T—2毒素急性中毒对大鼠左室心肌舒缩性能的影响

用颈动脉-左心室导管法,观察了乌拉坦麻醉大鼠致死量 T-2毒素静脉注射急性中毒后8h 内左心室舒缩性能及心率、心电图等指标的动态变化。其中,反映舒张性能的-dp/dt max、LVEDP、LVDP 降值及心电图缺血损伤性改变发生较早,一般在中毒后1～4h 开始,呈进行性加重,至4、5h,与对照组有显著或非常显著的差别国;心率和反映收缩性能的指标 LVSP、dp/dt max、V_(max)、V_(pm)、R-(dp/dt max 相继于中毒后4～6h 开始下降或延长,至6、7h 达到统计上的显著性。结果表明,T-2毒素急性中毒首先损害左室舒张性能,引起缺血损伤性变化,后期累及心肌收缩性,产生负性缩率和负性肌力效应。     

高剂量γ射线辐射后大小肠放射敏感性差异研究

目的 探讨高剂量γ射线照射下小鼠大肠、小肠放射敏感性的差异。方法 选取6~8周龄雄性C57BL/6小鼠,完全随机法分为照射组和健康对照组,照射组接受19 Gy的γ射线全身照射,并于照射后6、12、24、48、72和96 h截取小鼠大肠和小肠,免疫组织化学法检测照射后各时间点大肠小肠及其隐窝干细胞凋亡、增殖的变化,原位杂交法检测大小肠干细胞数目的变化。结果 γ射线照射后,HE染色显示小鼠小肠黏膜受损较大肠更为严重,照后48 h小肠隐窝全部消失,但大肠隐窝增殖指数仍高达0.23(t=4.67,P<0.05)。与小肠相比,大肠隐窝黏膜上皮细胞在12、24 h凋亡指数显著低于小肠(t=-1.92、-2.42,P<0.05)。照后12、24 h大肠干细胞凋亡数显著低于小肠(t=-1.98、-2.33,P<0.05),照后24、48 h大肠隐窝内干细胞数则显著高于小肠 (t=1.98、3.31,P<0.05)。结论 高剂量辐射条件下,大肠小肠的放射敏感性存在明显差异,而二者干细胞的放射敏感性的差异可能是决定大肠较小肠更为辐射耐受的原因之一。     

WR-2721对小鼠经不同比例中子-γ线混合照射后空肠隐窝干细胞的保护作用

小鼠受超致死剂量全身中子-γ线照射后,由于小肠隐窝细胞对辐射高度敏感,在受照射后数小时内就可观察到隐窝细胞分裂减少或停止,隐窝萎缩,绒毛脱落等。有人将大剂量照射后3—5天内发生的动物早期死亡与射线引起的早期胃肠损伤相联系,并称之为“胃肠型死亡”。隐窝干细胞是小肠隐窝存活、增生的基础,隐窝干细胞具有较强的亚致死损伤修复能力,因而在一定剂量范围内辐射损伤后隐窝数量很快增加,促     

小肠上皮细胞电离辐射损伤修复的分子机制研究进展

小肠属于快速自我更新组织，隐窝细胞对细胞毒性损伤十分敏感，全身放射性损伤（核爆炸、核事故所致）以及腹部肿瘤局部放射治疗等都可引起肠道粘膜屏障受损和吸收功能障碍。另一方面，小肠上皮有独特的组织学结构，隐窝前体细胞区和绒毛分化细胞区有明显界限，细胞增殖、分化移行路线清楚，用射线诱导隐窝细胞凋亡，观察肠上皮细胞的反应和细胞更新是研究小肠干细胞生物学的重要手段。笔者介绍了小肠上皮细胞等级性排列特点，以及对电离辐射的敏感性，     

镰刀菌毒素急性中毒与急型克山病死亡病因比较

目的：为急型克山病患者的暴死病因提供一个科学假设。方法：将文献中报道急型克山病患者发病过程的主要症状与体征,与动物镰刀菌毒急性中毒实验结果进行比较,了解两者的异同点。结果：动物镰刀菌毒素（T－2毒素为代表）急性中毒的主要表现有：小肠粘膜上皮隐窝细胞分裂相容量减少,红细胞压积增加,血压下降,实验动物当天即可死亡,而输液抗休克治疗有效。猴中毒实验中亦可见有明显呕吐、稀便,、血压下降、周围血管塌陷等表现。结论：急型克山病患者与镰刀菌毒素急性中毒素临床表现相似点很多。作者提出一个假设,即：急型克山病患者暴死原因很可能是摄入霉变粮食中污染的镰刀菌毒素,导致小肠粘膜表皮损伤,从而不断引发了呕吐及大量血浆通过小肠内壁渗漏丢失,继发低血容性内休克,重症患者可暴死,急型克山病患者暴死的顺官可能是小肠而不是心脏。     

