苦参碱隐形脂质体的制备及影响因素考察

目的:制备具有较高包封率的苦参碱隐形脂质体.方法:采用薄膜分散法、pH梯度法和硫酸铵梯度法制备苦参碱隐形脂质体,筛选出最佳的制备苦参碱隐形脂质体的方法,考察不同影响因素对苦参碱隐形脂质体包封率的影响.结果:硫酸铵梯度法制备的苦参碱隐形脂质体的包封率为52.40%;孵化温度50℃,孵化时间1.5 h,超声时间10 min,透析时间3 d,氢化大豆卵磷脂与胆固醇之比为2:1.药脂比为0.04～0.067之间,硫酸铵浓度为0.2～0.3 mol·L<'-1>时制得脂质体的包封率均较高.结论:硫酸铵梯度法可用于苦参碱隐形脂质体的制备,孵化温度、孵化时间、透析时间、药脂比和硫酸铵浓度是影响包封率的主要因素.     

塞来昔布脂质体的制备及其抗肿瘤活性

目的:制备塞来昔布(CLX)脂质体,并对其抗肿瘤活性进行初步研究。方法:采用薄膜分散法制备CLX脂质体,均匀设计筛选最佳处方及制备工艺。采用动物移植性肿瘤实验法,用小鼠H22肝癌细胞接种于小鼠右侧腋下皮下形成实体瘤,考察CLX脂质体和同剂量CLX溶液给药后对实体瘤的瘤重抑制率。结果:CLX脂质体的平均粒径为(369.5±10.8)nm,平均包封率为(81.6±2.2)%(n=3);CLX脂质体对小鼠H22肝癌移植瘤的抑瘤率为68.2%,显著高于CLX溶液的抑瘤率(46.5%)(P<0.05)。结论:CLX脂质体制备简单,并具有较好的抗肿瘤活性。     

苦参碱脂质体的制备与包封率测定

目的 制备苦参碱脂质体并测定其包封率. 方法 采用硫酸铵梯度法制备苦参碱脂质体, 采用葡聚糖凝胶G-100分离苦参碱脂质体和游离苦参碱, 并用高效液相色谱法测定脂质体的包封率. 结果 苦参碱脂质体包封率为33.4%, 苦参碱在0.005～0.500 mg&#8226;mL-1范围内线性关系良好（r=0.999 8）. 结论 硫酸铵梯度法制备出包封率相对高的苦参碱脂质体, 高效液相色谱法测定脂质体的包封率简单快速, 方法准确, 重现性好.     

穿膜肽介导紫杉醇脂质体对肿瘤的治疗作用

目的制备和表征F3修饰紫杉醇脂质体,并进行细胞学和体内抗肿瘤评价。方法采用薄膜分散法制备脂质体,人肺腺癌细胞A549进行摄取评价;小鼠肝癌细胞H22荷瘤小鼠进行体内抗肿瘤活性评价。结果 F3修饰脂质体粒径为90 nm;该修饰后脂质体被细胞摄取能力明显增强,进而提高了药物的抗肿瘤活性,给药16天后,F3-Lipo组瘤体增长仅为11倍,相比于生理盐水组26倍,Taxol 18倍,未修饰脂质体14倍,有更好的抗肿瘤效果。结论 F3穿膜肽可以明显提高载体入胞能力,进而改善药物治疗作用。     

N-三甲基壳聚糖包衣阿霉素脂质体与普通脂质体的抗肿瘤活性比较

目的:比较N-三甲基壳聚糖(TMC)包衣的盐酸阿霉素(ADM)脂质体与普通ADM脂质体的抗肿瘤活性。方法:采用硫酸铵梯度法制备ADM脂质体,以不同取代度的TMC进行包衣,采用动物移植性肿瘤实验法,用小鼠H22肝癌细胞接种于小鼠右侧腋下皮下形成实体瘤,考察TMC包衣ADM脂质体和普通脂质体给药后对实体瘤的瘤重抑制率。结果:TMC60、TMC40、TMC20包衣ADM脂质体对小鼠H22肝癌移植瘤的抑瘤率分别为64.3%,57.0%和54.8%,显著高于ADM脂质体组和游离ADM组(36.4%、42.7%)(P<0.05)。结论:TMC包衣ADM脂质体具有较好的抗肿瘤活性。     

