白藜芦醇对胶原诱导大鼠关节炎的抗炎作用研究

目的 观察白藜芦醇对胶原诱导大鼠关节炎(CIA)的抗炎作用.方法 选择牛Ⅱ型胶原(CⅡ)为免疫原,建立CIA模型.选取42只造模成功的大鼠随机分为7组:模型组;来氟米特(LEF)对照组;白芍总苷(TGP)对照组;甲氨蝶呤(MTX)对照组;白藜芦醇(Res)小剂量组;白藜芦醇中剂量组;白藜芦醇高剂量组.采用关节炎指数评分(AI)法对大鼠关节炎症程度进行评分;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定各组大鼠血清中抗CⅡ抗体水平.结果 AI评分:低剂量白藜芦醇组与模型组比较差异无统计学意义(12.3±0.5与12.8±0.4);高剂量白藜芦醇组低于中、低剂量组(6.0±0.6与8.2±1.0,12.3±0.5,P＜0.01).高剂量白藜芦醇组低于白芍总苷组(6.0±0.6与8.8±0.8,P＜0.01);LEF组低于TGP组、MTX组、3组白藜芦醇组(4.7±0.5与8.9±0.8,6.4+0.5,P＜0.01);血清抗CⅡ抗体水平:模型组明显高于LEF组、MTX组、TGP组及高、中剂量白藜芦醇组(0.928±0.021与0.391±0.016,0.503±0.010,0.525±0.015,0.507±0.01,0.570±0.021,P＜0.01),而与低剂量白藜芦醇组之间差异无统计学意义(0.928±0.021与0.908±0.026);高剂量白藜芦醇组低于白芍总苷组及低剂量白藜芦醇组(0.507±0.01与0.525±0.015,0.908±0.026,P＜0.01);LEF组低于高、中剂量白藜芦醇组(0.391±0.026与0.507±0.010,0.570±0.021,P＜0.01).结论 ①高、中剂量白藜芦醇能够缓解CIA的炎症症状,而低剂量白藜芦醇则无此作用.②中等剂量白藜芦醇对CIA大鼠的短期疗效与TGP相当,高剂量白藜芦醇的疗效强于TGP,但弱于LEF.③白藜芦醇能够抑制血清抗CⅡ抗体的生成.     

艾拉莫德对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠关节滑膜细胞核因子-κB信号的影响

目的研究艾拉莫德(T-614)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠核因子(NF)-κB信号的影响。方法将40只大鼠随机分成空白组,模型组,甲氨蝶呤(MTX)对照组,T-614治疗组,每组10只。造模后,采用RT-PCR及Western印迹法检测T-614对CIA大鼠关节滑膜细胞NF-κB/P50、NF-κB/P65、IκBα基因及蛋白水平的影响。结果 T-614可下调CIA大鼠滑膜细胞NF-κB/P50、NF-κB/P65的表达,上调IκBα的表达,与模型组比较有统计学差异(P<0.01);T-614治疗组优于MTX对照组(P<0.01或P<0.05)。结论 T-614可通过降低CIA大鼠关节滑膜细胞NF-κB/P50、NF-κB/P65表达,升高IκBα表达以达到控制关节炎的作用。     

维生素D干预对大鼠胶原诱导关节炎模型血管功能的影响

目的 探讨维生素D(VD)对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠血管功能的影响.方法 鸡Ⅱ型胶原建立雌性4周龄Wistar大鼠CIA模型,同时设正常对照,模型组及正常组均随机分为VD干预组和空白对照组.每周记录大鼠关节炎评分.造模4及6周时取材.检测大鼠血清25羟维生素D[25(OH)VD]、 肾素、 血管紧张素Ⅱ(ANG-Ⅱ...     

