可乐定和普萘洛尔对大鼠烫伤早期心室及外周血淋巴细胞β-受体的影响

目的 研究可乐定和普萘洛尔对大鼠烫伤早期心室及外周血淋巴细胞β－受体的影响。方法 采用离体灌流心脏模型和放射配体结合分析法，观察大鼠烫伤后心功能，心室及外周血淋巴细胞β-受体的变化。结果 大鼠烫伤后心功能、心肌和外周淋巴细胞β－受体密度显著下降，可乐定和普萘洛尔可阻止其降低。结论 可乐定和普萘洛尔可阻止心室β－受体下调而改善心肌功能。     

可乐定对严重烫伤大鼠心肌Giα表达的影响

目的探讨可乐定对严重体表烫伤大鼠心肌抑制性G蛋白α亚基(Gia)表达的作用及机制.方法通过建立大鼠背部30%体表面积Ⅲ度烫伤模型,分别采用间接酶法、Western blot测定了烫伤大鼠早期心肌AC活性、Gia水平.结果可乐定0.3、1、3 mg/kg,可剂量依赖性地抑制烫伤后心肌Giα的增加.可乐定0.3～3 mg/kg还可显著升高烫伤后心肌AC基础活性,而1～3 mg/kg可明显升高心肌Gpp(NH)p刺激活性,0.3 mg/kg对心肌Gpp(NH)p刺激活性无明显影响;I1咪唑啉受体阻断剂efaroxan(5、10 mg/kg)可部分逆转可乐定抑制烫伤大鼠心肌Giα升高的作用0结论可乐定可抑制烫伤后心肌Giα的升高,其机制可能与可乐定激动I1咪唑啉受体有关.     

辛伐他汀对压力负荷性大鼠心肌重构的影响

目的探讨辛伐他汀干预对压力负荷性大鼠心肌重构的影响。方法选用SD大鼠随机分为假手术组、模型组、药物干预组。通过缩窄大鼠腹主动脉建立高血压动物模型,模型组不用药物干预,药物干预组用辛伐他汀40mg·kg^-1·d^-1灌胃。应用病理学方法评价整体心肌肥厚及Ⅲ型组织胶原的表达。结果模型组大鼠发生左心室肥厚及心肌纤维化,Ⅲ型胶原含量明显高于假手术组（P〈0.05）。用辛伐他汀干预后心脏质量指数及左室质量指数明显小于模型组（P〈0.05）,且有减少Ⅲ型胶原合成的趋势。结论辛伐他汀具有逆转压力负荷性大鼠心室肥厚的作用;具有抑制和改善心肌细胞、心肌间质重构的作用。     

可乐定和肾上腺素对利多卡因蛛网膜下腔阻滞时效的影响

本研究在随机分组、严格双盲的条件下，观察可乐定和肾上腺素对利多卡因蛛网膜下腔阻滞时效的影响。结果发现，可乐定和肾上腺素均明显延长利多卡因脊麻时感觉和运动阻滞的时效，并且可乐定优于肾上腺素。     

坐骨神经周围注射可乐定对CCI大鼠促炎性细胞因子表达的影响

目的：观察损伤坐骨神经周围注射可乐定对慢性坐骨神经结扎模型（chronic constriction injury,CCI）大鼠促炎性细胞因子表达的影响,探讨α2-肾上腺素受体激动剂是否对已经形成的神经病理性疼痛产生作用。方法：雄性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只。Sham组：只分离皮肤、肌肉,不结扎坐骨神经;Sal组：形成CCI后注射生理盐水组;Clo组：形成CCI后注射可乐定组;Clo＋Yo组：形成CCI后注射可乐定和育亨宾组。在注射药物3 d后急性处死动物,取患侧脊髓L4、L5、L6背根神经节采取全自动化学发光法检测TNF-α和IL-6浓度。结果：术后从7 d开始CCI大鼠脊髓背根神经节TNF-α和IL-6浓度有明显增高。损伤坐骨神经周围注射可乐定能明显抑制CCI引起的脊髓背根神经节TNF-α和IL-6的表达（P〈0.01）。结论：损伤的坐骨神经周围注射可乐定可以降低促炎性细胞因子的表达。     

