细胞移植治疗临床应用所面临的问题

神经系统变性疾病的特点是慢性进行性加重,因而细胞移植有待成为一种有效的治疗方法。胚胎干细胞、神经干细胞以及从骨髓、脐带血分离得到的转分化细胞都可以作为细胞移植治疗的种子细胞,原则上这些干细胞移植入体内,可以增殖、分化成受体所需要的细胞类型、数量,并提供有关的细胞因子,从而修复受损的组织[1]。由于目前尚无法做到无创神经功能监测,所以只有使用动物模型来进行细胞移植效果的评估。动物模型可以模拟疾病的主要特点,有学者已将鼠或人的神经干细胞移植到各种疾病动物模型的脑内,并证明其确实有效。比如,将人神经干细胞移植给亨…     

细胞移植治疗帕金森病研究

治疗帕金森病的传统方法多为用药物治疗 ,随着细胞生物学研究的深入 ,一种较新的治疗策略 ,即在人脑中植入新的细胞以替代大量变性的细胞引起了人们的广泛重视。由于逐步地明确了帕金森病是由黑质中的多巴胺能神经元以及与这些细胞具有突触联系的区域 (尾状核、壳、黑质 )变性所导致 ,故帕金森病已成为采用神经细胞移植治疗的较有希望的疾病之一[1] 。本文就神经干细胞、同种或异种供体细胞移植治疗帕金森病研究情况做一综述。一、帕金森病的细胞移植研究早期的临床研究包括自体肾上腺髓质细胞的移植[2 ] 。帕金森病症状的相对稳定性 ,肾上…     

骨髓基质细胞静脉移植治疗缺血性脑损伤的研究

同种异体干细胞移植治疗缺血性脑损伤已获得可喜的进步,但因干细胞来源及伦理等原因使其应用受到限制,自体静脉移植非造血干细胞为治疗缺血性脑损伤开辟了新的途径。一、骨髓基质的特性骨髓中含有两种干细胞,一种是造血干细胞,另一种是非造血干细胞。非造血组织的前体被称为间充质干细胞或骨髓基质细胞(bonemarrowstromacell,BMSC)。这种细胞除具备干细胞的基本特点外,还具有可塑性或谓“克隆性”,表现为骨髓基质细胞在某些信号的影响下,锚靠一类组织,并分化成该组织细胞,其细胞分化类型受其所处的组织微环境诱导,而且骨髓中成熟细胞能够…     

骨髓基质细胞脑内移植治疗帕金森病的研究现状

骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BM-SCs)是一种具有多分化潜能的干细胞,可作为多种疾病细胞替代治疗和基因治疗的载体。近年来发现其在体内外均能成功诱导成为表达特异性神经抗原的神经细胞、胶质细胞和少突细胞,并分泌具有神经保护作用的细胞因子[1～3]。由于BMSCs取材方便,能在体外通过培养扩增,通过自体移植可避开免疫排斥反应和道德伦理方面的因素。这就提示了BMSCs有可能取代神经干细胞用于治疗帕金森病(Parkin-son’s disease,PD)。因此,BMSCs脑内移植治疗PD已成为神经科学领域研究的热点。1骨髓基质细胞1.1BMSCs…     

Wilson病的基因及细胞移植治疗的研究进展

Wilson病(WD)是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍性疾病,ATP7B基因突变是该病的根本病因。基因及细胞治疗是最可能从根本治愈本病,最具前景的治疗途径。目前,国内外的基础研究主要是以质粒、腺病毒、慢病毒等为载体介导基因治疗。细胞移植的方法有肝细胞移植、胎儿肝祖细胞移植、骨髓干细胞移植、胚胎干细胞移植。本文就以上方法的基础研究以及对促进干细胞向肝细胞方向分化的因素作一综述。各种基因及细胞移植技术均能达到一定的治疗动物模型作用,但仍存在许多不足之处。促进干细胞向肝细胞方向分化的肝细胞核因子是重要的研究方向之一。     

