心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的单中心临床应用调查

目的 考察心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的单中心临床应用现状,比较华法林采用不同抗凝强度治疗的疗效和安全性.方法 入选广东省人民医院2000～2008年瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国患者845例,追踪随访患者一般资料、临床资料、用药方案、国际标准化比值(INR)值和心脏B超结果,观察血栓栓塞并发症及出血等不良反应的发生率.结果 845例患者均为汉族,广东人占88.04%,华法林的日平均维持剂量为2.92±0.88 mg/d,术后多次测定INR值的中位数为2.09±0.39,44.62%的患者采用低强度抗凝治疗,INR维持在1.5～2.0范围;56.45%患者采用标准强度抗凝,INR维持在2.0～3.0.血栓事件总的发生率为4.14%.14(1.66%)例患者发生严重出血不良反应,其中消化道出血最常见.出血事件与置人心脏瓣膜类型相关,机械瓣置换术出血事件较生物瓣置换增加有显著性意义.低强度抗凝与标准强度抗凝比较,血栓栓塞并发症及严重出血不良反应的发生率差异无显著性意义.结论 中国人群低强度抗凝治疗的有效性和安全性与标准抗凝相当,华法林抗凝治疗INR比值维持在1.8～3.0范围内是安全有效的.     

凝血酶原时间监测在心脏机械型瓣膜置换术后患者的华法林治疗中的意义

目的评价采用凝血酶原时间(PT)监测心脏机械型瓣膜置换术后患者口服华法林治疗效果的意义。方法使用透射比浊法测定187例心脏机械型瓣膜置换术后患者的PT,评价不同组别(包括性别、年龄、瓣膜置换数、术后病程以及华法林用量分组)患者的PT国际标准化比值(INR)允许范围,并考察口服华法林的治疗效果。结果在达到相同治疗目的时,女性患者PT的INR允许范围要小于男性患者(P<0.05);而年龄、瓣膜置换数、术后病程以及华法林用量对PT的INR允许范围影响不大(P>0.05),仅略有个体差异。患者华法林用量一般为每日2~5mg,INR值维持范围为1.90±0.59。结论PT监测是心脏机械型瓣膜置换术后患者口服华法林疗效的评价指标。在术后经过大约4~5周调整后进入华法林治疗维持阶段的患者,比较INR值考察疗效时主要考虑患者性别。该研究的心脏机械型瓣膜置换术后口服抗凝剂,PT监测的INR允许范围比美国和欧洲国家推荐的数值要低,故不能完全套用国外标准。     

心脏机械瓣膜置换术后早期抗凝治疗中华法林对映体浓度的监测及临床意义

目的 初步探讨心脏机械瓣膜置换术后早期抗凝治疗中华法林对映体浓度的动态变化及其临床意义.方法 选择23例心脏机械瓣膜置换手术患者,分别于给药前、给药后24 h、48 h、72 h、120 h、144 h同步测定血浆华法林总浓度(W总)、华法林S-对映体浓度(WS)、华法林R-对映体浓度(WR)、国际标准化值(INR)、凝血因子Ⅶ、Ⅱ(FⅦ、FⅡ)的动态变化,同时观察临床上出血、栓塞及死亡等事件. 结果 23例患者均无抗凝并发症发生.首次口服华法林后24 h其WS、WR即有明显增高,并于首剂量华法林后120～144 h基本达到稳态.在抗凝治疗144 h内,WS与FⅦ、FⅡ呈负相关性(P＜0.01);WS与FⅦ、FⅡ的相关性大于W总和WR(P＜0.01).服药后120 h内WS和W总均与INR值无相关(P＞0.05),服药后120 h后与INR值正相关(P＜0.01).结论 心脏机械瓣膜置换术后早期抗凝治疗中监测WS可较准确地反映华法林抗凝的强度.     

