接头蛋白Gab1结构、功能及与肿瘤的关系

肿瘤的发生、侵袭、转移是一个涉及多种基因及其产物的复杂过程,异常的酪氨酸磷酸化在其中发挥了重要作用,研究表明接头蛋白Gab(Grb2-associated binder,Grb2相关结合蛋白)家族正是通过参与异常的酪氨酸磷酸化参与肿瘤     

Gab2在乳腺癌中的表达及其意义

[目的]探讨Gab2在乳腺癌中的表达及其意义。[方法]采用免疫组化方法检测154例乳腺癌组织和癌旁组织中Gab2表达,分析Gab2表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系。[结果]154例乳腺癌中Gab2蛋白表达阳性率为57.14%（88/154）,而癌旁组织中Gab2蛋白多不表达或弱表达。Gab2蛋白表达与组织分级、淋巴结转移及PR受体表达密切相关,而与患者的年龄、肿瘤大小、ER受体表达无关。[结论]Gab2在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,可能是乳腺癌预后的的分子标志物。     

Gab1在恶性肿瘤中的研究进展

摘 要：Gab蛋白是一类重要的接头蛋白,该家族能与生长因子受体结合蛋白2 (growth factor receptor binding protein 2,Grb2)相结合。Gab1是哺乳动物中含量最多、分布最广的Gab蛋白,可通过与各类生长因子、细胞活素类等相互作用来放大和整合信号转导,主要通过RAS-ERK和PI3K-AKT这两条经典途径实现促进细胞生长和分化、控制凋亡、调节免疫等多种生物学功能。研究表明Gab1蛋白与肿瘤的发生、发展以及预后密切相关。全文就Gab1蛋白的结构功能、参与信号转导的作用机制以及在肿瘤中的研究进展进行综述。     

蛋白磷酸酶2A与肿瘤关系的研究进展

蛋白磷酶2A(Proteinphosphatase2A,PP2A)是真核生物体内重要的Ser/Thr蛋白磷酸酶,参与了体内众多信号通路和生理过程的调节。其活性的改变可能与肿瘤的发生相关,被认为是一个潜在的肿瘤抑制因子。     

蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2与肿瘤

Shp2（SH2 domain-containing protein-tyrosine phosphatase-2）分子由 PTPN11 基因编码,是一个在体内广泛存在的非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,既可以通过磷酸酶的催化活性来正向调控下游信号转导通路,也可以作为磷酸酶非依赖性的接头蛋白发挥正向调控作用,在特定的条件下亦可发挥负向调控作用,从而广泛参与细胞的分化、迁移等生物学功能的调控及相关的信号转导过程。 PTPN11 突变被认为是青少年粒单细胞白血病（juvenile myelomonocytic leukemia,JMML）的高危因素,同时,因其在不同类型白血病中均存在着 Shp2 的异常活化和突变而被认为是白血病的原癌基因;在前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌和神经胶质瘤中,Shp2也被报道呈过度活化状态;在肺癌中 Shp2 作为癌基因通过调控多种机制促进肿瘤的发生、发展。但在肝癌发生过程中, Shp2 却在特定环境的影响下发挥抑癌基因的作用。总之,作为重要的节点分子,Shp2在肿瘤发生、发展的过程中发挥着重要的调控作用,是潜在的治疗靶点。     

Gab2对人肺癌细胞A549侵袭能力影响及其机制的探讨

目的:探讨Grb2协同结合蛋白2(Grb2binding protein-2,Gab2)对人肺癌A549细胞体外迁移和侵袭的影响及其机制。方法:将质粒pGCsilencerU6/GFP/Neo-RNAi-Gab2#1、pGCsilencerU6/GFP/Neo-RNAi-Gab2#2和对照空载质粒转染到A549细胞中,建立Gab2低表达的siGab2/A549#1、siGab2/A549#2细胞和对照SCR/A549细胞。应用RT-PCR和蛋白质印迹法检测小分子干扰RNA(siRNA)干扰Gab2表达后的基因和蛋白表达水平。趋化运动实验检测细胞的迁移能力;体外侵袭实验检测细胞的侵袭能力;蛋白质印迹法检测siRNA干扰Gab2表达后,A549细胞在胰岛素样生长因子-1(insulinlike growth factor-1,IGF-1)刺激下基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metal-loproteinase-9,MMP-9)的表达及磷酸化Akt(pAkt)、磷酸化人雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamy-cin,pmTOR)的活化情况。结果:siRNA干扰Gab2表达后,RT-PCR测定A549细胞Gab2mRNA相对表达量为1.340±0.009,Scr/A549细胞为1.201±0.074,siGab2#1/A549细胞为0.315±0.008,siGab2#2/A549细胞为0.289±0.007。蛋白印迹法检测A549细胞Gab2蛋白表达量为0.205±0.003,Scr/A549细胞为0.241±0.004,siGab2#1/A549细胞为0.128±0.002,siGab2#2/A549细胞为0.066±0.001。siGab2#2/A549细胞与A549细胞比较Gab2基因表达显著降低,t=168.032,P<0.001;Gab2蛋白表达也显著降低,t=64.352,P<0.001。siGab2#2/A549细胞的体外迁移和侵袭能力明显低于SCR/A549细胞,t值分别为5.101和10.812,P值分别为0.029和0.002。在IGF-1刺激下,siGab2/A549细胞的MMP-2、MMP-9蛋白的表达量不再有明显变化,t值分别为-2.051和-2.652,P值分别为0.054和0.064。siGab2/A549细胞中pAkt、pmTOR的活化也显著抑制。结论:Gab2可能通过调节Akt/mTOR信号通路,促进A549细胞的侵袭能力。     