感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠左心室肥厚与血压的关系

目的研究感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠左心室肥厚与血压的关系。方法建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型,计算左心室相对重量,观察左心室组织病理学形态特点。结果感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠CAP-HS组收缩压明显升高,左心室明显增重,心肌细胞肥大,肌纤维排列紊乱,心肌间质纤维化,其左心室重量指数明显升高（P〈0.01）;CON-HS组大鼠左心室重量指数也有升高（P〈0.05）。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠左心室增重,心肌组织病理学改变与血压升高和摄入高盐有关。     

低声压级水平次声在大鼠心肌纤维化中作用及机制研究

目的 观察低声压级水平次声和卡托普利对大鼠左心肌纤维化和左心室重构的疗效.方法 将40只SD大鼠随机分为4组,对照组、药物治疗组、次声治疗组及药物和次声治疗组,每组10只.实验观察心肌胶原和血浆醛固酮和血管紧张素-Ⅱ（AngⅡ）及大鼠血流动力学参数的变化.结果 与对照组比较,药物治疗组、次声治疗组及药物和次声治疗组大鼠心肌型胶原蛋白表达明显减少（P＜0.01）,醛固酮及AngⅡ含量也明显减少（P＜0.01）,血流动力学参数明显改善（P＜0.05）;药物和次声治疗组较药物治疗组及次声治疗组大鼠心肌型胶原蛋白表达明显减少（P＜0.01）,醛固酮及AngⅡ含量明显减少（P＜0.01）,血流动力学参数明显改善.药物治疗组及次声治疗组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 低声压级水平次声能够明显减轻大鼠心肌纤维化,改善左心室重构及心功能.     

坐骨神经周围注射可乐定对CCI大鼠痛域的影响

目的 观察损伤坐骨神经周围注射可乐定对慢性坐骨神经结扎模型(chronic constriction injury ，CCI)大鼠痛域影响，探讨α2-肾上腺素受体激动剂是否对已经形成的神经病理性疼痛疼痛产生作用。方法 雄性SD大鼠32只，随机分为4组，每组8只。分别为:Sham组：只分离皮肤、肌肉，不结扎坐骨神经; Sal组：形成CCI后注射生理盐水组; Clo组：形成CCI后注射可乐定组; Clo+Yo组：形成CCI后注射可乐定和育亨宾组。采用热辐射法和von Frey细丝法分别测定大鼠热刺激缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency ，TWL)和机械刺激缩足反射痛阈值(mechanical withdrawal threshold ，MWT)。结果 CCI大鼠在术后从7 d开始表现出明显的热痛敏和机械痛敏，损伤坐骨神经周围注射可乐定能明显减轻热痛敏和机械痛敏（р<0.01）。结论 外周神经周围注射α2－肾上腺素受体激动剂可以减轻已经形成的神经病理性疼痛痛域，α2－肾上腺素受体可能参与神经病理性疼痛的发展和转归。 【关键词】 可乐定 外周注射 CCI大鼠 神经病理性疼痛 热痛敏 机械痛敏     

育亨宾、哌唑嗪及纳洛酮对可乐定抗伤害作用的影响

目的:应用电生理方法,观察育亨宾、哌唑嗪及纳洛酮对可乐定抗伤害作用的影响,探讨可乐定抑制大鼠脊髓背角伤害性神经元诱发放电的可能机制。方法:SD大鼠38只,随机分为5组:预注育亨宾组,可乐定+育亨宾组,可乐定+哌唑嗪组,可乐定+纳洛酮组和可乐定组,观察各药物对可乐定抑制大鼠脊髓背角伤害性神经元诱发放电作用的影响。结果:预注育亨宾后,可乐定的抗伤害作用完全消失;在可乐定作用高峰时间分别给予育亨宾、哌唑嗪和纳洛酮,前者逆转可乐定的抗伤害作用,后二者对可乐定的作用无明显影响。结论:可乐定的抗伤害作用可能为α_2-肾上腺受体介导,与α_1-肾上腺受体及阿片受体可能无关。     

普萘洛尔对去甲肾上腺素性心肌损害心肌细胞膜结合Ca^2＋影响的研究

目的：探讨普萘洛尔防洛去甲肾上腺素性心肌损害的作用机理,方法：兔经耳静脉滴注去甲肾上腺素１m/kg,持续９０min,高普萘洛尔预防组和生理盐水对照组,动物用药手４８h 处死,取心室肌观察心肌细胞膜Ｃa^2 沉淀物,普萘洛尔可明显改善上述现象,结论：普萘洛尔对去甲肾上腺素性心肌损害的保护作用与防止膜结合Ｃa^2 积聚等有关。     

