PUMA在紫檀芪诱导食管癌EC109细胞凋亡中的作用

目的:探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对人食管癌EC109细胞活力及凋亡的影响,并明确p53上调凋亡调控因子(p53 upregulated modulator of apoptosis,PUMA)在其中的作用。方法:不同浓度PTE(0、50、100、150μmol/L)分别处理EC109细胞,cell counting kit-8(CCK-8)法检测各组细胞活力;Annexin V-FITC/PI染色检测各组细胞凋亡;Caspase-3活性检测试剂盒检测各组细胞Caspase-3活性;荧光探针DCFH-DA检测各组细胞内活性氧(ROS)水平;Western blot检测各组PUMA蛋白的表达。Control siRNA和PUMA siRNA分别转染EC109细胞后,PTE(0、100μmol/L)处理细胞24h,Western blot检测各组PUMA蛋白的表达,CCK-8法检测各组细胞活力。结果:EC109细胞经不同浓度PTE(0、50、100、150μmol/L)分别处理12、24、36h,可有效抑制EC109细胞活力,并呈浓度时间依赖性(P<0.01)。上述浓度PTE处理24h,还可以显著增加EC109细胞凋亡率、Caspase-3活性和ROS水平(P<0.01)。siRNA干扰EC109细胞PUMA蛋白表达后,PTE对EC109细胞的活力抑制作用减弱(P<0.01)。结论:PTE可降低食管癌EC109细胞活力,其机制与激活PUMA介导的细胞凋亡通路有关,PTE可能在食管癌的药物治疗领域具有广阔的应用前景。     

凋亡抑制蛋白XIAP和促凋亡因子Smac在胰腺癌化疗抵抗中的调控作用

目的探讨凋亡抑制蛋白XIAP和促凋亡因子Smac在胰腺癌细胞化疗抵抗中的作用及其分子机制。方法应用流式细胞术检测顺铂、5-FU介导的Panc-1、BXPC-3的凋亡率及胞浆染色分析细胞XIAP表达变化,Western-blot分析XIAP、Smac、Caspase-3表达水平；构建pEGFP-N1／Smac真核表达载体并转染胰腺癌Panc-1细胞,流式细胞术检测转染胞浆表达型 Smac基因对Panc-1细胞凋亡敏感性的作用。结果与BXPC-3细胞相比,Panc-1对顺铂或5-FU介导的凋亡具有较强抵抗性,Western blot分析显示Panc-1细胞高表达XIAP,在化疗药物作用下化疗敏感细胞BXPC-3胞浆内XIAP水平下降明显多于Panc-1细胞,而且凋亡的BXPC-3细胞释放入胞浆内的成熟 Smac蛋白水平明显高于Panc-1细胞。转染胞浆表达型Smac基因至化疗抵抗Panc-1细胞,可明显下调其XIAP表达水平,促进效应 Caspase-3分子活化,显著提高顺铂、5-FU诱导的细胞凋亡率。结论在化疗药物诱导的凋亡中,线粒体释放Smac下调XIAP是胰腺癌化疗敏感性的重要决定因素,而上调Smac活性蛋白的胞浆表达作为一种有效调节信号,通过拮抗XIAP的凋亡抑制作用协同化疗药物促进胰腺癌细胞凋亡。     

抗凋亡基因survivin在食管癌中的表达及其意义

目的　检测抗凋亡基因survivin在食管癌中的表达情况 ,并初步探讨survivin表达与食管癌的关系。方法　 2 7例新鲜的食管癌组织提取RNA ,利用半定量RT PCR方法 ,检测食管癌中survivin的mRNA表达水平 ,与其相配对的正常组织进行比较分析。通过在食管癌细胞系中转染survivin的显性负突变体 (surT34A) ,观察食管癌细胞在软琼脂中的集落形成能力 ,并利用流式细胞仪分析食管癌细胞对抗凋亡能力。结果　 2 7例食管癌组织中 ,有 18例survivin的表达高于配对的正常组织 ,食管癌组织中survivin的表达水平 (2 .0 8± 1.32 )明显高于正常对照组织 (1.2 2± 1.0 9)。在食管癌细胞系中也检测到survivin的表达。转染surT34A的EC970 6细胞在软琼脂中形成的集落数目明显少于对照细胞。survivin过表达可以使得EC970 6细胞在撤血清后凋亡减少 ,而surT34A则使EC970 6细胞凋亡增多。结论　survivin异常高表达与食管癌具有密切相关性。SurT34A可以抑制食管癌细胞的软琼脂集落形成能力 ,并使其对抗凋亡能力减弱 ,部分抑制食管癌细胞的恶性表型。     

