阿帕替尼联合依托泊苷治疗三阴性乳腺癌的疗效及不良反应

目的探讨甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷治疗晚期、复发、难治性三阴性乳腺癌的疗效及不良反应。方法收集10例晚期复发难治性三阴性乳腺癌患者的临床资料,均接受甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷治疗,观察用药后疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)并记录不良反应。结果10例患者均接受了至少2个周期的治疗,无完全缓解病例,部分缓解4例,疾病稳定5例,疾病进展1例,ORR为40%(4/10),DCR为90%(9/10),中位PFS为4.0个月(95%CI:1.15~6.85)。阿帕替尼联合依托泊苷作为二线治疗方案治疗晚期复发难治性三阴性乳腺癌患者的中位PFS为4.0个月,与作为二线以上治疗方案的3.0个月比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。阿帕替尼联合依托泊苷治疗2个部位转移三阴性乳腺癌患者的中位PFS为4.0个月,与治疗2个以上部位转移患者的7.0个月比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。10例三阴性乳腺癌患者最常见治疗相关不良反应为中性粒细胞减少,发生率为50.0%,不良反应以1~2级为主,仅发生1例3~4级不良反应,经对症治疗后好转,无治疗相关死亡。结论甲磺酸阿帕替尼联合口服依托泊苷化疗对晚期复发难治性三阴性乳腺癌有一定疗效,不良反应可控。     

阿帕替尼治疗多线治疗失败的转移性乳腺癌的疗效观察

目的 观察阿帕替尼治疗难治性乳腺癌的疗效及不良反应.方法 回顾性分析29例经多线治疗失败后进行阿帕替尼化疗的转移性乳腺癌患者的临床资料,分析阿帕替尼单药化疗和阿帕替尼联合化疗患者的无进展生存期(PFS)、客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR).结果 29例患者中,1例死亡,1例由于血小板降低而停止用药,可评价疗效的患者共27例.27例患者的中位PFS为3.1个月(1.0~6.1个月).阿帕替尼联合化疗患者的PFS为3.10个月,阿帕替尼单药化疗患者的中位PFS为3.46个月,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后部分缓解3例,疾病稳定12例,疾病进展12例,ORR为11.11%,DCR为55.56%.多因素分析结果显示,既往化疗方案数是影响乳腺癌患者PFS的独立危险因素(P<0.05).化疗后患者的3~4级不良反应包括手足综合征2例(6.90%),高血压2例(6.90%),低血小板血症1例(3.45%).结论 阿帕替尼单药及联合化疗治疗转移性乳腺癌有一定疗效,值得进一步研究.     

恩度联合第3代含铂化疗方案治疗55例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察重组人血管内皮抑制素恩度联合第3代含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效、中位无进展生存(progression-free survival, PFS)时间和不良反应.方法:55例晚期NSCLC患者接受恩度联合第3代含铂化疗方案治疗,化疗至少2个周期以上.观察指标包括PFS、总有效率(response rate, RR)、临床获益率(clinical benefit rate, CBR)和不良反应.结果:在51例可评价疗效的患者中,15例(29.4%)获得部分缓解,27例(52.9%)为疾病稳定,9例(17.6%)为疾病进展,无完全缓解患者;RR为29.4%(15/51),CBR为82.4%(42/51).所有55例患者的中位PFS为6.3个月.不同病理类型(P = 0.370)、初治与复治(P = 0.101)、不同化疗方案(P = 0.232)患者的近期疗效差异无统计学意义,PFS差异也无统计学意义.研究期间总的白细胞和血小板下降率分别为72.7%和54.5%,Ⅲ～Ⅳ度白细胞和血小板计数下降率分别为36.4%和21.8%.有4例患者因不良反应退出研究,其中1例患者因消化管出血而死亡,1例患者发生Ⅲ度血压升高而未得到控制,1例患者发生室上性心率失常,1例患者发生Ⅳ度肝功能异常.结论:恩度联合第3代含铂化疗方案治疗晚期NSCLC的近期CBR较高,PFS有所延长,不良反应尚能耐受.     

恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:观察恩度(重组人血管内皮抑素)联合含铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和安全性,并与单纯含铂化疗方案比较.方法:依照人选标准,选择60例晚期NSCLC住院患者,分恩度联合化疗组28例和单纯化疗组32例,观察有效率(RR)、疾病控制率(OCR)、生活质量改善情况及不良反应.结果:恩度联合化疗组和单纯化疗组的有效率分别为28.57%和28.13%,无统计学差异(P＞0.05);疾病控制率分别为96.43%和93.75%,无统计学差异(P＞0.05).治疗后两组ECOG评分均较治疗前明显降低,具有统计学差异(P＜0.05),但两组间比较,无统计学差异(P＞0.05).恩度联合化疗组的临床症状缓解率较单纯化疗组高:咳嗽缓解率分别为80%和71.43%、气短缓解率分别为78.57%和75%、咯血缓解率分别为90%和81.82%、疼痛缓解率分别为75%和71.43%,但无统计学差异(P＞0.05).两组的主要不良反应均为恶心/呕吐、疲乏及骨髓抑制,骨髓抑制以白细胞、中性粒细胞减少为主,患者均可耐受,两组间不良反应发生率均无统计学差异(P＞0.05).结论:恩度与含铂化疗联合应用,未改善近期疗效,未增加不良反应,但具有提高生活质量的趋势,值得临床进一步研究.     

吉西他滨联合卡培他滨二线治疗晚期乳腺癌的疗效评价

目的探讨吉西他滨联合卡培他滨二线治疗晚期乳腺癌的临床疗效。方法选取2011年6月至2013年6月收治的81例晚期转移性乳腺癌患者,采用吉西他滨联合卡培他滨化疗方案,观察其疗效及不良反应情况。结果 81例患者的无进展生存时间(progression free survival,PFS)为8.5个月。CR 6例(7.41%),PR 30例(37.04%),SD 32例(39.51%),PD 13例(16.05%),总有效率为44.45%。1年生存率为60.49%(49/81),2年生存率为28.40%(23/81)。血液系统毒性(中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少)主要为Ⅰ~Ⅱ度,Ⅲ度较少,未见Ⅳ度发生;其他不良反应如手足综合征、胃肠道反应及口腔黏膜损伤也仅限于Ⅰ、Ⅱ度,给予对症处理后均缓解。结论吉西他滨联合卡培他滨二线治疗晚期转移性乳腺癌效果显著,值得临床推广使用。     

小剂量长春瑞滨口服治疗难治性晚期肿瘤的疗效分析

目的:探讨小剂量长春瑞滨口服治疗多线化疗后难治性晚期肿瘤的临床效果及毒副反应.方法:对2006年6月至2013年5月期间收治的10例多线化疗后难治性晚期肿瘤患者予单药或联合口服小剂量长春瑞滨软胶囊化疗直至疾病进展,观察疗效和不良反应,并进行生存随访.结果:10例患者经口服长春瑞滨软胶囊后6例患者病情稳定,4例患者病情进展,疾病控制率达60％.10例患者无进展生存期(progression free survival,PFS)为3-64个月,中位PFS为8个月,其中6例病情稳定患者PFS为8-64个月,中位PFS为8个月.最常见的不良反应为腹泻和白细胞下降,10例患者中有1例Ⅱ度腹泻,1例Ⅱ度白细胞下降,其余不良反应均为Ⅰ度,均耐受良好.结论:小剂量长春瑞滨软胶囊在治疗多线化疗后难治性晚期肿瘤患者中显示出一定的疗效,不良反应小,值得进一步扩大样本进行验证.     

重组人血管内皮抑制素持续静脉泵注联合含铂两药化疗治疗不同病理类型非小细胞肺癌的疗效分析

目的分析重组人血管内皮抑制素(恩度)持续静脉泵注联合含铂两药化疗治疗晚期不同病理类型非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法根据病理类型将本院2013年1月至2018年12月收治的73例晚期NSCLC患者分为鳞癌组44例和非鳞癌组29例,均接受恩度便携式输液泵持续静脉泵注(每次15 mg/m 2,每日1次,连续7天)联合常规含铂两药化疗(21天为1个周期)。分别采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版和美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准(NCI-CTC AE)3.0版评估疗效和不良反应,根据随访数据进行生存分析。结果73例患者均可评价疗效,客观缓解率(RR)和疾病控制率(DCR)分别为35.6%(26/73)和87.7%(64/73),中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为6.0和16.5个月,其中非鳞癌组的RR和DCR分别为17.2%(5/29)和89.7%(26/29),中位PFS和OS分别为7.7和18.1个月,鳞癌组的RR和DCR分别为47.4%(21/44)和89.7%(38/44),中位PFS和OS分别为5.6和16.3个月。鳞癌组的RR高于非鳞癌组(P=0.008),两组DCR、PFS和OS的差异无统计学意义(P>0.05)。常见不良反应为白细胞减少和消化道反应,出血仅发生1例,无停药或致死性事件发生。结论持续静脉泵注恩度联合含铂两药化疗治疗晚期NSCLC患者的有效率高,生存期可观且安全性良好,为晚期NSCLC患者,尤其是鳞癌患者提供了更多的治疗选择,值得临床中推广应用。     

