浆细胞瘤变易位1表达与糖尿病周围神经病变的相关性研究

目的探讨浆细胞瘤变易位1(PVT1)与糖尿病周围神经病变(DPN)及TGF-β1/Smad通路的关系。方法选取2013年5月至2014年12月于我院内分泌科住院治疗的T2DM患者184例,按照是否合并DPN分为单纯T2DM组(n=86)及合并DPN组(n=98),采用RT-PCR检测外周血单核细胞中PVT1表达量,并分析其与炎症反应因子及TGF-β1/Smad通路相关蛋白的关系。结果DPN组多伦多临床评分系统(TCSS)和密歇根神经病变评分(MNSI)的评分、正中神经运动神经传导速度(MMCV)、腓总神经运动神经传导速度(PMCV)、正中神经感觉神经传导速度(MSCV)及腓总神经感觉神经传导速度(PSCV)低于T2DM组(P0.05或P0.01),DM病程、TG、LDL-C、Hb A1c、IL-6、IL-8、TNF-α高于T2DM组(P0.05或P0.01)。Pearson相关性分析显示,PVT1与DM病程、Hb A1c、TG、LDL-C、IL-6、IL-8、TNF-α、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3呈正相关(P0.05或P0.01),与TCSS评分、MNSI评分、MMCV、PSCV呈负相关(P0.05)。结论 PVT1与DPN发生相关,其表达量升高与TGF-β1蛋白表达升高及p-Smad2、p-Smad3蛋白磷酸化相关。     

2型糖尿病患者外周血CD14+CD16+单核细胞水平及巨噬细胞STAT3蛋白表达的研究

目的 研究T2DM患者外周血CD14+ CD16+单核细胞数和血清IL-6、TGF-β的水平,及患者血清和IL-6孵育的THP-1单核细胞源性巨噬细胞STAT3、p-STAT3的蛋白表达,以了解炎症性免疫反应在T2DM大血管病变中的可能作用. 方法 对42例T2DM(T2DM组)患者和35名健康体检者(NC组)采用外周血流式细胞术检测外周血单核细胞CD14+ CD16+的表达,并分离其外周血血清.采用ELISA检测血清中细胞因子IL-6及TGF-β的浓度,免疫比浊法检测血清中高敏C反应蛋白(hsC-RP)水平,血清和IL-6孵育THP-1单核细胞源性巨噬细胞,采用Western blot检测其STAT3和p-STAT3的蛋白表达. 结果 T2DM组外周血CD14+ CD16+单核细胞数高于NC组(P＜0.01),且与血清hsC-RP和IL-6水平呈正相关(r=0.462、0.495,P＜0.01),与TGF-β水平无相关性(P＞0.05).T2DM组24 hUAlb水平、大血管病变发病率及THP-1单核细胞源性巨噬细胞p-STAT3的蛋白表达均高于NC组(P＜0.01). 结论 T2DM患者体内可能存在单核/巨噬细胞功能异常,其可能参与了T2DM患者体内免疫炎症反应,从而导致了T2DM及其血管病变的发生发展,作用机制可能与STAT3信号通路的激活有关.     

运动抑制转化生长因子β1/smad信号通路对糖尿病大鼠心肌纤维化影响的研究

目的观察运动对T2DM大鼠模型心肌纤维化的改善作用,探讨TGF-β1/smad信号通路的作用。方法腹腔注射STZ和高脂饮食建立T2DM大鼠模型,分为正常对照组(NC)、T2DM组和T2DM运动组(T2DME)。NC组和T2DM组安静饲养8周,T2DME组进行8周的跑台训练。运动结束后测体重、血糖。天狼星红染色观察心肌组织胶原蛋白水平,通过计算胶原容积分数(CVF)得出心肌纤维化程度。免疫荧光染色观察Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的含量。Western blot测定心肌TGF-β1、smad2、p-smad2、smad3和p-smad3的含量。结果与NC组比较,T2DM组体重降低[(528±71)vs(362±33)g,P0.05],血糖升高[(6.4±3.8)vs(26.0±7.5)mmol/L,P0.01],心肌CVF升高[(2.2±0.31)%vs(5.8±0.45)%,P0.01],心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、TGF-β1、p-smad2和p-smad3蛋白表达升高(P0.05或P0.01)。与T2DM组比较,T2DME组血糖降低[(26.0±7.5)vs(21.0±6.8)mmol/L,P0.05],心肌CVF降低[(5.80±0.40)%vs(3.60±0.33)%,P0.05],心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白降低(P0.05),TGF-β1及p-smad2和p-smad3蛋白表达下调(P0.05或P0.01)。结论运动改善T2DM大鼠心肌纤维化,抑制TGF-β1的表达和smad2/3的磷酸化,TGF-β1/smad可能是运动抑制T2DM大鼠心肌纤维化的重要信号通路。     

