TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡机制研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与死亡受体结合后，可启动凋亡信号转导。在产生一系列凋亡分子的同时，胞内抗凋亡分子也被诱导产生，但单一因素在TRAIL凋亡信号调控网络中并不起决定作用，而是多因素制衡的一个动态过程决定细胞生死。了解TRAIL通路的精确调控机制及肿瘤的遗传背景，对于研究TRAIL在肿瘤治疗中的应用具有决定性作用。现综述近年来TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡胞内机制的研究进展。     

有机酸诱导肿瘤细胞凋亡研究进展

与传统的杀伤肿瘤细胞的方式相比，通过诱导肿瘤细胞凋亡进行肿瘤治疗的方法具有明显的优越性。有机酸类化合物是能够通过各种途径诱导肿瘤细胞凋亡的重要药物之一，对于寻找高效低毒的诱导肿瘤细胞凋亡的药物的研究具有重要的意义。本文就饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、含苯环的脂肪酸、维生素类酸、稠环类酸等五类有机酸诱导肿瘤细胞的凋亡以及其诱导机制的国内外研究现状进行简要综述。     

凋亡素特异性诱导肿瘤细胞凋亡分子机制

来源于鸡贫血病毒(CAV)的凋亡素(apoptin)能选择性地诱导肿瘤细胞和转化细胞的凋亡,对正常人二倍体细胞无影响,而且它诱导的凋亡不依赖p53介导,不被bcl-2抑制,使其成为一种有前景的抗肿瘤制剂.该文就凋亡素诱导细胞凋亡的作用及其特异性诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制进行综述.     

大蒜诱发肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

本文综述了大蒜诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展，并分析了大蒜诱导肿瘤细胞凋亡的几种可能的分子机制。认为可能通过JNK信号传导通路，影响基因的表达，阻止肿瘤细胞增殖周期，影响肿瘤细胞中核转录因子B(NFKB)活性，影响CASPases途径等有关。一般认为大蒜是通过多途径引起肿瘤细胞凋亡，且对于不同类型的肿瘤细胞，引起凋亡的机制及具体过程不完全一致。     

干扰素诱导肿瘤凋亡的分子机制

干扰素（interferons，IFNs）是一类重要的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节细胞因子。IFNs广泛用于造血系统恶性肿瘤、淋巴瘤及多种实体瘤的临床治疗。IFNs与细胞表面受体结合后，主要通过JAK／STAT信号途径，调节一系列干扰素刺激基因（IFN-stimulated genes，ISGs）表达，这些功能性基因包括凋亡相关分子Fas／FasL、TRAIL／APO-2、抑癌基因bax、bak及p53等，这些ISGs与细胞凋亡及抑制细胞周期密切相关。此外，IFN还可放大由caspase诱导的线粒体功能紊乱效应，诱导细胞经线粒体途径凋亡。因而，IFNs主要通过抑制细胞周期、诱导抑癌基因的表达及增强肿瘤细胞对凋亡信号敏感性，诱导肿瘤细胞凋亡，而发挥其抗肿瘤生物学活性。     

