他克莫司在932例肾移植患者中的应用

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。     

他克莫司在932例肾移植患者中的应用评价

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。     

免疫抑制剂他克莫司及其在肾移植中的应用

他克莫司 ( tacrolimus,FK50 6 )商品名为普乐可复 ( Prograf) ,是日本藤泽药品工业公司从筑波链霉菌 ( streptomyces tssukubaensis) No9993的发酵液中提取的一种 2 3元环大环内酯类免疫抑制剂 ,其本身有较弱的抗真菌活性。目前已广泛用于器官移植以及贝赫切特综合征、变应性皮炎、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化病、糖尿病等自身免疫性疾病的治疗。因其作用强 ,不良反应较环孢素 A( Cs A)少而正在取代 Cs A成为器官移植术后首选的免疫抑制剂[1] 。1　作用机制他克莫司的作用机制目前已基本明确 [2 ,3 ]。他克莫司进入细胞后先与…     

他克莫司致肾移植术后患者急性胰腺炎

1例38岁女性尿毒症患者行肾移植术后第5天予他克莫司1 mg口服、1次/12 h,服药第15天患者他克莫司血药谷浓度为9.8 μg/L。第17天患者出现腹痛,恶心,呕吐;腹部CT示胰腺体积增大,边缘不规则,胰周及腹腔可见明显渗出。实验室检查示血淀粉酶430 U/L,脂肪酶231 U/L。考虑为急性胰腺炎,可能与他克莫司...     

肾移植术后他克莫司血药浓度的临床观察

目的 探讨他克莫司在肾移植患者的临床疗效及术后的血药浓度.方法 肾移植术患者54例,随机分为观察组和对照组,对照组口服环孢素A,观察组口服他克莫司.比较研究两组的临床疗效,并检测观察组的不同时期的血药浓度.结果 与对照组相比,观察组血清直接胆红素（D-BILI）、总胆红素（T-BILI）浓度显著降低,急性排斥反应和感染比率明显降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;同时,观察组患者他克莫司血药浓度在术后不同时期均有差别.结论 他克莫司有望发展为主要的免疫抑制剂,对其血药浓度影响因素的进一步研究,将有利于为临床器官移植患者提供合理的用药方案.     

他克莫司在器官移植中的应用概述

他克莫司(tacrolimus),商品名普乐可复(Prograf),是大环内酯类免疫抑制剂。1989年他克莫司首次临床应用的报道,标志着器官移植中新的免疫抑制剂的诞生,从而推动了器官移植的发展。他克莫司的临床研究最早在日本和美国进行,随之在欧洲展开,1998年中国获准进口,已经有一部分器官移植患者开始应用他克莫司。     

不同群体肾移植患者他克莫司临床应用初步探讨

目的:探讨肾移植患者应用他克莫司适用群体.方法:51名患者分为老年、成年肝炎病毒携带者和成年非肝炎病毒携带者.观察初始剂量他克莫司的血药浓度和术后3个月、1年他克莫司维持剂量变化及急、慢性排斥反应发生情况.结果:在相似的初始剂量下,老年和成年肝炎病毒携带者他克莫司血药浓度明显高于成年非携带者,而术后3个月及1年他克莫司维持剂量又明显低于成年非携带者.随着观察延迁,成年非肝炎携带者中发生2例急性排斥反应,1例慢性排斥反应,有3例因维持剂量一直偏高,难以承担昂贵药费,改用环孢素.结论:老年、成年肝炎病毒携带者术后应首选他克莫司,既减轻和避免药物副作用,药费相对无增高.     

肾移植术后他克莫司致高钾血症1例

目的:探讨肾移植术后他克莫司致高钾血症的临床特点及处理方法.方法:对我移植中心的1例肾移植术后服用他克莫司致高钾血症的病例的临床资料进行归纳和分析.结果:他克莫司引起的高钾血症,不易被常规的降钾方案纠正.将他克莫司更换为环孢素后,在没有使用其他的降钾方案的情况下,高钾血症被纠正.结论:肾移植术后,服用他克莫司的病例出现反复性高钾,且经常规的降钾方案不能纠正者,可将他克莫司更换为环孢素A,能取得良好效果.     

他克莫司的研究概况

目的综述近年来他克莫司的研究进展。方法以已有国内外材料为基础,进行分析和归纳。结果目前他克莫司的临床应用主要是应用在器官移植、免疫系统疾病。结论他克莫司在临床的应用有着广阔的前景。     

80例肾移植患者他克莫司血药浓度数据分析

目的探讨肾移植患者他克莫司血药浓度与效应关系,定性分析影响他克莫司血药浓度的各种因素。方法收集我院2000年～2001年80例肾移植患者他克莫司血药浓度达稳态后谷浓度数据,并作回顾性分析。结果与结论他克莫司有效血药浓度与疗程有关,肾移植术后2wk内,他克莫司血药浓度宜为12～15ng/ml,2wk以后应为8～15ng/ml。     

