RON、Hepsin和C-Met在浸润性乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨浸润性乳腺癌组织中RON和Hepsin、C—Met的免疫表达及其意义。方法采用免疫组化PV-6000法检测了87例浸润性乳腺癌组织中RON和Hepsin、C—Met基因的表达情况。结果Hepsin、C—Met、RON在87例浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为70．1％、64．4％、65．5％,三者的阳性表达两两呈正相关（P〈0．01）,同时与浸润性乳腺癌的病理学分级、淋巴结转移亦呈正相关性（P〈0．01）。结论Hepsin、C-Met、RON与浸润性乳腺癌的预后因素有相关性,联合检测可以更好地提示患者的预后。     

Galectin-3表达与乳腺癌进展、转移关系的研究

目的研究galectin-3表达与乳腺癌进展及淋巴结转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对117例浸润性乳腺癌和41例乳腺良性病变（乳腺纤维腺瘤及乳腺小叶增生）的galectin-3表达进行检测。结果Galectin-3在乳腺癌和乳腺良性病变中的阳性率分别为87．61％（99／113）和29．73％（11／37），乳腺癌组galectin-3表达率明显高于乳腺良性病变组（P〈0．001）。乳腺癌中galectin-3阳性表达与淋巴结转移（P〈0．005）、肿瘤低分化（P〈0．05）、ER阴性（P〈0．05）及c-erbB-2阳性表达（P〈0．05）有关，但与TNM分期、患者年龄及PR、E—cadherin表达的关系尚无统计学意义。结论乳腺癌中galectin-3表达可能促进肿瘤演进，并可能增加患者发生淋巴结转移的风险。     

乳腺浸润性导管癌组织Ki-67和p53蛋白的表达及其临床意义

目的检测乳腺浸润性导管癌组织中Ki-67和p53的表达,并探讨其表达在乳腺浸润性导管癌中的临床意义。方法免疫组化S-P法检测乳腺浸润性导管癌组织及乳腺良性病变组织中Ki-67和053的表达,统计学分析Ki-67和053表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征及预后的关系。结果Ki-67和p53蛋白在乳腺浸润性导管癌中均呈高表达,42例组织中Ki-67阳性表达率78．6％,p53为38．1％,乳腺良性病变中Ki-67无表达,2例053阳性表达,两组存在显著性差异;Ki-67与p53的表达率随浸润性导管癌TNN分期的增高而上升,另外Ki-67表达与浸润性导管癌的大小密切相关。结论Ki-67和p53蛋白与浸润性导管癌TNM分期密切相关,对其进行联合检测可有助于浸润性导管癌的预后判断。     

乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1和HIF-1α的表达及分析

目的探讨P33/ING1和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测68例乳腺浸润性导管癌及20例乳腺良性病变(乳腺纤维腺瘤)组织中P33/ING1和HIF-1α的表达,并结合临床病理特点进行分析。结果P33/ING1在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为60.29%,明显低于乳腺良性病变中的表达率95% (P<0.01);P33/ING1阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级呈负相关(P均<0.05)。HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为52.94%,明显高于乳腺良性病变中的表达率10%(P<0.01);HIF-1α的阳性表达与乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移、组织学分级呈正相关(P均<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1与HIF-1α的表达呈显著负相关(r=-0.283,P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1表达下调而HIF-1α表达明显增强,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测,有可能反映乳腺浸润性导管癌生物学行为的指标。     

hRad17在浸润性乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的:探讨hRad17蛋白在乳腺癌中的表达及其意义.方法: 采用免疫组化S-P二步法检测90例浸润性乳腺癌、20例良性乳腺组织中hRad17蛋白的表达情况,并分析其临床病理意义.结果: hRad17在浸润性乳腺癌组织及良性乳腺组织中表达分别为62.2%、10%,差异有显著意义(P<0.05).浸润性乳腺癌组织中hRad17蛋白表达与浸润性乳腺癌的病理分级及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与Ki-67亦呈正相关(P<0.05),与p53、ER、PR及C-erbB-2表达等无相关性.结论: hRad17蛋白表达在乳腺癌的发生、演变过程中起重要作用.并提示浸润性乳腺癌的不良预后,可作为预测乳腺癌预后的参考指标之一.     

