MDM2与MMP-9在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的探讨骨肉瘤中MDM2、MMP-9的表达与骨肉瘤病理特征、转移及预后的关系。方法 采用免疫组织化学(S-P)法检测61例骨肉瘤标本中MDM2、MMP-9的表达情况, 并分析MDM2、MMP-9的表达与骨肉瘤病理特征、转移及预后的关联性。同时设20例正常骨组织为阴性对照组。结果 MDM2、MMP-9在骨肉瘤组织中的阳性表达率均高于正常骨组织(P＜0.001), 其表达与性别、年龄及病理分级无关(P＞0.05), 与骨肉瘤的转移和预后相关(P＜0.05), 且二者表达呈正相关(P＜0.05)。二者同时阳性表达与骨肉瘤转移有高度关联性, 其生存率明显低于同时阴性表达者, 有显著性差异(P＜0.001)。结论 MDM2、MMP-9表达异常的骨肉瘤组织恶性程度高、预后差。MDM2、MMP-9蛋白表达的改变可能与骨肉瘤发生发展相关, 检测骨肉瘤中MDM2和MMP-9的表达水平对其预后评估有重要意义。     

Zometa对骨肉瘤细胞中MMP-9、TIMP-1及COX-2表达的影响

目的 探讨唑来膦酸(Zometa)对骨肉瘤细胞中MMP-9、TIMP-1及COX-2表达情况的影响.方法 应用细胞增殖实验、细胞凋亡实验、细胞迁移和侵袭实验,研究Zometa对骨肉瘤细胞U2OS的影响;应用WB和qRT-PCR,研究Zometa对骨肉瘤细胞内COX-2、MMP-9和TIMP1蛋白和mRNA表达的影响.结果 Zometa抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,促进骨肉瘤细胞凋亡,且这些影响都存在剂量依赖性;经不同浓度Zometa处理后,骨肉瘤细胞内COX-2、MMP-9 蛋白和mRNA表达水平随浓度的增加而逐渐降低,TIMP-1 蛋白mRNA表达水平随浓度的增加而逐渐升高,且都存在剂量依赖性.结论 Zometa通过调节COX-2、MMP-9和TIMP1在细胞内的表达来影响骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,可作为治疗恶性骨肿瘤的药物,且对患者预后情况的改善有一定的价值.     

大肠腺癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达及临床意义

近年来,基质金属蛋白酶-2（matrix metallopro-teinase-2,MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制因子-2（tissue inhibitor-2 of MMP-2,TIMP-2）在恶性肿瘤浸润和转移中的作用已成为目前肿瘤研究领域的一个热点,MMP-2通过降解细胞外基质参与肿瘤的浸润和转移,相反TIMP-2则可通过抑制MMP-2的活性起到抑制肿瘤浸润转移的作用。本研究通过免疫组化ABC法对大肠腺癌组织中的MMP-2和TIMP-2的表达进行检测,并初步探讨其临床病理意义。     

骨肉瘤中RECK和MMP-2基因的表达及其临床意义

目的 探讨RECK和MMP-2基因在骨肉瘤中的表达及其临床意义。方法 采用荧光实时定量PCR（RT-PCR）对我院2001年至2006年45例骨肉瘤手术切除标本中RECK mRNA、MMP-2 mRNA进行检测,同时结合患者的性别、年龄、转移、复发等临床病理特征,分析其表达的临床意义。结果 45例骨肉瘤组织中RECK mRNA和MMP-2 mRNA的相对表达量分别为38.15±14.15和65.00±22.86,两者表达呈负相关（r=-0.740,P=0.000）。RECK mRNA和MMP-2 mRNA表达与性别、年龄、肿瘤部位、组织亚型无关（P＞0.05）,与肿瘤复发、转移及5年生存期显著相关（P＜0.05）。结论 RECK mRNA和MMP-2 mRNA表达与骨肉瘤转移、复发及预后相关,可作为预测骨肉瘤转移、复发及预后的分子指标。     

