肿瘤血管内皮特异性靶向肽 GX1 与 NGR 在胃癌中显像差异分析

目的：分析肿瘤血管内皮特异性靶向肽GXl与NGR在胃癌中显像差异。方法：构建人胃癌移植瘤裸鼠模型，99Tcm直接法制,99Tcm-GXI、99Tcm-NGR，由尾静脉分别注入荷瘤小鼠体内，SPECT显像连续追踪24h，观察两组小肽在胃癌中显像差异，计算机勾划肿瘤及心脏感兴趣区，比较两组T／NT比值差异。结果：99Tcm直接法标记NGR，所得标记率在90％以上，无需纯化，比活度大于200Ci／mmol，具有良好的体内外稳定性。两组荷瘤小鼠自8h起右后肢背侧肿瘤部位均可见放射性浓聚，T／NT比值随时间延长总体呈递增趋势。99Tcm-GX1组自8h起，肿瘤部位放射性浓聚即高于心血池本底，T／NT比值〉199Tcm-NGR组8h-18h肿瘤部位放射性分布均低于心血池本底，T／NT比值〈1，至24h其肿瘤部位放射性明显浓聚，并超过心血池本底，T／NT比值增高至1．34。比较两组T／NT比值，自8h至18h，99Tcm-GXl组其比值持续高于99Tcm-NGR组，但至24h小时，99Tcm-NGR组比值迅速升高并高于99Tcm-GXl组。结论：99Tcm-直接法标记NGR，标记率大于90％，比活度高，体内外稳定性好，具有良好的生物学活性，完全可以满足SPECT显像的要求。”99Tcm-GX1、99Tcm-NGR均能够靶向到荷瘤小鼠的肿瘤组织，具有肿瘤标志物的影像学特征，与99Tcm-NGR相比，99Tcm-GX1灵敏度更高，适合早期实时探测，而99Tcm-NGR在晚期实时探测方面具有更多优势。     

99mTc-HL-91乏氧显像监测放疗前后肿瘤乏氧状态的动物实验研究

目的探讨^99mTc-HL-91乏氧显像在放疗中动态监测肿瘤乏氧状态的可行性。方法将10只荷人肺腺癌裸鼠在X线照射前后分别进行^99mTc-HL-91乏氧显像，进行图像的肉眼观察和注射显像剂1h、2h和4h的T／NT(肿瘤／非肿瘤)比较。结果X线照射后，肿瘤显示区域较照射前缩小。照射前，2h和4h的T／NT高于1h；照射后，4h时T／NT低于1h和2h。结论^99mTc-HL-91乏氧显像可以对荷瘤裸鼠肿瘤部位放疗过程中的乏氧状态进行动态监测，可能成为临床上无创监测放疗中肿瘤部位乏氧状态的有效方法。     

99mTc标记的抗CEA小分子嵌合抗体的体内分布与肿瘤显像

[目的]采用99mTc标记抗人CEA小分子嵌合抗体Rch24 F(ab')2,研究其在荷人结肠癌裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显像的特征与应用价值.[方法]采用SnC12直接还原法标记抗体,快速薄层层析法(ITLC)测定抗体的标记效率、放化纯度和体外稳定性,ELISA检测标记抗体的免疫比活性.荷人结肠癌裸鼠尾静脉注射99mTc-Rch24 F(ab')2后,研究标记抗体在裸鼠体内的生物学分布,并进行肿瘤显像.[结果] 99mTc-Rch24 F(ab')2的标记率为90％,放化纯度＞95％.99mTc-Rch24 F(ab')2的放射比活为840MBq/mg,免疫比活性为65.7％.标记抗体24h时放射性脱落小于5％.荷瘤裸鼠注射99mTc-Rch24 F(ab')2 3h后即可观察到肿瘤影像,5～24h均可获得清晰的肿瘤影像,标记抗体在体内呈肿瘤靶向性分布,12h时肿瘤的摄取和多数脏器T/NT比值均达到最高水平.[结论]99mTc-Rch24 F(ab')2在体内靶向分布于结肠癌肿瘤组织,具有较高的T/NT比值并可在肿瘤局部滞留,注射99mTc-Rch24 F(ab')25h后肿瘤成像满意.99mTc-Rch24 F(ab')2在临床肿瘤的放射免疫分子显像诊断中具有良好的应用前景.     