衣霉素对胶原性关节炎小鼠免疫功能影响的研究

目的 探讨衣霉素治疗Ⅱ型胶原性关节炎(CIA)的作用机制. 方法 将48只小鼠随机分为对照组,模型组,衣霉素低、中、高剂量组和地塞米松组.除对照组外均行CIA造模,造模后衣霉素3个剂量组和地塞米松组分别腹腔注射衣霉素5、25、50 μg/kg和地塞米松0.2 mg/kg,1次/d,连续7 d.观察各组关节炎发生情况,检测脾脏淋巴细胞增殖反应,测定迟发性变态反应(DTH)和血清抗CⅡ抗体,同时行病理组织学检查.结果 中、高剂量衣霉素组和地塞米松组关节炎炎症评分、脾脏淋巴细胞增殖反应、DTH反应及血清中抗CⅡ抗体、滑膜增生和软骨破坏程度均较衣霉素低剂量组和模型组减轻或降低(P均＜0.05).结论 衣霉素对CIA大鼠免疫功能具有抑制作用,且呈浓度依赖性,此可能为其治疗CIA的机制.     

α黑素细胞刺激素对大鼠胶原性关节炎的保护作用

目的 观察α黑素细胞刺激素(α—MSH)对大鼠胶原性关节炎(CIA)发病过程的影响。方法 经牛Ⅱ型胶原(bcⅡ)诱导建立大鼠关节炎动物模型，随机分为4组：正常对照组，CIA对照组，α—MSH低剂量组和α—MSH高剂量组，每组8只，于致敏当天连续腹腔注射不同剂量的α—MSH或PBS，观察比较4组大鼠体重、足爪容积、关节炎指数、病理评分、X线放射学表现等变化。结果α—MSH可缓解大鼠关节炎症状，减轻滑膜增生和炎性细胞浸润，抑制关节骨质破坏。结论 α—MSH可抑制大鼠胶原性关节炎发病，具有潜在的临床应用价值。     

透骨香醇提液抗类风湿关节炎的作用及机制

目的观察透骨香醇提液对类风湿关节炎的治疗作用并分析机制。方法 SD雄性大鼠60只随机分为正常对照组、Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)模型对照组、雷公藤多苷阳性对照组、透骨香高、中、低剂量治疗组,除正常对照组外,其余大鼠均用牛Ⅱ型胶原制备CIA模型,用雷公藤多苷及不同剂量透骨香醇提液灌胃治疗3 w后取外周血采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-17、血管内皮生长因子(VGEF)、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,同时取踝关节组织作病理学检查。结果与模型组比较,透骨香灌胃治疗组可显著降低血清中IL-17、IL-1β、TNF-α水平(P0.01);对VGEF的影响则以中、高剂量组为主,呈现剂量依赖。病理结果显示治疗后大鼠滑膜上皮增生,可见散在浸润的中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞、单核细胞,仍见肉芽肿病变,数量较模型组明显减少。结论透骨香醇提液对类风湿关节炎有较好治疗效果,且呈现剂量依赖,其机制可能与下调炎症因子表达有关。     

99Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及其对滑膜MMP-3和TIMP-1的影响

目的观察~(99)Tc-亚甲基二膦酸盐(~(99)Tc-MDP)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗作用及其对滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的影响,探讨~(99)Tc-MDP治疗类风湿关节炎(RA)的机制。方法建立CIA大鼠关节炎模型,分为正常对照组、模型对照组、~(99)Tc-MDP组和甲氨蝶呤组。采用关节炎指数评分法评价其关节的炎症程度；观察关节病理组织形态学变化；反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测滑膜MMP-3和TIMP-1 mRNA水平。结果①模型组、甲氨蝶呤组、~(99)Tc-MDP组大鼠随着免疫时间延长关节炎指数(Al)评分增加。②模型组关节组织学评分均高于甲氨蝶呤组和~(99)Tc-MDP组(P＜0．05)；软骨破坏和骨质破坏评分,~(99)Tc-MDP组低于甲氨蝶呤组(P＜0．05)。③模型组、甲氨蝶呤组、~(99)Tc-MDP组MMP-3 mRNA水平显著高于正常组(P＜0．01)；模型组高于~(99)Tc-MDP组(P＜0．05)。各组滑膜TIMP-1 mRNA水平差异无统计学意义(P＞0．05)。结论~(99)Tc-MDP明显减轻CIA大鼠的关节炎症状,延缓关节破坏的进展；~(99)Tc-MDP降低滑膜MMP-3 mRNA水平,可能是其治疗RA的机制之一；在延缓CIA大鼠软骨和骨质破坏的病理学改变及降低滑膜MMP-3 mRNA水平,其近期疗效优于甲氨蝶呤。     

