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1.
PTEN基因在肝细胞肝癌中的表达及其意义 总被引:5,自引:0,他引:5
目的:研究PTEN基因在肝细胞肝癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达,探讨其在HCC发生发展中的作用及意义。方法:应用免疫组化(SP法)和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测58例HCC及对应癌旁组织中PTEN蛋白及PTEN mRNA的表达情况,分析PTEN基因的表达与HCC临床病理参数的关系。结果:PTEN蛋白明确定位于肝细胞胞质内。PTEN mRNA和PTEN蛋白在HCC中的阳性率分别为41.38%(24/58)、44.83%(26/58),明显低于癌旁肝组织的阳性率100%(58/58),差异具有统计学意义,P〈0.01。统计学分析显示,在HCC中PTEN基因的低表达与肿瘤分期分级、门静脉有无癌栓、血清中甲胎蛋白表达水平、是否合并HBV感染等有关,P<0.05,与患者年龄、性别、肿瘤大小等因素无关。结论:PTEN基因可能在HCC的发生发展中起着重要作用,其表达有望成为HCC的重要分子生物学指标。 相似文献
2.
目的研究survivin和caspase 3、Ki67在肝细胞肝癌(HCC)及癌旁肝组织中的表达及其意义.方法利用RNA提取试剂获取新鲜肝癌组织RNA,用RT-PCR方法测定survivin基因mRNA;用免疫组化方法检测肝细胞肝癌及其癌旁组织中caspase 3和Ki67蛋白的表达.结果17例新鲜HCC组织,survivin基因表达阳性13例,阳性率为76.5%,癌旁肝组织和正常肝组织survivin表达全为阴性.13例survivin表达阳性的肝癌组织其caspase 3蛋白表达平均染色强度为0.98±0.35,显著低于4例survivin表达阴性的HCC组织1.36±0.47(P<0.01),而survivin表达阳性的HCC组织其Ki67表达强度平均评分为2.787±0.71,又显著高于survivin表达阴性的HCC组织1.662±0.38(P<0.01).88例肝癌组织caspase 3蛋白的阳性表达率明显低于癌旁肝组织(18.5%vs38.6%,P<0.01),caspase 3蛋白的表达强度与HCC的分化程度相关,分化愈差,caspase 3蛋白表达愈弱(F=8.651,P<0.01);Ki67在肝癌组织中其平均表达强度评分为2.44±1.12,在癌旁肝组织中为散在灶性表达,Ki67表达强度评分与HCC分化程度有关,分化愈差,Ki67表达强度评分愈高(F=9.121,P<0.01).结论本文结果提示在HCC发生过程中survivin的表达或许可通过抑制caspase3而抑制细胞凋亡,促使细胞增殖,使HCC呈现无限制的生长及恶性程度不断增高. 相似文献
3.
目的:探索广西肝癌高发区肝细胞癌(HCC)的组织中检测p53蛋白的表达情况。方法:用免疫组织化学方法对30例肝细胞癌(HCC)和癌旁组织进行检测。p53蛋白的免疫组化染色一抗用的是兔抗。连续切片染色乙型肝炎表面抗原和核心抗原。结果:30例肝细胞癌组织中有13例(13/30,43.3%)p53蛋白表达阳性;在≤5.0的肝细胞癌组织中有25%(1/4)的p53蛋白表达阳性;在>10.0cm的肝细胞癌组织中有71.4%(5/7)的p53蛋白表达阳性。p53蛋白阳性在中、低分化肝细胞癌中的表达高于在高分化肝细胞癌组织中,而且大多数在年轻患者的肝细胞组织中。结论:本组资料表明,p53蛋白表达与肿瘤的大小、分级和患者的年龄有着密切的关系。30例中有27例(90.0%)证实为HBV感染,表明p53蛋白表达与性别和HBV感染、肝硬化及AFP水平无密切相关关系。 相似文献
4.
