羟基喜树碱两种不同给药途径的药动学研究

目的:比较羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT)腹腔内和外周静脉两种不同给药途径的药动学特点.方法:比格犬12只,随机分为两组,每组6只.2 mg/kg HCPT溶于生理盐水10 mL中,腹腔内给药组先腹腔内注入生理盐水290 mL,随后用恒速泵快速注入HCPT;外周静脉给药组腹腔内注入生理盐水300 mL,于股静脉中用恒速泵快速注入HCPT.随后按不同时间点抽取血液和腹腔液,各样本用高效液相色谱分析药物浓度,并用3P87软件包计算药动学参数.结果:HCPT给药1 h后,腹腔给药组的门静脉浓度和外周静脉浓度持续超过外周静脉给药组,两组间门静脉浓度和外周静脉浓度的AUC比分别为为1.08:1和1.45:1.腹腔内给药组的腹腔液HCPT浓度明显高于外周静脉给药组的腹腔液浓度,峰值为60.4倍,AUC为21倍,P值均小于0.001.结论:腹腔内给药组其药动学具有明显优越性,能维持腹腔液和门静脉血更高更持久的血药浓度,因而有利于化疗药物发挥更大的生物学效应,值得临床应用.     

硒化壳聚糖与阿霉素联合及序贯给药对NB4细胞增殖的影响

目的研究硒化壳聚糖与ADM联合应用对NB4细胞增殖的影响,探讨两药序贯给药的不同效果。方法硒化壳聚糖（50,100mg／L）及ADM（0．5,1,2mg／L）同时或者序贯给药（先给予硒化壳聚糖后给予ADM或先给予ADM后给予硒化壳聚糖）作用于NB4细胞,MTT法检测药物对细胞增殖的影响;金氏公式评价两药的协同效果。结果硒化壳聚糖与ADM单独作用均可抑制NB4细胞增殖,二者联合应用呈协同作用;先给予硒化壳聚糖作用24h,再给ADM作用24h,对NB4细胞的抑制呈协同作用;先给予ADM作用24h,再给硒化壳聚糖作用24h,呈拮抗及单独相加作用。结论硒化壳聚糖与不同浓度的ADM（0．5—2mg／L）联合应用可协同抑制NB4细胞增殖;序贯应用硒化壳聚糖和ADM时,先给予硒化壳聚糖再给予ADM比先给予ADM再给予硒化壳聚糖协同效果好。     

盐藻提取物对阿霉素诱发小鼠心脏毒性的影响

本文观察β-胡萝卜素和盐藻提取物对减轻阿霉素(ADM)诱发的小鼠心脏毒性的作用。ADM 为单次腹腔内注射,剂量为12mg/kg 或15mg/kg。β-胡萝卜素(0.6mg/kg)、盐藻提取物(0.75mg/kg)和溶剂(0.2ml/每只鼠)在注射 ADM 前24h 腹腔内注射。结果为光镜检查小鼠心肌组织发现,ADM 应用前预先腹腔注射盐藻提取物的小鼠心肌组织中的空泡和 PAS 阳性明显减少。ADM 注射后第4天或35天,单用 ADM 和 ADM 注射前腹腔注射过β-胡萝卜素及溶剂小鼠的心脏湿重均比 ADM 注射前预先腹腔注射盐藻提取物小鼠的明显减轻(P<0.05)。12mg/kg 的 ADM 单次注射以及在注射该量 ADM 前,经盐藻提取物和β-胡萝卜素预先处理小鼠的存活率。在 ADM 注射后的第35天分别是40%、100%和63%。ADM 剂量改为15mg/kg,在ADM 注射后14天.上述分组小鼠的存活率分别是0%、50%和12.5%。有无盐藻提取物预先处理的小鼠存活率之间的差异明显(P<0.05),而预先注射β-胡萝卜素和单用 ADM 小鼠存活率之间的差异无显著性(P>0.05)。这些结果提示,盐藻提取物在对抗 ADM 诱发的致死性心脏毒性上,具有保护作用,而β-胡萝卜素则缺乏保护作用。     