心脏机械瓣膜置换后妊娠期妇女的抗凝治疗

目的探讨心脏机械瓣膜置换术后妊娠分娩期的抗凝方法，以及对妊娠分娩及胎儿的影响。方法11例心脏机械瓣膜置换患者术后口服华法林抗凝；妊娠期仍服用华法林抗凝治疗，凝血酶原国际标准化比例（INR）维持在1．5-2．0；分娩期停用华法林。结果12例次孕产如无栓塞及出血，胎儿无畸形。结论单纯口服华法林抗凝治疗使INR维持在1．5-2．0，既防止栓塞及出血，又保障妊娠分娩期安全。     

心脏瓣膜置换术后华法林低强度抗凝的疗效观察

目的:探讨心脏机械瓣膜置换术后华法林低强度抗凝应用于患者的安全性。方法:对109例人工机械瓣膜置换术后的患者给予华法林进行低强度抗凝治疗,观察、随访患者,记录其凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR),统计血栓及出血等不良反应的发生率。结果:本组发生血栓1例(发生率0.98%),出血8例(发生率7.8%),口服华法林剂量(3.125±0.5)mg,实际INR值(1.7±0.5)。结论:口服华法林抗凝维持国际标准化比值(INR)在1.5～2.0时,能降低血栓或出血的发生率,抗凝有效性及安全性好。     

华法林在老年非瓣膜性房颤的抗凝研究

目的:研究适宜剂量的华法林对老年非瓣膜性房颤的中国人群血栓栓塞事件的影响及确定合适的INR值范围.方法:37例老年非瓣膜性房颤患者,采用华法林进行抗凝治疗,随访和定期监测INR值.结果:华法林每日剂量在2.11mg～2.41mg时,INR值在2.0～2.5;华法林剂量在2.41mg～2.70mg时,INR值在2.5～3.0.所有患者均未出现与房颤相关性血栓栓塞及严重出血事件.增减不同剂量的华法林达到目标INR值所需天数不同.结论:采用华法林抗凝治疗,可有效预防老年非瓣膜性房颤脑卒中的发生,华法林剂量为2.11～2.41mg,INR值范围在2.0～2.5时,安全性较好.     

华法林血浆浓度的测定在患者出院前后抗凝监测中的作用比较

目的 探讨华法林血浆药物浓度的动态变化在心脏机械瓣膜置换术后抗凝监测中的临床意义.方法 随机选择30例风湿性心脏病行机械瓣膜置换术的患者,同步测定华法林血浆药物浓度、国际标准比值(international normalized ratio,INR)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)和华法林服用剂量的动态变化,同时观察抗凝并发症的发生情况.结果 ①血浆华法林药物浓度在患者出院后3个月、6个月、1年保持相对稳定,与出院前相比无显著变化(P＞0.05).②INR和PT在患者出院前后相比无显著变化(P＞0.05).结论 华法林血浆药物浓度灵敏而稳定,其与INR及PT等抗凝监测指标结合有助于提高抗凝监测的准确性,减少抗凝并发症的发生.     

心脏瓣膜置换术后口服华法林治疗时INR值的最佳范围

目的 对心脏瓣膜置换术后患者口服华法林治疗时检测的INR值进行分析,为临床提供INR值的最佳参考范围.方法 采用Stago-Evolution全自动凝血分析仪检测近3年在我院随访治疗的54例心脏瓣膜置换术后患者口服华法林后1NR值,将所选病例按是否发生并发症分为药效正常组、药效过量组、药效不足组,用统计方法分析出INR值的最佳参考范围.结果 药效正常组INR值2.2±0.32,药效过量组INR值＞3.0,药效不足组INR值＜1.6.结论 心脏瓣膜置换患者术后口服华法林治疗时INR值的最佳范围为1.88 ～2.52.     