目的 探讨原发性肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中肝细胞抗原(Hep Par1),p53,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的表达差异及与细胞形态学变化的相关性。方法 用免疫组织化学方法(两步法-EnVision System-HRP)检测10对肝癌和癌旁组织,3例正常肝组织中Hep Par1,p53,HBsAg等蛋白的表达差异;用HPIAS-1000图像分析系统测量实质细胞的总面积(以细胞直径代替)和核质比。结果 1)Hep Par 1:正常肝组织中肝细胞中度表达,癌旁肝组织中肝细胞为弥漫性高表达,肝癌细胞中阳性率为24.53%(13/53);2)p53:正常肝组织和癌旁肝组织中均呈阴性;肝癌组织,在被检的10例样品中肝癌细胞均为阳性;3)HBsAg:正常肝组织中肝细胞呈阴性,癌旁肝组织中肝细胞为片状弥漫性或散在性高表达,肝癌组织,在被检的10例样品中肝癌细胞仅有1例呈阳性;4)各种组织中实质细胞的平均直径为癌旁肝细胞>正常肝细胞>肝细胞癌细胞;5)正常肝细胞和癌旁肝细胞的核质比无差别(P>0.05),但均明显<肝细胞癌细胞(P<0.01和P<0.01)。结论 肝细胞抗原(Hep Par 1)在分化较高的肝细胞癌细胞中有不同程度的表达,可作为鉴别原发性肝细胞癌细胞来源的标志;原发性肝细胞癌细胞核质比明显>正常肝细胞和癌旁肝细胞(P<0.01和P<0.01)。 相似文献
5.
目的:研究hTERT和PTEN基因在肝细胞肝癌中的表达情况,探计其在肝细胞肝癌发生发展中的作用及意义.方法:应用免疫组化(SP法)和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),同步检测78例肝细胞肝癌及对应癌旁组织和12例正常肝组织中hTERT蛋白和mRNA、PTEN蛋白和PTEN mRNA表达情况.分析hTERT和PTEN基因表达及肝细胞肝癌临床病理参数的关系.结果:hTERT蛋白主要定位于肝癌细胞胞质内,偶见核内染色.hTERT蛋白和mRNA在肝细胞肝癌中的阳性率分别为84.62%(66/78)和78.21% (61/78),均高于癌旁肝组织的阳性率10.26%(8/78)和8.97% (7/78),差异有统计学意义,P<0.01.hTERT蛋白及其mRNA在12例正常肝组织均未见表达.PTEN蛋白明确定位于肝细胞胞质内.PTENmRNA和蛋白在肝细胞肝癌中的阳性率分别为41.03% (32/78)和43.59%(34/78),明显低于癌旁肝组织的阳性率100.00% (78/78),差异有统计学意义,P<0.01.统计学分析显示,在肝细胞中hTERT基因的表达与肿瘤分期分级、门静脉有无癌栓、血清中甲胎蛋白表达水平、是否合并HBV感染等因素有关,P<0.05;与患者年龄、性别、肿瘤大小等因素无关.相关分析显示,PTEN与hTERT在肝细胞肝癌中的表达呈负相关,P<0.05.结论:hTERT和PTEN表达呈负相关,提示PTEN可能在肝细胞肝癌的发生发展过程中对hTERT的活化起着调控作用,其表达有望成为肝细胞肝癌的重要分子生物学指标. 相似文献
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目的:研究PTEN、Cyclin D1及C-myc蛋白在肝癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用EnVisionTM plus免疫组织化学方法研究PTEN、Cyclin D1及C-myc蛋白在52例原发性肝细胞癌(HCC)及癌旁肝组织中的表达情况.结果: 52例HCC中PTEN、Cyclin D1和C-myc 蛋白染色阳性率分别为42.31%、48.08%和53.84%,癌旁肝组织的阳性率分别为92.31%、25.00%和32.69%,Cyclin D1及C-myc在HCC中的表达明显高于癌旁肝组织(χ2=5.971,P=0.015;χ2=4.740,P=0.029),而PTEN在HCC中的表达明显低于癌旁组织(χ2=29.539, P=0.000). 在HCC中PTEN的阳性表达与Cyclin D1、C-myc的阳性表达呈负相关(r=-0.363 1,P=0.019 7;r=-0.369 7,P=0.017 2);PTEN、Cyclin D1和C-myc在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P<0.05),Cyclin D1、PTEN的检出率与门静脉癌栓也明显有关(P<0.05).结论:PTEN蛋白低表达、Cyclin D1及C-myc 蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖,使肝癌细胞具有更强的侵袭力,与肝癌的发生发展密切相关. 相似文献
7.