羟基喜树碱与甲氨蝶呤治疗胶原诱导性关节炎模型大鼠的比较研究

目的 探讨羟基喜树碱(HCPT)在胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗作用及临床治疗类风湿关节炎(RA)的潜在价值.方法 ①建立CIA大鼠模型:随机分为健康对照组、模型组、甲氨蝶呤(MTX)治疗组、低剂量HCPT治疗组、高剂量HCPT治疗组;②观察不同时间点大鼠一般情况、关节肿胀度;③测量造模15周后大鼠关节滑膜病理改变及原位末端标记技术(TUNEL)染色滑膜细胞凋亡率;④测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β浓度.结果 HCPT、MTX治疗组与模型组比较,各治疗组均可改善模型鼠一般情况、缓解关节炎指数及足肿胀度、减少炎性细胞浸润、滑膜细胞增生及减轻关节内软骨和骨破坏、提高滑膜细胞凋亡率、降低血清TNF-α、IL-1β浓度,差异有统计学意义(P<0.05),各治疗组间无统计学意义(P>0.05).结论 HCPT在临床治疗RA方面具有潜在价值.     

阻断JAK-STAT信号通路对大鼠类风湿关节炎治疗作用的实验研究

目的探讨阻断Janus激酶-信号转导子和转录活化子(JAK-STAT)信号通路对大鼠类风湿关节炎的治疗作用。方法2005年10月至2006年9月在中国医科大学实验动物中心将关节炎模型建立成功且关节炎指数大于2分的30只大鼠随机分为胶原诱导的关节炎(CIA)模型组,JAK-STAT信号通路特异性阻断剂(AG490)低、中、高剂量组及来氟米特组,另有6只大鼠为正常对照组。分别予以生理盐水1mL/d(对照组,CIA模型组)、AG4901、5、10mg/(kg.d)、来氟米特10mg/(kg.d)腹腔注射或灌胃,44d后处死。比较大鼠体重、关节炎指数、足趾容积、病理评分及p-STAT1、p-STAT3的变化情况。结果CIA模型组关节炎发展迅速,关节炎指数、足趾容积明显增高,p-STAT1、p-STAT3表达增多,体重减轻;AG490低剂量组大鼠体重较CIA模型组有所增加,关节肿胀减轻,在一定程度抑制了JAK-STAT的激活;AG490中剂量组在体重、关节炎指数、足趾容积、病理评分等方面均较CIA模型组有明显改善(P<0.05),其疗效与来氟米特相当,同时可明显抑制JAK-STAT通路的激活;AG490高剂量组病理评分改善程度优于来氟米特组。结论JAK激酶特异性阻断剂AG490可以明显抑制STAT的过度激活,有效地减轻大鼠关节炎症状及组织病理损害,其疗效存在剂量依赖性。     

腺病毒介导的内皮抑素对关节炎大鼠炎症及细胞因子的影响

目的研究重组腺病毒介导的人内皮抑素(nAD-GFP-ES)对大鼠Ⅱ型胶原诱导型关节炎(CIA)炎症及细胞因子的影响。方法首先,扩增并纯化重组腺病毒。然后,建立CIA模型,自造模次日治疗组给予rAD-GFP-ES(1×10~(11)pfu·kg~(-1)·周~(-1)×4周),各组大鼠每周进行一次关节炎指数(AI)评分,于造模第4周取血清行Western Blot检测大鼠体内内皮抑素(ES)、白细胞介素(IL)-1D、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达并计算相对含量。结果①纯化后的rAD-GFP-ES和rAD-GFP滴度分别为：6．6×10~(12) pfu/m1．4．8×10~(12)pfu/ml；吸光度(A)_(260nm)/A_(2180nm)均＞1．3。②感染rAD-GFP-ES的大鼠体内ES获得了稳定表达,是非模型组的2．4倍。③感染rAD-GFP-ES可以降低大鼠AI评分及IL-1β、TNF-α的表达。结论①rAD-GFP- ES注射可使ES基因在大鼠体内获得稳定表达。②感染rAD-GFP-ES能明显降低模型大鼠的AI评分。③IL-1β、TNF-α共同促进CIA大鼠炎症的形成和发展,rAD-GFP-ES可能通过抑制IL-1β、TNF-α的表达而发挥抗炎的作用。     

