线粒体介导的凋亡途径与浅低温脑保护效应

低温有明显的神经保护作用，但其确切的作用机制尚未阐明。凋亡参与了缺血性脑损伤，且加重损伤程度。线粒体在凋亡过程中的作用越来越受到重视，多种促和抗凋亡因素作用于线粒体，引发线粒体功能和生化方面的改变，决定细胞损伤后的命运。最近在体和离体实验证实，凋亡及凋亡过程中的相关基因表达变化与浅低温的保护作用密切相关。就低温对线粒体介导的细胞凋亡效应作一综述。     

心肌缺血再灌注损伤中线粒体的作用

心肌缺血再灌注损伤的本质是细胞凋亡,线粒体在调控细胞凋亡中起重要作用。心肌缺血再灌注过程中发生物质代谢改变,线粒体Ca2+超载,氧自由基产生过多,这些引起心肌细胞凋亡的过程均涉及线粒体。线粒体最明显的变化是通透性增加,膜电位下降。     

线粒体介导细胞凋亡和心肌保护新途径

在细胞凋亡过程中,线粒体起着主开关作用,线粒体通透性转换孔开放,线粒体跨膜电位耗损,细胞色素C和凋亡诱导因子释放到胞质中,通过两条途径分别导致细胞凋亡,Bcl－2家族蛋白以线粒体为靶位调控凋亡。线粒体K_(ATP)通道开放可以预防线粒体跨膜电位耗损而减少细胞凋亡,从而揭示了线粒体K_(ATP)通道开放产生心肌保护的新途径。     

线粒体介导细胞凋亡和心肌保护新途径

在细胞凋亡过程中，线粒体起着主开关作用，线粒体通透性转换孔开放，线粒体跨膜电位耗损，细胞色素C和凋亡诱导因子释放到胞质中，通过两条途径分别导致细胞凋亡，Bcl-2家族蛋白以线粒体为靶位调控凋亡。线粒体KATP通道开放可以预防线粒体跨膜电位耗损而减少细胞凋亡，从而揭示了线粒体KATP通道开放产生心肌保护的新途径。     

心肌缺血再灌注损伤中线粒体的作用

心肌缺血再灌注损伤的本质是细胞凋亡，线粒体在调控细胞凋亡中起重要作用。心肌缺血再灌注过程中发生物质代谢改变，线粒体Ca^2 超载，氧自由基产生过多，这些引起心肌细胞凋亡的过程均涉及线粒体。线粒体最明显的变化是通透性增加，膜电位下降。     

热休克蛋白27在脊髓缺血再灌注的防护作用

热休克蛋白27(heat shock protein,HSP27)属于热休克蛋白家族中的小分子量家族,本文在回顾收集大量相关文献的基础上,分析了HSP27在脊髓缺血再灌注损伤中的表达意义和机制,阐明了HSP27具有抑制NO的生成、维持细胞蛋白稳定和加速细胞损伤修护的功能,同时HSP27还具有抗细胞凋亡、保护线粒体、抑制核转录因子活化等相关作用。进一步表明了热休克蛋白27在脊髓缺血再灌注中的保护作用。     

灯盏花素保护肝脏缺血-再灌注损伤的研究进展

目的 报道灯盏花素对肝脏缺血一再灌注损伤保护作用的研究进展.方法 检索近年来的相关文献,将灯盏花素对肝脏缺血一再灌注损伤的保护作用在实验和临床研究中的情况进行分析和总结.结果 灯盏花素的作用广泛,可通过抗氧自由基和抗脂质过氧化,抑制线粒体损伤、细胞内钙超载、细胞凋亡,改善再灌注后微循环和抗凝血等机理保护缺血一再灌注损伤的肝脏.结论 灯盏花素对肝脏缺血一再灌注损伤有保护作用,有研究和应用价值.     

