肺癌患者血浆外泌体microRNAs标志物的筛选

目的:筛选肺癌患者血浆外泌体中的异常microRNA(miRNA),以期为肺癌筛查及辅助诊断提供新的标志物和方向。方法:选择6名肺癌患者(腺癌3例、鳞癌2例,小细胞肺癌1例)和4名健康对照者血浆样本,采用差速离心法提取血浆外泌体,采用Agilent Bioanalyzer对抽提的RNA进行质量检验,对血浆外泌体miRNA进行高通量测序分析,采用TargetScan、PITA和miRNAorg数据库进行靶基因预测,应用R软件进行靶基因的KEGG和GO分析。结果:miRNA表达分析发现,与正常对照者比较,肺癌患者血浆外泌体中有142种miRNAs表达异常,其中62种miRNAs表达上调,80种miRNAs表达下调。GO分析显示,这些miRNAs的靶基因主要参与了以DNA为模板的转录、转录调控及信号转导等。KEGG分析显示,这些miRNAs的靶基因主要参与轴突导向信号通路、钙信号通路、肌动蛋白细胞骨架调节等。结论:通过对肺癌患者和健康对照者血浆外泌体miRNAs进行高通量测序,初步筛选出差异表达miRNA,经生物信息学分析,推测其对肺癌转移具有良好预测潜力,有望成为肺癌筛查和辅助诊断的候选生物标志物。     

MicroRNA在肺癌耐药中的作用

摘 要：微小RNA（microRNA,miRNA) 是一类短链、非编码小分子RNA,不同癌症治疗中特异性miRNAs失调参与了肿瘤细胞耐药的过程,进而调节肿瘤细胞对治疗的敏感性。研究表明miRNAs参与肺癌化疗及靶向的耐药过程。miRNAs具有克服肺癌耐药的潜能,同时能够增加肺癌细胞对化疗及靶向治疗的敏感性。全文综述了现阶段肺癌治疗中miRNAs在化疗药物及靶向药物耐药机制中的作用。     

循环血液外泌体miRNA在卵巢癌发生发展中作用及其诊断价值的研究进展

卵巢癌（ovarian cancer,OC）是女性恶性肿瘤死亡的主要原因。由于卵巢癌无症状发展,缺乏早期诊断标志物,大多数患者在晚期才被诊断出来。早期检测卵巢癌可显著提高总生存率,在过去的几十年里,微小RNA（miRNA）在癌症的发展中起着重要的作用,因此引起了极大的关注。miRNA可以在循环血液中稳定存在(如包裹在外泌体中),并可通过外泌体的分泌和转移在肿瘤细胞之间和肿瘤细胞微环境的沟通中发挥重要的作用。此外,外泌体miRNA在卵巢癌中的表达是失调的,可能反映肿瘤的恶性特征。因此评估外泌体来源的循环miRNA可能会为卵巢癌提供一类新的非侵袭性生物标志物。本综述概述了有关外泌体miRNA在卵巢癌发生发展过程中的作用以及循环血液外泌体miRNA作为卵巢癌早期诊断潜在生物标志物的现状。     

探索microRNAs在人类癌症中的治疗潜能

大量研究表明microRNAs(miRNAs)的异常调节与癌症的发生和进展相关。新近研究发现了若干在各种人类癌症中具有可作为治疗靶标巨大潜能的miRNAs。这些肿瘤miRNAs的抑制或过表达可调节相关基因的表达,从而抑制各种癌症的增殖或转移。一些miRNAs可逆转上皮-间质转化的表型,有些则可用于增强细胞对抗癌药物的敏感性。它们大部分的抗癌作用均已在临床前动物模型中得到验证。miRNA治疗的一个优点是它可靶向作用于不同信号通路中的许多基因,但同时亦伴有许多未知的脱靶效应的缺点。此外,对于有效的miRNA治疗来说,成功转运也是一个主要的挑战。然而,新近研究的发现及药物转运系统的高速发展为该领域的飞跃展现了一个乐观的前景。     

WNT/β-catenin信号通路与miRNA在原发性肺癌中的研究进展

WNT/β-catenin信号通路在细胞增殖、分化和器官发育中起着重要作用.WNT/β-catenin信号通路的异常活化及与该信号通路相关的miRNA异常调节与原发性肺癌的发生、发展有着密切联系.因此深入研究肺癌中WNT/β-catenin信号通路的调控机制,阐明miRNA与该通路成分间的相互作用可能为发现新的肺癌药物治疗靶点提供思路.本文就原发性肺癌中的WNT/β-catenin信号通路和miRNA及以两者为靶点的肺癌治疗研究进行综述.     