LAK细胞联合环磷酰胺对H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用

探讨淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）联合环磷酰胺（CTX）对H22肝癌小鼠的抗肿瘤作用。方法：CTX、LAK/IL-2序贯治疗组：CTX于第3天腹腔内注射。用量100mg/kg LAK细胞及IL-2于第5天开始腹腔注射，LAK细胞5×10^5/只，IL-22000u/只，连用三天。结果：CTX、LAK/IL-2序贯治疗组第28天抑瘤率为64.07%，显高于其它治疗组。生存较肿瘤对照组及其它各治疗组显延长，生命延长率为114.78%，结论：本实验证明CTX，LAK/IL-2序贯疗法为最佳联合治疗方案为临床治疗肝癌提供了理论依据。     

赫赛汀与阿霉素序贯联合应用对乳腺癌细胞抑制作用的研究

目的 探讨体外实验中赫赛汀(HER)与阿霉素(ADM)联合的最佳序贯方式;赫赛汀对于阿霉素作用的影响及机制.方法 利用MTT法及流式细胞技术测定HER、ADM不同序贯联合应用对人乳腺癌细胞(MDA-MB453)的抑制率及细胞周期的影响.结果 不同序贯方式联合应用组抑制率明显高于单药化疗组(P＜0.01),在化疗后12h或更长时间使用赫赛汀可取得协同作用.随着HER与ADM序贯方式的改变,G0/G1、S期比例逐渐下降,G2/M期比例逐渐升高.结论 应用阿霉素12h后使用赫赛汀可取得协同作用;序贯应用的差异与细胞周期的变化有一定关系.     

联合化疗对膀胱癌细胞株BIU-87毒性作用的体外实验研究

实验采用微量细胞培养噻唑蓝显色法观察丝裂霉素C（MMC）、阿霉素（ADM）、羟基喜树碱（HCPT）和噻替派（TSPA）等药物联合应用对膀胱癌细胞株BIU－87的毒性作用。结果显示HCPT与MMC、ADM联合应用能取得较好疗效。连续用药组预期50％抑制率剂量（ID50）与实测ID50的比值分别为13．59、11．26；序贯用药组先用HCPT，后用MMC、ADM、TSPA等药物，抑制率明显大于相同剂量药物单用抑制率。联合用药能增强化疗药物对BIU－87细胞的毒性作用。     

异十三基二乙胺体内抗肿瘤作用

目的探讨异十三基二乙胺(D-108)的体内抗肿瘤作用。方法应用小鼠移植性实体瘤U14及腹水瘤HAC,观察可耐受剂量下药物对肿瘤生长的抑制作用。观察不同给药途径D-108对小鼠的急性毒性。结果D-108腹腔注射及灌胃均能有效抑制U14在小鼠体内的生长,腹腔注射12 mg/(kg.d)及灌胃100 mg/(kg.d)瘤质量抑制率分别为38.54%及45.27%;皮下注射及灌胃也均能延长HAC荷瘤小鼠的生存时间,皮下注射20 mg/(kg.d)及灌胃100 mg/(kg.d)生命延长率分别是36.30%及39.43%。Bliss法计算,D-108腹腔注射、皮下注射及灌胃的LD50分别是43.7,230.9,415.1 mg/kg。结论D-108不同途径给药对荷瘤小鼠均有较强的体内抗肿瘤活性。     

萝蘑多糖粗提物对免疫抑制小鼠免疫器官及淋巴细胞增值影响的初步研究

目的 研究萝蘑多糖粗提物对免疫抑制小鼠免疫器官重量及淋巴细胞增值影响。方法将小鼠随机分为五组，分别是空白组、CY对照组、薄芝糖肽阳性对照组、多糖低剂量组、多糖高剂量组。多糖高、低剂量组（1600mg／kg、400mg／kg）每天灌胃给药0.4mL，阳性对照组腹腔注射给药（25mg／kg）0.2mL，空白组每天灌胃给药生理盐水O.2mL，连续14d。除空白对照组外，各组于给药第8天，腹腔注射环磷酰胺（25mg／kg）0.1mL／lOg，连续7d。末次给药24h后，拉颈椎处死小鼠，称小鼠体重、脾、胸腺、肝脏重量。计算胸腺、脾指数。采用MTT法测定脾淋巴细胞的增殖情况。结果多糖高、低剂量组小鼠的体重及免疫器官指数高于CY对照组，脾淋巴细胞增殖均显著（P〈0.05）高于空白组。结论萝蘑多糖能提高免疫抑制小鼠体重及免疫器官指数，促进脾淋巴细胞增殖。     

