GADD45A靶向抑制p38 MAPK通路逆转宫颈癌细胞获得性耐药的实验研究

目的 探究生长阻滞和DNA损伤诱导45A(GADD45A)对宫颈癌细胞顺铂(DDP)获得性耐药的影响及可能的分子机制.方法 体外培养HeLa细胞,通过DDP诱导建立HeLa耐药细胞HeLa/DDP,实时荧光定量PCR(qPCR)检测GADD45A表达.将HeLa/DDP细胞分为空白对照组(细胞不做任何处理)、阴性对照组...     

GADD45g 通过抑制E2F1在急性髓系白血病中发挥抑癌作用

[摘要] 目的：检测转录因子E2F1 与生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45g（GADD45g）基因在急性髓系白血病（AML）患者中表达的相关性,探讨GADD45g 是否通过抑制E2F1 诱导AML细胞DNA损伤、凋亡、衰老、周期阻滞和提高药物敏感性。方法：选取2013 年1 月至2016 年12 月中国医学科学院血液病医院初诊为AML患者32 例骨髓标本及AML细胞系U937、HL60、THP-1和Molm-13,用qPCR检测组织和细胞中GADD45g 和E2F1 mRNA的表达水平,并分析其相关性。构建E2F1 过表达载体,并制备重组慢病毒在过表达GADD45g 的Molm-13 和THP-1 细胞中过表达E2F1,通过彗星实验、Annexin V/7AAD流式细胞术、β-半乳糖苷酶染色和PI 染色流式细胞术等确定GADD45g 是否通过抑制E2F1 对AML细胞发挥抑癌作用。结果：AML患者骨髓和细胞系中GADD45g 和E2F1 mRNA的表达呈显著负相关（r=–0.663,P<0.01）。GADD45g 在AML细胞系中过表达显著抑制了E2F1的表达（均P<0.01）。成功构建同时过表达GADD45g 和E2F1 的Molm-13 和THP-1 细胞,与对照组比较,过表达组细胞GADD45g和E2F1 蛋白表达水平均显著升高（均P<0.01）。与过表达GADD45g 的细胞相比,同时过表达GADD45g 和E2F1 细胞的凋亡、衰老率和DNA损伤水平均显著降低（均P<0.01）;在过表达GADD45g 的细胞中过表达E2F1 逆转了GADD45g 诱导的周期阻滞（均P<0.01）,进而降低了过表达GADD45g 对化疗药物的敏感性（均P<0.01）。结论：GADD45g 通过抑制E2F1 在AML中发挥抗肿瘤作用。     

GADD45α在膀胱癌组织和细胞中的表达及作用机制

目的:检测GADD45α基因在膀胱癌中的表达情况及作用机制。方法:分别使用免疫组化、荧光定量PCR和Western blot实验检测GADD45α基因在膀胱癌组织中的表达情况;用慢病毒包装质粒上调膀胱癌细胞中GADD45α的表达后,流式细胞仪分析膀胱癌细胞周期比例分布情况和用Western blot实验检测细胞周期蛋白激酶水平变化情况。结果:膀胱癌组织中GADD45α的表达水平较癌旁正常组织的表达降低;上调膀胱癌细胞中GADD45α的表达后,与control细胞相比,高表达GADD45α细胞的克隆大小和数目皆明显下降（86±12.3 vs 134±13.5,P＜0.05）;升高GADD45α表达后,膀胱癌细胞G2期比例升高至56.54%,而G1期比例则由82.87%下降至40.8%,S期比例由17.13%下降至2.66%,膀胱癌细胞周期被阻滞在G2/M期,伴随细胞周期蛋白激酶cdc2/cyclinB1的表达下降。结论:GADD45α在膀胱癌中表达下降,GADD45α通过抑制cdc2/cyclinB1的表达活性以阻滞膀胱癌细胞周期在G2/M期,抑制膀胱癌细胞的增殖。     

GADD45蛋白在肿瘤中的作用北大核心

GADD45蛋白是参与DNA损伤修复的重要基因之一,在响应毒性和非毒性应激过程中可快速上调,并在细胞周期调控、DNA损伤修复及细胞信号转导过程中发挥重要作用。研究显示,GADD45蛋白在组织及细胞中广泛表达,其表达异常与肿瘤发展息息相关,在肿瘤进展过程中,GADD45蛋白连接多种细胞信号模块,参与调节包括细胞增殖、侵袭与迁移以及血管生成等在内的肿瘤生长;影响肿瘤的放疗抵抗及化疗耐药;同时也影响肿瘤患者的总体生存率。本文就近年来GADD45蛋白在肿瘤中的作用进行了总结。     