异长春花碱脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布

目的:制备异长春花碱(VRB)脂质体并考察其在小鼠体内的组织分布情况。方法:采用薄膜分散法制备VRB脂质体;以Lewis肺癌C57BL/6J荷瘤小鼠为模型,分为对照组(VRB注射液)和脂质体组(VRB脂质体),每组24只,分别尾静脉注射10mg·kg-1,于给药后0.5、2.0、12.0h取样,以高效液相色谱法测定各组小鼠不同时间血浆、心、肝、脾、肺、肾、肌肉、大脑、肿瘤中的药物浓度,并计算制剂的靶向性参数。结果:制备的VRB脂质体的平均粒径为158.3nm,脂质体外观圆整、大小均匀,可见明显的双分子层结构;与VRB注射液比较,VRB脂质体在模型小鼠肝、脾、肿瘤中3个时间点的分布均明显增强(P<0.05或P<0.01),其余组织分布无明显变化;VRB脂质体对模型小鼠具有明显的肝、脾、肿瘤靶向性及一定的肺靶向性。结论:所制备的VRB脂质体对肺癌模型小鼠肿瘤组织具有明显靶向性。     

正交试验优选硫酸铵梯度法制备苦参碱脂质体的工艺研究

目的 以包封率为指标优选苦参碱脂质体的制备工艺.方法 以氢化大豆卵磷脂(HSPC)和胆固醇(Ch)为膜材,采用薄膜超声-硫酸铵梯度法制备脂质体.通过正交设计优化处方工艺,葡聚糖凝胶法分离游离药物,HPLC法测定月旨质体中苦参碱的包封率.结果 最佳工艺为:HSPC:Ch=3∶1,探头超声10 min,药脂比为1:15,包封率均值为50.68％.结论 优化后的工艺可提高苦参碱脂质体的包封率,此工艺条件简单,可操作性强,适于实验室条件下制备苦参碱脂质体.     

苦参碱脂质体处方与工艺优化研究

目的 :筛选苦参碱脂质体的最优处方和最佳制备工艺。方法 :采用逆相蒸发法制备苦参碱脂质体 ,以包封率和粒径作为考察指标 ,应用正交试验法优选苦参碱脂质体的处方和制备工艺。结果 :最佳处方为卵磷脂80mg、胆固醇15mg 组成油相 ,pH=7 0磷酸盐缓冲液、苦参碱30mg 组成水相 ;最佳制备工艺为氯仿30ml ,超声时间10min ,旋转蒸发温度48℃。以优化工艺制得的脂质体形态均匀 ,粒径在250nm～750nm之间 ,包封率为47 25 %。结论 :经优选得到的苦参碱脂质体处方合理、工艺可行、包封率较高、稳定性好。     

跨膜型超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A融合蛋白的抗肿瘤作用

目的　为扩大超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)的抗瘤谱 ,制备跨膜型SEA融合蛋白 ,研究该蛋白制备的肿瘤疫苗的抗肿瘤作用。方法　在荷B16黑色素瘤的C5 7BL/ 6小鼠上 ,观察跨膜型SEA融合蛋白制备的肿瘤疫苗对荷瘤小鼠的免疫治疗作用和免疫保护作用 ,并通过乳酸脱氢酶 (LDH)释放法检测治疗组和免疫组小鼠脾细胞的天然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T细胞 (CTL)活性。结果　融合蛋白制备的肿瘤疫苗能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长 ,并延长其生存期 ,其脾细胞的NK和CTL活性显著增强。同时 ,该肿瘤疫苗对同种肿瘤细胞攻击可产生较强的免疫保护作用。结论　跨膜型SEA融合蛋白制备的肿瘤疫苗具有显著的抗肿瘤作用 ,可有效激发荷瘤小鼠机体的特异性和非特异性抗肿瘤免疫应答 ,增强CTL和NK活性。     