四种显像剂在NCI-H358肺癌裸鼠模型中显像效果和生物分布的比较

目的 比较18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)、99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Tcm-MIBI)、99Tcm-氮-二(N-2基N-2氧基二硫代氧基甲酸盐)[99Tcm-N(NOET)2]和 99Tcm-RGD-4CK显像剂在NCI-H358肺癌裸鼠中的摄取,评价4种显像剂对低代谢肺肿瘤的诊断价值.方法 建立人非小细胞肺癌NCI-H358细胞裸鼠移植瘤模型20只,随机分为4组,分别经尾静脉注射18F-FDG、99Tcm-MIBI 、99Tcm-N(NOET)2和 99Tcm-RGD-4CK显像剂,进行显像和生物分布研究.结果 SPECT全身平面显像显示,18F-FDG组荷瘤小鼠胸部放射性核素明显浓聚,与肿瘤组织部分重叠,以致肿瘤轮廓显示不清晰;99Tcm-MIBI组荷瘤小鼠右前肢肿瘤处隐约显影,轮廓不清;99Tcm-N(NOET)2组和99Tcm-RGD-4CK组荷瘤小鼠右前肢肿瘤部位显影均清晰.18F-FDG组、99Tcm-MIBI组、99Tcm-N(NOET)2组和99Tcm-RGD-4CK组肺癌裸鼠模型显像的肿瘤与肌肉放射性比值(T/NT)分别为1.85±0.07、0.99±0.16、2.78±2.26和3.40±0.27,生物分布的T/NT值分别为2.32±0.14、0.44±0.08、2.59±0.53和3.43±0.36,其中99Tcm-RGD-4CK组的T/NT值明显高于其他组(均P＜0.01).结论 99Tcm-RGD-4CK对人非小细胞肺癌NCI-H358细胞移植瘤的显像效果好于18F-FDG,在诊断低代谢的非小细胞肺癌时,99Tcm-RGD-4CK显像可能比18F-FDG显像更具优势.

Abstract：

Objective To compare the uptake of four contrast agents: 99Tcm-RGD-4CK, 99Tcm-N(NOET)2, 99Tcm-MIBI and 18F-FDG in Bal B/c nude mice bearing human non-small cell lung cancer NCI-H358 and evaluate their diagnostic value in low-metabolic lung cancer. Methods Human bronchioloalveolar carcinoma NCI-H358 cells were subcutaneously inoculated in Bal B/c nude mice to establish mouse models bearing human lung cancer. Twenty tumor-bearing nude mice were given injection of the four contrast agent, respectively, 5 mice in each group. SPECT imaging and biodistribution of the 4 tracers in the tumor-bearing nude mice were performed. The ratios of tumor to non-tumor (T/NT) of the tracers were compared. Results The results from semi-quantification of the planar image and assessment of biodistribution showed that tumor to contralateral muscle activity ratios (T/NT) of the four tracers had statistically significant difference between each two of the four tracer groups of tumor-bearing mice (P<0.001), with a highest value of T/NT ratio in the 99Tcm-RGD-4CK group. Conclusions NCI-H358 tumors show a higher uptake of 99Tcm -RGD-4CK than 18F-FDG. It suggests that when diagnosing a well-differentiated lung cancer such as bronchioloalveolar carcinoma, the contrast agent 99Tcm-RGD-4CK may be more sensitive than 18F-FDG, and it may become a promising contrast agent in tumor imaging diagnosis.     