不同剂量华法林对高龄稳定性冠心病合并非瓣膜性AF患者的疗效和安全性研究

目的 探讨不同剂量华法林抗凝治疗对高龄稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)合并非瓣膜性心房颤动(AF)患者的临床效果和安全性.方法 选取2013年6月至2015年6月该院心内科收治的141例高龄稳定性冠心病合并非瓣膜性AF患者的临床资料,分为低剂量华法林组和标准剂量华法林组.低剂量组开始口服华法林1.25 mg,国际标准化比值(INR)达标范围为1.5～2.1;标准剂量组开始口服华法林2.5 mg,INR达标范围为2.2～2.7,随访患者临床复合终点(全因死亡和血栓时间)和安全终点事件(出血事件),并分析血栓事件和出血安全事件与INR的关系.结果 共有135例患者临床资料纳入数据分析,两组患者分别在性别、年龄、BMI、左室射血分数(LEVF)、合并症数量、肌酐清除率、CHA2DS2VASc评分、HAS-BLED评分等方面比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性;两组全因死亡、缺血性脑卒中、无症状脑卒中、肺栓塞比较,差异无统计学意义(P＞0.05),低剂量组腔隙性脑梗死及外周血管栓塞发生率显著高于标准剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者脑出血、胃出血发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而标准剂量组在肾脏出血、皮肤黏膜出血、牙龈出血等方面发生率显著高于低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组华法林服用剂量和INR水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05),低剂量组患者INR水平明显低于标准组,INR值越小,患者出血事件发生率越低,而栓塞事件发生率越高,INR值越大,患者出血事件发生率越高,而栓塞事件发生率越低.结论 不同强度华法林抗凝治疗均对高龄稳定性冠心病合并非瓣膜性AF患者的治疗有效且安全,低剂量华法林安全性优于标准剂量.     

华法林抗凝治疗临床探讨

目的 探讨非瓣膜病房颤患者华法林抗凝治疗中受影响的因素,剂量调整和INR监测,进一步推广华法林抗凝治疗临床应用.方法 观察66例非瓣膜病房颤患者华法林抗凝治疗剂量与体重关系,个体敏感性及INR监测,随访1年,观察出血及血栓栓塞并发症.结果 本研究66例患者中47例患者华法林维持量与体重(kg)呈显著正相关;相关系数=O.545,P=0.001,华法林平均维持量与体重(kg)乘以0.05非常接近,根据个体对华法林的敏感性不同以1 mg调整剂量,使INR维持在1.6-2.5之间,华法林维持量在1.25～3.25mg,随访1年,有1例小脑出血,3例齿龈出血,无缺血性脑卒中及其它部位的血栓栓塞发生.结论 非瓣膜病房颤患者在合理有效INR强度(1.6～2.5)监测下,根据体重及个体敏感性调整华法林维持量是安全有效的方法,值得进一步临床探讨.     

机械心脏瓣膜置换术后远期抗凝状态的临床观察

目的探讨随访观察机械心脏瓣膜置换患者术后的远期抗凝状态。方法 89例行人工机械心脏瓣膜置换术的患者术后均给予华法林抗凝治疗,出院1年后复查凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间比值(PTR)及血浆活化部分凝血活酶时间(APTT)等指标,按INR的比值高低分Ⅰ组(INR<1.5),Ⅱ组(1.5≤INR≤2.5)和Ⅲ组(INR>2.5)。结果全部患者随访1年以上,随访结果显示,3组间年龄、药量、PTR、INR等比较均无统计学意义,Ⅱ组并发症发生率明显低于其他两组(P<0.05)。结论维持华法林口服剂量在2.5～5.0mg,INR在1.5～2.5的波动范围内是安全可行的抗凝治疗方案,但仍需要定期复查,针对个体情况及时调整用药量,防止并发症的发生。     

华法林在心房颤动患者中的临床应用

目的 观察心房颤动(房颤)患者使用华法林抗凝治疗的可行性及安全性.方法 将80例老年房颤患者随机分为观察组和对照组各40例.在恢复和维持窦性心律的基础上,观察组使用法华林治疗,3 mg/d口服,根据国际标准化比值(INR)调整剂量;对照组使用阿司匹林治疗,200 mg/d口服.观察并记录2组患者INR值及血栓栓塞、出血等事件.结果 观察组华法林维持量(1.75～4.75) mg/d,平均剂量(2.00±0.75) mg/d,INR值为3.08±0.72.2组出血发生率相似(P＞0.05);血栓栓塞事件发生率观察组明显低于对照组(2.5％vs 20.0％,P＜0.05).结论 在严密监控INR情况下,使用华法林治疗房颤安全、可靠、效果好.     