单用表阿霉素缓释剂及联合表阿霉素游离剂腹腔化疗治疗肝癌的疗效

目的 观察单用表阿霉素(EPI)聚乳酸(PLA)缓释微球(MS)及联合游离表阿霉素(FEPI)腹腔化疗治疗肝癌的疗效.方法 将35只H_(22)腹水型肝癌荷瘤小鼠分为7组,每组5只,分别予空白微球,生理盐水,低、中、高剂量载药微球(分别含EP19、18、36mg/ks),FEPI(9mg/kg)和EPI-PLA-MS+FEPI(各含EPI4.5mg/kg),经腹腔注射给药,计算动物生命延长率.结果 EPI-PLA-MS能有效延长荷瘤鼠的生存时间,并呈量效关系,小鼠最大耐受量约为18～36 mg/kg.联合用药组的平均生存时间、中位生存时间和生命延长率均达到最高值,分别为(40.0 ± 16.9)d、33.5d和222.58%.结论 EPI-PLA-MS缓释剂与游离剂型联合腹腔化疗是一种新型、高效的给药方式,可有效治疗肝癌.     

羟基喜树碱联合足叶乙甙对肺腺癌细胞的放射增敏作用

目的：探讨拓扑异构酶（TOP0）Ⅰ抑制剂－羟基喜树碱（HCPT）与TOPOⅡ抑制剂足叶乙甙（VP-16）对肺腺癌细胞毒作用及放疗增敏作用。方法：MTT法检测HCPT、VP-16及二药在间隔不同时间应用对肺腺癌GLC-82的细胞毒作用及放疗增敏作用。结果：HCPT、VP-16单药及联合用药各实验组均对GLC-82细胞生长产生抑制作用，以HCPT＋VP-16（12h后）组对癌细胞的抑制作用最强（38．31％）。放疗后应用HCPT、VP-16可降低癌细胞存活率，其中以放疗＋HCPT＋VP-16组存活率最低。结论：HCPT与VP-16联合应用时抗癌效应呈时问依赖性，以间隔12h用药最佳。HCPT联合VP-16对肺腺癌放疗起增敏作用。     

姜黄素与STI571联合及序贯给药对K562细胞增殖的影响

目的 研究姜黄素(Cur)与STI571联合应用对慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562增殖的影响,探索两药序贯给药的不同效果. 方法 锥虫蓝排染计数计算K562细胞增殖抑制率;显微镜下观察Cur与STI571联合应用对K562细胞的细胞毒作用;锥虫蓝排染法检测药物序贯给药的不同效果;金氏公式评价两药的协同效果. 结果 Cur与STI571单独作用均抑制K562细胞的增殖,二者联合应用呈协同作用(Q＞1.15);显微镜下可见0.4 μmol/L STI571与 5 μmol/L Cur联合应用对K562细胞毒作用强于单独应用;先给予STI571作用24 h,再给予Cur作用24 h,对K562细胞的抑制呈协同作用(Q＞1.15),而先给予Cur作用24 h,再给予STI571作用24 h,则呈单独相加或拮抗作用(Q＜1.15). 结论 Cur与不同浓度的STI571(0.1～0.4 μmol/L)联合应用可协同抑制K562细胞增殖;联合应用STI571和Cur时,先给予STI571再给予Cur比先给予Cur再给予STI571协同效果好.     

5-FU、HCPT诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的研究

目的观察两种传统抗癌药5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT)对人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的影响,从细胞凋亡的角度探讨其抗癌机制,为它们的临床应用提供实验依据。方法用不同浓度的5-FU(2.5、5、7.5、15、25 mg/L)和HCPT(0.25、0.5、1、1.5、2 mg/L)分别干预人肝癌SMMC-7721细胞生长,采用倒置相差显微镜、荧光显微镜、透射电镜和DNA凝胶电泳方法观察培养不同时间(12、24、48、72 h)人肝癌SMMC-7721细胞的凋亡,并比较两种药物诱导人肝癌细胞凋亡的效果。结果5-FU、HCPT均能诱导人肝癌SMMC-7721细胞产生凋亡,产生最高凋亡率的作用时间均为48 h,最佳浓度分别为7.5、1 mg/L,最高凋亡率分别为38.7%、42.6%,5-FU、HCPT两种药物诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的效果相当,而与对照组有显著性差异(P<0.01)。结论5-FU、HCPT均能诱导人肝癌SMMC-7721细胞产生凋亡,小剂量的5-FU、HCPT有望作为凋亡诱导剂用于临床肝癌治疗。     