线粒体途径在肿瘤坏死因子凋亡诱导配体诱导结肠癌细胞凋亡中的调节作用

目的探讨线粒体途径在肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)诱导结肠癌细胞凋亡过程中的调节作用,为临床合理用药提供理论指导。方法采用流式细胞仪技术、荧光显色技术和Western印迹技术检测TRAIL处理结肠癌细胞SW1116后,在不同时间细胞凋亡情况、线粒体完整性改变(ΔΨm、cardiolipin情况)以及线粒体下游通路细胞色素C和Caspase-9的表达情况。结果TRAIL诱发结肠癌细胞凋亡,于4 h达凋亡高峰,凋亡指数为32．98%；在4 h出现线粒体ΔΨm下降和cardiolipin丢失增加,造成其内膜损伤；细胞色素C表达及Caspase-9酶活性随时间的延长而增加,24 h酶活性达到最大峰值为(48．12±2．21)μmol·L~(-1)·h~(-1)·mg~(-1)蛋白。TRAIL诱导的线粒体损伤可被Caspase抑制剂Z-VAD．fmk所抑制。结论线粒体途径参与TRAIL诱导结肠癌细胞的凋亡过程,以Caspase依赖方式引发线粒体ΔΨm和cardiolipin丢失,造成内膜损伤,导致细胞色素C释放和Caspase-9激活,诱发凋亡。     

原位肾低温灌注动物模型的制作

目的 观察原位肾低温灌注动物模型的制作以及低温灌注对术中肾细胞的保护作用.方法 自制肾动脉阻断灌注装置,建立猪肾在体循环低温灌注模型,随机分为3组:假手术对照组、低温灌注组和动脉阻断组(n=8).常规病理学检查、免疫组织化学及透射电镜观察肾组织、细胞形态及超微结构变化.结果 阻断后0.5 h,动脉阻断组肾出现细胞核及线粒体肿胀,胞质水变性.与假手术对照组和低温灌注组比较,细胞凋亡指数(AI)(1.3±0.4)%及Caspase-3蛋白(IOD:2.42±0.62)明显增高(P＜0.05);低温灌注组肾组织仅出现细胞质水变性,细胞核及线粒体未发生明显变化.阻断1 h后,动脉阻断组肾在光镜下可见部分细胞凋亡、坏死,电镜下可见细胞核固缩、核膜轻度溶解,线粒体高度肿胀;而低温灌注组光镜下未见细胞坏死,仅见细胞核及线粒体肿胀、空泡变性.结论 该模型简单易行,低温灌注能有效保护肾组织.     

自吞噬在脂多糖诱导HL-1心肌细胞损伤中的作用

目的 评价自吞噬在脂多糖(LPS)诱导HL-1心肌细胞损伤中的作用.方法 采用随机数字表法,将培养的HL-1细胞随机分为4组(n=15):正常对照组(C组)不予任何处理,继续培养24h;LPS组在细胞培养液中加入LPS(终浓度1 μg/ml);自吞噬诱导剂纳巴霉素组(R组)在细胞培养液中加入纳巴霉素(终浓度0.2 μg/ml),孵育48 h时加入LPS(终浓度1 μg/ml);自吞噬抑制剂三甲基嘌呤组(3-MA组)在细胞培养液中加入加入3-MA(终浓度10 mmol/L),孵育48 h时加入LPS(终浓度1μg/ml).各组孵育4h时测定自吞噬蛋白微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)表达水平,并观察线粒体超微结构,计算自吞噬体数量,测定线粒体光密度值、线粒体膜电位(JC-1).于孵育24h时测定细胞凋亡率和Caspase-3活性.结果 与C组比较,LPS组LC3Ⅱ表达水平、线粒体光密度值、细胞凋亡率和Caspase-3活性升高,自吞噬体数量增加,JC-1降低(P＜0.05);与LPS组比较,R组LC3Ⅱ表达水平和JC-1升高,自吞噬体数量增加,线粒体光密度值、细胞凋亡率和Caspase-3活性降低,3-MA组LC3Ⅱ表达水平和JC-1降低,自吞噬体数量减少,线粒体光密度值、细胞凋亡率和Caspase-3活性升高(P＜0.05).R组线粒体超微结构损伤较LPS组减轻,3-MA组较LPS组加重.结论 自吞噬可减轻LPS诱导的HL-1心肌细胞损伤,机制可能与清除受损线粒体,改善线粒体功能,抑制细胞凋亡有关.