阿魏酸钠对溃疡性结肠炎模型小鼠炎性因子及免疫功能的影响

目的探讨阿魏酸钠对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型小鼠炎性因子及免疫功能的影响。方法选择32只实验小鼠,随机分为空白对照组、模型组、阿魏酸钠低剂量组、阿魏酸钠高剂量组,每组8只,模型组、阿魏酸钠组采用5%葡聚糖硫酸钠制作UC小鼠模型,建模成功后,阿魏酸钠低剂量组经胃管灌胃50 mg/kg阿魏酸钠,阿魏酸钠高剂量组灌灌胃10 mg/kg阿魏酸钠。比较4组血清炎性因子、免疫功能。结果模型组血清白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)明显高于对照组,白介素4(IL-4)明显低于对照组(P0.05),阿魏酸钠干预组血清IL-1β、TNF-α明显低于模型组,IL-4明显高于模型组(P0.05),阿魏酸钠高剂量组血清IL-1β、TNF-α明显低于阿魏酸钠低剂量组,IL-4明显高于阿魏酸钠低剂量组(P0.05);模型组血清免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M明显高于对照组,补体C3明显低于对照组(P0.05);阿魏酸钠干预组血清Ig A、Ig G、Ig M明显低于模型组,补体C3明显高于模型组(P0.05);阿魏酸钠高剂量组血清Ig A、Ig G、Ig M明显低于阿魏酸钠低剂量组,补体C3明显高于阿魏酸钠低剂量组(P0.05)。结论阿魏酸钠可能通过降低炎性反应、调节体液免疫达到治疗UC的目的,且大剂量阿魏酸钠干预效果更好。     

三氧化二砷对胶原诱导性关节炎模型大鼠的抗炎作用

目的探讨三氧化二砷(AS_2O_3)对牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平的影响。方法将60只健康清洁级Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、雷公藤对照组及AS_2O_3低、中、高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余各组建立CIA模型,观察AS_2O_3对CIA大鼠关节病理、关节炎指数的变化及对TNF-α、IL-1β表达的影响。结果 AS_2O_3能够抑制CIA大鼠关节肿胀,降低血清TNF-α、IL-1β水平,减轻关节滑膜细胞增生、滑膜层及滑膜下层淋巴细胞浸润,其中低、中剂量组疗效与雷公藤对照组相当(P>0.05),高剂量组优于雷公藤组(P<0.01)。结论 AS_2O_3能减轻CIA大鼠关节肿胀程度及关节滑膜淋巴细胞浸润,下调CIA大鼠血清致炎因子TNF-α、IL-1β的表达。     

中药单体丹皮酚治疗胶原诱导性关节炎的机制初探

目的 观察中药丹皮酚对胶原诱导性关节炎(CIA)的治疗作用,并初步探讨其作用机制.方法 以胶原诱导法构建关节炎小鼠模型,将成功造模的小鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)阴性对照组、甲氨蝶呤(MTX)阳性对照组和丹皮酚组,分别给予相应处理,观察丹皮酚对CIA的临床评分、血清细胞因子、Th17及自身抗体滴度的影响.结果 丹皮酚能明显降低关节炎分值(2.36±044,P<0.01),抑制Th1型炎性细胞因子白细胞介素(IL)-12(463±56,P<0.05)、肿瘤坏死因子(TNF)-α(248±66,P<0.01)、干扰素(IFN)-γ(325±40,P<0.05)、IL-6(282±43,P<0.01)等的产生,促进Th2型细胞因子IL-4(1411±683,P<0.01)和IL-10(325±35,P<0.05)分泌,下调脾脏细胞中Th17丰度(1.73%,P<0.05),降低血清抗Ⅱ型胶原自身抗体含量(A值=0.064,P<0.01).结论 丹皮酚对CIA具有良好的治疗效果,为研发治疗人类类风湿关节炎药物提供一条新思路.     