人工机械心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的监测

目的探讨人工机械心脏瓣膜置换术后华法林抗凝治疗的监测方法及相关并发症，初步研究华法林血浆浓度的临床意义。方法收集2005年6月至2006年5月人工机械瓣膜置换手术病例162例，随访至2006年12月31日，并记录并发症发生情况、INR值和华法林剂量。采用反相高效液相色谱法（high-performance iquid hroma-tographic，HPLC）测定华法林血浆浓度18例。结果①随访患者126例，随访时间7～19个月。随访中死亡6例（4．16％），与抗凝治疗有关的出血10例（7．94％），血栓栓塞3例（2．38％）。②抗凝后测得INR值为2．39±1．27，每日口服华法林剂量（3．19±1．43）mg。③测定华法林血浆浓度18例，其中INR值〈1．8者3例，1．8〈INR值〈2．5者10例，INR值〉2．5者5例。INR值〉2．5者华法林血浆平均浓度高于1．8〈INR值〈2．5者（P〈0．0005）。④INR值与相对应华法林血浆浓度无明显线性相关性（r=0．65，P〉0．1）；INR值与相对应每日口服华法林剂量之间亦无明显线性相关性（r=0．26，P〉0．2）。结论①华法林抗凝相关出血发生率高于血栓栓塞率。②华法林血浆浓度是一个抗凝监测指标。监测华法林血浆浓度，能指导临床医生安全有效地调整华法林剂量。     

心脏机械瓣膜置换术后华法林片给药方案研究与药物经济学评价

目的 研究国产与进口华法林片的给药方案,并对两种给药方案进行药物经济学评价.方法 选取心脏机械瓣膜置换术患者共60例,随机分成2组,国产华法林组服用国产华法林片(n=30),进口华法林组服用进口华法林片(n=30).分别给予2组患者不同的负荷剂量和维持剂量,定期复查血浆凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR),根据PT、INR值适当调整华法林剂量,对服用华法林的2组患者半年后的各项结果进行统计分析.结果 半年后国产华法林组INR值控制在2.38±0.09,有效率为80.00%;进口组INR值控制在2.19±0.12,有效率为83.33%.结论 国产华法林与进口华法林在心脏机械瓣膜置换术后抗凝治疗上,二者治疗有效率、不良反应差异无统计学意义,但国产华法林治疗费用稍低.     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响

目的 探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响.方法 纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率.结果 CYP2C9 (1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P＜0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P＜0.01);VKORC1 (1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P＜0.01).CYP2C9(1061 A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1 (1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P＜0.01).男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P＜0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P＜0.05).CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1 (1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2％、29.1％、30.4％、6.7％、1.6％和1.4％的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2％的华法林个体剂量差异.结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关.年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素.     

细胞色素氧化酶P450基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林抗凝剂量的影响

目的 探讨细胞色素氧化酶P450 (CYP2C9)基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林抗凝剂量的影响.方法 择期行心脏瓣膜置换术的瓣膜性病变患者522例,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术检测患者CYP2C9基因型,根据CYP2C9基因型进行分组,CYP2C9*1/*1为强代谢(EM)组,含有CYP2C9*2或*3为弱代谢(PM)组,记录患者术后连续6d华法林用量、凝血酶原时间(PT)值及国际标准化比值(INR),比较两组华法林初始治疗抗凝过量的情况.结果 CYP2C9*1/*1共466例(89.3％);CYP2C9* 1/*2共6例(1.15％);CYP2C9*1/*3共42例(8.05％);CYP2C9*2/*3共8例(1.53％),EM组466例,PM组56例.各组不同时间点的华法林用量比较,差异有统计学意义(P＜0.05),EM组的华法林用量在术后4d较首次剂量明显减少,PM组的华法林用量在术后3d较首次剂量明显减少,术后4、5、6d持续减少;术后4、5、6dPM组华法林用量明显低于EM组(P＜0.05).两组不同时间点的PT值及INR比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),两组PT值及INR于术后2d开始增高,术后4d上升到最高水平;术后3、4、5 dPM组的PT值及INR高于EM组(P＜0.05).PM组出现华法林抗凝过量者比例为62.5％,高于EM组的6.0％(P＜0.05).结论 CYP2C9基因多态性检测结合临床检验对心脏机械瓣膜置换术后华法林抗凝剂量的确定具有重要指导意义.     