肿瘤相关糖蛋白72和葡萄糖调节蛋白94在乳腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的:研究乳腺良恶性病变组织中肿瘤相关糖蛋白72(tumor-associated glycoprotein, TAG72)和葡萄糖调节蛋白94(glucose-regulated protein 94, GRP94)的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中TAG72和GRP94的表达,并进行评分.应用Kaplan-Meier法对乳腺癌患者进行生存分析.结果: 乳腺癌组织中TAG72和GRP94表达的阳性率分别为68.3%和63.3%,其总评分分别为2.53±1.86和2.73±2.23;乳腺良性病变组织的TAG72和GRP94表达阳性率分别为10.0%和13.3%,其总评分分别为0.37±1.13和0.47±1.22;乳腺癌组织与乳腺良性病变组织相比,差异均有统计学意义(P = 0.000).导管内癌、组织学分级为Ⅰ或Ⅱ级、肿瘤最大径≤3 cm、无淋巴结转移、雌激素受体阳性、p53阴性及CA15-3阴性乳腺癌患者的TAG72和GRP94表达阳性率及其评分均明显低于浸润性导管癌(P＜0.05)、组织学分级Ⅲ级(P＜0.01)、肿瘤最大径＞3 cm(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.01)、雌激素受体阴性(P＜0.05)、p53阳性(P＜0.01)和CA15-3阳性(P＜0.01)的乳腺癌患者.TAG72和GRP94表达阳性的乳腺癌患者及两者均表达阳性的乳腺癌患者的术后生存期明显短于阴性表达者(P＜0.01).COX多因素分析结果显示,TAG74和(或)GRP94表达阳性均与术后生存率呈负相关,与死亡率呈正相关,均是独立的预后因素.结论:TAG72和GRP94表达在乳腺癌的发生、发展、临床生物学行为及预后方面可能具有重要作用,TAG72和(或)GRP94表达阳性的乳腺癌患者预后不良.     

乳腺良恶性组织中UNC5B及VEGF的表达及相关性

目的探讨UNC5B和VEGF表达与乳腺癌临床病理因素的相关性及两者间的关系。方法采用免疫组化方法检测43例乳腺癌患者和20例乳腺良性病变组织中UNC5B及VEGF的表达,观察43例乳腺癌患者的无病生存期（DFS）,采用Spearman相关性分析UNC5B及VEGF的表达与DFS之间的关系。结果良恶性肿瘤之间UNC5B及VEGF阳性表达率有明显差异（P〈0.01）。UNC5B的表达与乳腺癌患者的年龄、肿块大小、TNM分期、病理类型、淋巴结转移及受体情况无关（P〉0.05）;与患者5年DFS呈正相关（P〈0.05）。VEGF的表达与乳腺癌患者的年龄、肿块大小、TNM分期、病理类型及受体情况无关（P〉0.05）;与淋巴结转移有关（P〈0.05）;与患者DFS呈负相关（P〈0.01）。乳腺癌UNC5B表达与VEGF呈负相关。结论 UNC5B在乳腺良性病变中均有高表达,在乳腺癌组织中表达率低;VEGF在乳腺良性病变中表达率极低,而在乳腺癌组织中表达率高,且与乳腺癌患者的淋巴结转移情况密切相关。5年DFS与UNC5B表达呈正相关;与VEGF表达呈负相关;UNC5B与VEGF两者表达呈负相关。     

CK5、CK8和BCRP在人乳腺病变组织中的表达及其意义

目的:探讨细胞角蛋白5(cytokeratin 5,CK5)、CK8和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)在乳腺上皮良、恶性增生病变中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学法分别检测89例正常乳腺、乳腺增生、导管上皮非典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中CK5、CK8及BCRP的表达情况,分析CK5、CK8及BCRP的表达与乳腺病变组织分化程度之间的关系.结果: 在正常乳腺、乳腺增生、导管上皮非典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中CK5和CK8的阳性表达率逐渐下降,BCRP的阳性表达率则逐渐上升.CK5和CK8在乳腺良性增生组织(乳腺增生和导管上皮非典型增生)中的阳性表达率明显高于乳腺癌(导管原位癌和浸润性导管癌)组织(P＜0.01),BCRP在乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺良性增生组织(P＜0.01).在乳腺浸润性导管癌中,CK5阳性表达主要集中在外层尚未受侵袭的基层细胞中,肿瘤细胞中没有表达或很少表达;CK8则主要在肿瘤细胞中表达,基层细胞中完全不表达;66.7%的浸润性导管癌患者呈CK5-/CK8+表型.结论:CK5、CK8和BCRP在不同乳腺病变组织中的表达不同,3者联合检测可能有助于乳腺病变的病理学诊断.     