丁酸钠诱导食管癌细胞凋亡的体外观察

目的探讨丁酸钠对人食管癌Eca-109细胞凋亡的作用。方法将丁酸钠以1mmol／L、2．5mmol／L和5mmol／L与人食管癌Eca-109细胞共培养，倒置显微镜观察细胞生长情况，免疫组化（SP法）检测凋亡抑制基因survivin蛋白的表达。结果Eca-109细胞经丁酸钠处理后，在倒置显微镜下观察到丁酸钠处理后的Eca-109细胞形态学发生了改变，细胞生长明显受到抑制；免疫组化检测实验组细胞的survivin蛋白表达阳性率低于对照组，具有统计学意义（P〈0．05）。结论丁酸钠可诱导食管癌Eca-109细胞凋亡，其机制与下调凋亡抑制基因survivin蛋白表达有关。     

吲哚美辛诱导肝癌HepG2细胞凋亡及其对cyclin E蛋白表达的影响

目的　观察吲哚美辛诱导肝癌 Hep G2细胞凋亡 ,及其对 cyclin E蛋白的影响。方法　采用 MTT比色法观察吲哚美辛对肝癌 Hep G2细胞增殖的影响 ;采用流式细胞仪检测吲哚美辛对 Hep G2细胞周期分布的影响 ,同时结合透射电子显微镜观察吲哚美辛诱导肝癌 Hep G2细胞凋亡的作用 ;免疫细胞化学方法观察吲哚美辛对Hep G2细胞周期调控蛋白 cyclin E的影响。结果　吲哚美辛可抑制肝癌 Hep G2细胞的增殖 ,诱导其凋亡 ,改变细胞周期分布 ,使 G0 /G1 期细胞比例增高 ,S期比例降低 ,同时还可使 cyclin E蛋白表达下降。上述作用具有剂量和时间依赖性 (P<0 .0 5 )。结论　吲哚美辛可诱导肝癌 Hep G2细胞凋亡 ,改变细胞周期分布 ,影响细胞周期调控蛋白表达 ,从而抑制细胞增殖。     

XIAP基因对食管癌细胞黏附、侵袭和迁移能力的影响

目的:探讨沉默X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）基因表达对食管癌细胞黏附、侵袭和迁移能力的影响及机制。方法:参照LipofectamineTM2000说明将设计合成的XIAP特异性siRNA（si-XIAP）转染人食管癌EC9706细胞,将转染阴性对照siRNA(NC组）和仅加入脂质体的空白细胞作为两个对照组,siRNA转染48 h,通过Western blotting检测XIAP、AKT、p-AKT、E-cadherin和MMP-2蛋白表达;通过MTT法、Transwell法分别检测细胞黏附、侵袭和迁移能力;MTT法检测转染siRNA后24 h、48 h和72 h的细胞增殖。结果:XIAP特异性siRNA转染后,EC9706细胞XIAP表达明显降低,与空白组比较差异有统计学意义（P<0.05）。与空白组比较,si-XIAP组细胞增殖明显降低,黏附率明显升高,侵袭和迁移能力明显降低,p-AKT和MMP-2表达明显降低,E-cadherin表达明显升高（P<0.05）。结论:沉默XIAP基因可增强食管癌细胞黏附率,抑制侵袭和迁移能力,机制与抑制PI3K/AKT信号通路有关。     