甘草次酸修饰多西紫杉醇脂质体的制备和体外抑瘤效果

目的:制备甘草次酸(GA)修饰的多西紫杉醇脂质体,并初步考察其体外抗肿瘤效果.方法:化学合成甘珀酸十八醇酯(18-GA-Suc)作为修饰材料,采用薄膜分散法制备甘草次酸修饰的多西紫杉醇脂质体,考察影响脂质体包封率的因素.采用MTT法评价脂质体对HepG2细胞的体外抑瘤效果.结果:18-GA-Suc修饰的DX脂质体的体外抑瘤效果强于未修饰的DX脂质体,并且抑瘤效果随着载体中18-GA-Suc的增加而增强.结论:甘草次酸修饰的脂质体有望成为新型肝靶向的抗肿瘤载体.     

苦参碱脂质体的制备工艺研究

目的建立苦参碱脂质体的制备工艺。方法采用正交试验法优选苦参碱脂质体的制备工艺,并测定了包封率、渗漏率、粒度、形状等。结果试验结果表明,优选后的逆相蒸发法为苦参碱脂质体的最佳制备条件,包封率可达50.08%。结论优选后的制备工艺稳定,建立的高效毛细管电泳(HPCE)法测定苦参碱脂质体,具有分析简便、快速等特点,是一种准确、可靠、操作简便的中药质量分析方法。     

苦参碱脂质体的研制

目的制备苦参碱脂质体。方法采用薄膜分散法制备苦参碱脂质体,以包封率为考察指标,采用正交设计优化处方和制备工艺;并初步考察了其稳定性。结果优化处方与工艺所得脂质体形态均匀,粒径范围为200nm~600nm,包封率为48.5%。结论所制苦参碱脂质体包封率较高、稳定性良好。     

Anticancer effects of the Chinese medicine matrine on murine hepatocellular carcinoma cells

Matrine is a component of the traditional Chinese medical herb Sophora flavescens Ait, which is widely used to treat diseases such as viral hepatitis, cardiac arrhythmia and skin inflammations. As indicated by previous reports, the molecular mechanism of matrine's anti-cancer effect has been poorly clarified. In this study, we used both in vitro and in vivo models to investigate matrine's antitumor effect and its possible molecular mechanisms. Murine hepatocellular carcinoma H22 cells were cultured in the presence of matrine at various concentrations (0.2 - 2.0 mg/mL). A dose-dependent antiproliferation effect was observed. The 50 % inhibitory concentration (IC (50)) was 0.6 mg/mL. Antiproliferation effects of matrine were associated with an increase in cells arrested in the G (1) phase of the cell cycle. Morphological changes, flow cytometric analysis and expression of the proapoptotic protein Bax indicated that this anticancer effect was mediated via apoptosis. In vivo antitumor efficacy was evaluated following S. C. inoculation of H22 cells in BALB/c mice. Matrine administrated I. P. resulted in strong in vivo anticancer activity. Our results showed that seven doses of matrine at 50 mg/kg/dose inhibited 60.7 % of tumor growth. Transmission electron microscope (TEM) analysis and histoimmunochemical staining for Bcl-2 and Bax proteins also indicated induction of apoptosis in tumor tissues by matrine. Taken together, our results demonstrate that matrine possesses strong antitumor activities in vitro and in vivo. Inhibition of cell proliferation and induction of apoptosis are the likely mechanisms responsible for matrine's antitumor activities.     