Lewis肺癌99mTc-EC-MN乏氧显像与VEGF表达相关性的实验研究

目的:初步探讨用99mTc-EC-MN对Lewis肺癌行SPECT显像,所得参数T/NT(肿瘤放射性计数与对侧放射性计数比值)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平之间的相关性。方法:用99mTc标记EC-MN,制备12个Lewis肺癌昆明小鼠模型,采用乏氧显像剂99mTc-EC-MN对其进行SPECT显像,通过划感兴趣区技术计算肿瘤与对侧肌肉放射性计数比值(T/NT)。显像结束后即刻颈动脉放血处死小鼠,取出肿瘤瘤体,用免疫组化方法测定肿瘤组织VEGF的表达水平。结果:12个荷Lewis肺癌小鼠在注射显像剂99mTc-EC-MN后3小时的SPECT显像示T/NT值为1.42-2.06(均数为1.78±0.22);VEGF的表达0.25%-2.05%(中位数为1.1%);Lewis肺癌的T/NT值与VEGF的表达呈直线相关关系(t=2.557,P=0.0285)。结论:99mTc-EC-MN SPECT乏氧显像的T/NT值与VEGF表达水平之间存在一定的相关性。     

131I标记抗人成骨肉瘤单抗荷瘤裸鼠体内分布和放射免疫显像研究

目的 :研究13 1I标记抗人成骨肉瘤单克隆抗体在荷人成骨肉瘤裸鼠体内分布和放射免疫定位显像。方法 :采用Iodogen固相法标记制备13 1I HOSMcAb。 2 5只荷瘤裸鼠随机分为 5组 ,分别腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,于6、12、2 4、48和 72h 5个时间段进行裸鼠的体内分布研究 ;对 5只荷瘤裸鼠分别腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,于 6、12、2 4、48和 72h 5个时间段进行荷瘤裸鼠的放射免疫定位显像研究。结果 :在荷人成骨肉瘤裸鼠腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,12h肿瘤与血的T/NT比值为1 3 7,2 4h为 3 75 ,48h达到最高为 5 2 4。腹腔注射13 1I HOSMcAb后 ,12h肿瘤部位即可见明显放射性浓聚 ,48h本底明显降低 ,肿瘤呈放射性热区。结论 :13 1I HOSMcAb对成骨肉瘤定向性较好 ,对放射免疫定位显像有利 ,为进一步放射免疫治疗研究提供了理论基础     

人小细胞肺癌NCI-H446裸鼠模型的99mTc-octreotide受体显像研究

背景与目的小细胞肺癌恶性程度高,早期诊断对其预后有重要价值,目前的检查方法比较局限,传统影像学方法特异性差,而PET/CT价格昂贵,难于推广应用。小细胞肺癌属神经内分泌肿瘤,高表达生长抑素受体,是其早期进行分子影像诊断的理论基石。本实验旨在观察99mTc-octreotide在正常裸鼠体内的分布、代谢及荷人NCI-H446小细胞肺癌裸鼠模型体内显像变化,为临床小细胞肺癌早期诊断奠定基础。方法建立人小细胞肺癌的裸鼠肿瘤模型,正常裸鼠及荷瘤鼠静脉注射99mTc-octreotide显像剂后行动态及延迟显像。运用感兴趣区（regionofin-terest,ROI）技术勾画各时相裸鼠各脏器、肿瘤（T）及肿瘤对侧对应部位（N）放射性计数,计算相应T/N比值,并建立30min内各ROI的时间-放射性（A-T）曲线。结果①正常裸鼠的肾脏、肝脏内99mTc-octreotide分布最多,肺部、心脏部位分布较低,头部放射性分布最少,99mTc-octreotide主要通过泌尿系统排泄;各脏器30min内A-T曲线显示放射性分布随时间延迟呈逐渐下降趋势。②5例荷瘤裸鼠的肿瘤显像均呈阳性;静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤部位在3h显像最清楚,整个检查时间内肝脏放射性强度明显高于肿瘤组织,肺部放射性与肿瘤部位较相近。半定量分析结果显示,静脉注射99mTc-octreotide后肿瘤组织与对侧肢体肌肉的T/N比值在0.5h、2h、3h、4h分别为1.163±0.03、2.08±0.12、3.03±0.23、2.689±0.31;各时相T/N比值差异有统计学意义（F=51.69,P<0.000,1）;通过两两比较发现,静脉注射显像剂后3h的T/N比值与其他各时相差异均有统计学意义（P<0.05）;不同检查时间肝脏部位的放射性平均计数高于肿瘤部位,肺部的平均计数与肿瘤相近。肿瘤部位A-T曲线显示,注射99mTc-octreotide后2min-3min出现一过性放射性分布高峰。结论运用99mTc-octreotide作显像剂,人小细胞肺癌NCI-H446裸鼠模型具有极高的显像阳性率,且3h肿瘤显像最清楚。     

