿病大鼠心脏α1肾上腺素能受体(α1-AR)及其三种亚型的改变。方法采用链脲佐菌素(STZ)注射造成胰岛素依赖性糖尿病大鼠模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验等方法观察心脏α1-AR及其三种亚型的改变。结果糖尿病大鼠与同龄对照大鼠相比,心脏α1-AR最大结合容量(Bmax)无显著差异,但α1B-AR减少,α1D-AR增加。糖尿病大鼠左心房α1-AR介导的最大收缩反应较对照组增加36%(P〈0.05),pD2值不变。α1-AR亚型三种不同选择性拮抗剂5-MU、spiperon和BMY7378拮抗NE正性变力效应的pA2值不变。结论提示长期糖尿病大鼠心脏α1-AR介导的最大收缩反应增强,其主要与受体后信号转导效应增强有关,其中以α1B-AR尤为显著。 相似文献
4.
目的:观察4月龄自发性高血压大鼠(SHR)心脏α1肾上腺素受体(α1-AR)及其3种亚型分布与功能的改变。方法:采用离体左心房收缩功能实验和放射配体结合实验。结果:SHR与Wistar大鼠相比,(1)心脏α1-AR总密度无显著变化,但对去甲肾上腺素(NE)的敏感性显著增加(P<005);(2)心脏α1A-AR数量无明显改变,而α1B-AR增加,α1D-AR减少,但3种亚型受体在介导NE所致心肌正性变力效应中均无显著改变。结论:提示SHR心脏α1-AR对NE敏感性的增加可能与受体后信号转导和/或兴奋收缩耦联的增强有关,其中尤以α1D-AR最为明显 相似文献
6.
12月龄自发性高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体亚型的改变 总被引:1,自引:0,他引:1
目的和方法:采用125I-BE2254放射配基结合实验和离体灌流左心房收缩功能实验,观察12月龄自发性高血压大鼠(SHR)心脏α1肾上腺素受体(α1-AR)3种亚型的分布及其介导的正性变力效应的改变。结果:SHR与年龄匹配的Wistar大鼠相比,(1)心脏α1-AR最大结合容量显著增加;去甲肾上腺素(NE)通过激动α1-AR引起的累积浓度-收缩效应曲线显著左移;(2)BMY7378和WB4101的高亲和性位点所占百分比显著增大,而(+)niguldipine不变;(3)经CEC预处理引起NE累积浓度-收缩效应曲线右移的程度显著增加,BMY7378和WB4101拮抗NE介导正性变力效应的pA2值均显著增大。结论:SHR较同龄Wistar大鼠心脏α1-AR总数增多,对NE的敏感性显著增高,α1D-AR不仅数量增多,而且在介导收缩效应中的作用亦显著增大。 相似文献
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中年自发性高血压大鼠主动脉α1肾上腺素受体亚型的改变 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究12月龄Wistar大鼠与同龄自发性高血压大鼠(SHR)主动脉α1肾上腺。素受体(α1-adrenoceptor,α1-AR)亚型的分布。方法:采用离体灌流血管收缩功能实验和逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)方法,结果:SHR与同龄Wistar大鼠相比,BMY7378拮抗去甲肾上腺素(NE)缩血管效应的pA2值显著增大,sertindole的pA2值显著减小,而WB4101的pA2值无显著变化。CEC预处理引起NE累积浓度-收缩效应曲线右移的作用显著增大。主动脉α1-AR3种亚型的mRNA稳态水平无明显改变。提示12月龄SHR主动脉中介导NE缩血管效应的α1-AR由对照组的α1A-AR与α1D-AR亚型变为以α1D-AR亚型为主,这种改变不发生在mRNA表达水平 相似文献
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胰岛素抵抗性高血压大鼠α1肾上腺素受体亚型的改变 总被引:2,自引:0,他引:2
目的和方法:用高糖喂养复制胰岛素抵抗性高血压(insulin-resistanthypertension,IRH)大鼠模型,用放射配体结合实验和离体左心房及主动脉收缩功能实验,观察IRH大鼠α1肾上腺素受体(α1-adrenoceptor,α1-AR)及其3种亚型在心脏和主动脉的改变。结果和结论:IRH大鼠与同龄SD大鼠相比:(1)心脏α1-AR密度下降48%(P<005),而介导的正性变力效应不变。(2)心脏α1-AR3种亚型占α1-AR总数的比例和在介导心脏正性变力效应中的作用表现为α1B-AR增加,α1D-AR减少,而α1A-AR不变。(3)介导主动脉收缩的α1-AR及各亚型对激动剂的敏感性及最大收缩效应均无明显改变。 相似文献
10.