肝移植术后他克莫司加泼尼松免疫抑制治疗的临床疗效

目的 :探讨肝移植术后他克莫司 (FK5 0 6 ) +泼尼松 (Pred)二联免疫抑制治疗方案的临床疗效及药物不良反应。方法 :对肝移植术后应用FK5 0 6 +Pred二联免疫抑制方案治疗的 2 5例患者 (A组 ,术后 2 4h即应用FK5 0 6 +Pred方案的 15例 ,以及因出现排斥反应或严重药物不良反应由CsA +MMF +Pred改为FK5 0 6 +Pred方案的 10例 )和应用环孢素 (CsA) +霉酚酸酯(MMF) +Pred三联免疫抑制方案治疗的 2 0例患者 (B组 )进行比较 ,临床观察 12mo。结果 :2组移植前后血Cr均无明显变化 ,但A组移植术后排斥反应及药物不良反应发生率显著低于B组 (P <0 0 1) ;由CsA +MMF +Pred改为FK5 0 6 +Pred方案的 10例患者 ,排斥反应和药物不良反应均得到有效控制。A组的主要药物不良反应有腹泻和神经系统毒性 ,仅有 2例分别于术后mo 1,2发生血糖升高。结论 :肝移植术后FK5 0 6 +Pred二联免疫抑制治疗方案是有效的     

他克莫司致移植肾功能异常1例

他克莫司(tacmlimus)作为一种强有力的新型免疫抑制剂，1999年才开始应用于我国器官移植的临床实践中。国内有关他克莫司致移植肾功能异常的报告尚少，我们诊治一例，报告如下。     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨应用五酯胶囊提高肾移植受者他克莫司血药浓度的可能性。方法：将50例肾移植术后长期服用他克莫司的受者（〉6个月）作为研究对象,他克莫司和五酯胶囊同时服用的受者为五酯胶囊组（26例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（24例）,检测两组他克莫司血药浓度谷值及肝、肾功能和空腹血糖,作为临床评价指标。结果：五酯胶囊组服药1周后他克莫司血药浓度谷值比服药前增加了（3.051±0.774）ng/mL,增幅达56.91%,服药前后比较差异有显著性（P〈0.01）;与对照组服药后比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用五酯胶囊1周后,他克莫司血药浓度谷值明显降低,降幅达35.36%,停药前后差异有显著性（P〈0.01）。他克莫司和五酯胶囊联用对肝、肾功能指标无明显不良影响,对4例肝功能异常的受者有降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的作用,未发现与药物相关不良反应导致停止治疗的记录。结论：五酯胶囊能明显提高他克莫司血药浓度谷值,同时可能对肝功能有保护作用。     

肾移植后FK506的监测状况

目的:研究动态监测免疫抑制剂FK506的临床意义。方法:使用ELISA法进行全血浓度测定,监测42例使用FK506的患者在肾移植后第3天、第1周、第2周、第1个月～第4个月及第6个月的血药浓度。结果:服用FK506后测得第3天平均血药浓度为(15.3±2.2)ng/mL,第1周(16.4±2.8)ng/mL,第2周(16.1±2.5)ng/mL,第1个月(16.8±2.3)ng/mL,第2个月(11.3±1.7)ng/mL,第3个月(10.8±1.4)ng/mL,第4个月(6.8±0.9)ng/mL,第6个月(6.1±0.7)ng/mL。2例发生急性排斥反应的血药浓度明显低于正常平均浓度,3例发生肾中毒患者的血药浓度明显高于正常平均浓度,及时调整用药剂量,情况有所好转。结论:由于FK506个体差异大,治疗窗窄,极易造成急性排斥反应或肾中毒,因此,对于临床医生来说,要密切监测FK506的全血浓度,以便能够及时调整用药剂量,充分发挥免疫抑制作用,最大限度地减低毒副作用,取得肾移植的理想治疗效果,延长移植物的存活率。     

他克莫司联合氟康唑治疗对他克莫司血药浓度的影响

目的:考查器官移植术后免疫抑制剂他克莫司与抗真菌药氟康唑联合应用对前者血药浓度的影响. 方法:对2004年9月-12月本院器官移植患者口服他克莫司同时口服或注射氟康唑的病例共计72例,除去32例氟康唑治疗不足1个疗程(7d)者,对40例患者的他克莫司血药浓度进行分析.送检的他克莫司血样用微粒子酶免疫法(MEIA法)进行血药浓度监测. 结果:在纳入研究的40例患者中,联合他克莫司口服(35例)或静脉输注(5例)氟康唑后,他克莫司第1日的血浆谷浓度分别升高为联合用药前的1.9倍和2.2倍,到第4日时他克莫司的给药剂量分别下降为联合用药前的67.3% 和70%. 结论:在移植术后早期,他克莫司联合氟康唑治疗可使他克莫司血浆谷浓度升高,应及时对他克莫司的剂量做出调整,避免因药物浓度的过高或过低产生毒性反应或引起排斥反应.     

Pharmacokinetics of tacrolimus converted from twice-daily formulation to once-daily formulation in Chinese stable liver transplant recipients

Aim:

To evaluate the pharmacokinetics of tacrolimus in Chinese stable liver transplant recipients converted from immediate release (IR) tacrolimus-based immunosuppression to modified release (MR) tacrolimus-based immunosuppression.