MMP-2、TIMP-2在骨肉瘤侵袭转移中的作用

目的 研究骨肉瘤术后标本中MMP-2、TIMP-2的表达,结合临床病理资料,探讨二者在骨肉瘤侵袭转移过程中的作用和相互关系.方法 利用免疫组织化学染色法检测53例骨肉瘤标本及20例骨软骨瘤中MMP-2、TIMP-2的表达.结果 MMP-2在骨肉瘤中高表达,在骨软骨瘤中低表达,而TIMP-2则相反.MMP-2和TIMP-2的表达与骨肉瘤的病理组织类型无明显关系,而与软组织侵袭和远处转移有关.MMP-2和TIMP-2在骨肉瘤中的表达有明显的相关性.MMP-2和TIMP-2表达之间的平衡在骨肉瘤侵袭转移过程中有重要作用,MMP-2阳性TIMP-2阴性时具有明显的软组织侵袭和远处转移倾向.结论 MMP-2和TIMP-2表达与骨肉瘤的侵袭、转移有密切关系,为骨肉瘤侵袭转移的预测和预后的判断及临床治疗提供理论依据.     

MMP-2、MMP-14在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-14（MMP-14）在乳腺良性病变、乳腺癌中的表达及其与肿瘤大小、分化程度、腋窝淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学PV二步法检测68例乳腺癌组织和24例乳腺良性病变组织中MMP-2和MMP-14蛋白表达情况,并分析其与临床病理参数的关系.结果 MMP-2和MMP-14在乳腺癌中阳性表达率分别为55.9%（38/68）、58.8%（40/68）,在乳腺良性病变中的阳性表达率分别为25.0%（6/24）、16.7%（4/24）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;MMP-2和MMP-14的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移呈正相关.结论 MMP-2 和MMP-14的表达与肿瘤大小、乳腺癌淋巴结转移有关,可作为评估乳腺癌浸润和转移的生物学指标.     

MMP-2 、MMP-9和TIMP-1的表达与胃癌淋巴结转移及生存时间的关系

 目的 研究胃癌细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与淋巴结转移及生存时间的关系。方法 用免疫组织化学方法检测136例胃腺癌组织微阵列中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达。结果 MMP-9在淋巴结有转移病例中阳性率为76％，与淋巴结转移程度相关(P=0．0228)；N分期和胃癌病人术后生存时间相关(P<0．0001)。结论 胃癌细胞中MMP-9阳性可作为预测胃癌淋巴结转移程度的分子标志物，N分期是预测胃癌病人术后生存时间的病理学指标。     

VEGF、MMP-2与TIMP-2在大肠癌中的表达

 目的　研究VEGF、MMP 2与TIMP 2在大肠癌组织中的表达、相互关系及与肿瘤生物学行为的相关性。方法　对 5 4例大肠癌患者的手术切除之癌组织和癌周正常组织 ,应用免疫组织化学方法检测其VEGF、基质金属蛋白酶MMP 2和组织金属蛋白酶抑制剂TIMP 2的表达情况 ,探讨两者之间的相互关系及其与肿瘤生物学行为的相关性。结果　VEGF、MMP 2与TIMP 2这三种蛋白在肿瘤组织中表达水平明显高于在正常组织中的表达。这三种蛋白的表达呈正相关 ,且表达水平与组织类型、组织分化程度、淋巴结转移、临床分期和五年生存率有统计学相关性 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌中VEGF、MMP 2与TIMP 2的表达 ,可能是癌肿发生、生长和浸润转移的重要因素 ,可作为判断肿瘤恶性程度的重要指标。     

EZH2在前列腺癌中的表达及临床意义

目的：研究EZH2在前列腺癌中的表达及临床意义。方法：利用免疫组化的方法研究EZH2在前列腺良性增生性病变组织与前列腺癌组织中的表达,分析EZH2的表达与肿瘤Gleason评分之间的关系。结果：EZH2在前列腺癌细胞中高表达,其高表达趋势与前列腺癌的Gleason评分水平成正相关。结论：EZH2蛋白的异常表达可能在前列腺癌的生长、浸润和转移过程中起促进作用,可能成为一种反映前列腺癌生物侵袭性的标志物。     