越桔原花青素抑制大鼠心肌纤维化的作用研究

目的探讨越桔原花青素(PC)抑制大鼠心肌纤维化的作用及机制.方法 以异丙肾上腺素(Iso)背部皮下注射5 mg/(kg·d)7 d构建大鼠心肌纤维化模型,同时以灌胃方式给予PC 100、200、400 mg( kg · d),连续用药14 d,实验结束后测量大鼠左心室重量指数(LVW/BW);分光光度法检测左心室中羟脯氨酸(Hyp)含量;ELISA法测定血清中Ⅰ型胶原的含量;比色法检测血清中一氧化氮(N0)含量的变化.结果 与对照组比较,Iso模型组大鼠左心室重量指数增加,Hyp含量增加,血清中Ⅰ型胶原的含量增加,血清中NO含量降低(P＜0.05或P＜0.01).PC 200、400 mg/(kg· d)能降低左心室重量指数及心肌组织中Hyp含量,降低血清中Ⅰ型胶原的含量,PC可增加血清中NO含量,同模型组比较有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01).结论 PC可通过提高NO水平抑制胶原的合成,从而抑制大鼠心肌纤维化.     

培哚普利对心肌梗死大鼠左室重构和心肌组织osteopontin蛋白表达的影响

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利对心肌梗死大鼠左室重构和心功能的影响,并探讨osteopontin蛋白在其中的作用。方法将成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组,心肌梗死盐水组和心肌梗死培哚普利组。后两组动物在冠状动脉左前降支结扎第2天起给予生理盐水或者培哚普利灌胃,1次/d。4周后测定有创左室血流动力学,超声心动图测量左室内径和射血分数,组织学方法检测非梗死区心肌细胞直径和胶原纤维沉积,Westernblot检测心肌组织osteopontin蛋白表达水平。结果与假手术组相比,所有心肌梗死大鼠(盐水组和培哚普利组)均出现显著的左室收缩和舒张功能障碍,表现为LVEF、LVSP和±dp/dtmax下降,LVEDP显著升高。同时左室重量与体质量比值升高,LVEEDD和LVESD增大,非梗死区心肌细胞横径增加,心肌间质胶原纤维沉积增加,提示显著的左室重构。与盐水组相比,培哚普利治疗显著改善心肌梗死大鼠心功能,预防左室扩大,减轻非梗死区心肌细胞肥大和心肌间质胶原纤维沉积。Westernblot未检测到osteopontin蛋白在假手术大鼠心肌组织表达,在心肌梗死大鼠心肌组织有大量osteopontin蛋白表达,该上调的蛋白能被培哚普利治疗显著抑制。结论培哚普利抑制心肌梗死大鼠左室重构,改善心功能,可能与其抑制osteopontin蛋白表达有关。     

葛根素对异丙肾上腺素致心肌肥厚大鼠心脏形态及功能的影响

目的 探讨葛根素（Puerarin,Pue）对异丙肾上腺素（Isoproterenol,Iso）所致大鼠心肌肥厚的心脏形态和功能的影响。方法 40只SD大鼠随机分成正常对照组（空白组）、异丙肾上腺素组（Iso组）、葛根素组（Pue组）和卡托普利（Captoril,Cap）组（Cap组）,每组各10只。对4组大鼠行心功能、心脏重量指数及光镜的检测。结果 Pue组与Iso组相比心功能改善、心脏重量指数降低、心肌细胞横径和心肌胶原百分比减小,且均具有统计学意义;与Cap组之间指标差异不显著;与空白组比较除在心肌细胞横径和胶原百分比有差异外,其余指标均无显著差异。结论 葛根素对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚有一定的抑制作用。     