Methods:

Open-label, multi-center study with a one-way conversion design was conducted. Eighty-three stable liver recipients (6–24 months post-transplant) with normal renal and stable hepatic function were converted from IR tacrolimus twice-daily treatment to MR tacrolimus once-daily treatment on a 1:1 (mg: mg) total daily dose basis. Twenty-four hour pharmacokinetic studies were carried out on d 0 (pre-conversion), d 1, and d 84 (post-conversion).

Results:

The area under the blood concentration–time curve of MR tacrolimus from 0 to 24 h (AUC_0–24) on d 1 was comparable to that of IR tacrolimus on d 0, with a 90% confidence interval (CI) for MR/IR tacrolimus of 92%–97%. The AUC_0–24 value for MR tacrolimus on d 84 with the daily dose increased by 14% was approximately 17% lower than that for IR tacrolimus. The 90% CI was 77%–90%, outside the bioequivalence range of 80%–125%. There was a good correlation between AUC_0–24 and concentration at 24 h (C₂₄) for IR tacrolimus (d 0, r=0.930) and MR tacrolimus (d 1, r=0.936; d 84, r=0.903).

Conclusion:

The exposure to tacrolimus when administered MR tacrolimus once daily is not equivalent to that for IR tacrolimus twice daily after an 84-day conversion in Chinese stable liver transplant recipients. The dose should be adjusted on the basis of trough levels. The therapeutic drug monitoring for patients treated with IR tacrolimus is considered to be applicable to MR tacrolimus.     

Factors affecting variability in distribution of tacrolimus in liver transplant recipients

AIMS: Therapeutic drug monitoring (TDM) of tacrolimus is complicated by conflicting data on the correlation between tacrolimus trough blood concentrations and the incidence of rejection. The aim of this cross-sectional study was to investigate the blood distribution and protein binding of tacrolimus in liver transplant recipients to explore better predictors of clinical outcome. METHODS: Blood and plasma distribution of 3H-dihydro-tacrolimus was investigated in 40 liver transplant recipients using Ficoll Paque and density gradient ultracentrifugation, respectively, and equilibrium dialysis to investigate plasma protein binding. RESULTS: In blood tacrolimus was mainly associated with the erythrocyte fraction (83.2%, range 74.6-94.9%), followed by diluted plasma (16.1%, range 4.5-24.9%), and lymphocyte fraction (0.61%, range: 0.11-1.53%). In plasma, lipoprotein deficient serum fraction (54.2%, range 38.5-68.2%) was the main reservoir of tacrolimus. The unbound fraction of tacrolimus was found to be 0.47 +/- 0.18% (range 0.07-0.89%). The percentage of tacrolimus associated with the lymphocytes (0.8 +/- 0.4 vs 0.3 +/- 0.1%, P = 0.012) and estimated unbound concentration (0.42 +/- 0.21 ng l-1vs 0.24 +/- 0.08 ng l-1, P < 0.001) of tacrolimus were significantly different in stable transplant recipients and those experiencing rejection. Haematocrit and red blood cell count significantly influenced the percentage of tacrolimus associated with erythrocytes. The fraction unbound of tacrolimus was correlated with alpha1-acid glycoprotein and high density lipoprotein cholesterol concentrations. CONCLUSIONS: Tacrolimus unbound concentration was observed to be lower in liver transplant recipients experiencing rejection and further study is required to evaluate its utility in the TDM of tacrolimus.     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血浓度影响的临床研究

目的：研究五酯胶囊（Wuzhi-capsule,WZ）与他克莫司（Tacrolimus,Tac）联合应用对肾移植受者Tac血浓度的影响。方法：45名服用Tac＋WZ患者为试验组,45名单服Tac患者为对照组,以Tac全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果：合用WZ患者Tac全血浓度与合用前比较明显增加（P〈0．01）,与对照组比较亦有显著性提高（P〈0．01）。WZ与Tac合用对肝、肾功能无明显影响。结论：WZ能明显升高肾移植受者Tac血浓度。在升高Tac血浓度的同时,WZ并不增加Tac的肝肾毒性反应。WZ与Tac合用可减少Tac用药量,节省Tac费用。     

Tacrolimus dose requirement in renal transplant recipients is significantly higher when used in combination with corticosteroids

AIMS: To evaluate the effect of corticosteroids on tacrolimus pharmacokinetics. METHODS: In a randomized trial, kidney transplant recipients were treated with tacrolimus and mycophenolate mofetil with either daclizumab (n = 31) or 3 months of prednisone (n = 34). Tacrolimus dose-adjusted predose concentrations (C0) at month 1-6 were compared between both groups and within the corticosteroid group before and after prednisone withdrawal. RESULTS: At month 1 the tacrolimus dose-adjusted C0 in the corticosteroid group was 83 +/- 8 vs 119 +/- 17 ng ml-1 mg-1 kg-1 in the daclizumab group. The tacrolimus dose-adjusted C0 within the corticosteroid group at month 1 and 2 was 42% and 29% lower compared with month 4 (P < 0.001). CONCLUSIONS: A higher tacrolimus dose is required to reach target concentrations when used in combination with corticosteroids.