房颤患者抗凝治疗华法林剂量-INR值的相关性

目的随访正在接受华法林抗凝治疗的房颤患者,回顾分析各种影响华法林用药剂量的因素及剂量—INR值变化关系。方法服用华法林抗凝治疗的房颤患者共45例,起始剂量1.25 mg/d或1.5 mg/d患者为A组,2.5 mg/d或3 mg/d患者为B组,维持剂量小于2 mg/d为C组,2～3.5 mg/d为D组,大于3.5 mg/d为E组。结果 INR值A组达标率14.3%,B组达标率48.2%,P=0.018。1周时INR大于3,A组0例,B组2例,2组差异无有统计学意义,P=0.331。华法林维持剂量组之间,C组INR值检测大于3.0比率12.0%,D组和E组分别为3.0%、2.0%,各组间INR值超标率差异有统计学意义,P=0.034。各组患者平均华法林维持剂量经对应INR值校正后,C组为(0.738±0.152) mg/INR, D组为(1.230±0.267)mg/INR, E组为(2.056±0.379)mg/INR,3组间差异具有统计学意义,P<0.001。结论房颤患者口服华法林抗凝治疗初始剂量选择2.5 mg/d或3mg/d能提高抗凝强度达标率,且不增加过度抗凝的发生率。华... 更多     

心房颤动华法林抗凝治疗剂量调整与监测的探讨

目的:探讨我国心房颤动(AF)患者华法林抗凝治疗的剂量及通过监测INR调整药物剂量的方法,推动华法林抗凝工作的开展。方法:AF患者接受华法林抗凝治疗66例,男38例,女28例,观察华法林治疗剂量,监测INR及出血等副作用。结果:华法林INR达标时间个体差异较大,华法林维持剂量范围为1.5～5mg,80.2%患者华法林用量为2～3.5mg,维持INR2～3时,轻度出血率7.6%,经相关处理并调低INR值,所有出血均停止,无1例因严重出血而终止抗凝治疗。结论:AF患者应用华法林抗凝意义重大,个体应用差异较大,但在严密监测下应用,安全可靠。     

华法林血浆浓度的测定在抗凝监测中的意义

目的探讨华法林血浆药物浓度的动态变化在心脏机械瓣膜置换术后抗凝监测中的临床意义。方法随机选择 30例风湿性心脏病行机械瓣膜置换术的患者 ,同步测定华法林血浆药物浓度、国际标准比值(internationalnormalizedratio ,INR)、凝血酶原时间 (prothrombintime ,PT)和华法林服用剂量的动态变化 ,同时观察抗凝并发症的发生情况。结果①血浆华法林药物浓度在口服首剂量华法林后 2h即明显升高 (P <0 .0 5 ) ,6h达高峰 (P <0 .0 1 ) ,72h后趋于稳定。②INR和PT在服用首剂量华法林 36h后才呈现显著变化 (P <0 .0 5 ) :INR显著增加 ,PT明显延长。 72h后 ,INR和PT呈现非常显著变化 (P <0 .0 0 1 )并趋于稳定。③华法林血浆药物浓度与INR、PT无显著相关性 ,相关系数分别为 0 .2 74和 0 .2 76 ,P均 >0 .0 5。华法林血浆药物浓度的对数值与INR及PT在 36h后呈显著正相关 ,相关系数分别为 0 .894和 0 .90 8(P均 <0 .0 0 1 )。结论华法林血浆药物浓度灵敏而稳定 ,可以用作口服抗凝剂的监测指标 ;其与INR及PT等抗凝监测指标结合有助于提高抗凝监测的准确性 ,减少抗凝并发症的发生     

机械瓣膜置换术后口服华法林抗凝治疗

目的 总结对机械瓣膜置换术后患者应用华法林抗凝治疗的用药指导和治疗体会. 方法 对269例首次服用华法林的机械瓣膜置换患者强化健康教育,并监测凝血酶原时间(PT)及其国际标准化比率(INR),观察其抗凝效果及主要不良反应.结果 经过规范的抗凝治疗,PT均在适宜范围内.结论 对使用华法林抗凝的机械瓣膜置换术后患者要确保准时服药,定期监测PT及INR,密切观察并指导患者学会发现早期出血的征象,加强相关的健康教育,以达到既有效抗凝,又不产生明显并发症的目的.