逍遥散抗抑郁作用的研究现状

抑郁症作为发病率逐年上升的一种常见精神系统疾病,除常见的化学药物治疗外,传统中医药的临床治疗应用一直受到关注。逍遥散作为经典的疏肝解郁名方,实验和临床研究均证实其具有良好抗抑郁作用。本文查阅近10年文献,发现逍遥散对不同抑郁样动物模型表现出良好抗抑郁作用,作用机制与干预单胺类神经递质水平、影响神经营养因子及相关通路、调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能、抑制炎症反应及抗氧化等有关。查阅近5年文献,发现逍遥散及其衍生方单用、逍遥散与西药联用或与其他疗法联用,在临床上广泛用于各种抑郁症患者的治疗,疗效可靠、不良反应少。首次从拆方研究和组分研究2个角度对逍遥散抗抑郁作用的主要物质基础研究现状进行归纳,发现柴胡、当归、白芍、白术、薄荷是其发挥抗抑郁作用的主要药物基础。     

逍遥散抗抑郁作用最佳剂量筛选

目的 :筛选逍遥散抗抑郁作用的最佳剂量,为提高临床疗效奠定基础。 方法 :采用慢性轻度不可预知应激模型(CUMS),通过2次实验,造模的同时给予不同剂量的逍遥散加以治疗,实验Ⅰ使用阿米替林作为阳性对照,实验Ⅱ使用文拉法辛和百忧解作为阳性对照。观察大鼠行为学变化,测定大鼠体重、旷场和糖水消耗实验等行为学指标;并收集尿液生物样本,采用GC-MS分析,数据用SPSS和SIMCA-P软件进行分析。 结果 :通过2次实验的行为学,显示对照组和模型组具有显著性差异,同时GC-MS数据分析,2组几乎没有交叉,能够很好的分开,均表明造模成功;各给药组与阳性药组和空白组相比,发现给药剂量为46.3 g ·kg^-1生药量时与对照组和文拉法辛阳性药组更加接近,比阿米替林和百忧解阳性药组抗抑郁效果好。 结论 :逍遥散具有明显的抗抑郁作用,且经过2次实验均证明46.3 g ·kg^-1为大鼠最佳剂量,提示临床上人的日用剂量(原处方生药材比例)约为370 g。     

逍遥散抗抑郁作用的拆方研究现状与思考

无论临床应用还是动物实验研究,均认为逍遥散具有明确的抗抑郁作用,并且人们对逍遥散抗抑郁作用的认识已深入至分子水平。但因逍遥散所含药物种类较多,配伍关系较为复杂,仅从全方功效的角度难以解释各组成药物在抗抑郁效应中所发挥的作用。拆方研究有助于复方配伍规律科学内涵及物质基础的发现,其中适当的拆方研究方法至关重要。本文通过回顾文献,归纳分析逍遥散抗抑郁作用的拆方研究现状,提出功效药队模式拆方研究将有助于理解该方整体与组分的关系,科学认识疏肝解郁治法的现代内涵。     

逍遥散及其类方与有效成分抗抑郁作用机制研究进展

抑郁症是在目前社会快速发展过程中、生活压力增大的背景下存在的严重影响人类生活的精神类疾病,给人类社会带来了严重的健康问题及经济负担。中药方剂在治疗抑郁症方面具有较长的历史,而逍遥散作为干预抑郁症的经典方剂已被临床反复证实,但其抗抑郁作用机制及其有效成分尚不清楚。通过检索中国知网(CNKI)和Pub Med数据库对近10年来国内外研究逍遥散及类方干预抑郁症的临床及作用机制研究的文献和资料进行系统梳理,发现逍遥散及其类方主要是从调节下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴,影响海马5-羟色胺(5-HT),去甲肾上腺素(NE)神经递质、干预炎症反应过程、调节脑源性神经营养因子/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(BDNF/CREB)信号通路、调节肠道菌群及胃肠功能、调控肝窦内皮窗孔、修复慢性应激所致血脑屏障的通透性、影响自噬减轻神经元凋亡、对蓝斑核-去甲肾上腺(LC-NE)系统的调节作用等方面发挥抗抑郁的作用。主要有效成分是下调白细胞介素表达水平的柴胡皂苷A,减轻HPA轴功能障碍的柴胡皂苷D,抑制促肾上腺皮质激素释放因子(CRF) m RNA表达的槲皮素、调节神经递质的芍药苷、抑制HPA轴功能亢进的芍药内酯苷、减少炎症细胞因子白术内酯Ⅰ,白术内酯Ⅱ,白术内酯Ⅲ,减少促炎细胞因子m RNA的表达和抑制核转录因子-κB(NF-κB)激活的姜黄素、神经保护作用以及抗炎抗氧化的阿魏酸、抑制HPA轴过度活化的左旋薄荷酮、调节单胺类神经递质的甘草苷、异甘草苷、抑制单胺氧化酶的异甘草素等。     