苦参碱的药动学研究进展

苦参碱具有广泛的生物活性,如保护心、肝、肺、肾、脑、血管作用,对心脏有正性肌力、负性频率、抗心律失常作用,还有升高白细胞,平喘,抗溃疡,抗肝纤维化以及镇静、催眠、镇痛等中枢神经药理作用,也具有抗肿瘤、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。其中抗肿瘤、心血管保护和治疗病毒性肺炎的药理作用的研究比较深入,希望生产企业开发苦参碱的这些新适应症。苦参碱是一种亲水性的弱碱性药物,易透过生物膜,口服和经皮给药易吸收和分布,约50%原型苦参碱经尿排泄。通过综述苦参碱药动学参数、体内过程,总结苦参碱的药动学研究进展,为合理用药提供参考。推荐将苦参碱试用于病毒性肺炎的治疗。     

苦参碱及其衍生物合成及生物活性研究进展

目的综述苦参碱及其衍生物的最新研究进展。方法通过查阅大量相关文献,对苦参碱及其衍生物的合成和药理活性资料进行整理、分析,并总结了一部分化合物的构效关系。结果与结论大多数苦参碱衍生物在抗肿瘤、抑菌、抗炎镇痛等方面的生物活性都有较大的提高。     

苦参碱抗肿瘤作用研究的新进展

苦参碱作为一种传统的中药成分,具有抗炎、抗病毒、抗心律失常等多种药理作用。近年来,国内外大量研究发现苦参碱在抗肿瘤方面也具有明显功效,能有效地抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化和程序性细胞死亡、抑制肿瘤侵袭转移、逆转肿瘤多药耐药等。本文对苦参碱抗肿瘤作用的最新研究进展进行综述,表明苦参碱是一种理想的抗肿瘤药物,在癌症治疗中具有良好的临床应用前景。     

脂质体制剂对环胞苷二棕榈酸酯抗癌活性的影响

目的 研究3′,5′-环胞苷二棕榈酸酯(DPC)制成脂质体剂型后其抗癌活性的变化。方法 将DPC制成脂质体剂型,分别与其母体药物阿糖胞苷脂质体和游离的DPC对照进行药效学的研究,比较它们对小鼠腹水型肝癌的抑制率。结果 DPC脂质体的抑制率明显高于阿糖胞苷脂质体(P<0.05);十分明显地高于游离的DPC(P<0.01)。结论 DPC载于脂质体上其抗癌活性明显提高,药物吸收难的问题得以解决。     

氨甲喋呤多相脂质体的制备及其动物抑瘤活性和临床前药理学实验研究

采用融熔法制备了氨甲喋吟(MTX)多相脂质体,并进行了抑瘤活性、小鼠急性毒性、家兔亚急性毒性和安全性实验。结果表明多相脂质体剂型显著提高了 MTX 对小鼠 EC 和 L615瘤株的抑瘤活性。急性毒性实验结果表明 MTX 多相脂质体和 MTX 水溶液的 ivLD_(50)值无显著性差异。亚急性毒性实验表明 MTX 多相脂质体大剂量给药时可出现肝细胞变性坏死。安全性实验未见异常反应。     

水杨酸脂质体凝胶剂的制备工艺研究

目的制备水杨酸脂质体凝胶并优化制备工艺。方法采用逆相蒸发法制备水杨酸脂质体,以卡波姆为凝胶基质制备水杨酸脂质体凝胶。采用离心法测定脂质体包封率、渗透率,正交实验法优化水杨酸脂质体凝胶剂的制备工艺。结果水杨酸脂质体的包封率为75.86%,渗透率为1.37%;脂质体凝胶的最佳工艺为:卡波姆3g、甘油15g、搅拌温度40℃、搅拌时间15min。结论逆相蒸发法制备水杨酸脂质体,包封率较高,性质稳定;优化后所得产品性状稳定、均一,该法制备水杨酸脂质体凝胶可行。