单用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白及联合甲氨蝶呤对胶原诱导性关节炎大鼠关节骨破坏影响的实验研究

目的 通过建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,评价单用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)及其联合甲氨蝶呤在抑制CIA大鼠关节骨破坏方面的作用及机制.方法 利用皮下注射牛Ⅱ型胶原诱导Wistar大鼠发病,建立CIA大鼠模型.将造模成功,炎症评分≥2分的CIA大鼠随机分为生理盐水组(0.4 ml/周,腹腔注射)、甲氨蝶呤治疗组(1 mg周,腹腔注射)、rhTN FR:Fc治疗组(0.8 mg,每周2次,腹腔注射)、甲氨蝶呤+rhTN FR:Fc治疗组(甲氨蝶呤1 mg/周+rhTNFR:Fc 0.8mg,每周2次,腹腔注射).治疗8周后,处死大鼠,取踝关节拍摄X线片,胫骨上段行微计算机断层扫描技术扫描和制作硬组织切片,观察各组踝关节骨破坏情况,评价胫骨上段骨小梁变化及骨量变化.统计学处理采用SNK-q检验.结果 治疗8周后,rhTN FR:Fc组,甲氨蝶呤+rhTNFR:Fc组骨小梁面积百分数[(29.1±0.3)％,(26.7±0.6)％]及骨小梁数量(4.4±0.5)/mm,( 4.0±0.6 )/mm]明显高于0.9％氯化钠注射液组和甲氨蝶呤组[(12.9±0.5)％,( 13.2±0.4)％与(2.0±0.3 )/mm,(2.2±0.2)/mm](P＜0.01);rhTNFR:Fc组、甲氨蝶呤+rhTNFR:Fc组骨小梁分离度明显小于0.9％氯化钠注射液组和甲氨蝶呤组(P＜0.01).结论 单用rhTNFR:Fc及联合甲氨蝶呤均具有明显抑制关节骨破坏的作用,且其抑制炎症关节周围骨量减少的作用与抑制局部骨小梁数量减少及骨小梁分离度的增大相关.     

金乌健骨方对胶原诱导性关节炎大鼠血清炎症因子的影响

目的探讨金乌健骨方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清炎症因子的影响。方法 60只SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组,雷公藤多苷组及金乌键骨方低、中、高剂量组,每组10只,CIA造模成功后,空白组和模型组给予生理盐水灌胃,雷公藤多苷组给予雷公藤多苷水溶液,金乌健骨组分别给予3 570、7 500、15 000 mg/kg剂量灌胃,观察各组大鼠一般行为表现,酶联免疫蛋白吸附法(ELISA)法检测白介素(IL)-1、IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平,观察CIA大鼠关节病理、关节炎指数变化。结果 CIA大鼠造模成功,金乌健骨方能够抑制CIA大鼠关节肿胀,血清中IL-1、IL-1β及TNF-α表达显著降低,明显减轻关节滑膜细胞增生、滑膜层及滑膜下层淋巴细胞浸润。结论金乌健骨方对类风湿关节炎具有一定的治疗作用,其作用途径可能与干预血清中IL-1、IL-1β和TNF-α的水平有关。     

