FOXP1蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其与预后的关系

目的:观察FOXP1蛋白在不同亚型的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)组织中的表达,并探讨其与预后的关系.方法:回顾性分析2004年1月-2007年12月广西医科大学附属肿瘤医院诊断明确、病例资料齐全的DLBCL患者的石蜡标本共86例,应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中FOXP1蛋白表达情况,采用χ2检验比较FOXP1不同表达组与化疗后完全缓解率之间的关系.结果: 86例DLBCL标本中,生发中心型47例,其中FOXP1阳性者10例(21.28%);非生发中心型39例,其中FOXP1阳性者31例(79.49%);2组患者的FOXP1表达率差异有统计学意义(P＜0.05).FOXP1阳性的41例患者中化疗后完全缓解(complete response,CR)者10例(24.39%),FOXP1阴性的45例患者中化疗后CR者29例(64.44%),2者CR率的差异有统计学意义(P＜0.05).FOXP1表达与患者的性别、年龄、临床分期、乳酸脱氢酶水平、PS评分、淋巴结外侵犯情况、B症状及有无巨大包块均无关.结论:FOXP1蛋白主要在非生发中心型DLBCL组织中表达,阳性表达的患者CR率低,可以利用FOXP1蛋白表达水平预测DLBCL的预后.     

GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的 研究GRHL-3在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其临床意义.方法 收集2006年1月至2011年9月DLBCL患者病理石蜡包埋组织168例,利用免疫组织化学方法检测组织中GRHL-3蛋白的表达.结果 DLBCL非生发中心(non-GCB)型中GRHL-3阳性表达率高于生发中心(GCB)型[84.87％(101/119)比14.29％(7/49),P＜ 0.01].其中,在non-GCB型中临床分期为Ⅲ～Ⅳ期者的GRHL-3阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期者[90.00％(63/70)比77.56％(38/49),P＜ 0.01];GRHL-3在乳酸脱氢酶升高组中的阳性表达率高于乳酸脱氢酶正常组[91.67％(77/84)比68.57％(24/35),P＜0.01];结外累及≥2处组的阳性表达率高于结外累及0～1处组[96.29％(26/27)比81.52％(75/92),P＜0.05];按国际预后指数(IPI)评分为高危组(IPI 4 ～5分)阳性表达率高于低危组(IPI 0 ～1分)[91.30％(65/69)比66.67％(18/27),P＜ 0.01]及中危组(IPI 2 ～3分)[91.30％(65/69)比79.96％(18/23),P＜ 0.05].但GRHL-3的表达与non-GCB型DLBCL患者性别、年龄及行为状态评分无相关性(P＞0.05).结论 GRHL-3在non-GCB型DLBCL中的阳性表达率明显高于GCB型,而且在non-GCB型中GRHL-3的表达率与Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶、结外累及情况及IPI评分有相关性.     

弥漫大B细胞淋巴瘤中c-myc、Bmi-1、胰岛素样生长因子-Ⅰ及胰岛素样生长因子结合蛋白-3的表达及其意义

目的 检测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中c-myc、Bmi-1、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的表达,分析其与患者临床分期、疗效及预后的关系.方法 选择102例初发DLBCL患者(DLBCL组)及60例同期住院或体检者(对照组),用免疫组织化学方法检测淋巴瘤石蜡样本中c-myc、Bmi-1的表达,应用化学发光免疫分析法检测DLBCL组和对照组血清IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平,并分析两组间的表达差异,比较不同分型、临床分期、国际预后指数(IPI)分组及化疗前后DLBCL患者的表达差异.结果 c-myc和Bmi-1在DLBCL组织中阳性表达率分别为71.6％(73/102)及61.8 ％(64/102),非生发中心B细胞(non-GCB)组[c-myc:80.0％(48/60);Bmi-1:71.7％(43/60)]的表达高于生发中心B细胞(GCB)组[c-myc:59.5％(25/42);Bmi-1:50.0％(21/42)](均P＜ 0.01);IPI评分越高,二者的表达均越强;Ⅲ～Ⅳ期组与Ⅰ～Ⅱ期组二者表达差异均无统计学意义(均P＞ 0.01).c-myc或Bmi-1基因异常患者与基因正常患者3年无进展生存(PFS)率及总生存(OS)率差异均有统计学意义(均P＜0.05);两基因同时异常患者的3年PFS率及OS率更低,为独立预后指标.DLBCL组血清IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平均低于对照组(均P＜ 0.01);患者化疗前血清IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平低于化疗后(均P＜0.01);non-GCB组血清IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平与GCB组差异均无统计学意义(均P＞0.01);Ⅳ期DLBCL患者及高危组DLBCL患者血清IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平较其他组均降低(均P＜0.01).c-myc或Bmi-1基因异常患者与基因正常患者的血清IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平差异均无统计学意义(均P＞ 0.01),两基因同时异常患者的血清IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平低于基因正常患者.结论 DLBCL患者c-myc和Bmi-1的表达与其生物学特性有关,对预测预后具有一定的意义;血清IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平与患者的临床分期有关,并在一定程度上反映疗效.DLBCL患者的c-myc、Bmi-1表达与血清IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平有一定的相关性.     