探讨肝癌中Ezrin、FAK和PTEN的表达及其与肝癌发生及进展的关系。方法:应用免疫组织化学SP法原位观察上述3个蛋白在正常肝组织、肝癌及相应癌旁组织中的表达,分析其与各临床病理参数间的关系。结果:1)Ezrin、FAK和PTEN在肝癌中的阳性表达率分别为66.00%、48.00%及64.00%。2)Ezrin和FAK在肝癌组织中的阳性表达率明显高于正常肝组织(P<0.05,P<0.01),PTEN则相反,其在肝癌组织中的阳性表达率明显低于相应的癌旁组织及正常肝组织(P<0.01)。Ezrin和PTEN的表达均与肝癌的组织分级、血管浸润及卫星灶有关(P<0.05,P<0.01)。FAK的表达与血管浸润及卫星灶有关(P<0.05,P<0.01),但与组织学分级及肝硬化无关。Ezrin、FAK及PTEN的表达均与患者的年龄、性别和肿瘤大小无关(P>0.05)。3)Ezrin与FAK的表达呈正相关(r=0.445,P=0.001),Ezrin和FAK均与PTEN的表达呈负相关(r=-0.475,P=0.001;r=-0.364,P=0.009)。结论:Ezrin和FAK过表达与PTEN表达的下调,可能在肝癌的发生和浸润过程中扮演重要角色。三者的异常表达可能是肝癌发生的一个信号。 相似文献
8.
【摘要】 目的 探讨p53和p21WAF1蛋白在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其意义。方法 应用免疫组织化学SP法检测41例HCC及相应30例癌旁肝组织中p53和p21WAF1蛋白的表达。结果 p53和p21WAF1蛋白在HCC中阳性表达率分别为43.9 %和75.6 %,明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01)。HCC中p53蛋白表达与p21WAF1蛋白表达无明显相关性(P>0.05)。p53蛋白表达在不同组织学分级、有无肝内或门静脉转移之间差异有统计学意义,而p21WAF1蛋白表达在不同临床病理特征间差异无统计学意义。结论 p53和p21WAF1蛋白高表达均在HCC发生、发展中起作用,但两者间并无相关性。p21WAF1的诱导存在着不依赖p53的途径。 相似文献
9.
目的:研究转酮醇酶样基因1(tktl1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与临床病理的关系。方法:RT-PCR法检测转酮醇酶基因家族各成员(tkt、tktl1、tktl2)mRNA在42例HCC及癌旁组织中的表达并研究其与临床病理参数间的关系。结果:HCC组织中tktl1阳性表达率明显高于tkt和tktl2的阳性表达率(P〈0.05)。tktl1在HCC中的阳性表达率明显高于癌旁组织(P〈0.05);而tkt和tktl2阳性表达率在肝癌及癌旁组织间无明显差异(P〉0.05)。 HCC中tktl1的高表达同肿瘤分化程度,静脉癌栓,CLIP评分有关(P〈0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、肝内及淋巴转移、AFP水平无关(P〉0.05)。结论:tktl1与HCC的发生发展有关,影响肝癌的分化、转移及患者预后,有望成为HCC治疗的新靶点。 相似文献
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肝癌组织中PTEN基因蛋白表达的研究 总被引:5,自引:0,他引:5
目的 探讨肝癌组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达情况及其临床病理意义。方法 应用免疫组织化学S-P法检测41例肝细胞癌、5例胆管细胞癌及其相应的癌旁组织中PTEN蛋白的表达情况,同时结合患者的临床病理资料进行分析。结果 46例癌旁组织PTEN全部阳性表达,癌组织中PTEN阳性表达率为36.9%,阴性表达率为63.1%。PTEN蛋白在肝癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄及组织类型无明显相关性,但与组织分化程度明显相关。结论 肝癌组织中PTEN蛋白阴性表达率较高,说明PTEN基因失活在肝癌的发生发展中起着重要作用,PTEN阳性表达有一定的预后意义。 相似文献
11.