多巴胺神经元联合中脑神经干细胞移植治疗帕金森病

目的探讨多巴胺神经元联合中脑神经干细胞移植治疗帕金森病大鼠的作用效果。方法体外分离大鼠胚胎腹侧中脑神经干细胞并行增强型绿色荧光蛋白(EGFP)修饰。分离大鼠胚胎多巴胺神经元,并用CM-Di I染料标记。构建经典的6-羟多巴胺毁损帕金森病大鼠模型。采用立体定向注射技术,将细胞移植到帕金森病大鼠纹状体区,阿朴吗啡(APO)腹腔注射诱导其偏侧旋转,评估细胞移植后运动障碍改善情况。采用免疫荧光组织化学鉴定移植细胞的定植存活、迁移及分化。结果细胞移植能显著改善帕金森病大鼠的运动障碍,以多巴胺神经元联合中脑神经干细胞移植(联合移植组)治疗最为显著,有更多的神经干细胞分化为多巴胺神经元。绝大多数移植细胞停留在移植部位,仅极少数向周围脑区迁移。结论多巴胺神经元联合神经干细胞移植治疗帕金森病大鼠可显著改善其运动障碍,其具体相关分子机制还有待进一步研究。     

脑出血后神经炎症与干细胞交互调控的研究进展

大量的干细胞及其衍生细胞[如胚胎干细胞、神经干细胞(NSCs)、间充质干细胞(MSCs)]被应用于脑出血后神经功能缺损的治疗.然而,移植后多数细胞死亡,其原因很可能是移植细胞所面临的病理环境所致.目前,小胶质细胞活化和神经炎症被认为是脑出血后继发性脑损伤很重要的病情进展因素.本文在研究脑出血后的细胞因子依赖性神经毒性和炎症来源氧化应激的基础上,重点总结了炎症介质对于移植干细胞或其来源细胞的多方面影响和干细胞的免疫调节特性.     

成体神经干细胞和微环境

神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是一种终身具有自我更新能力和多向分化能力的细胞,能分化产生神经系统的各类细胞。它具有以下特征:(1)可生成神经组织或来源于神经系统;(2)具有自我更新能力;(3)可通过不对称细胞分裂产生新的细胞[1]。目前已从胚胎及成年脑组织中分离、纯化出NSCs[2]。NSCs移植治疗能促进神经元的再生及脑组织的修复,重建神经网络,恢复已丧失的功能。然而,NSCs移植后,只有1%~3%的细胞长期存活。如果将这种现象简单归因于免疫排斥是不全面的,因为即使采用各种免疫移植药物,也不能显著延长细胞移植物的存活。同时,移…     

4000/Functional recovery and local microenviromental change after in vivo transplantion of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells into spinal cord injury rats

目前的体内实验研究发现，成体干细胞移植是促进中枢神经系统损伤如脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)等难治性疾病的有益尝试，成体干细胞如间充质干细胞具有可塑性，移植的细胞可以在损伤部位存活、整合入宿主组织中,分化出神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,从而促使中枢神经系统的功能得到部分恢复。近年来也有一部分学者指出，成体干细胞具有可塑性证据不足，成体干细胞并不能跨胚层分化，而只是简单地与宿主细胞的融合。那么，如果并没有或极少有干细胞的转分化，还有哪些因素有助于干细胞移植后神经损伤功能的恢复呢？本文究其相关机制作了初步探讨     

创伤性脑损伤的移植治疗研究

创伤性脑损伤(TBI)后可通过移植方法治疗的组织有神经干细胞(NSCs)、胚胎神经组织、胚胎干细胞(ES 细胞)、骨髓基质细胞(BMSCs)、脐血细胞和NT2N神经元。胚胎神经组织来源不足而BMSCs和脐血细胞来源丰富, ES细胞和NSCs移植于体内有分化成肿瘤的危险。移植途径包括靶点移植、静脉移植和动脉移植三种途径,靶点移 植是常用的移植方法,而静脉移植和动脉移植可避免靶点移植对脑组织的损伤。移植部位、移植时机和移植局部 微环境方面的因素也会影响移植治疗的效果。     