弥漫大B细胞淋巴瘤细胞免疫状态与国际预后指数的关系

 【摘要】　目的　探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者细胞免疫状态与国际预后指数（IPI）的关系。方法　初治DLBCL患者52例,按照IPI积分分为4组（低危组17例、低中危组16例、中高危组12例、高危组7例）,采用流式细胞术检测各DLBCL组与健康对照组（43例）T淋巴细胞亚群（包括CD+3、CD+3CD+4、CD+3CD+8）、NK细胞的绝对计数值及CD+4／CD+8,各组间比较并分析IPI的5个指标与各T淋巴细胞亚群绝对值的相关性。结果　DLBCL高危组的CD+3细胞（1570.9±370.5）个／μl,较其他IPI组高;DLBCL 4组的CD+4细胞数均低于健康对照组的（751.3±367.4）个／μl;DLBCL高危组的CD+8细胞（1055.9±523.8）个／μl,较健康对照组及其他IPI分组明显升高;中高危组与高危组的CD+4／CD+8比值（1.0±0.2、0.7±1.0）降低明显,与健康对照组、低危组、低中危组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;中高危组与高危组NK细胞较健康对照组明显降低[（199.5±68.4）／μl、（171.9±126.9）／μl]。淋巴瘤患者的年龄、临床分期、全身状态与患者外周血T淋巴细胞亚群中的CD+3细胞数、CD+8细胞数以及CD+4／CD+8比值有相关性。结论　初治的DLBCL患者细胞免疫状态与IPI有关;随着IPI积分的增加,DLBCL患者免疫抑制与紊乱加重,NK细胞功能越差,预后也更差。     

iNOS在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的表达及临床意义

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）在弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）组织中的表达及临床意义。方法 用免疫组化法检测40例DLBCL及15例反应性增生淋巴结中iNOS的表达情况,分析iNOS的表达与DLBCL患者性别、年龄、临床分期、国际预后指数（IPI）之间的关系。结果 iNOS在DLBCL及反应性增生淋巴结组织中的阳性表达率分别为67.5%、26.7%,两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。iNOS的表达水平与临床分期、IPI有关（P<0.05）,与患者性别、年龄无关（P>0.05）。结论 iNOS在DLBCL组织中有较高的阳性表达,其表达水平与患者的临床分期及IPI相关,提示iNOS在DLBCL的发生、发展过程中起重要作用。     

叉头框转录蛋白1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及预后意义

目的 探讨叉头框转录蛋白1（FOXP1）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与DLBCL临床病理特征和预后的关系。方法 用免疫组织化学En Vision法检测85例DLBCL组织中FOXP1蛋白的表达情况,并分析FOXP1与临床病理特征及预后的关系。结果 85例DLBCL组织中FOXP1的阳性表达率为71.8％（61／85）,FOXP1表达与年龄、PS评分、乳酸脱氢酶（LDH）水平、国际预后指数评分、病理类型密切相关（P＜0.05）。在生发中心型（GCB）DLBCL中FOXP1阳性和阴性表达者的无病生存期（PFS）为13个月和44个月（P=0.002）,总生存期（OS）为28个月和50个月（P=0.003）;而在非生发中心型（non-GCB）中FOXP1表达与生存预后无关（P＞0.05）。单因素分析显示分期、LDH水平、有无B症状以及FOXP1表达与DLBCL患者的PFS和OS均相关（P＜0.05）,Cox多因素回归分析显示分期（95%CI：1.410~4.415,P=0.02）和FOXP1表达（95%CI：0.143～0.734,P=0.007）是PFS的独立预测因素。 结论 FOXP1蛋白有可能是DLBCL的一个重要的预后指标,尤其在GCB型DLBCL中FOXP1蛋白阳性表达提示预后不佳。     