131^I标记抗人成骨肉瘤单抗荷瘤裸鼠体内分布和放射免疫显像研究

目的：研究131^I标记抗人成骨肉瘤单克隆抗体在荷人成骨肉瘤裸鼠体内分布和放射免疫定位显像。方法：采用Iodogen固相法标记制备131^—HOS McAb。25只荷瘤裸鼠随机分为5组，分别腹腔注射131^I—HOS McAb后，于6、12、24、48和72 h 5个时间段进行裸鼠的体内分布研究；对5只荷瘤裸鼠分别腹腔注射131^I—HOS McAb后，于6、12、24、48和72h 5个时间段进行荷瘤裸鼠的放射免疫定位显像研究。结果：在荷人成骨肉瘤裸鼠腹腔注射131^I—HOS McAb后，12h肿瘤与血的T／NT比值为1．37，24h为3．75，48h达到最高为5．24。腹腔注射131^I—HOS McAb后，12h肿瘤部位即可见明显放射性浓聚，48h本底明显降低，肿瘤呈放射性热区。结论：131^I—HOS McAb对成骨肉瘤定向性较好，对放射免疫定位显像有利，为进一步放射免疫治疗研究提供了理论基础。     

125Ⅰ-CEA人/鼠嵌合抗体rch24在裸鼠人结肠癌模型中的生物学分布

[目的]研究125I标记CEA人/鼠嵌合抗体rch24(125I-rch24)及淋巴瘤抗体IgG(125I-IgG)在荷人结肠癌裸鼠体内的分布,为放射免疫显像(RⅡ)及临床应用提供依据.[方法]每鼠尾静脉注射抗体0.1ml(约100μCi),测定注射后24、48、96、168h肿瘤和血液、肝、肺等重要脏器的单位重量放射性比值(T/NT),各组织摄取百分比.[结果]125I-rch24注射后24～168h内,肿瘤部位出现选择性放射性浓聚;肿瘤组织在注射125I-rch24后,48h组织摄取百分比达到最大值28.06%;96h所有脏器T/NT比值均大于8.0;125I-IgG未出现放射性浓聚,呈全身分布.[结论]125I-rch24在荷人结肠癌裸鼠体内,可特异结合肿瘤组织,可望用于临床诊断和治疗.     

胰腺癌生长抑素受体报告基因表达与其靶向显像的相关性研究

目的探讨荷胰腺癌裸鼠模型肿瘤组织生长抑素受体(SSTR)报告基因的mRNA表达水平与99mTc-sandostatin显像对肿瘤的靶向诊断价值及二者的相关性。方法建立荷胰腺癌动物模型,对18只荷胰腺癌裸鼠模型行99mTc-sandostatin显像,勾画感兴趣区,计算瘤体与对侧正常组织的放射性比值(T/NT),用RT-PCR方法检测肿瘤组织SSTR1、SSTR2、SSTR5 mRNA的表达水平,对各SSTR亚型表达水平与T/NT比值进行相关性分析。结果13只荷胰腺癌裸鼠肿瘤清晰显影,瘤组织有较高的局灶性放射性浓聚;6 h T/NT比值达2.53±0.84。5只荷胰腺癌裸鼠显像弱阳性或阴性,6 hT/NT比值为1.04±0.06。肿瘤组织有SSTR1、SSTR2、SSTR5 mRNA表达,SSTR1、SSTR2的表达水平与肿瘤显像阳性裸鼠T/NT比值呈正相关,r分别为0.597(P<0.05)和0.807(P<0.01)。结论荷胰腺癌裸鼠肿瘤组织有SSTR表达,SSTR2尤为显著9。9mTc-sandostatin受体显像对荷胰腺癌动物模型有很好的靶向诊断价值;肿瘤99mTc-sandostatin摄取程度同SSTR1、SSTR2表达水平正相关。     