藤梨根诱导人食管癌Eca-109细胞凋亡的调节机制

目的研究藤梨根（Actinidia arguta）抑制人食管癌Eca-109细胞增殖和诱导凋亡的机制。方法采用MTT比色法,检测藤梨根正丁醇药液在不同浓度（1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml等）及不同时间（24 h、48 h、72 h等）对Eca-109细胞生长抑制作用;采用免疫组化SP法,检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Caspase的表达。结果藤梨根正丁醇药液对人食管癌Eca-109细胞的生长抑制作用,随着药物浓度的升高和作用时间的延长而增强,其生长抑制率可达87.2%。瘤细胞作用24 h﹑48 h﹑72 h后分别与对照组比较,用药组Bax蛋白表达明显增强（P〈0.01）;同时伴有Bcl-2表达减弱7,2 h后最明显,差异有显著意义（P〈0.01）。藤梨根正丁醇药液促进Caspase-3、Caspase-9表达明显增强,而对Caspase-8表达影响较小。结论藤梨根可通过下调Bcl-2表达,激活Caspase-9、Caspase-3诱导Eca-109细胞凋亡。     

姜黄素损伤线粒体诱导食管癌Ec-109细胞凋亡的研究

目的:探讨姜黄素损伤线粒体诱导食管癌Ec-109细胞凋亡的作用机制。方法:80μmol/mL姜黄素作用于食管癌Ec-109细胞不同时间后,流式细胞仪检测细胞亚二倍体凋亡峰变化及线粒体膜电位变化;蛋白质印迹法检测细胞色素C释放及Caspase-9表达。结果:姜黄素呈时间依赖性诱导食管癌Ec-109细胞凋亡,12、24和48 h细胞亚二倍体凋亡峰分别为(15.89±2.12)%、(26.80±1.87)%和(36.97±1.80)%,对照组为(3.23±0.24)%,总体比较差异有统计学意义,F=6.75,P<0.01,各组间比较差异均有统计学意义,P<0.01。姜黄素作用3、6和12 h后线粒体膜电位分别为84.78%、67.03%和63.16%,对照组为97.17%,差异有统计学意义,F=5.12,P<0.05,各组间比较,6 h组与12 h组差异无统计学意义,P=0.062,余各组间有差别;6 h出现细胞色素C表达,12 h表达最高;12 h检测到Caspase-9表达,24 h表达最高。结论:姜黄素呈时间依赖性诱导食管癌细胞凋亡是通过损伤细胞线粒体、使之释放出细胞色素C以及激活Caspase-9实现的。     

环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡及其机制探讨

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂NS-398对人肝癌BEL-7402细胞凋亡及凋亡抑制蛋白survivin、XIAP和c-IAP1表达的调节作用.方法:用不同浓度的NS-398作用BEL-7402细胞后,MTT法测定细胞增殖抑制情况,FCM法和TUNEL法检测细胞凋亡情况,免疫细胞化学法检测COX-2、survivin、XIAP和c-IAP1蛋白的表达情况.结果:NS-398 可以显著抑制BEL-7402细胞的增殖,诱导其凋亡.免疫细胞化学法检测结果显示,与未处理组相比,NS-398作用可使BEL-7402细胞中COX-2、survivin、XIAP和c-IAP1蛋白的表达明显下调(P<0.01).结论:NS-398对人肝癌细胞株BEL-7402有抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与通过下调survivin、XIAP和c-IAP1的表达有关.     