移植骨髓或屏蔽骨髓对照后早期肠道损伤的影响

本实验采用输注骨髓细胞或屏蔽造血组织照射腹部的方法,探讨在大剂量照射后造血组织对早期肠道损伤的作用.结果表明,输注骨髓细胞对受~(60)Co-γ线12Gy和10Gy照射小鼠的小肠重量减轻及隐窝活存率都没有明显影响.小鼠经14GyX线全身照射或照射腹部后,肠上皮细胞的减少及隐窝有丝分裂受抑制的程度相似,没有观察到由于屏蔽自身造血组织而减轻肠道的损伤.提示,在大剂量照射时,肠道的损伤主要取决于射线的直接作用并与照射剂量有关,而造血组织对它的影响不明显.     

rhIL-11对中子照射小鼠肠损伤的治疗作用

目的研究重组人白介素11(rhIL-11)对中子照射小鼠小肠上皮损伤及细胞周期的影响。方法采用裂变中子照射小鼠模型，观察rhIL-11对照射后小鼠小肠上皮形态、隐窝细胞坏死和细胞增生的影响，用流式细胞仪检测小鼠小肠上皮细胞周期的变化。结果rhIL-11治疗和预防给药可通过促进小肠隐窝细胞增殖使肠损伤得到迅速修复。照射后小鼠小肠上皮细胞发生明显的G2期阻滞，rhIL-11治疗可明显提高S期细胞比例。结论rhIL-11对中子照射小鼠小肠损伤具有防护作用，并能够影响细胞周期的变化。     

白藜芦醇通过Akt/mTOR通路上调自噬改善辐射诱导小肠损伤

目的探讨白藜芦醇是否能够通过调节Akt/mTOR通路改善辐射诱导小肠损伤并研究其机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、照射组和照射给药组(每组8只)。照射组和照射给药组小鼠接受9.0 Gy剂量的6MV-X射线全身照射,照射给药组小鼠在照射前3 d至照射后3 d每日腹腔注射白藜芦醇(50 mg·kg~(-1)·d~(-1)),对照组、单纯照射组予等量生理盐水。照射后3.5 d获取小肠组织并制作石蜡块后切片,采用HE染色及免疫组织化学染色行组织学分析;行Western blot试验检测p-Akt/Akt、p-S6RP/S6RP、LC3-Ⅱ、Beclin-1表达。采用ANOVA方差分析进行3组间比较。结果照射给药组小鼠小肠绒毛长度、小肠横断面隐窝数、单个小肠隐窝细胞总数、隐窝细胞Ki67阳性率均高于照射组(均P0.05);照射给药组较照射组小肠组织p-Akt/Akt、p-S6RP/S6RP蛋白表达下降(均P0.001),LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达升高(均P0.001)。结论白藜芦醇可能通过抑制Akt/mTOR通路促进受辐射小鼠小肠隐窝细胞自噬从而改善辐射诱导小肠损伤。     

WR-2721对受丙线照射小鼠小肠隐窝活存的影响

在肠型放射病中,小肠粘膜上皮的损伤是突出的症状。特别是粘膜细胞的增殖场所一隐窝,照射后如能保留下来继续增殖,对上皮的修复将起很大作用。隐窝活存越多,修复能力越大,恢复也越快。如能通过某种药物使较多的隐窝活存下来,这对控制肠型放     

肠型放射病时小肠隐窝细胞增殖活动变化及WR-272l防护效应

本实验采用³H-TdR掺入,放射自显影方法观察大20Gy全身照射后8天内10个时间点的肠隐窝细胞增殖活动变化,应用WR-2721照前预防观察对肠型放射病时隐窝增殖细胞的辐射防护效应。结果显示,照射后隐窝增殖细胞立即抑制,隐窝内增殖细胞数量和增殖能力急剧下降。照后9小时增殖细胞的DNA合成略有恢复,分裂细胞在照后13小时才开始出现。照前应用WR-2721预防动物,隐窝细胞损伤较轻,增殖活动有一定改善,细胞分裂和DNA合成增多,隐窝细胞数量增多,照射后2.5～3天有少数再生肠腺形成。     