GADD45g基因在急性髓系白血病细胞中的低表达及其抑癌特性

目的： 检测生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45g（growth arrest and DNA damage inducible protein 45g,GADD45g）基因在 急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）患者骨髓标本和细胞系中的表达情况及其表达水平与AML患者预后的关系,探 究过表达GADD45g对AML细胞增殖、凋亡、衰老、周期、分化和药物敏感性的影响。 方法： 选取中国医学科学院血液病医院 2013年1月至2016年12月初次诊断为AML患者的骨髓标本共27例,用Real-time PCR和Western blotting检测AML患者、正常对 照骨髓单个核细胞以及 AML 细胞系中 GADD45g mRNA 和蛋白水平的表达情况。在两个相互独立的数据集 GSE10358 和 GSE425-GPL317中分析GADD45g表达与AML患者的总生存率（overall survival,OS）和无事件生存率（event-free survival,EFS） 的相关性。构建GADD45g过表达慢病毒并感染AML细胞系U937、THP-1和Molm-13,通过生长曲线、集落形成、β-半乳糖苷酶 染色、流式细胞术分析Annexin V/7AAD染色和PI染色等方法分析GADD45g过表达对AML细胞增殖、克隆形成、衰老、凋亡、周 期、分化和化疗药物敏感性的影响。 结果： GADD45g在AML患者和AML细胞系中的表达水平显著低于正常对照（均P< 0.01）。低表达 GADD45g 的 AML 患者的 OS（P<0.05）和 EFS 较高表达患者显著缩短（均 P<0.05）。在 AML 细胞系中过表达 GADD45g能显著抑制细胞增殖、集落形成,显著促进细胞的凋亡、衰老、周期阻滞和分化,增强了细胞对化疗药物敏感性（P<0.05 或P<0.01）。 结论： GADD45g基因在AML患者骨髓组织和AML细胞系中低表达,对AML细胞系有显著的全方位的抑制作用, 其表达水平对AML具有预后判断价值。     

蜂胶黄酮 pinobanksin-3-acetate对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响及机制

[目的]探讨蜂胶黄酮pinobanksin-3-acetate对体外培养的胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡及部分基因表达的影响.[方法]采用四甲基偶氮唑盐(MTr)显色法检测不同浓度PB3A作用不同时间对SGC-7901细胞生长所产生的影响,计算生长抑制率和IC50值;倒置显微镜观察PB3A干预后细胞的形态变化;Annexin V-FITC/PI双染色、流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法检测PB3A(40、80μg/ml)干预24h后SGC-7901细胞FOS、GEM、RGS2、GADD45G及HSPA6的蛋白表达水平,利用Spearman进行候选基因相关性分析.[结果]PB3A可明显抑制SGC-7901细胞的增殖(P＜0.05),且抑制作用呈时间和剂量依赖性.随PB3A剂量的增多,SGC-7901细胞的凋亡率渐增,细胞的早期凋亡率从25.6％提高到50.2％.通过40μg/ml和80μg/ml PB3A干预胃癌SGC-7901细胞24h后与对照组相比,高浓度组GADD45G、HSPA6、GEM、RGSR及FOS蛋白表达有极显著性差异(P＜0.01),而低浓度组GADD45G、GEM和HSPA6蛋白表达有显著性差异(P＜0.05).[结论]PB3A在体外可明显抑制胃癌SGC-7901细胞增殖并诱导凋亡的作用,并呈剂量依赖性变化趋势.机制可能与其诱导GEM、RGSR、FOS及HSPA6蛋白的上调表达有关,以上基因可能相互协同导致肿瘤细胞增殖信号通路的抑制并促进胃癌细胞的凋亡.     