吲哚美辛对A549/DDP细胞摄取99Tcm-MIBI的影响及其逆转耐药性的机制

目的：探讨吲哚美辛对A549/DDP摄取99Tcm的影响及其逆转耐药性的机制.方法：常规方法培养A549/DDP细胞,首先行99Tcm-MIBI摄取实验,然后用DDP和吲哚美辛干预A549/DDP细胞30min后计算99Tcm-MIBI的摄取率,再分别用RT-PCR,Westen-blot检测mdrl基因,Pg-P蛋白的表达.结果：A549/DDP细胞摄取率在90min时达到高峰（0.83%）,吲哚美辛干预后99Tcm-MIBI摄取比干预前增加,达到3.79%.RT-PCR,Westen-blot结果显示吲哚美辛抑制了mdrl基因和Pg-P蛋白的表达.结论：吲哚美辛能提高A549/DDP细胞99Tcm摄取率并通过抑制mdrl和Pg-P的表达逆转肺癌耐药.99Tcm放射性摄取率可作为评价肿瘤耐药的一种方法.     

survivin反义脱氧寡核苷酸对胃癌细胞增殖与凋亡的影响

目的 探讨survivin反义脱氧寡核苷酸(ASODN)对胃癌细胞株BGC-823凋亡、增殖的作用及分子机制.方法 分别以survivin ASODN-1、survivin ASODN-2和survivin ASODN-3转染人胃癌BGC-823细胞株,采用共聚焦显微镜检测转染率,四甲基偶氮唑蓝(MTF)法检测细胞生长活性,流式细胞术检测细胞凋亡指数、增殖指数和细胞周期分布及survivin、血管内皮生长因子(VEGF)、Smac/DIABLO蛋白表达改变,逆转录聚合酶链反应检测survivin、VEGF、Smac/DIABLO mRNA表达改变.结果 转染各序列survivin ASODN均可下调survivin蛋白的表达,且以ASODN-2作用最为显著.以600 nmol/L survivin ASODN-2转染BGC-823细胞48 h后,G0/G1期细胞比例[(72.25±2.95)%]明显高于空脂质体对照组[(56.25±0.75)%,均P＜0.05],凋亡指数[(11.31±0.38)%]明显高于空脂质体对照组[(1.62±0.36)%,均P＜0.05],增殖指数[(27.77±2.97)%]低于空脂质体对照组[(43.80±0.80)%,均P＜0.05].转染后survivin mRNA及蛋白表达(0.523±0.091,0.733±0.009)低于空脂质体对照组(0.861±0.047,0.997±0.233;均P＜0.05),VEGF mRNA及蛋白表达(0.519±0.076,0.75±0.006)低于空脂质体对照组(0.779±0.059,1.000±0.01;均P＜0.05),Smac/DIABLOmRNA及蛋白表达(0.899±0.113,1.637±0.023)高于空脂质体对照组(0.558±0.041,1.000±0.049;均P＜0.05).结论 survivin ASODN具有诱导胃癌细胞凋亡、抑制细胞增殖的作用,其作用是通过下调survivin和VEGF、上调Smac/DIABLO基因表达实现的.

Abstract：

Objective To explore the effects of antisense oligodeoxynucleotides (ASODN)on proliferation and apoptosis in gastric cancer cell line BGC-823 cells and the molecular mechanisms induced by ASODN.Methods survivin ASODN-1, survivin ASODN-2 and survivin ASODN-3 were transfected into BGC-823 cells by LipofectamineTM 2000 transfection reagent.The growth activity of BGC-823 cells was detected by MTT assay.Apoptosis index (AI), proliferation index ( PI), cell cycle and expressions of survivin, VEGF and Smac/DIABLO proteins were detected by flow cytometry (FCM).The changes of survivin mRNA, VEGF mRNA and Smac/DIABLO mRNA were detected by RT-PCR.Results The expression of survivin was down-regulated by the three ASODN sequences, especially the ASODN-2 was best.At 48 hours after transfection with 600 nmol/L survivin ASODN-2, the cells in G1/G0 phase were significantly increased [(72.25 ± 2.95 ) %], apoptotic index increased [( 11.31 ± 0.38 ) %], proliferation index decreased [(27.77 ± 2.97 ) %], compared with those in the control group [( 56.25 ± 0.75 ) %,(1.62 ±0.36)%, (43.80 ±0.80)%, all P ＜ 0.05].The survivin mRNA and protein levels (0.523 ±0.091,0.733 ±0.009) were down-regulated compared with those in the control group (0.861 ±0.047,0.997 ± 0.233 ), VEGF (0.519 ± 0.076, 0.75 ± 0.006) were down-regulated compared with those in the control group (0.779 ± 0.059, 1.000 ± 0.01 ), while those of Smac/DIABLO (0.899 ± 0.113, 1.637 ±0.023) were up-regulated compared with those in the control group (0.558 ± 0.041, 1.000 ± 0.049, all P＜0.05).Conclusions Survivin ASODN can induce apoptosis and inhibit the proliferation of gastric cancer cell line BGC-823 cells.Those effects are induced through up-regulation of Smac/DIABLO and downregulation of survivin and VEGF expression simultaneously.     