白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效及安全性分析

背景与目的：白蛋白结合型紫杉醇通过将紫杉醇与人血白蛋白相结合新型制剂方式提高了紫杉醇的疗效,目前主要应用于疾病进展迅速或联合化疗后复发的晚期乳腺癌。本研究对白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效和安全性进行探讨。方法：收集2009年7月-2014年1月在北京大学肿瘤医院接受白蛋白结合型紫杉醇单药或联合方案化疗的患者的临床资料,筛选疾病进展迅速和多线治疗后患者,每2个周期评价疗效,每周期评价不良反应,随访患者生存情况。结果：共58例难治性晚期乳腺癌患者入组,均可评价疗效,67.2%(39/58)为三线以上化疗患者,32.8%(19/58)接受一、二线解救化疗的均为辅助化疗后1年内复发、疾病进展迅速的患者,58例中84.5%的患者伴有内脏转移,93.1%的患者既往使用过紫杉类药物。化疗的客观有效率为13.8%(8/58),临床控制率为60.3%(35/58),中位无疾病进展时间为4.0个月,总生存时间为10.1个月。其中23例三阴性乳腺癌患者的客观有效率为13.0%,临床控制率56.5%,中位无疾病进展时间为4.1个月,总生存时间为6.6个月。3～4度不良反应主要为血液学毒性,中性粒细胞减低的发生率34.5%(20/58),粒细胞缺乏性发热发生率5.2%(3/58),贫血12.1%(7/58),血小板减低6.9%(4/58)。结论：白蛋白结合型紫杉醇单药及联合方案是进展迅速或多线治疗失败的难治性晚期乳腺癌的一种治疗选择,对既往接受过紫杉类药物治疗和晚期三阴性乳腺癌也显示出一定疗效,且毒副作用可耐受。     

紫杉醇联合蒽环类药物治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的观察紫杉醇联合吡柔比星(THP)/表阿霉素(E-ADM)治疗晚期乳腺癌患者的临床疗效和不良反应.方法95例患者均为晚期乳腺癌,化疗方案为THP 50 mg/m2或E-ADM70 mg/m2,快速静滴15 min,d1;国产紫杉醇135～175 mg/m2,静滴3 h,d2.21 d为一个周期,连用2个周期以上评价疗效.结果全组95例均可评价疗效,总有效率为40.0%.完全缓解率为15.8%,部分缓解率为24.2%.无治疗相关死亡,主要不良反应为骨髓抑制和脱发.THP组脱发发生率较EADM组少,差异有显著性.结论紫杉醇联合THP/E-ADM化疗晚期乳腺癌缓解率较高,不良反应可耐受,是治疗晚期乳腺癌安全有效的化疗方案.     

白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胰腺癌的临床观察

目的探讨白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胰腺癌患者的临床疗效及不良反应。方法选择2010年8月至2014年7月就诊于南京医科大学附属肿瘤医院的35例晚期转移性胰腺癌患者,均以白蛋白结合型紫杉醇为基础药物的联合化疗方案治疗,回顾性分析其治疗效果和安全性。结果 35例患者均可评估疗效。无完全缓解(CR)病例,13例部分缓解(PR),16例疾病稳定(SD),6例疾病进展(PD)。其中,一线治疗中7例PR,5例SD;二线治疗中4例PR,7例SD;二线以上治疗中4例SD。一线治疗的中位无进展生存期(m PFS)为7.1个月,二线治疗的m PFS为4.8个月,二线以上治疗的m PFS为5.3个月。主要不良反应为脱发、血液毒性、肝功能损伤、消化道反应等,经对症处理后均好转。结论白蛋白结合型紫杉醇联合化疗治疗晚期胰腺癌疗效肯定,耐受性良好,值得进一步研究。     