细粒棘球蚴感染中TGF-β/Smad信号通路对IL-9调控作用的研究

目的检测细粒棘球蚴病患者肝组织中转化生长因子β(TGF-β)、 Smad3、 Smad7、转录因子PU.1和白细胞介素-9 (IL-9) mRNA表达水平,初步探讨TGF-β/Smad信号通路在细粒棘球蚴感染病灶中对Th9细胞的调控作用。方法以新疆医科大学第一附属医院住院手术的30例棘球蚴病患者(CE患者组)和20例肝血管瘤患者(对照组)为研究对象,取手术中切除的肝脏组织,用Percoll法分离肝脏单个核细胞,实时荧光定量PCR分别检测CE患者组和对照组肝脏单个核细胞中TGF-β、 Smad3、 Smad7、 PU.1和IL-9 mRNA的相对表达水平。采用Spearman相关性分析方法分析感染组肝脏单个核细胞中Smad3 mRNA的相对表达水平与PU.1 mRNA的相对表达水平的相关性。在CE患者组肝脏单个核细胞中加入Smad3抑制剂SIS3进行体外干预(SIS3阻断组),另设PBS对照组,加入等量PBS,采用实时荧光定量PCR检测两组肝脏单个核细胞中PU.1和IL-9 mRNA的相对表达水平, ELISA检测细胞培养上清中IL-9水平。结果实时荧光定量PCR结果显示, CE患者组肝组织中单个核细胞的TGF-β、 Smad3、 PU.1和IL-9 mRNA相对表达水平分别为2.55±1.32、 2.26±1.35、 1.71±0.66和1.67±0.75,均高于对照组的1.54±0.76、 1.34±0.51、 1.27±0.62和1.01±0.50 (P 0.01或0.05); Smad7的相对表达水平为0.49±0.37,低于对照组的0.88±0.50 (P 0.01)。Spearman相关性分析结果显示, CE患者组肝脏单个核细胞中Smad3 mRNA的相对表达水平与PU.1 mRNA的相对表达水平呈正相关(r=0.397, P 0.05)。用SIS3阻断TGF-β/Smad信号通路后,肝脏单个核细胞中PU.1和IL-9 mRNA的相对表达水平为1.00±0.57和0.85±0.50,低于PBS对照组的1.46±0.64和1.32±0.72 (P 0.01)。ELISA检测结果显示,细胞培养上清中IL-9水平为(128.45±41.97) pg/ml,低于PBS对照组的(166.64±57.90) pg/ml (P 0.05)。结论细粒棘球蚴病患者肝脏组织中TGF-β、 Smad2、 Smad3、 PU.1和IL-9表达上调, TGF-β/Smad通路可能参与调控细粒棘球蚴感染中IL-9的表达。     

杜仲多糖通过TGF-β1/Smad信号通路抑制ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移

目的探讨杜仲多糖对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及迁移的影响。方法体外培养大鼠VSMC,用ox-LDL及不同浓度的杜仲多糖处理。甲基噻唑基四唑法检测细胞增殖;酶联免疫吸附试验检测白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;Transwell实验检测细胞迁移;划痕实验检测划痕愈合率;Western blot检测转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路相关蛋白Smad2/3、p-Smad2/3的表达。结果 ox-LDL处理VSMC后,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)、p-Smad2/3蛋白水平显著升高(P0.05),细胞培养上清液中IL-6、TNF-α水平显著升高(P0.05),细胞活力显著升高(P0.05),迁移细胞数、划痕愈合率显著增高(P0.05);杜仲多糖处理后可明显逆转ox-LDL对VSMC增殖及迁移的作用(P0.05);添加TGF-β1后,Cyclin D1、CDK2、p-Smad2/3蛋白水平显著升高(P0.05),IL-6、TNF-α水平显著升高(P0.05),细胞活力显著升高(P0.05),迁移细胞数显著增多(P0.05)。结论杜仲多糖可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路的活化从而抑制ox-LDL诱导的VSMC增殖及迁移。     