弥漫大B细胞淋巴瘤中PTEN蛋白表达的临床意义

 目的　研究PTEN蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达情况,探讨PTEN蛋白表达与DLBCL预后的关系。方法　采用免疫组化方法检测40例原发结内DLBCL患者肿瘤组织中PTEN蛋白的表达情况。应用Kaplan-Merie生存分析、Log-Rank差异显著性检验和Logistic回归分析进行统计学分析。结果　PTEN蛋白阳性组16例,阴性组24例。PTEN蛋白阳性组和阴性组患者的2年总体生存率差异无统计学意义（57.7 %比62.5 %,P >0.05）,两组患者的生存率随时间的延长均逐渐减低,PTEN阳性组的生存率低于阴性组,但两组的生存曲线差异无统计学意义（P >0.05）。PTEN蛋白表达与DLBCL分子分型无相关性（P >0.05）。PTEN蛋白表达与患者年龄、体力状态、病情分期、乳酸脱氢酶（LDH）及结外受侵无相关性（P >0.05）,回归分析表明,DLBCL中PTEN蛋白表达不是疾病的保护因素,国际预后指数（IPI）是疾病的危险因素（OR＞1）。此外,PTEN蛋白细胞核表达占15 %（6／40）,核表达的例数在PTEN蛋白表达阳性组和阴性组间差异无统计学意义（1∶1）。结论　DLBCL中PTEN蛋白表达高低与预后无相关性,IPI仍是判断其预后的指标。     

初诊DLBCL患者外周血Th17细胞表达与国际预后指标的关系

目的:探讨初诊的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者外周血Th17细胞的表达与国际预后指标(IPI)之间的关系.方法:初诊DLBCL组(45例)按照国际预后指标(IPI)积分分为4组,采用ELISA和流式细胞术检测各个DLBCL组与正常对照组(43例)的外周血中IL-17的浓度以及Th17阳性细胞比例,比较各组数值间的差异,并分析IPI的5个指标与IL-17的浓度以及Th17阳性细胞比例的相关性.结果:高危组的IL-17的浓度以及Th17阳性细胞比例较正常对照组及其他IPI组降低,有显著性差异;DLBCL四组的IL-17的浓度以及Th17阳性细胞比例均低于正常对照组;且可见随着IPI分值的增高,IL-17的浓度以及Th17阳性细胞比例呈降低的趋势;IPI指标中年龄、临床分期、全身状态与Th17细胞的表达有相关性.结论:初诊DLBCL患者外周血Th17细胞的表达与国际预后指标有关系;随着IPI积分的增加,DLBCL患者Th17细胞表达下降;临床上对于年龄60岁以上、临床分期Ⅲ期以上、长期卧床及需别人照顾的患者更要注意监测其外周血Th17细胞的表达情况.     

弥漫大B细胞淋巴瘤患者VEGF表达与IPI的关系

 目的　检测弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）表达水平，探讨其临床意义，并分析VEGF与国际预后指数（IPI）之间的关系。方法　应用ELISA方法检测26例初诊DLBCL患者和9例复发患者的血清VEGF水平。收集26例初诊DLBCL患者的临床特征，按IPI评分分成低危组（IPI＜2）和中高危组（IPI≥2）。选取健康体检人员25名为健康对照。结果　与健康对照组相比，初诊和复发DLBCL患者血清VEGF水平均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。经CHOP或R-CHOP方案化疗后完全缓解（CR）者血清VEGF水平明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01），治疗效果差者化疗前后血清VEGF水平差异无统计学意义；而部分缓解（PR）和不缓解（NR）患者化疗前血清VEGF水平与CR组化疗前比较明显升高。高危组患者血清VEGF水平与低危组比较明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论　血清VEGF水平与DLBCL发生、发展有关，其测定可与IPI一起用于DLBCL的预后判断。     