曲妥珠单抗治疗后进展的转移性乳腺癌继续曲妥珠单抗治疗的疗效及安全性分析

目的：评价曲妥珠单抗治疗后进展的转移性乳腺癌患者继续行曲妥珠单抗治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析曲妥珠单抗治疗过程中出现疾病进展,继续行曲妥珠单抗治疗,仅更换化疗方案的30例HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床资料,并评价疗效及不良反应。结果30例HER2阳性转移性乳腺癌患者,均在复发转移阶段接受过曲妥珠单抗治疗,中位治疗时间6.0个月（95%CI为1.7~10.3个月）;30例患者在出现疾病进展后,均继续进行曲妥珠单抗治疗,仅更换联合的化疗方案。30例患者均可评价疗效,其中部分缓解（PR）7例（23.3%）,疾病稳定（SD）12例（40.0%）,疾病进展（PD）11例（36.7%）,无完全缓解（CR）患者。客观缓解率为23.3%,临床获益率为43.3%。总无进展生存期（PFS）为5.0个月（95%CI为3.0~7.0个月）。有临床获益的13例患者的PFS明显长于17例无临床获益者（9.0个月vs 3.0个月,P﹤0.001）。最常见的不良反应为血液学不良反应,考虑主要与化疗药物相关。结论对于曲妥珠单抗治疗过程中出现疾病进展的患者,继续使用曲妥珠单抗,更换化疗方案有较好的临床获益。     

Bevacizumab in Combination with Metronomic Chemotherapy in Patients with Anthracycline- and Taxane-Refractory Breast Cancer

Abstract

A vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitor might enhance metronomic chemotherapy in previously treated metastatic breast cancer (MBC) patients. Anthra-cycline and taxane refractory MBC patients were given cyclophosphamide 50 mg p.o. daily, methotrexate 1 mg/kg i.v. every 14 days, and bevacizumab 10 mg/kg i.v. every 14 days. Trastuzumab was added in HER2-overexpressing tumors. 24 patients were enrolled and 22 were evaluable. All tumors had histologic grade II-III and most patients had ≥2 metastatic sites. After a median follow-up of 7.7 months the response rates were: complete response (CR) 0%, partial response (PR) 31.8% (95% CI 13.9-54.9%), stable disease for ≥24 weeks (SD) 31.8% (95% CI 13.9-54.9%). Clinical benefit (CB= CR + PR + SD>24w) 63.6% (95% CI 40.7-82.8%). Median progression-free survival (PFS) was 7.5 months; overall survival (OS) was 13.6 months. HER2-overex-pressing or high proliferative-index tumors had better 6-month PFS (75% vs. 34% in HER-negative tumors P= 0.043; 67% vs. 0% in Ki-67 ≥20% tumors, P = 0.015). Adverse effects were mild. The combination of bevacizumab and a metronomic-based chemotherapy was effective, well tolerated and provided clinical benefit in heavily-treated MBC patients.     

药物性卵巢去势联合阿那曲唑治疗绝经前转移性乳腺癌患者的临床研究

 目的　探讨卵巢去势药物戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗绝经前转移性乳腺癌患者的临床疗效及预后。方法　回顾性分析44例绝经前晚期乳腺癌患者资料。患者应用阿那曲唑 1 mg,每日1次, 连续口服4周为1个周期;戈舍瑞林 3.6 mg, 每28 d注射1次。所有患者按期评价疗效并分析预后。结果　临床获益率为52.4 %（23／44）,中位疾病进展时间（PFS）为8.3个月（95 % CI：5.3～11.2个月）。按治疗前是否接受过解救化疗分组,未接受解救化疗组（21例）PFS优于接受过解救化疗组（23例）,差异有统计学意义（16.9个月比5.8个月,P＝0.048）。结论　戈舍瑞林联合阿那曲唑对绝经前晚期乳腺癌的疗效肯定,是乳腺癌内分泌治疗的一种有效方案;对于激素依赖型绝经前乳腺癌患者,可以推荐作为一线治疗方案。     