干细胞移植治疗中枢神经系统损伤的研究进展

近年来应用细胞移植治疗中枢神经系统损伤的研究成为热点,作为移植供体细胞主要包括胚胎干细胞、神经干细胞、骨髓间充质干细胞、人脐带血干细胞、嗅鞘细胞、雪旺细胞等,动物研究发现细胞移植对中枢神经系统损伤能改善神经功能,有利神经组织的修复。本文就移植细胞的种类、移植途径、影响移植疗效的相关因素以及移植存在问题等作一综述。     

神经干细胞转基因移植治疗帕金森病的可能与可行*

背景：神经干细胞分化为何种类型的神经细胞,不仅取决于细胞自身基因调控,更受所处环境中外来信号的影响。 目的：就神经干细胞生物学特性、分化以及转基因移植治疗帕金森病的研究进展进行综述。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed数据库1992-01/2009-12及中国期刊网全文数据库2003-01/2010-12有关神经干细胞生物学特性、分化以及转基因移植治疗帕金森病的文章,英文检索词为“neural stem cell(NSCs), neural stem cell transplant, Parkinson’s disease(PD)”,中文检索词为“神经干细胞,干细胞移植,帕金森病”。排除重复性研究及Meta分析,共保留30篇文献进行综述。 结果与结论：转基因神经干细胞移植治疗帕金森病是目前公认的最有前景的治疗方案。在低氧条件下转基因培养的神经干细胞,能高效地诱导分化为多巴胺能神经元,为移植治疗帕金森病提供细胞源。但神经干细胞的生物学特性、诱导分化等还有待进一步分析。同时应用于人体治疗的生物安全性问题也逐渐引起人们的重视,如致瘤性等问题均在进一步探索中。     

干细胞移植治疗脑出血的关键影响因素研究进展

近年脑出血的干细胞治疗策略因其良好的前景吸引了越来越多基础和临床研究工作者 的兴趣。临床前研究表明移植诸如胚胎干细胞、诱导多能干细胞、神经干细胞和间充质干细胞等均 可获得不错的疗效,并揭示了脑出血后干细胞移植治疗起效的可能机制有细胞替代、神经营养与保 护、促血管生成、免疫炎症反应调节等。尽管临床研究也表明干细胞治疗脑出血安全有效,但影响干 细胞移植治疗的几大关键因素尚未确定,例如移植的细胞类型、细胞数量、移植时间、最佳给药途径、 最佳受众人群以及如何追踪细胞等。本文根据最新研究成果就以上关键影响因素的研究进展作一 综述,为后续研究提供有价值的参考。     

神经干细胞与嗅鞘细胞联合移植的研究进展

神经干细胞（NSCs）能分化成神经元替代坏死,凋亡神经元,嗅鞘细胞（OECs）是一种特殊类型的胶质细胞,两种细胞联合移植能在中枢神经系统修复过程中起到互补作用,更好地修复损伤组织,改善宿主运动及认知功能。     

胚胎干细胞在神经移植治疗中的研究进展

胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)是一种高度未分化的全能性细胞,具有极强的增殖能力和发育分化为三个胚层组织细胞的潜能[1]。ESCs可以从哺乳动物着床前胚胎的内细胞团(inner cell mass,ICM)中分离,并能在体外培养。利用ESCs分化潜能可以为组织工程和细胞移植治疗提供良     

神经干细胞向多巴胺能神经元分化的条件

帕金森氏病 (ＰＤ)病理改变的最大特点是病变只侵犯单一类型的神经元[1] 。因此 ,ＰＤ就成为细胞替代治疗战略最有代表性的疾病。但无论是自体肾上腺髓质还是胚胎中脑以及经过基因修饰的胶质细胞、成纤维细胞、成肌细胞 ,在移植到宿主体内以后很快就失去了功能 ,说明这些细胞可能还不是理想的移植材料[2 ] 。存在于哺乳动物胚胎期及成年期的神经干细胞 (ｎｅｕｒａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓＮＳＣｓ) [3 ,4] 不但具有自我更新的能力 ,而且具有多向分化的潜能 ,在移植到宿主体内以后还可以与宿主的局部细胞相整合。这些优点都使ＮＳＣｓ成为细胞…     