逍遥散抗抑郁活性部位筛选

目的从逍遥散复方提取分离得到的不同极性化学部位中,筛选出抗抑郁活性部位。方法①分别采用D101大孔吸附树脂柱分离和溶剂萃取法分离,通过HPLC图谱评价两种分离方法的分离效果。②以小鼠行为绝望模型评价逍遥散各个不同极性部位的抗抑郁作用。结果柱层析法得到的各部位HPLC图谱交叉较少,溶剂萃取法分离得到的各部位HPLC图谱交叉较多;有两个部位可缩短绝望模型中小鼠强迫游泳的不动时间(P<0.05),其中以最小极性部位最为显著(P<0.01)。结论在两种分离方法中,柱分离效果较理想,逍遥散抗抑郁作用的活性部位为极性较小的部位,为逍遥散抗抑郁药效物质基础研究奠定了基础。     

逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用的实验研究

目的 :探讨逍遥散、丹栀逍遥散抗抑郁作用。方法 :采用自主活动、小鼠悬尾实验及强迫游泳等方法观察逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用。结果 :逍遥散和丹栀逍遥散均能明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,且对自主活动无影响。结论 :逍遥散和丹栀逍遥散均有明显的抗抑郁作用。     

逍遥散及其加减方的抗抑郁作用比较研究

目的 比较逍遥散及其加减方的抗抑郁作用,精简组方、明确药效,为抗抑郁新药的研发提供参考.方法 SD大鼠随机分为对照组,模型组,氟西汀(0.01g/kg)组,加味逍遥散(16.20 g/kg)组,逍遥散(10.13 g/kg)组,逍遥散去生姜、薄荷(9.79 g/kg)组,逍遥散去生姜、茯岑、薄荷(8.10 g/kg)组...     

逍遥散中抗抑郁有效成分及其作用机制研究进展

逍遥散具有明确的抗抑郁作用,但是其抗抑郁有效成分及其作用机制尚不清楚。从作用到成分、成分到机制2条途径,归纳总结了逍遥散中的抗抑郁有效成分以及这些成分发挥抗抑郁作用的可能机制,进一步确证了逍遥散作为经典抗抑郁古方所具有的多层次、多途径、多靶点等特点。     

代谢组学在逍遥散抗抑郁药理研究中的应用

代谢组学作为系统生物学的重要组成部分,是与表型更接近的组学,具有整体性、客观性、灵敏性和动态性的特点,使其在中医药研究领域得到迅速的应用和推广。归纳总结代谢组学在逍遥散抗抑郁药理机制、药效标志物筛选、抗抑郁新药研发等方面的应用进展。研究结果发现逍遥散可以通过能量代谢和肠道菌群代谢途径的纠偏作用达到治疗效果;氨基酸、糖类等物质可能是抑郁症的诊断标志物或逍遥散抗抑郁的疗效标志物;在充分挖掘逍遥散抗抑郁作用科学内涵的基础上,创制抗抑郁中药新药,为经典方剂的传承与发展提供新思路,探索新途径。     

逍遥散抗抑郁作用机制研究进展

随着现代生活方式和节奏的改变,人们承受着越来越复杂和越来越强烈的心理压力以及由此带来的生理压力,日久则会导致抑郁症的发生。抑郁症属于情感性精神障碍性疾病,有反复发作倾向,长期存在会对患者的生理及社会功能产生不良影响。中医复方逍遥散具有明确的抗抑郁作用,作为"解郁"之名方,其具有疏肝解郁,养血健脾之用。近年来,对逍遥散抗抑郁作用机制研究越来越多,现综述如下。     

逍遥散各分离组份抗抑郁活性筛选研究

目的筛选逍遥散抗抑郁活性部位。方法采用CUMS模型大鼠,随机分为7组(空白组、模型组、XYS-A、XYS-B、XYS-C、XYS-D、XYS-E)。造模21 d后,测定大鼠体质量、糖水偏爱率,以及平行格数和直立次数等。于第22天处死大鼠,采集海马样本,采用高效液相色谱-荧光检测法,测定海马中去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)的含量。结果与空白组相比,模型组造模3周后各指标均具有显著性差异(P﹤0.05)。与模型组相比,连续给药3周后,XYS-A部位各指标均具有显著性差异(P﹤0.05)。结论 XYS-A部位是逍遥散起抗抑郁作用的有效部位。     

逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用的实验研究

目的 :探讨逍遥散、丹栀逍遥散的抗抑郁作用。方法 :采用自主活动、小鼠悬尾实验及强迫游泳等方法观察逍遥散和丹栀逍遥散抗抑郁作用。结果 :逍遥散和丹栀逍遥散均能明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,且对自主活动无影响。结论 :逍遥散和丹栀逍遥散均有明显的抗抑郁作用。     

逍遥散合并抗抑郁药物治疗心脏神经官能症50例

心脏神经官能症又称功能性心脏不适，一般可归属于中医学“郁证”、“心悸”、“怔忡”、“胸痹”、“脏躁”范畴。近年来，笔者应用逍遥散合并抗抑郁药物治疗本病50例，收到较好的临床疗效，现报告如下。     

基于CUMS大鼠逍遥散拆方药队抗抑郁作用及BDNF/HPA机制研究

目的:以CUMS大鼠模型为载体,验证逍遥散拆方药队(柴胡、当归、薄荷,简称柴当薄组)的抗抑郁作用,探讨其抗抑郁作用的BDNF/HPA调节机制,为该药队的抗抑郁作用应用提供药理学依据。方法:慢性温和不可预知应激+孤养8周建立CUMS大鼠抑郁模型,造模第5周15.33、11.5g/kg柴当薄组、30 g/kg逍遥散全方及10mg/kg阿米替林灌胃给药,连续4周。以糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳及Morris水迷宫实验,观察柴当薄组对CUMS大鼠行为学的影响;测定HPA轴(肾上腺指数,血清、皮层、海马Cort水平,血清ACTH、CRH水平)和BDNF通路(血清、皮层、海马BDNF含量,血清TrkB、CREB水平)等指标,探讨其作用机制;采用Pearson分析评价CUMS大鼠抑郁样行为与其血清Cort水平、海马部位BDNF水平的相关性,揭示该模型的病理变化。结果:与模型对照组比较,柴当薄组11.5g/kg、15.33g/kg能提高CUMS大鼠的自主活动量、糖水偏好率及空间学习记忆能力,缩短强迫游泳不动时间,并能抑制肾上腺指数的增加,对抗模型大鼠血清、皮层与海马部位Cort水平和血清ACTH、CRH含量的异常升高,能提高模型大鼠血清、皮层与海马部位BDNF含量和血清TrkB、CREB水平;CUMS大鼠抑郁样行为程度与血清Cort水平呈正相关,与海马BDNF水平呈负相关。结论:逍遥散拆方功效研究所获得的柴当薄药组对CUMS大鼠具有与逍遥散全方类似的抗抑郁作用,作用机制与下调HPA轴功能亢进、上调BDNF-Trk、B-CREB水平有关。     

逍遥散拆方药队的抗抑郁作用及部分机制研究

目的:观察逍遥散的拆方药队(柴胡、当归、薄荷,简称柴当薄组)对CUMS抑郁模型小鼠行为学及5-HT1A/2A受体激动剂所引起的小鼠行为反应的影响,揭示该拆方药组的抗抑郁作用及5-HT/BDNF信号通路作用机制。方法:慢性不可预知温和应激+孤养6周制备CUMS小鼠抑郁模型,造模第3周逍遥散全方(30g/kg)、柴当薄组(16.43g/kg、21.90g/kg)、阿米替林(10mg/kg)开始灌胃给药,连续4周,以小鼠体重、自主活动量、糖水偏爱百分比、空间记忆探索能力等行为学指标评价抗抑郁作用。ELISA法测定模型小鼠血清BDNF、5-HT水平及海马部位5-HT含量,及采用8-OH-DPAT(5-HT1A受体激动剂)、DOI(5-HT2A受体激动剂)引起小鼠行为学变化实验,探讨作用机制。结果:与模型对照组比较,柴当薄组16.43g/kg、21.9g/kg剂量均显著提高CUMS模型小鼠的自主活动、糖水消耗量,明显缩短水迷宫测试中定位航行的潜伏期;柴当薄组16.43g/kg可显著增加空间探索实验时目标象限运动距离及有效区域进入次数。柴当薄组16.43g/kg、21.9g/kg显著增加模型小鼠血清BDNF、5-HT含量及海马部位5-HT水平,显著对抗DOI所致的小鼠甩头反应;柴当薄组21.9g/kg对8-OH-DPAT引起的小鼠5-HT样行为表现出明显的协同作用。结论:逍遥散功效拆方研究所获得的柴当薄药组对CUMS模型小鼠有良好的抗抑郁作用,并能协同8-OH-DPAT、拮抗DOI的作用,抗抑郁作用机制可能与激动5-HT1A受体、阻断5-HT2A受体从而影响5-HT/BDNF受体信号通路有关。     