GADD45A 基因在人贲门腺癌组织中的异常甲基化和表达及其临床意义

目的： 探讨生长阻滞和DNA损伤诱导45A（growth arrest and DNA-damage-inducible 45 alpha, GADD45A ）基因在贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma,GCA）中的异常甲基化及表达,并探讨其临床意义。 方法: 选取河北医科大学第四医院2004-2007年期间GCA患者组织标本（138例）。分别应用亚硫酸氢盐测序法（bisulfite sequencing,BS-Seq）、亚硫酸氢盐转换-甲基化特异性聚合酶链式反应（bisulfite conversion-methylation specific polymerase chain reaction,BS-MSP）、RT-PCR和免疫组织化学法检测 GADD45A 基因在GCA组织及癌旁正常组织中的甲基化、 GADD45A mRNA及蛋白表达的情况。 结果: GADD45A 远端启动子区的4个CpG位点在GCA组织中的甲基化率\[44.93% (62/138）\]显著高于癌旁正常组织\[0.00% (0/138）\]（P<0.01）,且在Ⅲ期和Ⅳ期GCA组织中的甲基化率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期GCA组织（P<005）,但 GADD45A 在GCA组织中的甲基化与患者的年龄、性别及病理分化程度无关（P>0.05）。 GADD45A 近端启动子（region 2）及第一外显子区（region 3）的CpG岛在GCA及癌旁组织中均未检测到甲基化。GCA组织中 GADD45A mRNA和蛋白阳性表达率显著低于癌旁正常组织\[(0.35±0.15) vs (0.78±0.26),42.75% vs 71.01%,均P<0.05\],且与其远端启动子区4个CpG位点的甲基化状态之间有明显的相关性（r=-0.52,P<0.01）。 结论: GADD45A 基因远端启动子区的4个CpG位点的高甲基化导致的基因沉默可能与GCA中 GADD45A 基因表达降低有关。     

Dishevelled 2对弥漫大B细胞淋巴瘤OCI-Ly10细胞凋亡的影响

目的：观察Dishevelled（DVL）对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞株OCI-Ly10凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法构建DVL2过表达慢病毒质粒并进行病毒包装,转染OCI-Ly10细胞。在肿瘤坏死因子α（TNF-α）重组蛋白刺激和不刺激的情况下,采用流式细胞术检测转染病毒后OCI-Ly10细胞的凋亡率。采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测NF-κB通路下游调控的抗凋亡基因A20和GADD45β的表达情况。结果成功将病毒转染OCI-Ly10细胞,实现DVL2过表达。当DVL2过表达后,无TNF-α刺激时,OCI-Ly10细胞凋亡率较空载对照组增加[（15.46±2.37）%比（11.72±3.53）%,P＝0.03）],抗凋亡基因A20的mRNA相对表达量较空载对照组下降（0.66±0.01比1,P＝0.04）,GADD45β的mRNA相对表达量较空载对照组下降,但差异无统计学意义（0.79±0.15比1,P＝0.642）。在TNF-α刺激下DVL2过表达的OCI-Ly10细胞凋亡率高于空载对照组[（22.78±4.56）%比（12.79±2.89）%,P＝0.007],A20和GADD45βmRNA表达明显增加,但是DVL2增加幅度小于空载对照组（A20：3.75±0.14比6.89±0.10,P＝0.008;GADD45β：4.75±0.21比6.14±0.08,P＝0.03）。结论 DVL可促进OCI-Ly10细胞凋亡,其作用机制可能与通过抑制NF-κB通路进而抑制其下游的抗凋亡基因有关。     

DNA损伤修复相关基因Gadd45的研究进展

生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45(growth arrest and DNA damage inducible protein 45,Gadd45)基因家族属p53、BRCA1的下游基因,拥有Gadd45a、Gadd45β和Gadd45γ 3个成员,其中Gadd45α可由多种损伤因素快速诱导产生,受p53和BRCA1的调节,在调控G2/M细胞周期监测点与维持基因组稳定性中起重要作用,从而抑制细胞转化和肿瘤的恶性进展.Gadd45β主要通过调控p53和JNK来抑制细胞生长及细胞凋亡的过程.Gadd45γ在基因损伤因子,如电离辐射、紫外线等诱导下而表达上调,受p53基因的调控,通过与MEKK4相互作用,在JNK和P38相关的凋亡途径中起作用,即通过细胞周期阻滞和细胞凋亡对细胞生长发挥负向调控,具有抑制细胞增殖和促进凋亡的作用.Gadd45基因不仅与细胞生存和凋亡有关,还参与细胞转化和肿瘤形成,但在不同的细胞状态下发挥不同甚至相反的作用.     