口服小剂量环磷酰胺联合卡培他滨维持治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效

目的:观察小剂量环磷酰胺（CTX）联合卡培他滨（CAP）维持治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效及安全性。方法:回顾性分析我院收治的经含卡培他滨方案两药联合化疗后达临床稳定的晚期三阴性乳腺癌患者68例,实验组34例给予口服环磷酰胺 50 mg/d,d8~21,每3周重复,联合卡培他滨1 000 mg/m2,bid,d1~14,休息7天。对照组34例患者仅给予口服卡培他滨单药维持治疗。观察2组患者的ORR、DCR、TTP、安全性及对生活质量的影响。结果:经维持治疗后实验组ORR 为29.4%,DCR为85.3%;对照组ORR 为14.7%,DCR为64.7%。实验组中位TTP为12个月,明显高于对照组中位TTP 6.9个月(P＜0.05)。两组的主要不良反应为手足综合征,实验组的胃肠道反应及血液学毒性稍高于对照组,均为Ⅰ-Ⅱ度。两组患者的生活质量评分均较治疗前明显提高,治疗后组间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:口服小剂量环磷酰胺联合卡培他滨维持治疗晚期三阴性乳腺癌有较好的疗效,不良反应可以耐受,可作为复发转移较快的晚期三阴性乳腺癌患者维持治疗的一种选择,具有一定的临床推广应用价值。     

Phase 2 study of eribulin mesylate as first-line therapy for locally recurrent or metastatic human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer

Eribulin mesylate, a novel non-taxane microtubule dynamics inhibitor, is approved for treatment of metastatic breast cancer (MBC) in patients who have previously received at least 2 chemotherapeutic regimens for MBC that should have included an anthracycline and a taxane in the adjuvant or metastatic setting. This phase 2 study evaluated efficacy and safety of eribulin as first-line therapy for human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-negative) MBC. Patients with measurable HER2-negative locally recurrent breast cancer or MBC with ≥12 months since prior neoadjuvant or adjuvant (neo/adjuvant) chemotherapy received eribulin mesylate 1.4 mg/m² IV on days 1 and 8 of each 3-week cycle. Endpoints included objective response rate (ORR) per RECIST v1.1 (primary), safety, progression-free survival (PFS), clinical benefit rate (ORR + stable disease ≥6 months; CBR), and duration of response (DOR). Fifty-six patients were enrolled and received eribulin; 38 (68 %) had prior neo/adjuvant therapy, including 33 who had anthracycline and/or taxane-containing chemotherapy; 41 (73 %) had estrogen receptor-positive disease, and 12 (21 %) had estrogen receptor-negative, progesterone receptor-negative, and HER2-negative (triple-negative) disease. Patients received a median of 7 cycles (range 1–43); 6 (11 %) received treatment for ≥12 months. ORR was 29 % (95 % CI 17.3–42.2), CBR was 52 %, and median DOR was 5.8 months. Median PFS was 6.8 months. Thirty-six patients (64 %) had grade 3/4 treatment-related adverse events; most common were neutropenia (50 %), leukopenia (21 %), and peripheral neuropathy (21 %). These results demonstrate that eribulin has substantial antitumor activity as first-line treatment for HER2-negative MBC with acceptable safety.     

重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的Ⅱ期临床研究

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性。方法：经病理组织学检查确诊的Ⅳ期黑色素瘤２０例,接受恩度联合化疗。其中恩度１５ｍｇ静脉滴注,第１～１４天连续给药,间歇１４天重复;同时联合达卡巴嗪／替莫唑胺＋福莫司汀全身化疗,每２８天为１个周期。疗效评定采用实体瘤评价标准。对２０例患者的治疗有效率、不良反应发生率、无进展生存期（ＰＦＳ）等指标进行分析。结果：可评价患者２０例,平均接受（２.７±０.８０）个周期治疗,部分缓解４例,稳定６例,客观有效率为２５％（４／２０）,临床获益率为５０％（１０／２０）。中位ＰＦＳ为４５个月（９５％ＣＩ：１～１１个月）,目前随访６个月的ＰＦＳ率已达３５％（７／２０）,６个月的生存率６５％（１３／２０）,治疗有效患者的中位生存期已达８个月（９５％ＣＩ：３５～１２个月）。３／４级毒性主要与化疗药物有关,骨髓抑制８例（４０.０％）,１例（５.０％）因窦性心动过缓停药。共１１例患者进行了组织学标本ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ的检测,但三项指标与疗效均无明显相关性。结论：恩度与化疗联合治疗晚期黑色素瘤与目前推荐的单药达卡巴嗪化疗相比,有效率提高约１０％,ＰＦＳ延长２.５个月,安全性良好,值得临床上推广应用和进一步深入观察。