芪苈强心胶囊对心肌梗死大鼠心肌纤维化及TGF-β1／Smad3信号通路的影响

目的探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死后大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 SD雄性大鼠结扎冠脉左前降支,建立急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)模型,4周后根据心脏超声结果随机分为模型组和芪苈强心组,另设假手术组,分别给予1 g/(kg·d)芪苈强心及等体积蒸馏水灌胃。4周后超声心动图检测大鼠心脏功能,取梗死周围心肌组织采用HE及Masson染色观察心肌病理形态改变,免疫组织化学方法检测心肌α-SMA表达,Western blotting方法检测心肌α-SMA、胶原Ⅰ(collagenⅠ)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)及p-Smad3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组左心室短轴缩短分数(FS)和射血分数(EF)明显降低(P0.05),左心室收缩末期内径(LVIDs)和收缩末期容量(ESV)显著升高(P0.05),心肌纤维化明显(P0.05),α-SMA、collagenⅠ、TGF-β_1和p-Smad3等表达增加(P0.05)。与模型组比较,芪苈强心组EF和FS明显升高(P0.05),LVIDs和ESV明显降低(P0.05),心肌纤维化程度减轻(P0.05),α-SMA、collagenⅠ、TGF-β_1和p-Smad3等表达明显降低(P0.05)。结论芪苈强心胶囊能够降低心肌梗死大鼠心肌纤维化程度,改善心脏功能,其作用机制可能与调控TGF-β_1/Smad3信号通路相关蛋白有关。     

小檗碱对糖尿病大鼠心肌PPARs表达的影响(英文)

目的观察小檗碱对糖尿病大鼠心脏重 / 体重比值、心肌病理结构改变和 PPARα/γ/δ蛋白表达的影响。方法注射链脲菌素（ 35 mg/kg, ip） 加高糖高脂饲料喂养 16 周建立 2 型糖尿病大鼠模型, 随后 16 周每天分别给予低中高剂量小檗碱（ 75、150、300 mg/kg） 、非诺贝特（ 100 mg/kg） 和罗格列酮（ 4 mg/kg） , 用 HE 染色检查心肌结构病变和免疫组化技术检测 PPARα/γ/δ的表达。结果小檗碱明显降低糖尿病大鼠的心脏重/ 体重比值（ P〈0.01） , 改善心肌肥厚和纤维化空泡。在心肌中几乎检测不到 PPARγ蛋白表达, 中高剂量小檗碱和非诺贝特能恢复糖尿病心肌中降低了的 PPARα和 PPARδ表达至正常大鼠水平（ P〈0.01） 。结论小檗碱调控心肌 PPARα/δ蛋白的表达可能是其降低心脏重 / 体重比值和改善糖尿性心肌结构改变的机制之一。     

HDAC8在异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化中的作用

目的：初步探讨组蛋白去乙酰化酶( HDAC8)在盐酸异丙肾上腺素( ISO)诱导的大鼠心肌纤维化中表达的机制。方法将40只雄性SD大鼠随机均等分为正常组和模型组。模型组给予ISO 1次/d(5 mg/kg),正常组予以等剂量生理盐水皮下注射,连续注射7d后处死大鼠取血液标本,并取心肌组织。测定心脏质量指数;ELISA法检测血清中I型胶原和Ⅲ型胶原的含量;HE和Masson染色法观察心肌纤维化程度;Western blot法测定HDAC8和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达情况;qRT-PCR 法检测 HDAC8 mRNA 的表达。结果与正常组比较,模型组心脏质量指数明显增加(P<0．05);HE和Masson染色显示模型组心肌组织出现明显的胶原纤维增生;模型组血清标本中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的含量较正常组明显增加(P<0．05);Western blot法检测显示模型组HDAC8、α-SMA的蛋白表达明显高于正常组( P<0．05,P<0．01);qRT-PCR 检测模型组 HDAC8 mRNA 表达明显高于正常组( P<0．05)。结论 HDAC8在心肌纤维化中高表达,而在正常心肌组织中低表达,提示其在心肌纤维化的发生发展中可能发挥作用。     

罗格列酮对慢性心肌缺血大鼠TNF-a、CX43表达的影响

目的:观察罗格列酮对慢性心肌缺血大鼠心肌纤维化的影响。方法:40只雄性健康清洁级Wistar大鼠,随机分为对照组10只、慢性心肌缺血组15只和罗格列酮干预组15只,慢性心肌缺血组和罗格列酮干预组每日给予4%异丙基肾上腺素50 mg皮下注射,对照组皮下注射等量生理盐水,持续6周。2周后罗格列酮干预组每日用罗格列酮(3 mg/kg)灌胃,持续4周,心肌梗死对照组和假手术组每日用等量生理盐水灌胃。免疫组化法测定大鼠心肌TNF-a、CX43表达及HE染色观察心肌纤维化程度。结果:心肌缺血组和罗格列酮干预组心肌纤维化程度及TNF-a、CX43表达明显高于对照组,罗格列酮干预组显著低于慢性心肌缺血组。结论:罗格列酮可以减少心肌缺血大鼠心肌纤维化,改善心肌重塑。     