白藜芦醇诱导HL-60细胞凋亡机制的实验研究

背景与目的:探讨白藜芦醇(resveratml,Res)诱导人早幼粒白血病HL60细胞凋亡的机制.材料与方法:用不同浓度Res作用HL-60细胞,倒置显微镜观察细胞的形态学变化,MTY法检测Res对HL-60细胞增殖的抑制作用,确定Res作用于HL-60细胞的半数抑制浓度(IC50).Western blot法检测Res作用HL-60后Caspase-3活性的变化及GADD45a、Annexin A1、Bcl-2/Bax、Cleaved-Caspase 3表达的变化.结果:Res处理后,HL-60细胞体积变小,细胞的折光性减弱,细胞内出现颗粒样物质,且随着Res浓度的增加上述形态变化增强.12.5～200 μmol/L浓度的Res可明显抑制HL-60细胞的增殖,具有时间和剂量依赖性(P<0.05),24 h的IC50为75.64 μmol/L.Res处理后,HL-60细胞Caspase-3活性增强,12 h达高峰,24 h开始下降;细胞的Annexin A1、GADD45α、Bax、Cleaved-Caspase 3蛋白表达量升高,Bcl-2蛋白表达量下降,Bcl-2/Bax比值下降.结论:Res抑制HL-60细胞增殖,并通过依赖Caspase-3途径诱导HL-60细胞凋亡,GADD45α、Annexin A1参与了凋亡过程.     

不同增殖状态下CNE-2细胞株DNA损伤修复相关基因表达差异的观察

目的:了解不同增殖状态鼻咽癌细胞(CNE-2)基因表达差异,探讨鼻咽癌放射治疗中加速再增殖的机制.方法:对不同增殖状态的CNE-2细胞,采用基因芯片技术、实时荧光定量PCR检测其DNA损伤修复相关基因的表达差异.结果:CNE-2细胞增殖活性最高时相(2 Gy连续照射第3天)与最低时相(2 Gy连续照射第5天)表达有差异的DNA损伤修复相关基因6条,占检测基因总数的5.9%(6/102),其中细胞增殖活性增高时上调基因为CDC25A,下调基因为DDIT3、GADD45、CDKN1A、BNIP3和FOXO3A.应用相对定量荧光实时PCR技术,对部分差异表达>2倍的基因(CCNE1、CDC25A、CDKN1A、DDIT3、GADD45和BNIP3)进行了mRNA水平的验证,结果显示实时PCR实验结果与芯片结果具有良好的一致性.结论:DNA损伤修复的某些基因如CDC25A、CDKN1A、DDIT3、GADD45、BNIP3和FOXO3A等可能参与了CNE-2细胞放射治疗过程中发生的加速再增殖过程,加速再增殖可能是一个复杂的、多基因协同作用的结果.     

GADD45β和survivin基因在人原发性肝癌组织中的蛋白表达及意义

目的 探讨GADD45β和survivin基因在人原发性肝癌(HCC)组织中的蛋白表达及意义.方法 收集不同分化程度的HCC组织标本68例,正常肝组织标本20例,采用免疫组化S-P法检测GADD45β和survivin基因的蛋白表达.结果 GADD45β基因与survivin基因在HCC组织中的蛋白表达率分别为38.24%(26/68)和75.00%(51/68),两者的表达均与HCC的病理分化程度、临床分期有关(P＜0.05),survivin基因的表达还与门脉癌栓有关(P＜0.05).随着survivin基因在HCC组织中蛋白表达率的升高,GADD45β基因蛋白表达强度明显下降,两者的表达呈负相关(r=-0.454,P＜0.05).结论 GADD45β基因在HCC发生发展中起抑制作用,GADD45β基因表达缺失是 HCC 发生发展的重要因素之一;survivin基因的异常表达在肝癌的发生发展中起促进作用.联合检测 GADD45β基因和survivin基因的蛋白表达有助于判断HCC的恶性程度和HCC患者的预后.     