Rahman MA Kyriazanos ID Ono T Yamanoi A Kohno H Tsuchiya M Nagasue N 《International journal of cancer. Journal international du cancer》2002,100(2):152-157
PTEN, a novel tumor suppressor, functions as a regulator of both cell cycle progression and apoptosis. PTEN gene is frequently mutated or deleted in several malignancies including human hepatocellular carcinoma (HCC). The clinical significance and prognostic value of PTEN expression in HCC or in the surrounding non-cancerous parenchyma remain obscure. Using immunohistochemistry, we analyzed the PTEN protein expression in 46 tissue sections collected from surgically resected hepatitis C virus (HCV)-positive cirrhotic HCC patients. Although the surrounding normal liver tissue was strongly expressing PTEN in 42 cases (91.3%), the immunostaining intensity was low in 29 (63.1%) and high in 17 (36.9%) of the HCCs. Additionally a significant positive correlation was identified between low PTEN expression in the HCC and increased expression of iNOS and COX II in the surrounding liver. The overall survival was significantly longer for the HCC-patients with high PTEN expression than patients with low PTEN expression. Univariate analysis revealed PTEN expression as an independent prognostic factor for patients survival. By Western blot analysis we also found that the Akt/PKB signaling, which is negatively regulated by PTEN, was upregulated in the HCCs in comparison to its expression in the surrounding liver tissue. These results demonstrate that downregulation of PTEN in the tumor is an important step in HCV-positive cirrhotic hepatocarcinogenesis and might result in concomitant upregulation of iNOS and COX II in the surrounding liver in favor of tumor promotion. 相似文献
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HCV C蛋白、p53、Mdm2、p14和p21在原发性肝癌中的表达及相关性 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究原发性肝癌(HCC)组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的表达及其相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53、Mdm2、p14和p21表达影响及临床意义。方法:收集42例HCC石蜡组织,采用免疫组织化学EnVision法检测HCC组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的表达,用统计学方法及临床联系分析它们之间的关系。结果:核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的阳性表达主要定位于细胞核中;HCC组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21阳性率分别为40.5%、47.62%、75.57%、45.24%、19.05%;5组间的Kruskal-Wallis检验P=0.000,差异显著,核心蛋白与突变p53、Mdm2、p14和p21间的Mann-WhitneyU秩和检验P值分别为0.043、0.009、1.0、0.023;HCVC蛋白与突变p53、p14、p21阳性强度两者间相关性Spearman检验P值分别为0.000、0.000、0.43,相关系数rs分别为0.67、0.64、-0.29;p53和Mdm2、p21阳性强度间相关性Spearman检验p值为0.000、0.174,rs分别为0.72、-0.45。结论:在HCV感染的HCC中HCVC蛋白可能促进野生p53突变和表达,p14的表达与C蛋白有关联;突变p53和p14很可能促进Mdm2的表达;HCC中p21表达缺陷是十分常见的,HCV相关的HCC主要与p53通路改变有关,C蛋白可能下调p21的表达。因此,HCV相关的HCC中C蛋白、突变p53、Mdm2很可能促进肝细胞增生或恶性生长。 相似文献
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肝细胞癌组织中抑癌基因PTEN与pAkt的表达及其相关性研究 总被引:5,自引:2,他引:3
目的:研究第10号染色体上缺失的抑癌基因与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(phosphataseandtensinhomlogdeletedonchromosometenprotein,PTEN)与磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(phosphoserine/threonineproteinkinaseB,pAkt)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中蛋白的表达、意义及两者相关性。方法:采用免疫组织化学法检测71例HCC及癌旁组织中PTEN和pAkt的表达。结果:1)HCC中PTEN蛋白阳性率(36.6%,26/71)明显低于癌旁肝组织(93.0%,66/71),P=0.000,且随HCC恶性程度升高而显著下降;2)pAkt在HCC中表达率(80.3%,57/71)明显高于癌旁肝组织(29.6%,21/71),P=0.000,且其表达率随HCC恶性程度升高而增加;3)HCC中PTEN与pAkt表达呈负相关,r=-0.307,P=0.009。结论:PTEN蛋白低表达不能有效抑制pAkt异常激活,从而对HCC发生、发展起重要作用。 相似文献