弥漫大B细胞淋巴瘤中B7-H1临床表达水平分析

目的 对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中B7-H1的表达水平进行分析.方法 收集DLBCL患者病理活检或手术切除的肿瘤组织标本50例,另收集瘤周正常淋巴组织标本50例作为对照.采用Western Blot法检测B7-H1在瘤周正常淋巴组织与DLBCL肿瘤组织中的表达水平;采用流式细胞仪检测瘤周正常淋巴组织与DLBCL肿瘤组织中B7-H1和调节性T细胞(Treg)的表达水平.结果 Western Blot检测结果显示,B7-H1在DLBCL肿瘤组织与瘤周正常淋巴组织中均有表达,与瘤周正常淋巴组织比较,DLBCL肿瘤组织中B7-H1的表达水平较高.HLA-DR+CD14+巨噬细胞在DLBCL肿瘤组织中表达B7-H1的比例较瘤周正常淋巴组织高(P﹤0.05).与瘤周正常淋巴组织相比较,DLBCL肿瘤组织中(包括IPI值≥2分与IPI值﹤2分)pDC、Treg、mDC与调节性T细胞(CD4+/CD8+)的比例较高(P﹤0.05).结论 B7-H1在DLBCL患者的淋巴组织中呈高表达,提示B7-H1与淋巴瘤细胞的免疫逃逸有关,从而造成了DLBCL细胞免疫平衡的失调.     

长链非编码RNA BCAR4在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)BCAR4在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的表达及其临床意义。方法以90例DLBCL患者为观察组,以同期90例淋巴反应性增生(RLH)患者为对照组。采用实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测2组血液LncRNA BCAR4含量,并分析其与DLBCL病理特征及患者预后的关系。结果DLBCL患者血清BCAR4表达水平(4.25±0.23)明显高于RLH患者(1.12±0.07)(P<0.05)。肿瘤较大、分期较高、存在B症状、国际预后指数(IPI)较高的DLBCL患者LncRNA BCAR4表达水平明显更高(P<0.05);高表达lncRNA BCAR4的DLBCL患者中位无进展生存时间(16.15±2.24个月)显著短于低表达者(33.06±3.22个月)(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,高表达的lncRNA BCAR4与高IPI指数是DLBCL患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论lncRNA BCAR4在DLBCL患者中表达水平较高,并与患者的肿瘤大小、分期、是否存在B症状、IPI指数及预后有关。     

利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床分析

 目的　观察利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床疗效及淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分对预后的影响;探讨利妥昔单抗在DLBCL自体外周血干细胞移植（APBSCT）中的应用。方法　DLBCL 患者21例,IPI评分低危和中低危（0～2分）14例,中高危和高危（3～5分）7例。采用利妥昔单抗联合CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案4～8个疗程,其中有5例接受APBSCT,动员方案为利妥昔单抗联合环磷酰胺加依托泊苷,预处理方案为CBV （环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷）方案。结果　21例患者中CR 13例（61.9 %）,总有效率90.5 %（19／21）;2年疾病无进展生存率为（69.74±10.43）%,2年总生存率为（84.44±8.35）%。IPI评分0～2分患者CR率92.9 %,总有效率100 %,3～5分患者CR率0,总有效率71.4 %,IPI 0～2分患者CR率高于3～5分患者（P＜0.01）;5例接受APBSCT的患者采集的中位单个核细胞（MNC）为7.34×108／kg,中位CD+34细胞为8.82×106／kg,造血恢复中性粒细胞＞0.5×109／L的中位时间＋9天,血小板＞20×109／L的中位时间＋12天;主要不良反应是输注相关的不良反应（14.3 %）以及化疗相关的血液学不良反应。结论　利妥昔单抗联合化疗治疗DLBCL疗效满意,IPI 0～2分患者的完全缓解率明显高于3～5分患者;利妥昔单抗不影响外周造血干细胞的采集及造血重建;利妥昔单抗应用安全性较好。     