1α,25-二羟基维生素D3通过表皮生长因子受体和细胞周期调节卵巢癌细胞的生长

目的:研究1α,25-二羟基维生素D3(1,25VD3)通过对表皮生长因子受体和细胞周期的调控调节人卵巢癌细胞的生长.方法:用1,25VD3处理人卵巢癌细胞株OVCAR3后,MTT法测定细胞生长情况,流式细胞仪分析细胞周期,Western blot检测EGFR表达.用pcDNA3-EGFRvIII质粒转染 OVCAR3 细胞,筛选出稳定过表达EGFR的克隆株EGFR-OVCAR3.用1,25VD3及EGFR抑制剂分别处理OVCAR3和EGFR-OVCAR3细胞,Western blot检测p27、Cyclin E和GADD45蛋白表达.结果:1,25VD3下调OVCAR3细胞EGFR蛋白表达,对细胞生长有明显抑制作用,使其G0/G1和G2/M期增多,S期明显减少,而对EGFR-OVCAR3细胞无明显作用.Western blot显示,1,25VD3上调OVCAR3细胞p27和GADD45蛋白表达,下调Cyclin E蛋白表达 ,而对EGFR-OVCAR3 细胞三种蛋白表达无调节作用,用EGFR抑制剂处理EGFR-OVCAR3细胞后,又能调节p27和cyclin E蛋白的表达.结论:1,25VD3可以调节EGFR蛋白表达,并进而调节下游分子,包括p27和GADD45,最后调控细胞周期,抑制细胞G1/S期转换和G2/M期转换,从而抑制卵巢癌细胞的生长.     

黑色素瘤分化相关基因-7研究进展

黑色素瘤分化相关基因-7(MDA-7)是一分泌型肿瘤细胞抑制因子.许多肿瘤细胞MDA-7 mRNA水平明显高于原发和转移的人黑色素瘤细胞.MDA-7通过抑制血管生成、激活GADD等信号传导途径,促进肿瘤细胞的生长抑制和凋亡,而对正常细胞无明显影响.MDA-7是第一个被报道的具有白介素作用的肿瘤抑制分子.     

检控蛋白Rad17及其在肿瘤中的意义

Rad17是细胞周期中细胞应答DNA损伤和复制叉阻滞信号过程中的早期检控蛋白,在确保细胞基因组的完整性和稳定性中起重要作用.研究表明Rad17功能缺陷和异常表达可能与细胞癌变及肿瘤的发生发展密切相关.     

靶向EGFR基因的短发夹RNA对A549细胞生长及药物敏感性的影响

背景与目的已证实非小细胞肺癌中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的过度表达和活化与肿瘤分期、放化疗敏感度下降密切相关.许多阻滞和下调EGFR的方法被用来抑制肿瘤增殖以改善预后,EGFR目前成为公认的肿瘤基因治疗的重要靶点.本研究采用靶向EGFR的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)表达重组质粒,观察能否在人肺腺癌细胞株A549细胞中引发RNA干扰(RNAi)效应及其对A549细胞生长及药物敏感性的影响.方法构建靶向EGFR的shRNA重组质粒(pShEGFR)和非特异性的shRNA重组质粒(pShNEG),阳离子脂质体将其转染至肺腺癌A549细胞分别命名为A549/pShEGFR、A549/pShNEG和对照组A549,免疫荧光和Western blot法检测转染后细胞中EGFR表达变化;克隆形成实验观察细胞生长变化;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;MTT法检测细胞对顺铂、多柔比星、紫杉醇的敏感性.结果与对照组A549细胞和A549/pShNEG相比,A549/pShEGFR可显著抑制A549细胞中EGFR表达,转染后第6天抑制率达74.1%(P＜0.01);A549/pShEGFR组细胞克隆形成抑制率为62.8%.与对照组A549细胞和A549/pShNEG相比,A549/pShEGFR组细胞阻滞在G0/G1期(63.2±1.1,64.5±1.4 vs.74.2±0.8;P＜0.01),凋亡细胞比例显著增加(5.8±1.4,7.7±1.2 vs.25.6±1.2;P＜0.01);与A549组相比,A549/pShEGFR可将A549细胞对顺铂、多柔比星、紫杉醇的敏感性分别提高6.7、5.5、6.6倍.结论瞬时转染靶向EGFR基因的shRNA表达重组质粒能够通过下调EGFR蛋白水平抑制肺腺癌A549细胞生长,并提高细胞对不同化疗药物的敏感性.     