乳腺浸润性导管癌中MGMT、XRCC1蛋白表达及意义

目的 探讨乳腺非特殊型浸润性导管癌中MGMT和XRCC1的表达及临床意义.方法 采用S-P免疫组化法检测72例乳腺非特殊型浸润性导管癌石蜡标本、30例乳腺良性病变石蜡标本中MGMT和XRCC1蛋白的表达,分析其表达与临床因素的相关性.结果 72例乳腺癌组织中MGMT阳性表达率为70.8%,低于良性病变组织表达率90.0%（P＜0.05）,且其表达与非特殊型浸润性导管癌的病理分化程度、ER及p53表达相关（P＜0.05）.XRCC1阳性表达率为52.8%,低于良性病变组织表达率83.3%（P＜0.05）,且其表达与非特殊型浸润性导管癌病理分化程度相关（P＜0.05）.结论 DNA修复基因MGMT及XRCC1是临床评估乳腺癌恶性程度、判断预后及制定治疗策略的重要病理指标.     

乳腺浸润性导管癌中Clusterin蛋白表达及其与临床病理特征的关系

[目的]探讨细胞凋亡抑制因子Clusterin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。[方法]应用免疫组化SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织标本中Clusterin的表达情况。[结果]Clusterin在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0%及71.4%,乳腺浸润性导管癌组织中的Clusterin表达水平明显高于乳腺增生及乳腺癌旁正常组织(P<0.05)。Clusterin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌组织中Clusterin与ER、PR的表达呈负相关(P<0.05)。[结论]Clusterin可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可望成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物及新的治疗靶点。     

乳腺癌组织中VEGF的表达及临床意义

目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在乳腺癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测52例乳腺癌组织和18例乳腺良性病变中VEGF的表达情况,结合临床及病理形态学资料进行统计分析.结果 VEGF正常乳腺组织中阳性表达率低于乳腺癌组织的阳性表达率(P＜0.05).VEGF在腋淋巴结阳性组和复发/远处转移组的阳性率明显高于腋淋巴结阴性组和未发生远处转移/复发组(P＜0.05);乳腺癌VEGF表达与ER(P＜0.05)、PR(P＜0.05)、生存期(P＜0.05)呈负相关;与CerbB-2(P＜0.05)、临床分期(P＜0.05),呈正相关.VEGF与患者年龄、肿块大小无显著性差异(P＞0.05).结论 VEGF可能与乳腺癌的进展、转移及预后有关,作为独立的指标对判定预后和制定治疗方案具有参考意义.     

AIB1与上皮间质转化相关蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其相关性

目的 探讨浸润性乳腺癌组织中乳腺癌扩增性抗原1（AIB1）与上皮间质转化（EMT）相关蛋白的表达情况及其相关性。方法 采用免疫组织化学方法检测80例浸润性乳腺癌组织、40例癌旁正常组织、40例乳腺纤维腺瘤组织中AIB1、上皮性钙粘蛋白（E-cadherin）、神经性钙粘附蛋白（N-cadherin）的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系,并探讨AIB1与EMT相关蛋白表达的关系。结果 AIB1、E-cadherin和N-cadherin在浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为47.5％、36.3％、51.3％。AIB1表达与乳腺癌淋巴结转移、分子分型有关（P＜0.05）;E-cadherin表达与组织学分级、淋巴结转移、肿块大小及TNM分期有关（P＜0.05）;N-cadherin表达与淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）。AIB1与E-cadherin表达呈负相关（r=-0.249）,与HER-2、N-cadherin表达呈正相关（r=0.243,r=0.277）;E cadherin与ER表达呈正相关（r=0.232）。结论 在浸润性乳腺癌中,AIB1及EMT相关蛋白可能与浸润性乳腺癌的发生、发展密切相关,并且AIB1可能通过调控EMT相关蛋白的表达,在乳腺癌的侵袭、转移过程中发挥重要作用。     

乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6及MCM7蛋白的表达

目的：检测人乳腺浸润性导管癌及乳腺良性病变中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达,探讨高危型HPV感染和细胞周期复制调控异常与人乳腺癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学sP法检测30例正常乳腺、30例乳腺腺病,52例乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达。结果：癌组中HPV16、18E6和MCM7蛋白的阳性表达分别为57．69％和96．15％,均显著高于正常组和腺病组（P〈0．02、P〈0．05）。HPV16、18E6与MCM7蛋白阳性表达呈正相关（r=0．5442;P〈0．001）。MCM7蛋白阳性表达与IDC组织学分级、淋巴结转移和肿块大小有关（P〈0．01、P〈0．03、P〈0．01）。结论：高危型HPV16、18感染和MCM7蛋白的高表达导致细胞周期复制调控异常涉及了HPV感染后乳腺癌的发生发展过程。MCM7高表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移有关。二者联合检测可作为评价HPV感染乳腺上皮细胞的增殖状态和评价临床预后的生物学指标。     