糖尿病大鼠心肌纤维化的发生及基质金属蛋白酶-14的表达

目的:观察糖尿病(DM)大鼠不同病程阶段是否出现心肌纤维化,并检测心肌基质金属蛋白酶(MMP)-14表达,分析DM引起心肌纤维化的可能机制.方法:雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、高糖高脂组(HC组)和DM 4周、8周、12周组,各6只.对照组正常饮食,HC组和DM各组给予高糖高脂饮食;喂养4周后,DM组腹腔注射链脲佐菌素建模,对照组及HC组腹腔注射等剂量柠檬酸钠缓冲液;持续喂养至12周.比较各组大鼠空腹血糖(FBG)和血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平及体质量(BW)、左心室质量指数(LVWI)、心脏指数(H/B);采用HE和Masson染色,比较各组大鼠心肌组织形态学改变和纤维化情况;采用ELISA法测定大鼠心肌组织Ⅰ型胶原(colⅠ)、Ⅲ型胶原(colⅢ)含量,并计算colⅠ/colⅢ比值;Western blot法检测大鼠心肌组织colⅠ和MMP-14蛋白表达量.结果:DM各组大鼠FBG均显著高于HC组和对照组(P<0.01);且随病程延长,DM大鼠FBG逐渐升高(P<0.01).DM组和HC组大鼠TG、TC水平均明显高于对照组(P<0.01),其中DM 8周组和12周组TG、TC水平亦均明显高于HC组(P<0.01);随病程延长,DM大鼠TG、TC水平均逐渐升高(P<0.05～P<0.01).各组大鼠BW间差异无统计学意义(P>0.05).DM 8周和12周组大鼠H/B和LVWI均明显高于对照组、HC组和DM 4周组(P<0.01),DM 12周组大鼠H/B亦明显高于DM 8周组(P<0.01).HE染色结果显示,DM组大鼠心肌细胞增生肥大,纤维排列紊乱、断裂不连续;且随病程延长,病理改变更加明显.Masson染色显示,DM组胶原纤维粗大,排布不均,可见明显断裂,大量胶原沉积;且随时间延长,胶原沉积更加明显,以DM 12周组变化最为显著.ELISA结果显示,HC组和对照组大鼠colⅠ、colⅢ含量差异均无统计学意义(P>0.05);DM组大鼠心肌组织colⅠ、colⅢ含量均明显高于对照组和HC组(P<0.01);且随病程延长,DM组大鼠colⅠ、colⅢ含量均逐渐升高(P<0.01);DM 8周和12周组大鼠colⅠ/colⅢ比值均明显高于对照组、HC组和DM 4周组(P<0.01).Western blot结果显示,DM 8周、12周组大鼠colⅠ、MMP-14蛋白表达量均明显高于对照组、HC组和DM 4周组(P<0.01),其中DM 12周组colⅠ、MMP-14表达亦均高于DM 8周组(P<0.01);而DM 4周组大鼠colⅠ、MMP-14蛋白表达量与对照组和HC组差异均无统计学意义(P>0.05).结论:DM可引起大鼠心肌纤维化,并随病程延长逐渐加重,其机制可能与心肌MMP-14表达量持续升高有关.     

Effects of rHu-EPO on Myocyte Apoptosis and Cardiac Function Following Acute Myocardial Infarction in Rats

The mechanisms of rHu-EPO attenuating the apoptosis after myocardial infarction in rats were studied. Thirty-two rats were divided into three groups: sham operation group (Sham), acute myocardial infarction group (MI) and rHu-EPO-treated group (MI EPO). Acute myocardial infarction model was made by ligating the anterior descending coronary artery, rHu EPO was administered i.p. in MI EPO group at the dose of 5 000 IU/kg body weight immediately after the ligation. Each rat in MI EPO group received the same dose of rHu-EPO daily the next 6 days. On the 14th day all rats underwent hemodynamic measurements and then killed. The samples were examined with HE stain, immunohistochemistry technique (bcl-2, bax) and TUNEL dyeing. The results showed that hemodynamic function in MI.4- EPO group was much better than in MI group.The number of the cells positive for bax and TUNEL in MI EPO group was less than that in MI group. The number of the cells positive for bcl-2 in MI EPO group was more than that in MIgroup. These findings suggested that rHu-EPO could treat myocardial infarction by preventing apoptosis and attenuating post-infarction deterioration in hemodynamic function.