吴茱萸碱抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导骨肉瘤MG-63细胞凋亡

目的 探讨吴茱萸碱对骨肉瘤MG-63细胞增殖与凋亡的影响及其机制.方法 吴茱萸碱作用于骨肉瘤MG-63细胞24h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测吴茱萸碱对MG-63细胞的增殖抑制作用.流式细胞术检测吴茱萸碱对细胞周期、细胞凋亡及细胞内钙离子浓度的影响.利用BALB/C小鼠建立骨肉瘤移植瘤模型,观察吴茱萸碱对骨肉瘤模型的生长影响.用Western blotting检测吴茱萸碱对Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达的影响.结果 随着吴茱萸碱浓度(0.25 μmol/L、0.5μmol/L、1.0 μmol/L、2.0μmol/L和4.0μmol/L)增加,MG-63细胞抑制率也明显增加[(4.18±1.26)％、(15.49 ±2.26)％、(40.55±6.57)％、(49.87 ±7.69)％和(60.42±8.29)％],2.0 μmol/L组与对照组(0)比较差异有统计学意义(t=-2.66,P＜0.05).2.0 μmol/L吴茱萸碱作用MG-63细胞24 h后凋亡率为(64.67±8.63)％、S期细胞比例为(85.33±9.31)％、钙离子荧光值为97.33±21.31,对照组凋亡率为(4.94±0.81)％、S期细胞比例为(43.67±8.92)％、钙离子荧光值为28.67±8.92,差异均有统计学意义(t=-11.90,P＜0.05;t=-7.22,P＜0.05;t=-6.65,P＜0.05).小鼠模型吴茱萸碱组肿瘤重量为(2.15 ±0.35)g,对照组肿瘤重量为(4.29±0.49)g,差异有统计学意义(t=7.95,P＜0.05).与对照组(1.00 ±0.00)比较,吴茱萸碱可降低β-catenin蛋白表达(0.72±0.36),升高Bax(1.15 ±0.27)、Caspase-3(1.46±0.18)蛋白表达,差异均有统计学意义(t=-3.05,P＜0.05;t=-6.42,P＜0.05;t=-5.85,P＜0.05).结论 吴茱萸碱可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制骨肉瘤MG-63细胞的增殖并诱导其凋亡.     

姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

姜黄素是从姜科姜黄素属植物中提取的一种多酚类化合物,具有抗肿瘤、 抗炎、 抗氧化等作用,姜黄素能够在多方面起到抗肿瘤作用, 而且不良反应小。姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡,是其发挥抗肿瘤作用的重要机制之一。本文主要针对姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡的作用靶点、作用途径及分子机制的研究进展作一综述。     

紫杉特尔诱导肿瘤细胞凋亡机制研究进展

复习近年来关于紫杉特尔抗肿瘤治疗机制研究文献,阐明其诱导肿瘤细胞凋亡的多种可能途径,为临床应用该药提供更好的理论指导.     

干扰素诱导肿瘤凋亡的分子机制

干扰素(interferons,IFNs)是一类重要的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节细胞因子。IFNs广泛用于造血系统恶性肿瘤、淋巴瘤及多种实体瘤的临床治疗。IFNs与细胞表面受体结合后,主要通过JAK/STAT信号途径,调节一系列干扰素刺激基因(IFN-sti mulated genes,ISGs)表达,这些功能性基因包括凋亡相关分子Fas/FasL、TRAIL/APO-2、抑癌基因bax、bak及p53等,这些ISGs与细胞凋亡及抑制细胞周期密切相关。此外,IFN还可放大由caspase诱导的线粒体功能紊乱效应,诱导细胞经线粒体途径凋亡。因而,IFNs主要通过抑制细胞周期、诱导抑癌基因的表达及增强肿瘤细胞对凋亡信号敏感性,诱导肿瘤细胞凋亡,而发挥其抗肿瘤生物学活性。     

紫杉醇诱导黑色素瘤A375细胞凋亡的分子机制

目的:探索紫杉醇对A375细胞的诱导凋亡作用及其机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测紫杉醇对细胞增殖能力及细胞生长的影响;流式细胞仪分析及细胞形态学观察检测细胞周期和细胞凋亡;Westernblot方法检测bcl2、Bax和Caspase3蛋白表达。结果:0.001～1.000μmol/L紫杉醇以时间和剂量依赖方式抑制A375细胞生长和诱导细胞凋亡,0.000～1.000μmol/L紫杉醇作用24h时,早期细胞凋亡率由(0.5±0.1)%增至(32.4±1.1)%,P<0.05,0.100μmol/L紫杉醇作用24和48h时,早期细胞凋亡率由(20.9±0.9)%增至(52.6±1.0)%,t=28.89,P=0.001;不同浓度紫杉醇诱导A375细胞凋亡的机制不同,0.001μmol/L时不影响细胞周期,0.010μmol/L时使G0/G1期细胞含量明显减少,0.100和1.000μmol/L时使细胞发生G2/M期阻滞。紫杉醇作用24h后,Caspase3被激活,同时bcl2和Bax蛋白表达分别被下调和上调。结论:紫杉醇可诱导A375细胞凋亡,bcl2/Bax蛋白比值的下降及Caspase3的激活参与了该细胞凋亡过程,但高浓度紫杉醇通过作用微管,低浓度紫杉醇则通过尚不清楚途径实现细胞凋亡过程。     