Kiss-1 MMP-9在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Kiss-1及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在乳腺癌组织的表达及二者在乳腺癌浸润与转移中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中Kiss-1、MMP-9的表达状况。结果：Kiss-1在乳腺癌组织中的表达显著降低，与肿瘤临床分期增加和腋窝淋巴结转移关系密切。MMP-9在乳腺癌组织中表达率显著升高，分期越晚，其表达率越高；淋巴结转移阳性者，MMP-9表达有增高趋势，但无统计学差异。结论：Kiss-1可以抑制乳腺癌的浸润、转移；MMP-9则对乳腺癌的浸润、转移有促进作用，Kiss-1和MMP-9表达可作为乳腺癌预后的重要指标。     

乳腺浸润性导管癌组织Livin和Caspase-3蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨细胞凋亡相关因子Livin和Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4 cm,组织学结构正常)标本中Livin、Caspase-3的表达情况,探讨两者的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率为64.3％,高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的25.0％和10.0％( P＜0.05);Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7％,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75.0％和80.0％(P＜0.05);Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关,P＜0.05.Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关,P＞0.05.Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无关,P＞0.05.在乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白与ER、PR表达负相关(P＜0.05),与c-erbB-2的表达无相关性,P＞ 0.05.Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P＜0.05),与c-erbB-2表达无相关性,P＞0.05.结论:Livin在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点.Caspase-3在Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用.     

hRad17在浸润性乳腺癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨hRad17蛋白在乳腺癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组化S—P二步法检测90例浸润性乳腺癌、20例良性乳腺组织中hRad17蛋白的表达情况,并分析其临床病理意义。结果：hRad17在浸润性乳腺癌组织及良性乳腺组织中表达分别为62．2％、10％,差异有显著意义（P〈0。05）。浸润性乳腺癌组织中hRad17蛋白表达与浸润性乳腺癌的病理分级及淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）,与Ki-67亦呈正相关（P〈0．05）,与p53、ER、PR及C—erbB-2表达等无相关性。结论：hRad17蛋白表达在乳腺癌的发生、演变过程中起重要作用。并提示浸润性乳腺癌的不良预后,可作为预测腺癌预后的参考指标之一。     

E-cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨E-钙黏蛋白（E-cad）在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征、淋巴结转移及预后的关系。方法 采用免疫组织化学 SP 法检测30例乳腺纤维腺瘤、450例乳腺浸润性导管癌组织中E-cad的表达,分析其表达与临床病理特征的关系, Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果E-cad在无淋巴结转移乳腺癌组织中阳性表达率为49.04％（77／157）,在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率为29.69％（87／293）,差异有统计学意义（P＜0.05）。E-cad表达与年龄、淋巴结转移、肿块大小、ER表达、分子分型及组织学分级有关（P＜0.05）,而与肿瘤分期、是否绝经、HER-2及Ki-67表达情况无关。乳腺癌淋巴结转移组、三阴性乳腺癌组中E-cad阳性表达者5年生存率优于E-cad阴性表达者,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 E-cad表达与乳腺癌淋巴结转移关系密切,其亦可成为乳腺癌伴淋巴结转移者或三阴性乳腺癌预后的判断指标。     

乳腺癌组织Ezrin表达及其与临床病理特征关系的研究

目的:研究Ezrin表达与乳腺癌临床病理特征的关系。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测117例浸润性乳腺癌和41例乳腺良性增生中,Ezrin、ER、PR、c-erbB-2、MMP-2及MMP-9的表达。结果:Ezrin在91.89%(34/37)的乳腺良性增生中表达于导管腔缘上皮顶膜,在细胞质内无表达;在76.99%(87/113)的乳腺癌组织中,Ezrin表现为细胞质中弥散表达,未见顶膜表达,两者差异有统计学意义,P=0.000。在乳腺癌组织中,Ezrin表达与肿瘤最大直径、TNM分期、淋巴结转移以及基质细胞中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关,P值分别为0.016、0.002、0.036、0.007和0.002;而与年龄、组织学分级、ER、PR、c-erbB-2、肿瘤细胞中MMP-2及MMP-9表达无明显相关性。结论:Ezrin在乳腺良恶性病变中有明显不同的亚细胞定位,其表达情况对乳腺病变性质的判断具有重要价值。高表达Ezrin的乳腺癌具有更高的侵袭性和淋巴结转移能力,在乳腺癌组织中检测Ezrin的表达能为患者的预后和淋巴结转移风险评估提供重要参考。