金雀异黄素对胶原诱导性大鼠成纤维样滑膜细胞分泌的血管新生相关因子的影响

目的 观察金雀异黄素(genistein)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节成纤维样滑膜细胞(FLS)分泌的血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶(MMP)-1、2、3、9的影响.方法 采用Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂(CFA)建寺CIA大鼠模型;每周进行一次关节炎指数(AI)评分;于造模第6周摄取关节X线片,选取大鼠关节进行关节滑膜组织病理检测:取出关节滑膜组织,用胶原酶消化法分离培养原代成纤维样滑膜细胞;流式法检测滑膜细胞血管细胞黏附分子(VCAM)-1的表达;在FLS培养中加入用不同浓度的金雀异黄素(100,200.400 μmol/L),间接酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测FLS培养上清中VEGF及MMP-1、2、3、9的表达.结果 Ⅱ型胶原和CFA共同致敏后3 d,大鼠开始出现关节肿胀,AI逐渐增高,于第3周时最明显,观察AI评分、关节X线以及关节滑膜组织病理发现,造模组与空白对照组比较差异有统计学意义.大鼠滑膜细胞培养至第4代,检测其VCAM-1的表达高达85.5%,提示所培养的细胞即为FLS.不同浓度的金雀异黄素(100,200,400μmol/L)和甲氨蝶呤(MTX,1 mg/L)作用于FLS后,FLS培养上清中VEGF和MMP-1、2、3、9的分泌受到抑制,且抑制作用强度与药物的浓度有关.结论 本实验使用Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂成功构建了CIA大鼠模型,用胶原酶消化法成功地分离并培养了原代大鼠成纤维样滑膜细胞.一定浓度的金雀异黄素能抑制CIA大鼠FLS分泌的VEGF和MMP-1、2、3、9,且抑制作用呈浓度依赖性.     

己酮可可碱对大鼠炎性关节炎的治疗作用

目的 探讨己酮可可碱(PTX)对大鼠Ⅱ型胶原诱导的炎性关节炎(CIA)的疗效和安全性.方法 利用牛Ⅱ型胶原建立Wishar大鼠CIA模型,造模成功后随机分为正常对照组、牛理盐水CIA模型对照组、吲哚美辛阳性药物对照组和PTX治疗组.观察各组大鼠的体质量变化、后足容积变化,并对关节炎的肿胀程度进行评分;对各组大鼠的踝关节拍摄X线片,评价CIA大鼠的软骨和骨的破坏程度;用踝关节的滑膜组织病理学评分分析PTX对CIA大鼠炎症的治疗作用.结果 实验第11～13天成功建立大鼠炎性父节炎模型,P11X治疗组大鼠于第3周开始体质量增长明显高于CIA模型组(P<0.01),踝关节肿胀程度于第17天开始下降;第5周时PTX组和吲哚美辛组的后足容积与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05);FIX组和吲哚美辛组关节滑膜组织充血水肿较CIA组明显减轻,滑膜细胞轻度增生,炎性细胞浸润较少,血管增生和血管翳形成大大减少,未见关节软骨变形、坏死或剥脱,病理损伤计分显著降低(P＜0.01).两治疗组大鼠的x线显示关节周围软组织肿胀、无骨质疏松和骨质破坏.结论 PTX对Ⅱ型胶原诱导的大鼠炎性关节炎具有缓解症状、抑制炎症肿胀的作用,与CIA模型组相比,疗效显著,而且安全性良好.     

比较磁共振成像和病理对大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎早期关节病变的诊断价值

目的 建立Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型(CIA),结合病理改变研究磁共振成像(MRI)检测对早期类风湿关节炎的诊断价值.方法 用牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂联合皮内注射免疫Wistsr大鼠,制作关节炎模型;免疫后不同时期分别采用普通X线摄片、1.5T磁共振仪进行双踝关节平扫加增强扫描以及病理组织学等方法 进行大鼠踝关节病理学特征分析.结果 CIA实验组大鼠免疫14 d后,其关节指数(AI)显著增加,28 d AI增加达到最高(3.6±1.0),抗Ⅱ型胶原抗体水平较对照组明显高(P<0.001).根据病理学分析CIA成模率为93.3%.MRI平扫加增强显示有12只出现异常征象,敏感性85.7%,特异性100%,与病理诊断呈正相关(r=0.5345,P<0.05).X线有4只出现关节软组织肿胀,MRI较X线检出率高(P=0.008).结论 MRI对早期关节滑膜炎、滑膜增生、血管翳等病理学的诊断生成方面有明显优势.     