蟾蜍制剂诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

蟾蜍制剂是我国传统中药材,具有镇痛、消炎、麻醉等作用。近年来研究表明其具有多种抗肿瘤作用,包括诱导细胞凋亡,抑制增殖,促进细胞分化,抑制肿瘤血管形成等作用。而近几年来,以研究蟾蜍制剂诱导肿瘤细胞凋亡作用机制最多,本文主要就近几年来蟾蜍制剂：华蟾素、蟾毒灵及华蟾毒精诱导细胞凋亡作用机制的研究进展做一综述。     

Inhibitory effects of evodiamine on the growth of human prostate cancer cell line LNCaP

Evodiamine, isolated from a Chinese herbal drug named Wu-Chu-Yu, possesses many biological functions. Recently, it has been reported that Wu-Chu-Yu exerts an antiproliferative effect on several cancers. Prostate carcinoma initially occurs as an androgen-dependent tumor and is the second leading cause of cancer death in American males. In the present study, the effect of evodiamine on the growth of androgen-dependent prostate cancer cell line LNCaP in vitro was examined. Based on [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yle)2,5-diphenyltetrazolium bromide] (MTT) assay, evodiamine significantly inhibited the growth of LNCaP cells in a concentration-dependent manner. A significant and concentration-dependent inhibitory effect of evodiamine on LNCaP cell growth was observed at 24 hr and persisted for 96 hr. The examination of lactate dehydrogenase (LDH) assay showed that the cytotoxic effects of evodiamine on LNCaP cells were concentration dependent. Furthermore, we examined the influences of evodiamine on cell death and cell cycle. The flow cytometric analysis of evodiamine-treated cells indicated a block of G2/M phase and an elevated level of DNA fragmentation. The G2/M arrest reached a maximum at 24 hr after evodiamine treatment. The G2/M arrest was accompanied by an elevated p34(cdc2) kinase activity and an increase in the protein expression of cyclin B1 and phosphorylated form of p34(cdc2) (Thr 161). Examination of TUNEL showed that evodiamine-induced apoptosis was observed at 24 hr and extended for 72 hr. Evodiamine elevated caspase-3, and caspase-9 activities and the processing of caspase-3 and caspase-9. These results suggested that evodiamine inhibits the growth of prostate cancer cell line, LNCaP, through an accumulation of cell cycle at G2/M phase and an induction of apoptosis.     

蛋白酶体抑制剂诱导甲状腺癌细胞凋亡机制的探讨

目的:探讨p38MAPK信号转导通路参与蛋白酶体抑制剂诱导甲状腺癌细胞凋亡的作用机制。方法:选取甲状腺癌细胞系,利用丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的三种抑制剂抑制磷酸化途径,利用微小RNA干扰技术转染细胞,封闭p38MAPK。用蛋白质印迹法检测红系衍生的核因子2相关因子2(Nrf2)及p38MAPK的表达,实时定量PCR检测细胞内GCLC mRNA的表达,测定还原型谷胱甘肽的含量,流式细胞仪法检测甲状腺癌细胞凋亡率。结果:在甲状腺癌细胞系8305C细胞中,与对照组相比,p38MAPK的抑制剂SB203580和sip38MAPK均能够抑制蛋白酶体抑制剂诱导的Nrf2细胞核易位(P<0.01),并使随后的GCLC mRNA表达减少、GSH含量减少(P<0.01),显著提高蛋白酶体抑制剂诱导的甲状腺癌细胞凋亡率(P<0.01),而其他2种抑制剂和随机序列核酸siRNA无上述作用。结论:蛋白酶体抑制剂通过p38MAPK途径激活Nrf2的细胞核易位,进而导致GCLC的诱导作用和谷胱甘肽生成的连锁反应,成为蛋白酶体抑制剂在甲状腺癌细胞中的一种抗凋亡机制。     

Notch信号通路与肿瘤细胞凋亡的研究进展

Notch信号通路是一种生物进化中高度保守的信号转导通路,在多种细胞的增殖、分化和凋亡中起到关键作用.目前Notch信号通路的配体和受体,以及信号转导途径已经基本研究阐明,有关Notch信号通路与肿瘤细胞凋亡的研究也取得了较大的进展.本文综述了Notch信号通路对血液恶性肿瘤和实体肿瘤细胞凋亡的影响及机制的最新研究结果...     