MMP-2和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的　观察非小细胞肺癌 (NSCLC)标本中基质金属蛋白酶MMP 2和MMP 9的表达 ,以探讨其在NSCLC中表达的意义 ,为临床的诊断、治疗和预后的判断提供参考。方法　用免疫组织化学方法 ,研究比较 40例NSCLC组织 ,3 2例癌旁组织和 10例正常或良性肺病组织中MMP 2和MMP 9的表达。结果　①NSCLC患者肿瘤组织中的MMP 2和MMP 9的阳性率 ( 90 %和 83 % )较癌旁组织 ( 2 2 %和 13 % )明显增高 (P<0 .0 1) ,而在癌旁组织和对照组织 (均为 0 )之间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;②肿瘤组织中MMP 2和MMP 9的阳性率在有淋巴结转移NSCLC患者中显著高于无淋巴转移者 (P <0 .0 1) ,腺癌组织显著高于鳞癌组织 (P<0 .0 5 ) ,低分化肿瘤显著高于中～高分化肿瘤 (P <0 .0 5 ) ,Ⅲ期肺癌显著高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌 (P <0 .0 5 )。结论　在NSCLC组织中MMP 2和MMP 9表达明显高于癌旁组织和良性肺病组织 ,检测肺癌组织中MMP 2和MMP 9表达有助于判断肺癌转移、病期 ,预测患者预后。     

膀胱癌组织中MMP-2与TIMP-2 mRNA的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA在膀胱癌组织中的表达,以及与膀胱癌侵袭、转移和复发的关系。方法 应用半定量PCR和实时定量PCR(RQ-PCR)方法,检测10例正常膀胱组织和45例膀胱移行细胞癌组织中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果 半定量PCR显示MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在45例膀胱癌组织中,MMP-2阳性率为66.7%(30/45),TIMP-2为57.8%(26/45)。定量PCR检测显示MMP-2表达量随肿瘤病理分级和临床分期的升高而增加,在复发病例中也增加,其组间差异有统计学意义(P＜0.05);TIMP-2的表达量随病理分级和临床分期的升高而降低,而且组间差异有统计学意义(P＜0.05),而在初发复发病例的组间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 MMP-2和TIMP-2对于膀胱癌的侵袭、转移和复发发挥了重要作用;MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有一定的指导意义。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与神经母细胞瘤侵袭转移的关系

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMP) 2、MMP 9及其抑制因子 (TIMP) 2、TIMP 1与神经母细胞瘤侵袭转移的关系。方法　应用免疫组化SABC法检测 35例神经母细胞瘤标本中MMP 2、MMP 9及TIMP 2、TIMP 1的表达情况 ,并比较其在无转移、局部转移及远处转移患者肿瘤组织中的表达程度。结果　在有局部转移的B组和远处转移的C组患儿中 ,MMP 2高表达者分别为 9例和 10例 ,相对于病灶局限的A组明显升高 (P <0 .0 5 )。MMP 9表达仅在A组和C组间有统计学意义 (P <0 .0 5 )。预后良好的A组TIMP 2的阳性表达程度最高 ,随着肿瘤进展表达程度逐渐减弱。各组间TIMP 1表达差异无统计学意义 (P =0 .36 5 2 )。结论　MMP 2、MMP 9的表达与神经母细胞瘤的侵袭转移有关 ,可促进肿瘤进展 ,而TIMP 2则抑制肿瘤细胞的侵袭转移。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)的表达失平衡在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但与乳腺癌预后关系的报道少见。本研究探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达与乳腺癌侵袭、转移和预后的关系。方法:原位杂交、免疫组化检测66例有临床和随访资料的乳腺癌患者的MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。统计学分析采用χ2检验、Kaplan-Meier和Cox多因素回归分析。结果MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1TIMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%(44/66)、65.2%(43/66)和71.2%(47/66)、68.2%(45/66)、40.9%(2766)、69.7%(46/66),其中MMP-2蛋白与MMP-2mRNAMMP-9蛋白及TIMP-2mRNA与TIMP-2蛋白的表达存在显著性正相关(P<0.01);TIMP-1与MMP-9蛋白表达呈负相关(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2、MMP-9蛋白表达显著高于无转移者,但TIMP-2mRNA、TIMP-1蛋白表达显著低于无转移者(P<0.05)。乳腺癌中MMP-2mRNA和MMP-9蛋白表达与肿块大小、生存状况有显著性相关(P0.05),此外,MMP-9蛋白表达与临床分期存在正相关性(P<0.01)。绝经和ER表达阴性患者的MMP-2mRNA表达水平增高(P<0.     