放射性碘-131在荷乳腺癌裸鼠体内分布与显像的实验研究

背景与目的近年发现约85%的雌激素受体阳性乳腺癌及其转移组织细胞表面存在大量碘转运体(sodium/iodidesymporter,NIS),可主动将血液中的碘转运到乳腺癌组织,其碘浓度远高于其他组织。本实验观察放射性131I在乳腺癌荷瘤裸鼠体内生物分布及核素显像,探讨131I对雌激素受体阳性乳腺癌的特异性亲和作用。方法制备MCF-7/ER(+)与MCF-7/ER(-)人乳腺癌裸鼠模型,当肿瘤长至0.8～1.0cm时腹腔注射131I37～55.5MBq,分别于注射后6、12、24h处死裸鼠,取血标本和心、肺、肝、肾、胃、小肠、肌肉、肿瘤组织,分别测量每克组织每分钟的放射性计数,计算每克组织摄取的放射性占总注入量的百分比(%ID/g)及肿瘤与非肿瘤组织之比(T/NT)。同时于不同时段对裸鼠行核素显像,观察131I在裸鼠体内的分布。结果注射131I后6hMCF-7/ER(+)组裸鼠肿瘤组织放射性浓度已较高,与MCF-7/ER(-)组相比有显著性差异(P<0.05),甲状腺、血液、肝脏、胃、肾放射性浓度也相对较高。12h时MCF-7/ER(+)组血、心、肺、小肠、肌肉的T/NT分别为2.39、3.06、3.94、7.69、7.60,24h时分别为5.15、5.47、5.29、11.44、10.99,而12h时放射性较高的肝、肾、胃T/NT也达到1.82、2.65、2.60。显像结果示12h时MCF-7/ER(+)裸鼠肿瘤部位可看到明显的放射性浓聚灶,24h仍可清     

体内示踪技术评价噬菌体展示肽GX1特异靶向胃癌新生血管

目的:评价噬菌体展示肽GX1与胃癌新生血管结合的特异性及体内靶向性。方法:化学合成Bio-GX1展示肽;构建人胃癌移植瘤裸鼠模型,A组将Bio-GX1展示肽经尾静脉注入荷瘤小鼠体内,分别于体内循环8h、12h、18h、24h时处死裸鼠,B组将GX1噬菌体经尾静脉注入荷瘤小鼠体内,于体内循环8min时处死裸鼠,免疫荧光方法检测GX1噬菌体及展示肽与胃癌血管体内结合特异性及靶向性;构建小鼠肾包膜下胃癌移植瘤模型,分别于移植瘤术后第5天、第10天经尾静脉注入Bio-GX1展示肽,体内循环8h处死小鼠,免疫荧光方法检测GX1与胃癌血管体内结合的特异性及靶向性。结果:GX1展示肽体内循环8-24h,GX1噬菌体体内循环8min,可特异靶向人胃癌移植瘤裸鼠胃癌组织血管,而与肝、心、脾、肾(脑)、肺、肌肉组织等对照组织血管未见明显结合;GX1展示肽体内循环8h,可特异靶向小鼠肾包膜下胃癌移植瘤模型肿瘤血管,与对照组织血管未见明显结合。结论:GX1噬菌体及展示肽均可在体内特异靶向胃癌血管,具有体内胃癌血管靶向性,可作为胃癌血管靶向治疗及诊断的有效候选分子。     

~(99)Tc~m-HL91 SPECT乏氧显像在非小细胞

目的 探讨~(99)Tc~m-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟(HL91)乏氧显像对非小细胞肺癌放疗近期疗效的评价. 方法 31例拟接受三维适形放射治疗的非小细胞肺癌患者,在放疗前2天、后2天分别静脉注射~(99)Tc~m-HL91 740-925MBq后进行4 h及24 h SPECT断层显像,根据显像进行目测和半定量分析(T/N值,靶与非靶比值),根据放疗前24h显像T/N值将患者分为低摄取组(T/N<2.76,n=6)及高摄取组(T/N≥2.76,n=25),对两组放疗近期疗效进行比较. 结果 低摄取组放疗近期有效率为83.3%(1/6)高于高摄取组为44.0%(11/25),两组比较差异有统计学意义(P<0.05).两组24 h断层显像T/N比值下降率分别为30.3%和13.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论 ~(99)Tc~m-HL91非小细胞肺癌乏氧显像在预测放疗近期效果方面具有一定的临床价值.     