基于代谢网络调控的逍遥散抗抑郁作用机制研究进展

逍遥散有明确的抗抑郁作用,但其作用机制尚不清楚。从神经递质、神经营养素、下丘脑-垂体-肾上腺轴、氨基酸、脂质和能量代谢以及炎症因子等方面对逍遥散抗抑郁机制进行分析,归纳总结了逍遥散抗抑郁的代谢网络调控机制。结果显示逍遥散作用于多个靶点,通过调节体内代谢平衡发挥抗抑郁作用。     

逍遥散抗抑郁有效部位配伍对应激抑郁模型小鼠行为学及睡眠时间的影响

目的研究逍遥散抗抑郁有效部位(A,B4,B3)配伍对应激抑郁模型小鼠行为学及睡眠时间的影响。方法逍遥散抗抑郁有效部位采用L9(34)正交设计进行配伍研究,以配伍后的组份及文拉法辛为干预药物,灌胃给予15 d的实验药物。实验过程中,定期测定小鼠体重与自主活动。于第14天给药后1 h,采用急性应激抑郁模型(小鼠悬尾)观测配伍组份对小鼠悬尾不动时间的影响,初步筛选最佳配伍比;第15天给药后1 h,各组小鼠按45 mg/kg腹腔注射阈剂量的戊巴比妥钠生理盐水注射液,准确记录注射结束时间、翻正反射消失时间、翻正反射恢复时间。观测配伍组份对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响。结果与空白对照组比较,当配伍部位按生药量计,A为138.9 g/kg,B4为46.3 g/kg,B3为23.1 g/kg时,可显著减少小鼠悬尾不动时间(P<0.001),且不影响小鼠自主活动量,并能够明显延长小鼠睡眠潜伏期(P<0.01)和显著地缩短小鼠睡眠持续时间(P<0.001)。结论逍遥散抗抑郁有效部位按生药量计,A为138.9 g/kg,B4为46.3 g/kg,B3为23.1 g/kg时,抗抑郁作用最佳,且在最佳配伍比时,能明显缩短阈剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间。     

基于Arrowsmith工具探讨逍遥散抗抑郁作用机制

采用文献关联检索工具Arrowsmith从理论层面探讨逍遥散及其单味药抗抑郁的现代药理机制。利用Arrowsmith进行关联文献的检索和发现,从逍遥散单味药、整体复方及共有关联词对文献结果进行分析整理,借助Cytoscape绘图软件对逍遥散组成药材与抗抑郁作用机制进行关联性分析。逍遥散中不同的单味药可能通过调节TLR4、TRPV1、Caspase-3、PPARG、COX-2、NRF2、PI3K、ERK1、MAPK、p38 MAPK等靶点,涉及神经-内分泌-免疫等关键通路影响焦虑、束缚应激、脾虚、学习记忆等发挥抗抑郁作用。逍遥散抗抑郁的关键作用部位在海马区。逍遥散抗抑郁作用体现了中药多成分、多靶点、多途径的作用特点。通过Arrowsmith工具检索分析为深入阐释逍遥散抗抑郁作用机制提供科学依据,为中药复方研究提供研究方向和思路。     

逍遥散及其拆方对行为绝望模型小鼠的影响

目的观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用，为探讨逍遥散的组方原理提供实验依据。方法采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验及小鼠自主活动测定等观察逍遥散及其拆方的抗抑郁作用。结果逍遥散、单味柴胡、当归＋白芍药对以及逍遥散去归芍组均能明显缩短行为绝望模型小鼠的不动时间，并对小鼠自主活动无影响；逍遥散去柴胡组与白术＋茯苓药对未表现出减少不动时间的作用。结论逍遥散具有抗抑郁作用，其君药-柴胡在方中发挥重要作用；“抑木扶土”可能为其组方原理之一。