干细胞治疗感音神经性聋的研究理论及其临床应用进展******☆

背景：内耳毛细胞或螺旋神经元的丢失可引起感音神经性聋。内耳细胞死亡后，利用干细胞研究来恢复听力已成为近年来研究热点。 目的：总结近年来干细胞向内耳细胞方向分化的体内外研究进展，对干细胞进行感音神经性聋后内耳细胞替代治疗的研究成果进行综述。 方法：应用计算机检索Pubmed数据库(2000-01/2009-08)，检索词为“inner ear，Stem cells”；应用计算机检索CNKI数据库(2000-01/2009-08)，检索词为“内耳、干细胞”。 结果与结论：计算机初检得到170篇文献，纳入与干细胞在感音神经性聋的细胞转化有密切关系的实验研究和综述，排除重复研究类文献，对符合条件的32篇文献进行汇总分析。不同类型干细胞具有向内耳细胞分化的能力，能够分化为神经源性细胞类型。干细胞移植到内耳结构中可以发生迁移、分化，并部分分化为损伤区域的细胞类型，为感音神经性聋听力恢复提供了一条治疗途径。如何使分化细胞发挥正常生理功能，移植到内耳后能否建立神经通路，是干细胞治疗感音神经性聋下一步研究方向。     

胚胎干细胞向神经细胞分化及其在神经科学领域中的应用现状及前景

胚胎干细胞可由囊胚的内细胞群或从着床后胚胎组织生殖嵴的原始生殖细胞分离获得,也可经核移植克隆技术(即治疗性克隆技术)获得。后者的遗传信息来自供体体细胞的细胞核,与供体的主要组织相容性复合体一致,可作为细胞移植治疗的一种来源。胚胎干细胞向神经细胞方向的诱导分化使其有望成为神经移植的重要细胞来源,为中枢神经系统疾病的细胞移植治疗奠定基础,在神经科学研究的各个领域具有广阔的应用前景。     

脂肪源性γ-氨基丁酸能神经元移植治疗帕金森病大鼠的疗效观察

目的 研究脂肪来源的间充质干细胞诱导为γ-氨基丁酸(GABA)能神经元的方法 ,探讨GABA能神经元移植治疗帕金森病模型大鼠的疗效. 方法 取大鼠脂肪组织.利用本单位自行配制的神经干细胞培养基诱导分化为神经干细胞,利用GABA能神经元定向诱导培养基对神经干细胞进行二次定向诱导,并对其进行特异性鉴定.将诱导成功的神经干细胞、GABA能神经元分别移植入帕金森病大鼠模型的丘脑底核,在移植后2周、4周、8周观察大鼠行为学变化情况.结果 体外扩增的脂肪间充质干细胞经过神经干细胞培养基培养后,细胞定向诱导并表达巢蛋白、神经元烯醇化酶(NSE)等神经干细胞标志.经GABA能神经元定向分化培养基二次诱导后,免疫荧光鉴定细胞GAD65阳性.立体定向移植细胞4周后,神经干细胞组与GABA能神经元组的大鼠行为学均得到改善,且GABA能神经元组的疗效更加显著. 结论 脂防来源的间充质干细胞可诱导分化为GABA能神经元,将其移植人大鼠的丘脑底核可以明显改善帕金森病大鼠的运动功能.     

外源性干细胞移植治疗缺血性脑损伤

全世界脑缺血性卒中患者大约有上千万例,每年都有近百万例新增患者.约半数患者都会遗留不同程度的神经功能缺失.干细胞移植为脑缺血性卒中患者提供了新的治疗方向.神经干细胞移植治疗脑缺血理想目标包括:(1)缺血区受损神经元能被问型神经元替代;(2)诱导局部血管再生使移植神经干细胞长期存活;(3)移植神经元能与周围细胞建立突触联系;f4)胶质细胞辅助移植神经元形成髓鞘.然而以上任何一点的完全实施都是极其困难的.