Survivin反义寡核苷酸对卵巢癌细胞株凋亡和侵袭、迁移的影响

目的:观察survivin反义寡核苷酸(ASODN)对人卵巢癌细胞株SKOV3凋亡和侵袭、迁移的影响,探讨其作用的分子机制和临床价值。方法:用脂质体LipofectamineTM2000介导ASODN转染人卵巢癌细胞株SKOV3,Transwell小室检测细胞侵袭和迁移能力的改变,流式细胞学技术检测细胞凋亡指数及survivin、Smac、VEGF蛋白表达改变,逆转录酶链反应(RT-PCR)检测survivin、Smac/DIABLO、VEGF基因表达改变。结果:脂质体LipofectamineTM2000介导ASODN转染人卵巢癌细胞株SKOV3,FCM及共聚焦显微镜(SLM510)检测结果显示转染率>95%。用600 nmol/L ASODN转染48 h后,细胞迁移和侵袭能力下降(t=3.47,P<0.05;t=5.72,P<0.01)。细胞凋亡指数(AI)明显增加(t=6.37,P<0.05)。Survivin mRNA和蛋白表达明显下调(t=3.50,P<0.05;t=7.81,P<0.01),Smac mRNA和蛋白表达上调(t=-2.80,P<0.05;t=11.39,P<0.01),VEGF mRNA和蛋白表达明显下调(t=2.54,P<0.05;t=33.84,P<0.01)。结论:ASODN可诱导卵巢癌细胞凋亡,降低卵巢癌细胞侵袭和迁移能力。这些作用是通过下调survivin、VEGF基因,上调Smac基因表达来共同完成的,他们之间的相互作用可能是卵巢癌发生、发展和转移的重要分子机制,survivin可能在其中起关键性作用。针对survivin的基因治疗将成为卵巢癌治疗的重要手段,有重要的临床价值。     

全反式维甲酸诱导荷瘤裸鼠EC9706食管癌细胞凋亡的机制

目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)诱导荷瘤裸鼠EC9706食管癌细胞凋亡的作用机制.方法 将食管癌EC9706细胞接种于裸鼠,成瘤后将裸鼠分为ATRA作用组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)作用组、联合用药组和空白对照组,每组10只,腹腔内连续给药10 d后处死裸鼠.采用原位末端标记(TUNEL)法,检测各组裸鼠移植瘤组织中的细胞凋亡情况.采用免疫组化SP法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测caspase-3和survivin蛋白及mRNA的表达水平.结果 ATRA作用组、5-Fu作用组和联合用药组的细胞凋亡率分别为44.3%、39.7%和91.0%,均明显高于空白对照组(0.7%,均P＜0.01).空白对照组caspase-3蛋白表达水平为46.12±0.33,caspase-3 mRNA的相对表达量为0.14±0.03,均显著低于ATRA作用组、5-Fu作用组和联合用药组(P＜0.05).空白对照组survivin蛋白表达水平为96.07±0.13,survivin mRNA的相对表达量为0.84±0.04,均显著高于ATRA作用组、5-Fu作用组和联合用药组(均P＜0.05).ATRA作用组与5-Fu作用组的细胞凋亡率、caspase-3和survivin蛋白及mRNA的表达差异均无统计学意义(均P＞0.05),但单药组与联合用药组的差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 ATRA可诱导荷瘤裸鼠EC9706细胞产生凋亡,其作用机制与下调survivin蛋白和mRNA的表达以及上调caspase-3蛋白和mRNA的表达有关.     