微小RNAs在乳腺癌中的应用价值

乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤,2012年全球共有170万乳腺癌新增病例,且乳腺癌的发病率和死亡率持续上升.肿瘤标志物在乳腺癌的早期诊断、个体化治疗、预后及疗效预测等方面发挥重要作用.目前常见的肿瘤标志物包括蛋白酶类、肿瘤特异性抗原、代谢产物等.然而,这些标志物特异性并不高,特别是在肿瘤早期筛查、良恶性肿瘤的区分和低度恶性肿瘤的诊断方面特异性较低.微小RNA（microRNA,miRNA）是一类调控基因表达的非编码小分子RNA,参与多种生物学信号通路的调节,组织或循环中miRNA的异常表达与乳腺癌密切相关.循环miRNA作为非侵袭性、实时监测的新型肿瘤标志物,在乳腺癌领域得到了广泛研究,可以作为分析肿瘤转移、预后判断、疗效评价和个体化治疗的有利依据.本文介绍miRNA与乳腺癌的相关性,并针对循环miRNA在乳腺癌的诊断、预后以及疗效评价方面的应用价值作一综述.     

循环microRNA在胃癌临床诊断及预后中的研究进展

microRNAs（miRNAs）是一类长约22个核苷酸的内源性非编码RNA分子,通过与靶基因mRNA 3'-非编码区相互作用引起靶基因mRNA降解或翻译抑制,在转录后水平发挥着重要的调控功能。有关miRNA在癌症中的功能已经进行了广泛研究,最近发现外周血等体液中存在miRNA,并且多种癌症患者的外周血miRNA表达谱发生特异性改变。越来越多证据表明循环miRNA可作为一种新颖的分子标志物应用于癌症诊断和预后评估。本文针对循环miRNA在胃癌诊断、评估和预后等方面的研究进展进行综述。     

miRNAs作为癌症预测和预后标志物的巨大潜能

"因为不同癌症疗法对不同亚型患者有效,所以急需新型预测和预后标志物来提高癌症患者的疗效." miRNAs作为细胞通路的重要调控因子,在癌变过程中起着关键作用.最近研究已鉴定出许多潜在癌症标志物的miRNAs,部分miRNAs起癌基因、抑癌基因或转移调节因子的作用.因为不同癌症疗法对不同亚型患者有效,所以急需新型预测和预后标志物来提高癌症患者的疗效[1].     

血液及痰液miRNAs检测在肺癌早期筛查和诊断中的价值

肺癌已经成为了世界上发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一。微小RNA（microRNA, miRNA）在血液及痰液中的变化反映了肺癌发生发展的状况。因此血液及痰液中的miRNAs可以作为一种新的肿瘤标志物运用到肺癌的早期筛查和诊断中。本文就miRNAs与肺癌发生发展的关系,以及血液及痰液中miRNAs检测在肺癌早期筛查和诊断中的临床价值进行综述。     

MicroRNA：一种新型的肺癌诊断、预测和治疗的生物标志物

MicroRNA（miRNA）是非蛋白编码的短RNAs,可在转录或转录后水平调节mRNA的表达。大量研究表明,miRNA在细胞增殖、分化、凋亡和代谢方面发挥着重要作用,并参与了癌基因和抗癌基因的信号调控。在多种人类恶性肿瘤中已经检测到异常表达的miRNA,并且发现miRNA与肿瘤的发生、发展、预测、诊断、治疗和预后有关,因此,miRNA作为癌症诊断、预测和治疗的潜在标记物,具有广阔的临床应用前景。miRNA在非小细胞肺癌中扮演着多重角色,包括在肺癌发生过程中发挥促癌基因或抑癌基因的作用,调控肺癌细胞的增殖和分化,参与肺癌的侵袭和转移,影响肺癌对放、化疗的敏感性等。因而,miRNA可以作为一种标志物,在血液或痰液标本中为临床提供诊断依据,在肺癌的化学治疗及放射治疗中成为疗效预测指标,还可能提示肺癌组织的分化程度和患者预后,同时还可以作为肺癌治疗潜在靶点     

微小RNA与肿瘤耐药

微小RNA(miRNA)是近年来在真核生物中发现的、在转录后水平负调控基因表达的一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA生物学效应广泛,与细胞生长、凋亡、新陈代谢和信号转导等密切相关.已报道miRNA在各种肿瘤中表达失常,可能发挥着癌基因和抑癌基因的双重作用,同时越来越多的研究表明miRNA在调节肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药方面发挥着重要作用.系统深入地研究miRNA在肿瘤耐药中的机制,将为发展基于miRNA逆转肿瘤耐药的治疗策略提供重要的依据.     