99mTcN(NOEt)2与99mTc-MIBI在肿瘤模型显像中的对比研究

目的　探讨99mTc 氮 二 (N 乙基 N 乙氧基二硫代氨基甲酸盐 ) [99mTcN (NOEt) 2 ]应用于肿瘤诊断的可能性并与99mTc 甲氧基异丁基异腈(99mTc MIBI)肿瘤模型显像进行比较。方法　制备99mTcN (NOEt) 2 ,用上行薄层色谱法测定放化纯。各取 4只移植性艾氏腹水癌小鼠分别尾静脉注射99mTc MIBI或99mTcN(NOEt) 2 ,30min、2h、4h后进行全身后位静态显像。利用感兴趣区技术 ,分别计算不同时相肿瘤与头部 (T/H)、胸部 (T/C)、及健侧肢体对称部位 (T/L)的放射性比值。 4h后处死99mTcN (NOEt) 2 显像组小鼠 4只 ,取血并剥离脏器组织及肿瘤组织 ,称重 ,测量放射性计数 ,计算肿瘤与各脏器放射性比值。结果　99mTcN (NOEt) 2 室温下 4h保持稳定。99mTcN (NOEt) 2 选择性地有效的聚集于肿瘤组织。除腹部外其它组织靶 /非靶比值较高 ,注射2h后T/L比值达最高 ,为 4.87。99mTcN (NOEt) 2 显像组与99mTc MIBI显像组比较T/L比值差异有显著性 (P <0 .0 1)。体外测量肿瘤与血、肌肉、肺等脏器的单位重量放射性比值较高 ,与肝、小肠等腹部脏器的单位重量放射性比值较低。结论　在移植性艾氏腹水癌小鼠模型中99mTcN (NOEt) 2 从血液中清除很快 ,肿瘤摄取率高 ,有一定的滞留量 ,靶与非靶比值高 ,图像质量明显优于99mTc MIBI肿瘤     

131I-EGF显像对肺癌荷瘤裸鼠化疗疗效的评价

目的探讨131I-EGF动态显像技术对肺癌倚瘤裸鼠化疗疗效的评价。方法将肺癌细胞株A549种植到BALB／cA—nil裸鼠体内,待移植瘤长至直径0．8～1．2cm时,随机分为4组：空白对照组、实验组（紫杉醇组、顺铂组和联合化疗组）。空白对照组腹腔注射0．1ml生理盐水;紫杉醇组腹腔注射紫杉醇5mg／kg;顺铂组腹腔注射ill@34rag／kg;联合化疗组腹腔注射紫杉醇5mg／kg和顺铂4mg／kg。裸鼠化疗后分别丁即刻和第7、14、21及28犬注射131I-EGF0．5h后开始显像,勾画感兴趣区（ROI）,计算肿瘤／健侧对应部位放射性（T／NT）比值,并测量肿瘤体积。第28天完成显像后,处死裸鼠,测量肿瘤／血液及肿瘤／肌肉放射性比值,计算抑瘤率和131I-EGF的生物学分布。结果肿瘤组织吸收131I-EGF较多,肿瘤／肌肉放射性比值对照组为5．65,高于联合化疗组（1．55,t=9．829,P〈0．01）、紫杉醇组（1．14,t=12．636,P〈0．01）和顺铂组（0．99,t=12．313,P〈0．01）。肿瘤／血液放射性比值对照组为3．15,高于联合化疗组（0．76,t=3．384,P〈0．05）、紫杉醇组（1．22,t=2．826,P〈0．05）和顺铂组（1．22,t=2．713,P〈0．05）。131I-EGF可使肿瘤组织清晰显像,联合化疗组肿瘤体积401．9mm3,与对照组（1134．2mm3）差异有统计学意义（t=9．393,P〈0．01）;紫杉醇组肿瘤体积634．73mm3（t=7．140,P〈0．01）,顺铂组肿瘤体积700．7mm3（t=6．820,P〈O．01）,这2组与对照组差异有统计学意义。各化疗组与对照组间T／NT比值差异有统计学意义（F=1011．251,P〈0．01）。结论化疗效果好的肿瘤,131I-EGF显像示肿瘤体积较小,瘤体内放射性分布较少;而化疗效果差的肿瘤体积逐渐增大,瘤体内放射性分布较多。131I-EGF显像可用于指导倚瘤裸鼠的化疗。     