在大鼠离体灌流心脏观察外源性羟自由基对心肌肾上腺素受体(受体)及其亚型1A与1B的影响,并观察上述受体改变与心功能改变之间的关系。采用放射配基结合方法测定心肌受体数量与亲和性的改变。实验显示羟自由基灌流时冠脉流量与心肌收缩性能呈时间依赖性显著降低;1受体总数量不变,但a1A亚型与a1B亚型之间的比值增大;受体无显著改变;自由基清除剂甘露醇与超氧化物歧化酶可对抗上述受体的改变,却只能部分逆转心功能的改变。提示氧自由基可选择性地直接作用于1受体,引起1A亚型增加,1B亚型减少,这种受体改变可能与心肌缺血再灌时心肌损伤心功能降低有关,但仅为影响因素之一。 相似文献
11.
肾上腺素受体亚型的调节及其交互作用 总被引:2,自引:0,他引:2
余细勇 《国际病理科学与临床杂志》1998,18(2):125-128
肾上腺素受体亚型分为三大类9个亚型,α1受体(α1A,α1B,α1D)、α2受体(α2A,α2B,α2C)和β受体(β1,β2,β3)。新亚型的确切功能尚不十分清楚,但生物学效应均由G蛋白所介导:α1-AR主要偶联Gαq,α2-AR主要偶联Gαi,β-AR主要偶联Gαs。各亚型既受到许多因素的调节,同时又产生交互作用。激动剂长期作用于AR,可引起受体的同源性脱敏或异源性脱敏。肾上腺素受体基因遗传改变在心血管病的发生、发展过程中起着重要作用 相似文献
12.
大鼠心肌缺血与重灌时α1肾上腺素受体及其亚型的改变 总被引:3,自引:1,他引:3
本文采用放射性配体结合方法观察大鼠心肌缺血与重灌时α_1肾上腺素受体及其亚型——α_(1a)与α_(1b)改变。结果显示左冠状动脉结扎后4小时,缺血心肌的α_1受体与~(125)I-BE结合的数量与亲和性不变,但由对照时含有α_(1a)与α_(1b)两种亚型转变为只含α_(1b)一种亚型。离体灌流心脏停灌30min后α_1受体及其亚型均无显著改变,当停灌30min后再重灌15min时虽然α_1受体的数量不变,但与~(125)I-BE结合的亲和性下降,同时也发生α_(1a)亚型向。α_(1b)亚型的转换。 相似文献
13.
低温缺血对心脏β肾上腺素能受体系统的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的和方法:体外循环过程用高钾冷晶体停搏液诱导狗心脏停搏,观测了心室肌β受体系统的变化。结果:心脏冷缺血过程,心肌膜β受体密度升高,但腺苷酸环化酶基础活性及药物(异丙肾上腺素和forskolin)刺激活性均明显减低。结论:心肌膜β受体与腺苷酸环化酶之间的脱偶联改变及腺苷酸环化酶催化单位本身的缺血性损伤。 相似文献
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15.
α2 -肾上腺素受体 (α2 - AR)亚型 α2 A- AR广泛分布在中枢神经系统和外周组织 ,通过偶联 Gi蛋白 ,介导诸如心脏功能的调节 ,中枢神经系统的调控等一系列重要的生理、生化和药理学效应。α2 A- AR的激动剂已广泛应用于高血压等疾病的防治。本文就 α2 A- AR的结构、信号转导、生物功能、调节、激动剂等作一综述 相似文献
16.
吕宝璋 《医学分子生物学杂志》1996,(2)
克隆成功了人、大鼠和小鼠的β3-肾上腺素能受体(β3AR)。β3AR属于βAR的亚型之一;但它的分布和药理学作用与已知的两种βAR有所不同。该受体的一个错义突变可能与肥胖病和糖尿病的发生与发展有关。 相似文献
17.
β3肾上腺素受体与心力衰竭 总被引:1,自引:0,他引:1
肾上腺素β3受体参与心脏和血管的生理调控心脏。β3受体兴奋表现为负性变力作用。心力衰竭时 ,β3受体含量明显增加 ,其负性肌力作用更显著 ,提示 β3受体在心功能恶化和心力衰竭进程中具有重要作用。 相似文献
18.
β肾上腺素能受体的基因结构 总被引:1,自引:0,他引:1
卢新政 《医学分子生物学杂志》1997,(2)
β肾上腺素能受体属于G蛋白偶联受体,分为β_1、β_2、β_3受体亚型,这些亚型具有相似的高级结构。各个亚型的基因克隆表明它们由不同的基因编码。不同亚型的基因具有明显的同源性。 相似文献
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β2肾上腺素受体遗传多态性与哮喘 总被引:2,自引:0,他引:2
廖伟 《国外医学:遗传学分册》2000,23(1):8-11
定位在染色体5q31-32的人类β2肾上腺素受体基因的几个错义突变异致氨基酸变异体产生,利用定点诱导及重组表达研究β2肾上腺素受体的16、27及164位氨基酸变异体的功能成为可能,并发现β2肾上腺素受体错义突变引起遗传多态性与哮喘的的表型、血清IgE水平、气道高反应性及对β2激动剂的反应都存在一定的相关性,同时,由于环境、人群及种族不同,则β2肾上腺受体遗传多态性与哮喘的生也不近相同。本文就些作一 相似文献