核转运蛋白KPNA2 与肿瘤关系的研究进展

KPNA2 作为核转运蛋白家族成员之一，通过核浆运输功能调节多种蛋白的核转位，而参与细胞分化、增殖凋亡、转录调节、免疫反应和病毒感染等多种生命活动。近年来研究表明KPNA2 在多种肿瘤组织中表达上调，并且KPNA2 的异常表达与患者预后差相关，提示KPNA2 在肿瘤形成和进展过程中扮演重要角色。经细胞学研究证实，KPNA2 亦参与细胞的恶性转化。因此，本文对KPNA2 的功能及在肿瘤中的研究进展进行综述。      

TPX2与肿瘤关系的研究进展

基因组不稳定是癌症的标志.XKlP2靶蛋白(Targeting protein for Xenopus kinesin-like protein 2,TPX2)在细胞有丝分裂过程中参与纺锤体的形成.TPX2的异常表达可导致中心体异常扩增、纺锤体发生异常,进而影响染色体组的稳定性,细胞发生恶性转化.近年来研究证实,TPX...     

Disabled-2基因与肿瘤的相关研究

信号转导是一个十分精细、复杂的过程,参与细胞的增殖、分化、成熟和凋亡的每一步。在正常情况下人体组织中的Disabled-2蛋白(Dab2)参与细胞的信号转导使机体保持正常功能,而在有些情况下Dab2蛋白的缺失影响正常信号转导途径,从而细胞发生异型性变化、癌变。本文综述Dab2基因及其相关蛋白的结构、功能及与肿瘤发生机制,并对Dab2这个可能的抑癌基因作进一步探讨。     

环氧化酶-2与肿瘤关系的研究进展

环氧化酶-2(COX-2)是体内前列腺素(PG)合成过程中重要的限速酶，在多种人类肿瘤中有不同程度的表达，并且与肿瘤发生、肿瘤细胞增殖、凋亡、肿瘤新生血管形成以及肿瘤的转移等有关。选择性COX-2抑制剂有望成为有效的肿瘤预防和治疗的新靶点．     

Gab2基因在胃癌中的表达及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移及AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2表达的影响研究

目的 探讨Gab2基因在胃癌中的表达及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移及对AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2表达的影响.方法 采用RT-PCR及Western Blot检测胃癌组织和癌旁组织中Gab2的表达.培养人胃癌细胞株SGC-7901,分别用Gab2小干扰RNA(Gab2-siRNA)和阴性对照(siRNA-NC)转染细胞,以空脂质体转染的细胞作为对照组,各组细胞培养48 h.应用Western Blot检测细胞中Gab2、AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2蛋白表达的变化,CCK-8检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell小室检测细胞迁移能力.结果 胃癌组织中Gab2的mRNA及蛋白表达水平均明显高于癌旁组织(P﹤0.01);Gab2-siRNA组Gab2蛋白表达水平明显低于对照组(P﹤0.01);siRNA-NC组细胞的存活率、凋亡率、迁移数及AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2蛋白表达与对照组比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);Gab2-siRNA组细胞的AKT蛋白表达与对照组比较,差异无统计学意义(P﹥0.05),细胞的存活率、迁移数及p-AKT、Bcl-2蛋白表达明显低于对照组(P﹤0.01),细胞凋亡率及Bax蛋白表达明显高于对照组(P﹤0.01).结论 Gab2在胃癌组织高表达,沉默Gab2的表达能显著抑制人胃癌细胞株SGC-7901的增殖和迁移,并通过调节Bax、Bcl-2蛋白表达促进细胞凋亡,其可能的机制与AKT信号通路的调控有关.     