中药川芎嗪对烫伤豚鼠肾脏保护作用的实验研究

目的　探讨中药川芎嗪对烫伤豚鼠肾脏的保护作用方法　复制 30% TBSAⅢ°烫伤豚鼠 78只,并随机分成川芎嗪 复苏(治疗组)和复苏 (对照组 ),每组均在烫伤后 2、48、12、24、48h6个时相点,分别采血 2~3ml,用放免法测血浆肾上腺髓质素 (ADM)、内皮素 (ET)数值;同时在伤后 412、24、48h4个时相点切取肾脏标本,用电镜观察肾脏超微结构改变;另设正常组。结果　①血浆ADM:伤后两组各时相点差异均有显著性 (P<0 05), 8h达峰值,两组比较对照组低于治疗组,在 8、12、48h各时相点差异有显著性 (P<0 05或P<0 01)。②血浆ET:两组各时相点均显著升高(P<0 01),治疗组升高明显低于对照组,在 8h内差异有显著性(P<0 05)。③肾脏电镜观察:两组伤后 4h即出现明显病理改变, 12h最严重, 48h后减轻。治疗组损害明显轻于对照组。结论　ADM与ET含量变化参与了烧伤休克的发病过程,中药川芎嗪可减轻严重烫伤后肾脏的损害,提高ADM与ET的比值,对烫伤动物豚鼠肾脏有保护作用,ADM有协同作用。     

ADM对大鼠早期肾脏机械损伤的影响

目的探讨外源性肾上腺髓质素（ADM）对肾脏机械性损伤早期肾小管评分的影响。方法选健康成年普通级Wistar大鼠104只,随机分为4组：正常对照组8只,创伤组32只,创伤前注射ADM组32只,创伤后注射ADM组32只。后3组动物分别于创伤后1、6、12和24?h各处死8只,采用自由落体打击仪直接打击大鼠脊肋区制作肾机械性损伤模型。两给药组分别于创伤前、后10?min腹腔注射ADM（0.1?nmol/kg）。3组肾损伤大鼠平均分为4批,分别于创伤后1、6、12和24?h迅速解剖动物提取下肾脏标本,10%甲醛固定。HE染色观察创伤后肾组织的基本病理改变。结果单纯创伤组于创伤早期（1、6?h）肾小管评分明显升高（P＜0.05）,急性创伤后期（12、24?h）上述指标逐渐降低,接近正常对照组（P＞0.05）。外源性ADM可降低肾小管评分。结论肾脏损伤期间给予外源性ADM对肾组织均有明显的保护作用,其作用强弱与给药时间关系密切。     

钩吻素子抗外周神经损伤导致诱发痛的效应

目的：观察钩吻素子抗外周神经损伤致神经病理性疼痛中诱发痛的效应及其时效关系,分析脊髓是否为钩吻素子抗神经病理性疼痛的可能作用部位。方法在大鼠坐骨神经慢性束缚损伤（CCI）致神经病理性疼痛模型上,以热痛觉过敏为指标,观察连续皮下注射给予钩吻素子（0．28、7．0mg/kg,CCI术后第3～9d,每天2次）对CCI大鼠诱发痛的效应;观测单次皮下注射给予7．0mg/kg钩吻素子后第0．5,1,2,4,6h对CCI大鼠诱发痛的效应及时效关系;Dixon序贯法分别测定钩吻素子皮下和鞘内注射抗CCI大鼠诱发痛作用的ED50,分析脊髓是否为钩吻素子抗神经病理性疼痛的可能作用部位。结果连续皮下注射7．0mg/kg钩吻素子组在术后第3d首次给药后,痛阈即显著高于溶剂对照组,术后第9d效应最显著（翻转率为93．8％,有效率达100％）。单次皮下注射给予7．0mg/kg钩吻素子0．5h术侧足痛阈显著高于溶剂对照组（翻转率达62．9％,有效率达55．6％）;1h痛阈最高（翻转率达70．8％,有效率达77．8％）,随后痛阈有所下降,但6h仍显著高于CCI＋saline组。单次皮下注射钩吻素子抗CCI大鼠诱发痛作用的ED50为1．074mg/kg,单次鞘内注射的ED50为每只41．4μg,远低于皮下注射的ED50。结论钩吻素子具有抗外周神经损伤致神经病理性疼痛中诱发痛的效应,单次给予0．5h内起效,持效约5．5h;脊髓可能是其发挥抗神经病理性疼痛效应的作用部位。     