微小RNA与肿瘤耐药

 【摘要】　微小RNA （miRNA）是近年来在真核生物中发现的、在转录后水平负调控基因表达的一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA。miRNA生物学效应广泛,与细胞生长、凋亡、新陈代谢和信号转导等密切相关。已报道miRNA在各种肿瘤中表达失常,可能发挥着癌基因和抑癌基因的双重作用,同时越来越多的研究表明miRNA在调节肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药方面发挥着重要作用。系统深入地研究miRNA在肿瘤耐药中的机制,将为发展基于miRNA逆转肿瘤耐药的治疗策略提供重要的依据。     

微小RNA与肿瘤耐药

微小RNA(miRNA)是近年来在真核生物中发现的、在转录后水平负调控基因表达的一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA生物学效应广泛,与细胞生长、凋亡、新陈代谢和信号转导等密切相关.已报道miRNA在各种肿瘤中表达失常,可能发挥着癌基因和抑癌基因的双重作用,同时越来越多的研究表明miRNA在调节肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药方面发挥着重要作用.系统深入地研究miRNA在肿瘤耐药中的机制,将为发展基于miRNA逆转肿瘤耐药的治疗策略提供重要的依据.     

循环microRNA在肺癌研究中的进展

microRNA（miRNA）在肺癌的发生、发展中发挥着重要的调控作用。循环miRNA的发现，为肺癌诊断、治疗及预后判断提供了一种潜在的非侵入性生物标志。本文结合国内外最新报道对循环miRNA在肺癌诊断、预后判断及铂类化疗敏感性预测等方面的研究进展作一综述。     

The role of exosomes and miRNAs in drug‐resistance of cancer cells

Chemotherapy, one of the principal approaches for cancer patients, plays a crucial role in controlling tumor progression. Clinically, tumors reveal a satisfactory response following the first exposure to the chemotherapeutic drugs in treatment. However, most tumors sooner or later become resistant to even chemically unrelated anticancer agents after repeated treatment. The reduced drug accumulation in tumor cells is considered one of the significant mechanisms by decreasing drug permeability and/or increasing active efflux (pumping out) of the drugs across the cell membrane. The mechanisms of treatment failure of chemotherapeutic drugs have been investigated, including drug efflux, which is mediated by extracellular vesicles (EVs). Exosomes, a subset of EVs with a size range of 40–150 nm and a lipid bilayer membrane, can be released by all cell types. They mediate specific cell‐to‐cell interactions and activate signaling pathways in cells they either fuse with or interact with, including cancer cells. Exosomal RNAs are heterogeneous in size but enriched in small RNAs, such as miRNAs. In the primary tumor microenvironment, cancer‐secreted exosomes and miRNAs can be internalized by other cell types. MiRNAs loaded in these exosomes might be transferred to recipient niche cells to exert genome‐wide regulation of gene expression. How exosomal miRNAs contribute to the development of drug resistance in the context of the tumor microenvironment has not been fully described. In this review, we will highlight recent studies regarding EV‐mediated microRNA delivery in formatting drug resistance. We also suggest the use of EVs as an advancing method in antiresistance treatment.     