ＲＥＣＫ、ＭＭＰ-２在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的　探讨ＲＥＣＫ、ＭＭＰ-２与骨肉瘤的侵袭转移以及预后的关系。方法　利用免疫组化技术检测２００１年至２００４年我院４９例骨肉瘤患者组织标本中ＲＥＣＫ、ＭＭＰ-２的表达情况,同时结合患者的相关临床病理特点,进而分析其表达的临床意义。结果　４９例骨肉瘤患者组织中ＲＥＣＫ与ＭＭＰ-２表达相关（ｒ＝－０.６０３,Ｐ＜０.０５）。单因素分析提示年龄、性别、肿瘤部位、组织亚型与ＲＥＣＫ、ＭＭＰ-２表达无明显相关性（Ｐ＞０.０５）,而与肿瘤转移及复发状况相关（Ｐ＜０.０５）。４９例骨肉瘤患者５年生存期与ＲＥＣＫ、ＭＭＰ-２表达相关（Ｐ＝０.００３,０.０２８）。结论　ＲＥＣＫ、MＭＰ-２与骨肉瘤转移、复发及预后有关,可作为预测骨肉瘤复发、转移及预后的重要参考指标。     

Biological and clinical significance of MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 in non-small cell lung cancer

Our main aim consists of investigating the clinical usefulness of gelatinases and their tissue inhibitors in non-small cell lung cancer (NSCLC). Thus, we have analysed in 111 NSCLCs, levels and activity of MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2, by Enzymoimmunoassay and Gelatine zymography, respectively. Our data revealed higher MMP-2 net activity in the NSCLC population analyzed in this study, this parameter showing a significant association with the TNM stage of tumours (P=0.002). Moreover, MMP-9 levels were significantly associated with poor clinical evolution of patients (P=0.02). Also, disease-free survival time was higher for patients whose tumours showed TIMP-1 increased levels (P=0.04). Of interest, Cox multivariate analysis revealed that TIMP-1 levels can be considered as an independent prognostic factor in NSCLC. Relative Risk (RR) to tumour relapse was more than two times lower for patients showing high TIMP-1 levels (RR=0.420, P=0.041). Therefore, according to our results, we conclude that MMP-9 and TIMP-1 levels of synthesis could be useful for the selection of patients with potentially unfavourable clinical evolution in order to establish adjuvant therapy protocols. Among these parameters, TIMP-1 level evaluation emerges as the main factor to predict the clinical outcome of patients.     

MMP-2与TIMP-2在浸润性乳腺癌组织表达的临床意义及相关性研究

目的 :研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MMP 2 )和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP 2 )的表达与临床病理学特征及预后的关系。方法 :应用SP免疫组化方法检测 78例浸润性乳腺癌组织和 10例乳腺良性病变中MMP 2、TIMP 2的半定量表达情况。结果 :1)在78例乳腺癌组织中 ,MMP 2、TIMP 2的阳性表达率分别为 74 3 % ( 5 8/78)和 3 9 7% ( 3 1/78) ,与对照组比较差异有统计学意义 ,P <0 0 1;两者表达呈负相关 ,rs=-0 43 7,P <0 0 1。 2 )MMP 2表达与乳腺癌原发肿瘤大小呈显著正相关 ,rs=0 3 74,P <0 0 1,与组织学分级相关 ,分级越高其阳性表达率就越高 ,rs=0 60 6,P <0 0 1;TIMP 2的表达与肿瘤大小呈负相关rs=-0 2 88,P <0 0 5 ;与组织学分级呈负相关 ,rs=-0 3 77,P <0 0 1。MMP 2阳性表达与腋窝淋巴结转移呈正相关 ,rs=0 45 4,P <0 0 1;TIMP 2的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关 ,rs=-0 2 61,P<0 0 5。MMP 2阳性表达与 5年生存率呈负相关 ,P <0 0 1;TIMP 2与 5年生存率呈正相关 ,P<0 0 1。结论 :乳腺癌组织中MMP 2与TIMP 2的表达与肿瘤转移及患者预后密切相关。     