虫草素抑制食管癌细胞Eca-109增殖、迁移和侵袭的作用及机制研究

目的:探讨虫草素对食管癌细胞Eca-109的作用及其潜在的机制。方法:不同浓度（35、70、140、280 μg/mL）虫草素分别处理Eca-109细胞24 h、48 h、72 h和96 h,CCK-8检测细胞活力,筛选虫草素最佳作用浓度（70 μg/mL）和时间（24 h）。实验分为4组:对照组、虫草素组（70 μg/mL虫草素）、SB203580组（10 μg/mL SB203580）和虫草素+SB203580组（70 μg/mL虫草素+10 μg/mL SB203580）。培养24 h后,CCK-8检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力;qRT-PCR和Western blot分别检测细胞周期相关、凋亡相关和p38 MAPK信号通路相关基因和蛋白的表达。结果:与对照组相比,虫草素组、SB203580组和虫草素+SB203580组细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低（P＜0.05）,细胞发生G2期阻滞,凋亡率显著升高（P＜0.05）,cyclinB1、CDK4、p-p38、ERK1和ERK2的表达下调（P＜0.05）,CKI和Caspase-3的表达上调（P＜0.05）。结论:虫草素可抑制食管癌细胞Eca-109增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,其作用机制与p38 MAPK信号通路有关。     

Smac/DIABLO增强子宫内膜癌细胞对紫杉醇化疗敏感性的机制研究

目的:研究上调Smac/DIABLO基因在人子宫内膜癌Ishikawa细胞中的表达,对紫杉醇化疗增敏方面的作用及可能机制。方法:构建Smac/DIABLO的过表达质粒pcDNA3.1-Smac,应用脂质体法转染人子宫内膜癌Ishikawa细胞,实验分为过表达组、空载体对照组和空白对照组。转染48 h后,应用qRT-PCR和Western blot法检测Smac/DIABLO mRNA及蛋白表达情况。将转染pcDNA3.1-Smac的Ishikawa细胞暴露于终浓度为0.1 μmol/L紫杉醇中,实验分为pcDNA3.1-Smac+紫杉醇组、紫杉醇组和空白对照组,CCK-8法检测暴露紫杉醇24,48,72,96 h,3组细胞增殖能力的变化。应用Western blot检测Ishikawa细胞过表达Smac/DIABLO并暴露于紫杉醇后,Caspase-3,Caspase-7,Caspase-9蛋白的表达情况。结果:转染48 h后,过表达组较空载体对照组、空白对照组,Smac/DIABLO mRNA及蛋白相对表达量均明显增加（F=152.056,P=0.002;F=697.953,P=0.001）。CCK-8实验结果显示,过表达Smac/DIABLO并暴露于紫杉醇后,pcDNA3.1-Smac+紫杉醇组较紫杉醇组和空白对照组,细胞增殖能力受到抑制（P＜0.05）。Western blot检测到pcDNA3.1-Smac+紫杉醇组Caspase-3,Caspase-7,Caspase-9蛋白的相对表达量比较另外两组明显增加（FCaspase-3=434.277,FCaspase-7=392.401,FCaspase-9=88.936,P＜0.05）。结论:上调Smac/DIABLO表达可增强Ishikawa细胞对紫杉醇的化疗敏感性,其机制可能通过线粒体和死亡受体两条途径,解除凋亡抑制蛋白家族对Caspase的抑制作用。     