Circulating mir-320a promotes immunosuppressive macrophages M2 phenotype associated with lung cancer risk

miRNAs play a central role in the complex signaling network of cancer cells with the tumor microenvironment. Little is known on the origin of circulating miRNAs and their relationship with the tumor microenvironment in lung cancer. Here, we focused on the cellular source and relative contribution of different cell types to circulating miRNAs composing our risk classifier of lung cancer using in vitro/in vivo models and clinical samples. A cell-type specific expression pattern and topography of several miRNAs such as mir-145 in fibroblasts, mir-126 in endothelial cells, mir-133a in skeletal muscle cells was observed in normal and lung cancer tissues. Granulocytes and platelets are the major contributors of miRNAs release in blood. miRNAs modulation observed in plasma of lung cancer subjects was consistent with de-regulation of the same miRNAs observed during immunosuppressive conversion of immune cells. In particular, activated neutrophils showed a miRNA profile mirroring that observed in plasma of lung cancer subjects. Interestingly mir-320a secreted by neutrophils of high-risk heavy-smokers promoted an M2-like protumorigenic phenotype through downregulation of STAT4 when shuttled into macrophages. These findings suggest a multifactorial and nonepithelial cell-autonomous origin of circulating miRNAs associated with risk of lung cancer and that circulating miRNAs may act in paracrine signaling with causative role in lung carcinogenesis and immunosuppression.     

外泌体miRNAs在乳腺癌肿瘤微环境中的研究进展

乳腺癌是全球女性最常发生的恶性肿瘤,患者死亡的主要原因是复发、转移和耐药性的出现。研究已经证明,外泌体介导癌细胞与肿瘤微环境之间的信息交流,外泌体携带的miRNAs通过差异表达于乳腺癌细胞,在微环境中影响癌基因表达的调控,介导乳腺癌细胞的信号通路,调节癌细胞周期进程以及重塑肿瘤相关成纤维细胞等,从而促进乳腺癌的发生、发展和转移;另外外泌体介导中和、药物外排和免疫系统抑制三种主要机制导致耐药性。未来,各种类型乳腺癌中差异表达的miRNAs有望成为临床诊断和预后的相关生物标志物,及抗肿瘤治疗的新靶点。     

肺癌干细胞的研究进展

肺癌干细胞（lung cancer stem cell,LCSC）是肺组织中一小部分具有自我更新和增殖分化潜能,并具耐药功能的特定细胞群。它与肺癌的发生、进展、转移、耐药关系密切。本文对肺癌干细胞的起源、分选以及所涉及到的相关信号通路和标志物等方面进行综述,为未来肺癌的临床诊断及治疗提供新的思路。     

Notch信号通路与肿瘤耐药的研究进展

化疗是恶性肿瘤常用的治疗手段之一，但获得性耐药是阻碍患者临床疗效、导致治疗失败的主要原因。Notch信号通路的异常改变不但与恶性肿瘤的发病有关，而且还参与多种恶性肿瘤化疗耐药的形成。Notch信号通路广泛表达于多种肿瘤细胞，通过促进肿瘤干细胞（CSCs）表型、上皮间质转换（EMT）及与其他信号通路串联等途径，导致肿瘤对化疗药物耐药。通过调控Notch信号通路提高肿瘤对化疗药物的敏感性，为肿瘤治疗提供了新思路，具有一定的临床意义。     

A novel DDR1 inhibitor enhances the anticancer activity of gemcitabine in pancreatic cancer

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an extracellular matrix (ECM)-rich carcinoma, which promotes chemoresistance by inhibiting drug diffusion into the tumor. Discoidin domain receptor 1 (DDR1) increases tumor progression and drug resistance by binding to collagen, a major component of tumor ECM. Therefore, DDR1 inhibition may be helpful in cancer therapeutics by increasing drug delivery efficiency and improving drug sensitivity. In this study, we developed a novel DDR1 inhibitor, KI-301690 and investigated whether it could improve the anticancer activity of gemcitabine, a cytotoxic agent widely used for the treatment of pancreatic cancer. KI-301690 synergized with gemcitabine to suppress the growth of pancreatic cancer cells. Importantly, its combination significantly attenuated the expression of major tumor ECM components including collagen, fibronectin, and vimentin compared to gemcitabine alone. Additionally, this combination effectively decreased mitochondrial membrane potential (MMP), thereby inducing apoptosis. Further, the combination synergistically inhibited cell migration and invasion. The enhanced anticancer efficacy of the co-treatment could be explained by the inhibition of DDR1/PYK2/FAK signaling, which significantly reduced tumor growth in a pancreatic xenograft model. Our results demonstrate that KI-301690 can inhibit aberrant ECM expression by DDR1/PYK2/FAK signaling pathway blockade and attenuation of ECM-induced chemoresistance observed in desmoplastic pancreatic tumors, resulting in enhanced antitumor effect through effective induction of gemcitabine apoptosis.