姜黄素诱导髓系白血病细胞凋亡的机制研究

Objective： To investigate the mechanism of apoptosis of myelocytic leukemia lines NB4, K562 and THP-1 cells induced by curcumin. Methods： After the cells were treated with curcumin at different concentration （25, 12.5, 6.25, 3.125, 0 μmol/L） for various times （0, 12, 24, 48 h）, flow cytometry （FCM） was used to determine the rate of apoptosis of cells. After the cells were treated with curcumin at 25 μmol/L for 24 h, flow cytometry was used to determine the expression level of Fas, and Western blot was performed to determine the expression of Caspase-8 and Caspase-9. Results： （1） Curcumin could induced the apoptosis of NB4, K562 and THP-1 cells in a time-and dose-dependent manner. After the cells were treated with curcumin at 25 μmol/L for 48 h, the rate of apoptosis of cells was over fifty percent. （2） Fas level showed remarkable increase （P 〈 0.01） after above cells were treated with 25 μmol/L curcumin for 24 h. （3） The apoptosis proteins of Caspase-8 and Caspase-9 were also increased obviously （P 〈 0.01） after the cells were treated with 25 μmol/L curcumin for 24 h. Conclusion： The molecular pathway of apoptosis of myelocytic leukemia lines induced by curcumin are concerned with death receptor and mitochondria.     

PRDX1抑制蛋白酶体抑制剂诱导人甲状腺癌细胞凋亡机制探讨

目的：初步探讨过氧化还原蛋白1（peroxirodoxin1,PRDX1）抑制蛋白酶体抑制剂诱导人甲状腺癌细胞凋亡的机制。方法：选取人甲状腺癌细胞,设立随机序列核酸siRNA、siASK1、siPRDX1和siASK1＋siPRDX1组,分别用培养液、lactacystin和MG132培养细胞;用蛋白印迹法检测PRDX1、ASK1、p38、JNK1／2、p-ASK1、p-P38和p-JNK1／2在各组甲状腺癌细胞中的表达;用微小RNA干扰技术转染细胞;应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：MG132处理组中,p-ASK1是对照组的1．5倍（F=214．14,P〈0．001）,其下游效应子p-p38和p-JNK1／2分别为对照组的1．34（F=216．75,P〈0．001）和1．94倍（F=1601．68,P〈0．001）;siASK1下调MG132介导的p-ASK1为随机序列组的0．58倍（F=1136．82,P〈O．001）,p-p38为随机序列组的0．73倍（F=507．00,P〈0．001）,p-JNK1／2为随机序列组的0．51倍（F=6087．48,P〈0．001）。甲状腺癌细胞凋亡率降低为34．25％,显著低于于随机序列组的51.98％,F=18．39,P=0．013。MG132处理组中,siPRDX1组甲状腺癌细胞凋亡率为68．99％显著高于随机序列组的49．58％和siPRDX1＋siASK1联合组的41．28％,而siASK1组的甲状腺癌细胞凋亡率为31．85％,显著低于上述两组,组间差异有统计学意义,F=30-13,P〈0．001。结论：PRDX1通过负向调节ASK1活性及ASK1-p38和ASK1-JNK通路,抑制ASK1介导的细胞凋亡进而消减MG132对甲状腺癌细胞毒性效应。     

三氧化二砷诱导恶性肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

三氧化二砷已广泛应用于白血病和各种实体瘤化学治疗的基础研究和临床实践中。近年来国内外多项研究证实三氧化二砷诱导凋亡是其杀伤肿瘤的主要机制,其分子机制尚未得到系统阐明,本文就其抗凋亡作用机制的研究进展作一综述。