塞来昔布抑制人类三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤生长的实验研究

 【摘要】　目的　探讨塞来昔布（celecoxib）对人类三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤生长及细胞凋亡的影响。方法　32只裸鼠于背部皮下接种人类TNBC细胞株MDA-MB-231,随机分为空白对照组及低、中、高剂量塞来昔布组（25、50、100 mg?kg-1?d-1）。实验结束后,留取移植瘤标本,观察用药前后裸鼠肿瘤体积的变化;流式细胞术（FCM）检测肿瘤细胞凋亡率;免疫组织化学法检测NF-κB p65和p50分子的表达;Western blot法检测凋亡相关分子Caspase-3、Survivin蛋白的表达。结果　塞来昔布治疗组肿瘤体积较对照组均明显减小。中、高剂量塞来昔布治疗组凋亡率分别为（13.58±3.16）％、（21.91±4.75）％,与对照组的（3.15±1.73）％相比差异有统计学意义（t＝6.736,12.151,均P＜0.05）,塞来昔布低、中、高剂量组p65表达阳性率分别为79.3 %、46.7 %、23.9 %,与对照组（89.7 %）相比差异有统计学意义（χ2＝3.312,10.785,15.900,均P＜0.05）。Western blot结果显示,塞来昔布治疗后肿瘤组织中Caspase-3蛋白出现了裂解片段,并且随药物浓度增加,裂解片段表达量逐渐增加。Survivin蛋白随药物浓度增加表达逐渐下调。结论　塞来昔布可以诱导TNBC裸鼠移植瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,其抗肿瘤作用机制可能部分与抑制p65分子以及下调Survivin蛋白表达有关。     

扶正解毒方对肺腺癌A549细胞凋亡及凋亡基因Survivin表达的影响

 目的
研究扶正解毒方对肺腺癌 A549细胞凋亡及凋亡基因Survivin表达的影响,探讨该方可能具有的抗癌机制。
方法
应用血清药理学方法,对A549细胞株进行体外培养,予不同剂量扶正解毒方及0.9%化钠溶液含药血清进行干预,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,免疫组织化学法检测凋亡基因Survivin表达。
结果
扶正解毒方各剂量组平均凋亡率均高于0.9%氯化钠溶液组凋亡率,各组差异均具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05)。免疫组织化学法结果显示,扶正解毒方各剂量组Survivin蛋白表达较生理盐水组降低,其中,扶正解毒方高、中剂量组与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05)。
结论
扶正解毒方能促进肿瘤细胞凋亡,抑制凋亡基因Survivin的表达。     

抑制survivin基因对人卵巢癌SKOV3细胞顺铂药物敏感性的影响(英文)

目的:探讨应用RNA i技术下调survivin基因对人卵巢癌SKOV3细胞增殖、凋亡及顺铂敏感性的影响。方法:构建survivin基因shRNA真核表达载体,转染人卵巢癌SKOV3细胞。定量PCR和Western blotting观察SKOV3细胞survivin mRNA和蛋白表达的改变;噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖活性和药物敏感性;流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:SKOV3-siRNA组细胞survivin mRNA及蛋白表达下降,同时细胞增殖能力明显降低,细胞凋亡率显著增加(P<0.05)。SKOV3-siRNA组细胞对顺铂的化学敏感性升高,顺铂的IC50值降低(P<0.05)。结论:下调survivin基因表达能够抑制卵巢癌SKOV3细胞增殖能力,诱导细胞凋亡,增强细胞顺铂药物敏感性。因此,survivin基因可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

XIAP与Suvivin蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床病理意义

 目的　研究XIAP在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其与Suvivin表达的相关性，并探讨其与临床预后的关系。方法　采用免疫组织化学法检测49例DLBCL中XIAP与Suvivin蛋白的表达水平。结果　XIAP、Suvivin蛋白在DLBCL中的阳性表达率分别为40.8 %（20／49）和44.9 %（22／49），高于良性淋巴结病变中阳性表达率，分别为15 %（3／20）和10 %（2／20），差异均有统计学意义（P＜0.05）；XIAP与Suvivin表达呈正相关（r＝0.382，P＝0.01）；XIAP表达的DLBCL患者的平均生存时间明显短于无表达的患者（P＜0.02）。结论　XIAP蛋白表达上调可能是DLBCL发生、发展的重要因素，并可能在抑制细胞凋亡过程中与Suvivin起协同作用，并可能是DLBCL一个新的预后不良因子。