ERK5和MMP-9在骨肉瘤中的表达及其临床意义

  目的  探讨细胞外信号调节激酶5（extracellular signal-regulated kinase 5,ERK5）蛋白和基质金属蛋白酶-9（matrix metallo proteinase-9,MMP-9）在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。  方法  选取71例骨肉瘤组织和40例正常骨组织,采用免疫组织化学法检测ERK5和MMP-9的表达,并分析ERK5和MMP-9的表达与骨肉瘤患者临床病理特征及预后之间的关系。  结果  骨肉瘤组织中ERK5和MMP-9阳性表达率分别为85.9%（61/71）、74.65%（53/71）,均明显高于正常骨组织中阳性表达率12.5%（5/40）、10.0%（4/40）,差异均具有统计学意义（均P < 0.05）。ERK5和MMP-9的阳性表达与Enneking分期和转移相关（均P < 0.05）。Ka-plan-Meier生存分析显示在骨肉瘤组织中ERK5、MMP-9的阳性表达组患者生存时间均短于阴性表达组（均P < 0.05）。单因素Cox回归分析发现,肿瘤大小、Enneking分期、转移、ERK5和MMP-9阳性表达与患者总生存时间相关（均P < 0.05）;多因素分析证实Enneking分期、转移、ERK5和MMP-9蛋白的阳性表达可作为骨肉瘤患者独立的预后因子（均P < 0.05）。  结论  ERK5和MMP-9在骨肉瘤组织中高表达,与骨肉瘤的病理特征及预后相关;二者可能在骨肉瘤发生发展的过程中起着重要作用。      

Prognostic significance of MMP-9 and TIMP-1 serum and tissue expression in breast cancer

Tumor progression and metastasis contribute to the great majority of breast cancer deaths. Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are thought to be involved in tumor progression and metastasis. Thus, we determined whether the expression of MMP-9 and TIMP-1 is associated with prognosis in breast cancer patients. We measured serum MMP-9 and TIMP-1 by enzyme-linked immunosorbent assay in 60 breast cancer patients, 18 benign breast disease patients and 15 healthy controls. We also evaluated the expression of MMP-9 and TIMP-1 protein and mRNA in paraffin-embedded tumor tissues from the 60 breast cancer patients by immunohistochemistry and in situ hybridization. We then correlated serum and tissue levels of MMP-9 and TIMP-1 in breast cancer samples and their expression with patients' clinicopathologic characteristics. We found that serum levels of MMP-9 and TIMP-1 were significantly higher in breast cancer patients than in benign breast disease and in healthy controls. High serum levels of MMP-9 and TIMP-1 were associated with lymph node metastasis, higher tumor stage and lower relapse-free and overall survival (OS) rates. Compared to low expression, high tissue expression of MMP-9 protein was associated with lymph node metastasis and higher tumor stage; and high tissue expression of TIMP-1 was associated with a lower OS rate. Our findings suggest that MMP-9 and TIMP-1 may further be evaluated as biomarkers for predicting progression and prognosis of breast cancer.     

乳腺癌组织MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白表达与肿瘤的转移及预后

目的　探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MatrixMeralloproteinases,MMPS)和金属蛋白酶组织抑制物 (TissueInhibitorsofMeralloproteinases,TIMPS)基因表达与肿瘤发生、病理分级、转移及预后之间的关系。方法　采用免疫组化LSAB法对 5 0例具有完整临床资料的乳腺癌组织及 2 0例乳腺纤维腺瘤的组织标本分别进行MMP 2、MMP 9和TIMP 2标记检测。结果　 5 0例乳腺癌组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 2的表达分别为 74 % (37/ 5 0 )、6 5 % (31/ 5 0 )和 5 6 % (2 8/ 5 0 ) ,而在癌旁组织及良性纤维腺瘤增生的导管上皮中大部分不着色 ,少部分有微弱的着色 ,三者的表达与肿瘤的发生明显相关 ;MMP 2的高表达与肿瘤的病理分级、淋巴结的转移及临床预后复发均呈明显的正相关 (P <0 .0 5 ) ,TIMP 2的高表达与病理分级 ,淋巴结转移及预后复发呈明显的负相关 (P <0 .0 5 ) ,但MMP 9的表达却与临床因素无明显相关性。结论　乳腺癌组织中MMP 2高表达预示着病人预后更差 ,比MMP 9对乳癌患者转移及预后更具有判断价值 ,评价MMP 2和TIMP 2之间的平衡有利于早期了解预后 ,且比单独采用MMP 2指标更有利于了解癌肿的进展及预后。