High expression of cell division cycle 7 protein correlates with poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common form of lymphoma. According to the clinical risk factors and biological heterogeneity, clinical outcome of DLBCL is extremely various, with 5-year survival rates between 30 and 80?%. Although the International Prognostic Index (IPI) remains the primary clinical tool used to predict outcome for patients with DLBCL, notable variability in outcome is still observed within the same IPI score. The cell division cycle 7 (CDC7) is a serine?Cthreonine kinase, which is required to initiate DNA replication. Study showed that high expression of CDC7 was correlated with poor prognosis in patients with DLBCL. Whether CDC7 is an independent prognostic factor for DLBCL remains debatable. We studied the expression of CDC7 protein in 60 Chinese DLBCL patients with immunohistochemical analysis, 34 patients (56.7?%) categorized as low CDC7 expression and 26 patients (43.3?%) as high CDC7 expression. The median survival time of patients with low CDC7 expression was not achieved and that of high expression was 9?months (P?=?0.027). A multivariate analysis showed that IPI score and Ann Arbor stage were independent prognostic factors in relation to patients?? OS (P?<?0.05). Pearson correlation analysis showed that CDC7 expression level was positively correlated with IPI score and Ann Arbor stage (P?<?0.001). The results suggest that CDC7 expression level in combination with IPI score and Ann Arbor stage can be specific prognostic factors for DLBCL patients. CDC7 could also be a potential therapeutic target in DLBCL, especially for ABC-DLBCL.     

42例中高危以上弥漫大B 细胞淋巴瘤临床分析

目的：探讨中高危以上弥漫大B 细胞型非霍奇金淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma ,DLBCL）的临床特征、治疗措施与预后。方法：对42例中高危以上的弥漫大B 细胞型非霍奇金淋巴瘤患者进行国际标准化预后指数（IPI）评分、Ann Arbor分期,将采用联合化疗为主和造血干细胞移植为主的两组患者的治疗疗效进行回顾性临床分析。结果：按国际预后指数（IPI）评分,中高危25例（59.52%）,高危17例（40.48%）;按Ann Arbor分期,Ⅱ期2 例（4.76%）,Ⅲ期29例（69.05%）,Ⅳ期11例（26.19%）;10例（23.81%）伴骨髓受侵,其中5 例诊断为淋巴肉瘤细胞白血病;38例（90.48%）LDH 值升高,其中最高达10000U/L以上;伴B 症状共35例（83.33%）。 治疗总有效率达71.43% ,其中完全缓解25例（59.52%）,部分缓解5 例（11.90%）,病情稳定1 例（2.38%）,死亡11例（26.19%）,4 年总生存率为73.81% ;采取造血干细胞移植治疗的患者完全缓解率为72.73% ,高于化疗组54.84%（P<0.05）,中位生存期35.38个月,较化疗组（29.25个月）延长。综合分析显示IPI 评分、临床分期、治疗策略的选择、造血干细胞移植术是影响预后的重要因素。结论：规范及强力化疗方案是治疗中高危以上弥漫大B 细胞淋巴瘤的主要措施;造血干细胞移植是治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的最佳治疗策略。     

IDO表达对CD20+弥漫大B细胞淋巴瘤RCHOP方案治疗的预后的影响

目的探讨IDO表达对CD20+弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)RCHOP方案治疗的预后的影响。方法回顾性选取经组织活检诊断为DLBCL的60例患者临床资料,所有患者均经免疫组化检测CD20蛋白阳性表达,先后通过RCHOP方案治疗,分析IDO阳性与阴性表达患者预后差异。结果非GCB型、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、有B症状、化疗效果为PD+SD的CD20+DLBCL患者IDO表达阳性率高于GCB型、临床分期Ⅰ~Ⅱ期、无B症状、化疗效果为PR+CR患者(P<0.05)。IDO阳性患者1年、3年无进展生存率分别为72.22%、36.11%,低于IDO阴性患者的91.67%、70.83%(P<0.05);IDO阳性患者1年、3年总生存率分别为83.33%、50.00%,低于IDO阴性患者的95.83%、79.17%(P<0.05)。Logisitic回归分析显示非GCB型、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、有B症状、IPI评分为3~5分、IDO阳性表达均是导致CD20+DLBCL患者RCHOP方案治疗不良预后的独立危险因素。结论IDO高表达患者近期疗效较差,3年无进展与总生存率较低。IDO表达水平可以作为DLBCL患者独立预后因素。