KPNA2与膀胱癌关系的研究进展

核转运蛋白α2（KPNA2）是核转运蛋白家族的重要成员之一，参与了多种生命活动，与多种肿瘤相关蛋白相互作用，在细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、DNA修复等细胞活动中发挥重要作用。膀胱癌是常见的恶性肿瘤，探究KPNA2与膀胱癌的关系，可以帮助早期诊断膀胱癌，研究KPNA2在膀胱癌细胞增殖迁移中的机制，预测膀胱癌患者的预后，敲减KPNA2基因，可能可以提高膀胱癌细胞对顺铂化疗的敏感性，从而有效抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡，改善患者的预后，延长生存期。     

多配体聚糖结合蛋白在乳腺癌及其他恶性肿瘤中作用的研究进展*

多配体聚糖结合蛋白（SDCBP ）是一种将多配体聚糖介导的信号与细胞骨架联系起来的分子,与多种恶性肿瘤的进展密切相关。乳腺癌是一种包含多种亚型的异质性疾病,具有不同的分子表型、临床特征以及对治疗的不同反应。为对那些缺乏有效个体化治疗手段的乳腺癌特别是三阴性乳腺癌和内分泌治疗耐药的乳腺癌,及其他恶性肿瘤的靶向性治疗提供新的思路,本文将就SDCBP 在乳腺癌及其他恶性肿瘤中参与的信号转导途径和发挥的作用进行综述。     

PS_2蛋白表达与胃癌的关系

PS2 蛋白参与组成雌激素 雌激素受体 雌激素调节蛋白形成的信息传递通路 ,并与胃癌关系密切 ,阐明其在胃癌发生、发展中的作用 ,有助于对胃癌发生机制的认识 ,有助于胃癌的信息传递治疗。     

FAK 与肿瘤关系的研究进展

着斑激酶（focal adhesion kinase ,FAK ）是一种细胞质内的蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase ,PTK ）,因其与细胞粘附功能密切相关而得名。近年来,人们对FAK 的了解逐渐深入,国内外大量研究表明FAK 在多种肿瘤组织中表达增高,并与肿瘤的多个过程有着密切的关系。FAK 已经成为新的肿瘤治疗靶点之一,为肿瘤的治疗带来新的方法和希望。      

直肠癌与GPX2表达关系的研究进展

直肠癌是严重危害人类健康的一类疾病,大多数直肠癌患者诊断时为局部进展期直肠癌,新辅助放化疗是这类患者的标准治疗,新辅助放化疗的疗效直接影响患者预后。GPX2（胃肠道谷胱甘肽过氧化物酶）是一类参与氧化还原反应的蛋白质,GPX2的表达水平与患者放疗敏感性直接相关,除此以外,GPX2也在结直肠炎症性疾病中发挥重要作用,本文对直肠癌中GPX2的表达与治疗的研究进展进行系统的综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的研究进展

研究表明,肿瘤的侵袭和转移不仅与肿瘤自身的特性有关,还与肿瘤的微环境关系密切。肿瘤相关巨噬细胞（ Tumor associated macrophage ,TAM）是肿瘤微环境中数量较多的炎性细胞,在不同的信号刺激下巨噬细胞分化成经典型的M1型巨噬细胞或替代激活型的M2型巨噬细胞。在许多恶性肿瘤中,不少研究证实,M2型巨噬细胞参与了肿瘤的侵袭和转移,胃癌的研究得出相似结论。 TAM的促肿瘤作用可能存在凝血因子的参与。缺氧环境亦可能在这一过程中起到重要作用。研究发现,胃癌中TAM的功能随位置的不同而变化,与细胞分化、胃癌分型无关。本文就TAM在胃癌中的研究现状做一综述,以期全面了解TAM在胃癌中的相互作用,为进一步深入研究二者的关系提供线索。     

MMP-2与喉癌关系的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是Zn2+家族依赖性蛋白酶,能够裂解所有细胞外基质（ECM）。ECM 的降解参与喉癌的侵袭和转移,因此MMP-2在喉癌局部血管生成,侵袭转移等过程中可能发挥重要作用。     

Gab2通过调节EMT促进胃癌的侵袭转移

目的 探讨Gab2在胃癌组织中的表达情况及其对胃癌细胞侵袭转移能力的影响与机制。方法 采用免疫组织化学SP法检测胃癌组织中Gab2、E-cadherin、N-cadherin及MMP-9的表达并分析其与淋巴结转移的关系。应用小RNA干扰技术,转染SGC7901细胞株,RT-PCR法检测瞬时转染后Gab2基因表达情况,体外侵袭实验检测细胞转染后侵袭能力的变化,Western blot法检测各蛋白的表达。结果 胃癌组织中Gab2的表达水平与淋巴结转移显著相关（P=0.002）,与E-cadherin的表达负相关（r=-0.693, P=0.000）,而与N-cadherin和MMP-9的表达水平正相关（r=0.407, P=0.021; r=0.335, P=0.017）。小RNA干扰技术降低Gab2蛋白的表达后SGC7901细胞侵袭转移能力降低,同时E-cadherin表达增多,N-cadherin和MMP-9蛋白表达降低。结论 Gab2可能通过调节EMT在胃癌侵袭转移中发挥重要作用。