Genistein对小鼠小肠上皮细胞照射后再增殖和TGF-α、EGF-R表达的影响

目的研究Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对小鼠小肠上皮细胞受照射后再增殖和ＴＧＦ－α、ＥＧＦ－Ｒ表达的影响。方法实验鼠分两组：一组为对照组,单纯一次接受全身吸收剂量为５Ｇｙ的照射;另一组为用药组,照射剂量与方法同对照组,在照射后不同时间注射Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ。在照射后不同时间内杀死小鼠取出空肠,计数隐窝细胞数和分裂指数。并测定隐窝区和绒毛区ＴＧＦα和ＥＧＦＲ的表达。结果与对照组比较,用药组小鼠小肠隐窝细胞的分裂指数和细胞数上升幅度较低,用药组ＴＧＦα在隐窝区表达持续升高,而ＥＧＦ－Ｒ在隐窝区的表达则较对照组低。结论Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ能明显抑制小鼠小肠上皮细胞受照射后的再增殖,这种影响可能是通过作用于ＥＧＦ－Ｒ的表达起作用。     

Mitotic figures and pyknotic nuclei and necrotic cells in the mouse jejunum during injury and repair after whole-body gamma irradiation

Radiation induced changes in the crypts of jejunum were studied in adult Swiss albino mice exposed to 4.5 Gy, 9.0 Gy and 12.0 Gy of 60Co gamma rays. Two parameters--mitotic figures and pyknotic nuclei and necrotic cells were studied quantitatively to assess the radiation damage and subsequent recovery. Their number in the crypt section was counted at 6 hours, 1, 2, 4, 6, 8 and 14 days after irradiation. In all the three exposure groups the minimum value for mitotic figures was obtained on day 1 when the pyknotic nuclei and necrotic cells were highest. On day 2 partial recovery was seen in both the parameters studied and by day 8 in mice exposed to 4.5 Gy and by day 14 in mice exposed to 9.0 Gy and recovery was complete. However, in mice exposed to 12.0 Gy no mice survived till the last autopsy interval and the normal values were never attained.     

〔~3H〕-T-2毒素在小鼠体内的分布及蓄积性的研究

本文应用放射性同位素分析方法,研究了[~3H]-T-2毒素给小鼠一次口服染毒后在体内的分布、蓄积和动力学过程。小鼠灌胃[~3H]-T-2毒素0.4mg/kg 后,在体内的吸收和分布都较快,血中及大部分组织中的放射活性在15min 到达高峰,然后呈双相下降。放射活性可以在胆囊和肝脏中浓集,大部分组织器官中的放射活性在染毒5d 后降至基线。毒素及其产物在脂肪中有一定的蓄积作用,脂肪球中的放射活性在染毒60d 后方完全消失。慢性染毒18个月的老年小鼠和正常对照老年小鼠,一次口服染毒[~3H]-T-2 毒素后,在毒素的体内处置上无显著性差异。[~3H]-T-2毒素的分布和毒物动力学过程也不存在年龄差异。     

T─2毒素亚急性损伤大鼠心肌超微病变及硒的保护效应

本实验观察了Ｔ－２毒素对大鼠心肌损伤的超微结构改变及硒的保护作用。结果表明，Ｔ—２毒素亚急性中毒大鼠心肌损伤十分明显，部分心肌纤维走向紊乱、扭曲，可见散在性出血灶。超微结构的变化主要表现在心肌肌膜、肌浆网、肌原纤维以及线粒体的变化。肌原纤维走向紊乱，Ｚ线增粗，肌原纤维成片状消失，肌膜增厚，肌膜外胶原原纤维增生，线粒体出现空泡变性。硒对Ｔ─２毒素致心肌损伤超微结构变化与克山病的基本型变化相似，提示在研究克山病的病因时，应当考虑镰刀菌毒素所起的作用。     

rhIL-11对急性放射病小鼠小肠上皮细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的通过研究重组人白介素11(rhIL-11)对照射小鼠小肠上皮细胞凋亡及相关基因表达的影响,探讨IL-11在急性放射病小鼠小肠上皮细胞辐射损伤中的治疗作用以及相关机制。方法利用琼脂糖凝胶电泳法和原位末端标记法检测rhIL-11对8．0Gy^60Coγ射线照射小鼠小肠上皮细胞凋亡的影响,通过免疫组织化学的方法观察Bcl-2和Bax的表达变化。结果rhIL-11治疗和预防给药可明显地抑制小鼠小肠上皮细胞凋亡的发生,并诱导Bcl-2表达而使Bax表达明显减弱。结论rhIL-11可能通过影响Bcl-2和Bax的表达而抑制辐射引起的小肠上皮细胞凋亡,从而产生防护作用。     