Ⅱ型胶原在T-2毒素诱导大鼠关节软骨早期损伤中的干预作用

目的 观察Ⅱ型胶原在T-2毒素诱导大鼠关节软骨早期损伤中的干预作用,在分子水平上寻找软骨损伤及修复的分子学生物标志,为探讨关节软骨损伤疾病的防治措施提供理论依据.方法 Wistar大鼠80只,按体质量随机分为4组:阴性对照组、阳性对照组、高剂量干预组、低剂量干预组,每组20只.阴性对照组食用常规成品颗粒饲料,其他3组食用含100 ng/kg T-2毒素染毒饲料;阴性对照组和阳性对照组饮自来水;低、高剂量干预组饮用含Ⅱ型胶原0.5、5.0 g/L的自来水.在3、5个月时处死大鼠,光镜下观察大鼠透明软骨的组织病理学改变,用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测大鼠血清Ⅱ型胶原羧基末端肽(CTX-Ⅱ)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)及尿中吡啶啉(DPD)含量.结果 光镜下阳性对照组大鼠关节软骨细胞排列紊乱,软骨细胞变形、变性,可见大面积的软骨细胞坏死,而高、低剂量干预组表现为软骨表面原纤维形成,表层软骨细胞肿胀变圆,扁平的软骨细胞减少,软骨细胞簇集等骨关节炎早期病理改变.在3、5个月时,阴性对照组、阳性对照组、高剂量干预组、低剂量干预组大鼠血清CTX-Ⅱ含量分别为(18.77±4.61)、(25.07±9.17),(24.43±5.23)、(39.17±10.49),(21.11±5.02),(33.20±9.74),(19.87±4.53)、(29.73±9.32)μg/L;血清COMP含量分别为(5.43±2.75)、(6.38±2.23),(21.37±4.72)、(24.52±4.26),(17.27±4.77)、(20.32±4.74),(20.13±5.07)、(19.44±4.92)μg/L.其中,3个月时,与阴性对照组比较,阳性对照组血清CTX-Ⅱ含量明显升高(P＜0.05),而低、高剂量干预组未见明显改变(P均＞ 0.05);5个月时,与阴性对照组比较,其他3组血清CTX-Ⅱ含量明显升高(P均＜ 0.05),而高、低剂量干预组明显低于阳性对照组(P均＜0.05).3个月时,与阴性对照组比较,其他3组血清COMP含量明显升高(P均＜0.05),而与阳性对照组比较,高剂量干预组血清COMP含量明显降低(P＜0.05);5个月时,与阴性对照组比较,其他3组血清COMP含量明显升高(P均＜0.05),而与阳性对照组比较,高、低剂量干预组血清COMP含量明显降低(P均＜0.05).3、5个月时,上述4组大鼠尿液DPD含量分别为( 3.47±2.20)、(4.14±1.06),(4.09±2.48)、(4.33±3.43),(3.86±2.31)、(5.72±3.89),(3.58±2.77)、(4.23±2.90)μg/L,组间比较,差异无统计学意义(F值分别为2.608、2.436,P均＞0.05).结论 Ⅱ型胶原能拮抗T-2毒素的软骨损伤作用,延缓关节软骨的破坏进程,降低大鼠血清中CTX-Ⅱ及COMP水平.     

乌梢蛇水解液对炎性和抗炎性细胞因子的作用

目的　观察乌梢蛇水解液对胶原诱导的关节炎 (CIA)大鼠的炎性细胞因子和抗炎性细胞因子的作用。方法　将CIA大鼠随机分成对照组、低剂量组 (0 .5mg/kg)、中剂量组 (5mg/kg)和高剂量组 (15mg/kg) ,每天给予灌胃乌梢蛇水解液一次 ,共用 2 1d。疗程结束后处死动物分离血清 ,用ELISA方法测定血清中TNF α、IL 1β、IL 4和IL 10的水平。 结果　CIA大鼠外周血清中TNF α水平明显升高而IL 10水平低下 ,IL 1β和IL 4水平与正常大鼠无差异 ,中剂量和高剂量的乌梢蛇水解液能降低CIA大鼠血清TNF α水平和提高血清中IL 10水平 (P <0 .0 5 ) ,对IL 1β和IL 4水平无影响 (P >0 .0 5 )。结论　乌梢蛇水解液能下调CIA大鼠血清中TNF α水平 ,提高IL 10水平