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目的:研究PTEN基因在肝细胞 肝癌(humanhepatocellularcarcinoma, HCC)中的表达,探讨其在HCC发生发展 中的作用及意义。方法:应用免疫组化(SP 法)和半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测58例HCC及对应癌旁组 织中PTEN蛋白及PTENmRNA的表达 情况,分析PTEN基因的表达与HCC临床 病理参数的关系。结果:PTEN蛋白明确 定位于肝细胞胞质内。PTENmRNA和 PTEN蛋白在HCC中的阳性率分别为 41.38%(24/58)、44.83%(26/58),明显低 于癌旁肝组织的阳性率100%(58/58),差 异具有统计学意义,P<0.01。统计学分析 显示,在HCC中PTEN基因的低表达与肿 瘤分期分级、门静脉有无癌栓、血清中甲胎 蛋白表达水平、是否合并HBV感染等有 关,P<0.05,与患者年龄、性别、肿瘤大小 等因素无关。结论:PTEN基因可能在 HCC的发生发展中起着重要作用,其表达 有望成为HCC的重要分子生物学指标。 相似文献
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目的:研究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中PTEN、p27Kip1和cyclinD1蛋白的表达及相互关系,初步探讨它们在肝细胞癌的发生发展中的生物学意义。方法:应用Elivision免疫纽化方法检测53例肝细胞癌组织及癌旁肝组织中PTEN、p27Kip1和cyclinD1蛋白表达。结果: 53例肝细胞癌组织中p27Kip1和cyclinD1蛋白表达的阳性率分别为65%和53%,均高于癌旁肝组织(x2=34.11,x2=29.05,P值均为0.000),肝细胞癌组织中PTEN蛋白表达的阳性率(57%)明显低于癌旁肝组织中的阳性率(96.2%)(x2=20.94, P=0.000),PTEN和cyclinD1蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期和是否伴肝硬化无关;与组织分化程度、有无侵袭性呈显著相关(P值分别为0.014、0.003、0.026和0.042)。p27Kip1蛋白表达与肿瘤大小和是否伴肝硬化无关,与肝细胞癌组织分化程度、TNM分期和有无侵袭性呈显著相关(P值分别为0.000、0.008和0.001)。PTEN蛋白表达与p27Kip1和cyclinD1蛋白表达无相关性。结论: PTEN、p27Kip1和cyclinD蛋白在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用。PTEN、p27Kip1和cyclinD蛋白的联合检测对评估肝细胞癌的恶性程度有参考价值。 相似文献
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丙型肝炎病毒核心抗原及HBxAg在肝硬化、肝细胞肝癌中分布的免疫组化研究 总被引:1,自引:0,他引:1
研究丙型肝炎病毒核心抗原在肝硬变、肝细胞肝癌中的分布规律及意义。方法以免疫组织化学方法检测丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)核心抗原及HBxAg在肝硬化、肝细胞癌及其癌旁肝组织中的定位及分布。结果HCV核心抗原既定位于肝细胞或癌细胞胞核中,又可定位于这些细胞的胞浆中。在不同的病例,有时以胞浆阳性为主,有时以胞核阳性为主,或二者同时存在。肝硬化组织中,HCV核心抗原胞浆阳性细胞多呈灶性分布,而核阳性病例阳性细胞则为弥漫分布;肝细胞肝癌中HCV核心抗原以弥漫胞核阳性多见,癌旁肝组织多为HCV核心抗原胞浆阳性。HCV核心抗原在肝硬化、肝细胞肝癌及癌旁肝中的阳性率分别为67.3%(66/98),75.0%(78/104)及48.1%(25/52),χ2检验,肝细胞癌中核心抗原的胞核阳性率明显高于其在肝硬化及癌旁肝中的胞核阳性率(P<0.01)。核心抗原在肝细胞肝癌中,其细胞核阳性率,明显高于细胞浆阳性率(P<0.01)。结论HCV感染在我国肝硬化、肝细胞肝癌中比较普遍,除HBV以外,HCV可能在我国肝硬化、肝细胞癌的发生中起着重要作用 相似文献
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Hepatic steatosis is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis C virus infection 总被引:26,自引:0,他引:26
Ohata K Hamasaki K Toriyama K Matsumoto K Saeki A Yanagi K Abiru S Nakagawa Y Shigeno M Miyazoe S Ichikawa T Ishikawa H Nakao K Eguchi K 《Cancer》2003,97(12):3036-3043
BACKGROUND: Hepatic steatosis is one of the histopathologic features of chronic hepatitis C. It was reported recently that the expression of hepatitis C virus (HCV) core protein in transgenic mice induced hepatocellular carcinoma (HCC) in association with steatosis. The objective of this study was to determine the relation between hepatic steatosis and hepatocarcinogenesis in patients with chronic HCV infection. METHODS: The authors studied 161 patients with chronic HCV infection who were diagnosed at Nagasaki University Hospital, Nagasaki, Japan, between January 1980 and December 1999. Age, gender, body mass index (BMI), habitual drinking, diabetes mellitus, serum alanine aminotransferase (ALT) level, HCV serotype, serum level of HCV core protein, interferon (IFN) treatment, hepatic fibrosis inflammation, and hepatic steatosis were studied with regard to their significance in the development of HCC using univariate and multivariate analyses. RESULTS: The cumulative incidence rates of HCC were 24%, 51%, and 63% at 5 years, 10 years, and 15 years, respectively. Multivariate analysis identified hepatic steatosis, together with aging, cirrhosis, and no IFN treatment, as independent and significant risk factors for HCC (P = 0.0135, P = 0.0390, P = 0.0068, and P = 0.0142, respectively). In addition, hepatic steatosis was correlated with BMI, serum ALT levels, and triglyceride levels. CONCLUSIONS: The findings of the current study indicate that hepatic steatosis is a risk factor for HCC in patients with chronic HCV infection. Patients with chronic HCV and hepatic steatosis should be monitored carefully for HCC. 相似文献