Studies in the small intestine of mice after fractionated neutron and x-ray irradiation

Several groups of mice received a whole-body irradiation with X-rays and neutrons. The survival and the number of crypts per intestinal circumference was measured after one-time, two-time, three-time, and four-time fractionation. The irradiation interval was 24 hours. Survival rate and number of crypts were compared to one another. There were discrepancies which could be explained by determining the right moments of examination. Thus it seems not recommendable to use the system of small intestine crypts for experiences with fractionated irradiations. The RBE values increased with the rising number of fractions. If Dn-Dl values were calculated, they increased on the one hand with the rising fractionation, on the other hand with the rising total dose. This effect was more marked after X-ray irradiation, less after neutron irradiation. This may be explained by the fact that, contrary to neutron irradiation, the recovery following to sublethal lesion by X-rays had not been exhausted.     

Mechanisms underlying the radioprotective effect of histamine on small intestine

PURPOSE: To examine the protective effects of histamine on intestinal damage produced by gamma-radiation. MATERIALS AND METHODS: 56 mice were divided into 4 groups. Histamine and Histamine-10 Gy groups received a daily subcutaneous histamine injection (0.1 mg/kg) starting 20 hours before irradiation and continued until the end of the experimental period; the untreated group received saline. Histamine-10 Gy and untreated-10 Gy groups were irradiated with a single dose on whole-body using Cesium-137 source (7 Gy/min) and were sacrificed 3 days after irradiation. Small intestine was removed, fixed and stained with hematoxylin and eosin. The number of intestinal crypts per circumference, and other histological characteristics of intestinal cells were evaluated. We further determined by immunohistochemistry the expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), Bax, Bcl-2 (pro- and anti-apoptotic protein, respectively), antioxidant enzymes (Superoxide dismutase (SOD), Catalase and Glutathione peroxidase), histamine content and apoptosis by terminal deoxynucleotidyl transferase mediated deoxyuridine triphosphate biotin nick end labeling (TUNEL) assay. Cells in the S phase of the cell cycle were identified by immunohistochemical detection of 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) incorporation. RESULTS: Histamine treatment reduced mucosal atrophy, edema and preserved villi, crypts and nuclear and cytoplasmic characteristics of small intestine after radiation exposure. Additionally, histamine treatment increased PCNA expression and the BrdU-positive cell number, histamine content, decreased the number of apoptotic cells and significantly increased Catalase and copper-zinc-containing SOD of irradiated mice. CONCLUSIONS: Histamine prevents radiation-induced toxicity by increasing proliferation of damaged intestinal mucosa and suppressing apoptosis that was associated with an increase in SOD and Catalase levels. This effect might be of clinical value in patients undergoing radiotherapy.     

T—2毒素对小鼠致癌作用的病理形态学观察

241只小鼠分别饮用不同浓度的T－2毒素水溶液7－18个月。病理形态学观察结果表明，T－2毒素有诱导小鼠发生肿瘤的作用。饮水中含T－2毒素0．05mg/kg可诱发雌性小鼠乳腺癌，发生率达35％，而对照小鼠仅为4％。饮水中含T－1毒素0．1mg/kg，可诱发雌性小鼠黄体瘤，发生率达10％，而对照小鼠为0％。     

海水对兔眼视网膜形态学的影响

目的观察海水进入兔眼玻璃体后不同时间视网膜组织的形态学改变。方法25只健康成年新西兰白兔按伤后30min、2h、6h、12h和24h随机均分为5组,以每组动物右眼为实验眼,左眼为自身对照眼。实验眼玻璃体中注射0.5ml实验用人工海水,对照眼注入0.5ml平衡盐溶液。分别在伤后30min、2h、6h、12h和24h用光学显微镜和透射电子显微镜观察视网膜的组织形态学变化。结果对照组兔眼视网膜组织结构层次清楚,染色均匀,细胞形态规整,未见明显病理改变。实验眼30min组视网膜神经节细胞层稍水肿,2h组神经纤维水肿明显,视网膜内节线粒体肿胀,空泡变性。6h时内核层细胞数开始减少,12h组视网膜神经节细胞层和内核层出现细胞核碎裂、边集,细胞数目明显减少。光感受器细胞内线粒体空泡变,核膜皱缩,内陷,内外节空泡变明显增多。结论海水进入兔眼玻璃体早期即可引起视网膜组织形态学发生改变,随着时间的延长,组织损伤逐渐加重。6~12h即发生不可逆性改变。