卵巢癌荷瘤裸鼠鼠双微体扩增基因siRNA分子探针显像研究

目的:探究放射性核素99Tcm标记siRNA制备的鼠双微体扩增基因（murine double minute 2,MDM2）分子探针特性及卵巢癌荷瘤裸鼠显像效果。方法:将针对目的基因MDM2设计的siRNA1及对照组NC siRNA与99Tcm通过HYNIC链接,合成分子探针99Tcm-siRNA1、99Tcm-NC siRNA,检测探针的标记率、放射性化学纯度、稳定性、生物活性、细胞摄取率。应用TurboFect体内转染试剂包裹99Tcm-siRNA1、99Tcm-NC siRNA探针,进行高表达MDM2的荷瘤裸鼠显像,测量不同时间点肿瘤/对侧肌肉组织（T/M）的放射性计数比值,并分析探针在小鼠体内分布的情况。结果:99Tcm-siRNA1、99Tcm-NC siRNA标记率分别为（62.17±3.16）%、（61.56±4.08）%,P＞0.05（n=3）,99Tcm-siRNA1的放化纯度为(94.5±3.8)%,经体外孵育2 h、4 h、6 h后分子探针并未发生明显解离,放化纯度均达到90%以上,稳定性好。经99Tcm-siRNA1探针干扰后MDM2基因mRNA相对表达量为0.34±0.06（n=3）,蛋白相对表达量为0.46±0.09（n=3）。体外摄取试验中,SKOV3细胞在不同时间段对探针的摄取率持续上升,在体内显像中,99Tcm-siRNA1探针组1 h、4 h、10 h各时间点的T/M比值分别为3.079±0.568、2.927±0.140、3.465±0.432（n=4）,99Tcm-NC siRNA组1 h、4 h、10 h各时间点的T/M比值分别为:1.472±0.272、1.272±0.165、1.804±0.165（n=4）,99Tcm-siRNA1不同时间点在肿瘤组织中分布均较高。结论:99Tcm-siRNA1探针的标记方法、递呈方式可行,能够在肿瘤内特异性聚集,可为卵巢癌的诊断提供一种实时无创显像的方式。     

99Tcm-HL91 SPECT乏氧显像在非小细胞肺癌放疗中的疗效评价

 目的 探讨⁹⁹Tc^m-4,9-二氮-3,3,10,10-四甲基十二烷-2,11-二酮肟（HL91）乏氧显像对非小细胞肺癌放疗近期疗效的评价。 方法 31例拟接受三维适形放射治疗的非小细胞肺癌患者,在放疗前2天、后2天分别静脉注射⁹⁹Tc^m-HL91 740-925MBq后进行4h及24h SPECT断层显像,根据显像进行目测和半定量分析（T/N值,靶与非靶比值）,根据放疗前24h显像T/N值将患者分为低摄取组（T/N<2.76,n=6）及高摄取组（T/N≥2.76,n=25）,对两组放疗近期疗效进行比较。 结果 低摄取组放疗近期有效率为83.3%（1/6）高于高摄取组为44.0%（11/25）,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组24h断层显像T/N比值下降率分别为30.3%和13.3%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05)。 结论[KG1] ⁹⁹Tc^m-HL91非小细胞肺癌乏氧显像在预测放疗近期效果方面具有一定的临床价值。