不同剂量环磷酰胺诱发NIH小鼠骨髓红细胞微核率的比较

目的探讨环磷酰胺（CP）不同剂量、不同取材时间对NIH小鼠骨髓红细胞微核率的影响。方法对小鼠一次性腹腔注射不同剂量的CP（25、50、100mg/kg.BW）后,于不同时间（给药后12、18、24、36、48、72h）取材股骨制作骨髓涂片,观察CP对NIH小鼠骨髓红细胞微核率的影响。结果高、中、低3个剂量组的小鼠骨髓红细胞微核率与溶剂对照组相比较,其差异具有统计学意义（P〈0.05）,且3个剂量组之间两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,并表现出明显的剂量-反应关系;不同取样时间对小鼠骨髓细胞微核率的影响具有统计学意义（P〈0.05）。本实验室条件下,给NIH小鼠一次性腹腔注射CP后12~48h股骨取材均可取得较高的微核率,其中以24h微核率最高。结论CP作为微核试验的阳性对照其剂量范围为50~100mg/kg.BW,给药后24h取材最佳,给药12~48h股骨取材均可获得较高的微核率。     

胎粪诱导肺损伤及rhSOD的抗炎抗氧化作用研究

目的:观察早期气管内给予抗氧化剂重组人超氧化物歧化酶(rhSOD)对胎粪诱导大鼠急性肺损伤的肺内脂质过氧化物和抗氧化物的产生及其炎症损伤的影响,探讨抗氧化干预的作用及机制.方法:32只雄性SD大鼠,由气管置管注入胎粪1 ml/kg复制胎粪肺损伤模型,然后随机分为:对照组和给予rhSOD 5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg组.24 h后取材,观察大鼠肺组织的湿/干重比、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量及肺通透指数(BALF蛋白含量/血浆蛋白含量,PPI);利用比色法检测肺匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性、一氧化氮(NO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;EIA法检测肺脂质过氧化物8-异前列腺烷含量.结果:与对照组比较,rhSOD各治疗组肺组织MPO活性显著降低(P分别<0.05、0.01和0.05),SOD活性显著增加(P均<0.05),NO含量显著下降(P分别<0.05、0.01和0.01),各治疗组经F检验,差异无显著性(P均>0.05);8-异前列腺烷含量下降(P分别<0.05、0.01和0.01),rhSOD 20 mg/kg组比rhSOD 5 mg/kg组更低(P=0.01),rhSOD 10 mg/kg组比rhSOD 5 mg/kg组略有下降,但差异无显著性(P=0.05);rhSOD 20 mg/kg组肺损伤病理评分明显减低(P<0.05),rhSOD 5 mg/kg、10 mg/kg组肺损伤病理评分略有下降,但差异无显著性(P均>0.05).各组肺组织湿/干重比、BALF蛋白含量、PPI的变化不明显(P均>0.05).结论:早期气管内给予单剂5、10或20 mg/kg rhSOD均可增加肺内SOD活性,减少脂质过氧化物产生,从而减轻胎粪诱导的大鼠肺炎症和过氧化损伤.     

羟基喜树碱与喃呋啶治疗老年人大肠癌临床观察

目的：观察羟基喜树碱（HCPT）,喃呋啶（FT－207）联合化疗治疗老年人大肠癌的疗效和毒副作用,方法：36例老年人大肠癌患者接受HCPT 10mg静点第1－10天,FT－207 1．0g静点第1－5天,联合化疗,每2周为1疗程,结果：可评价治疗得总缓解率50％（13／25）,完全缓解率（CR）19．2（5／26）,部分缓解率（PR）30．8％（8／26）,可评价毒性患者36例,白细胞减少发生率30．6％（11／36）,血红蛋白减少发生率22．2％（8／36）食欲下降,恶心,呕吐均在42．8％（18／36）,未发现其他副作用,结论：HCPT,FT－207化疗方案治疗老年人大肠癌疗效较明显,能耐受,毒性小。