核心蛋白聚糖对肺腺癌细胞生长作用及其机制初探

背景与目的核心蛋白聚糖（decorin）是在微环境肿瘤外基质中存在的一些小分子蛋白聚糖,与肿瘤的发生、发展、生长密切相关。本研究初步探讨decorin对肺腺癌细胞生长的影响及机制。方法以人肺腺癌细胞株A549为研究对象,利用MTT法检测不同浓度不同时间decorin对A549细胞的杀伤活性,流式细胞仪检测分析decorin对A549细胞周期及凋亡的影响,RT-PCR检测decorin干预后对自身肿瘤细胞的decorin mRNA表达的影响,Westernblot法检测decorin干预对P21蛋白表达的影响,ELISA法检测decorin对TGF-β蛋白表达的调节作用。结果Decorin在体外能明显抑制A549肿瘤细胞增殖,且这种增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性。decorin在体外能明显诱导A549肿瘤细胞凋亡,该作用与剂量和时间有关。decorin在体外能明显上调自身decorin mRNA,下调TGF-β表达,上调P21表达,阻滞细胞周期于G1期。结论decorin在体外能够抑制肺腺癌A549肿瘤细胞生长,诱导其凋亡。其作用机制可能为通过上调自身decorin mRNA,下调TGF-β表达,上调P21表达,阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡等途径抑制A549肿瘤细胞生长。     

丹参酮ⅡA对MKN-45细胞生长的影响

目的:研究丹参酮ⅡA(Tanshi-noneⅡA,TanⅡA)对人胃癌细胞株MKN-45的生长抑制作用。方法:选用人胃癌细胞株MKN-45,运用MTT法、流式细胞术(FCM)和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)半定量法检测细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡和各组p53mRNA表达。结果:TanⅡA可明显抑制MKN-45细胞的增殖,其抑制作用具有时间-效应和剂量-效应关系。当2·0μg/mL TanⅡA处理MKN-45细胞96h,增殖抑制率达(74·84±0·41)%。FCM检测肿瘤细胞DNA变化,观察到TanⅡA使MKN-45细胞周期阻滞于G2/M期,出现浓度依赖性的亚“G1”峰,同时野生型p53表达增加。结论:TanⅡA能有效地抑制人胃癌细胞株MKN-45的增殖,其可能的机制与凋亡有关。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1465-1468     

rm hTNF-α联合吉西他滨杀伤人肺腺癌细胞A549作用研究

背景与目的 目前,晚期非小细胞肺癌患者化疗效果已达平台,生物治疗与化疗联合使用可明显改善此类患者的治疗效果.本课题旨在研究rmhTNF-α联合吉西他滨对人肺腺癌细胞A549的杀伤作用及其作用机制.方法 应用CCK-8法检测不同浓度rmhTNF-α及吉西他滨对A549细胞抑制率,应用细胞生长曲线描述经rmhTNF-α、吉西他滨干预过的A549细胞增殖情况,应用流式细胞仪检测各药物处理组48 h的细胞周期分布及凋亡率,并用光学显微镜及透射电子显微镜观察A549细胞形态及超微结构.结果 CCK-8检测结果及细胞生长曲线均提示rmhTNF-α不仅具有抑制A549细胞生长作用,而且可以增强吉西他滨对A549细胞杀伤作用;FCM显示两药联合组可促使A549细胞阻滞在S期,降低G2/M期比率;凋亡比率以吉西他滨 rmhTNF-α组最明显,光镜及电镜下观察结果均能明显观察到A549细胞呈凋亡形态学改变.结论 rmhTNF-α通过诱导人肺腺癌细胞A549细胞凋亡及细胞周期阻滞,从而增强吉西他滨对其的杀伤作用.     

半人工合成手性多西紫杉醇对肺腺癌细胞株A549的细胞毒性及放射增敏作用

目的:探讨半人工合成手性多西紫杉醇对人肺癌细胞株A549的细胞毒性及放射增敏作用。方法:半人工合成手性多西紫杉醇,测定其对A549细胞的生长抑制作用,观察其对A549细胞的形态学影响及其放射增敏作用和对动物荷瘤模型的作用。结果:不同浓度半人工合成紫杉醇对A549细胞均有抑制作用,可引起A549细胞G2/M期阻滞,抑制荷瘤小鼠模型肿瘤的生长,其中空白对照组、单纯药物组、单纯放射组和联合处理组的肿瘤体积分别为(7780±1050)mm3、(4610±950)mm3、(5540±1035)mm3和(560±112.5)mm3,各组间有明显差异。结论:半人工合成紫杉醇对A549细胞株具有明显的抑制作用,且与射线照射有协同作用。