硫辛酸对老年2型糖尿病勃起功能障碍患者的疗效及对其氧化应激的影响

目的观察硫辛酸对老年2型糖尿病(T2DM)勃起功能障碍(ED)患者的疗效及对其氧化应激的影响。方法选取老年男性T2DM合并ED患者60例(B组),老年男性T2DM无ED患者60例(A组)。两组患者均进行国际勃起功能指数问卷-5评分,比较两组患者的氧化应激水平:超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、SOD/MDA比值。B组应用硫辛酸干预治疗3 w,观察干预前后氧化应激水平的变化及临床疗效。结果干预前B组患者的氧化应激水平较A组升高(均P0.05)。硫辛酸干预后,B组的氧化应激水平较治疗前降低国际勃起功能指数问卷-5评分升高(均P0.05)。结论硫辛酸可降低老年男性T2DM并ED患者的氧化应激水平,疗效肯定。     

Smad4在肿瘤侵袭和转移中的作用

转化生长因子β(transforming growth factor beta.TGF-β)是一种对细胞生长、分化和多种生理、病理过程起重要调节作用的细胞因子.TGF-β-Smad4信号通路是肿瘤发生机制中的重要通路,Smad4在TGF-β-Smad通路中处于核心地位.近来大量研究发现,Smad4在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用,本文就此予以综述.     

肝豆扶木汤对TX小鼠肝纤维化TGF-β_1/Smad信号通路的影响

目的观察肝豆扶木汤(GDFMT)对TX小鼠肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β_1)/Smad信号通路的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将24只雄性TX小鼠随机分为模型组、青霉胺组、GDFMT组,另设正常对照组。采用竞争性放免分析法检测血清肝纤维化透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)含量,免疫组化法观察肝组织TGF-β_1、Smad2和Smad7蛋白的表达。结果血清肝纤维化指标结果:与正常对照组比较,模型组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均明显升高(P0.01);与模型组比较,青霉胺组和GDFMT组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P0.05或P0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P0.05)。免疫组化法观察结果:与正常对照组比较,模型组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显升高,Smad7蛋白表达明显降低(P0.01);与模型组比较,青霉胺组和GDFMT组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显降低(P0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显降低(P0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P0.05)。结论 GDFMT可以能降低TX小鼠肝纤维化血清学指标,具有良好的抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是抑制TGF-β_1和Smad2蛋白的表达,上调Smad7蛋白的表达。     

血清神经肽Y水平和转化生长因子β/Smad信号通路与慢性阻塞性肺疾病-阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征重叠综合征患者认知障碍的相关性研究

背景目前,慢性阻塞性肺疾病(COPD)-阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)重叠综合征患者认知障碍的发生机制尚未完全明确,早期诊断及治疗难度较大,而寻找有效并客观地评价COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍的指标具有重要意义。目的分析血清神经肽Y(NPY)水平和转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路与COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍的相关性。方法选取2016年4月—2019年6月自贡市第四人民医院呼吸内科收治的COPD-OSAHS重叠综合征患者36例作为重叠综合征(OS)组,另选取同期收治的单纯COPD患者52例作为COPD组,单纯OSAHS患者52例作为OSAHS组,体检健康者45例作为健康对照组。比较四组受试者简易精神状态检查量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平,有无认知障碍的COPD-OSAHS重叠综合征患者血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平;血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平与COPD-OSAHS重叠综合征患者MMSE评分、MoCA评分的相关性分析采用Pearson相关分析。结果(1)COPD组、OSAHS组、OS组患者MMSE评分、MoCA评分低于健康对照组,OS组患者MMSE评分、MoCA评分低于COPD组和OSAHS组(P<0.05)。(2)COPD组、OSAHS组、OS组患者血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平高于健康对照组,OS组患者血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平高于COPD组和OSAHS组(P<0.05)。(3)有认知障碍的COPD-OSAHS重叠综合征患者血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平高于无认知障碍的COPD-OSAHS重叠综合征患者(P<0.05)。(4)Pearson相关分析结果显示,血清NPY、TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平均与COPD-OSAHS重叠综合征患者MMSE评分、MoCA评分呈负相关(P<0.05)。结论COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍程度重于单纯COPD患者、单纯OSAHS患者,而COPD-OSAHS重叠综合征患者认知障碍发生和加重与血清NPY水平升高及TGF-β/Smad信号通路参与有关。     

老年甲状腺肿并甲亢患者血清IL-2、IL-6和TGF-β水平及临床意义分析

目的 探究老年甲状腺肿并甲状腺功能亢进症(甲亢)患者治疗前后IL-2、IL-6和TGF-β的表达水平及其临床意义。方法 70例Graves病老年患者,所有患者在治疗前后分别抽血检测IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3及T4水平,设为观察组;并与对照组的同期体检的70例正常人群的抽血检测结果对比。结果 观察组患者治疗前后IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3及T4水平差异具有统计学意义(P<0.05),IL-2、TSH表达显著升高,IL-6、TGF-β、T3和T4表达显著降低;观察组患者治疗前IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3及T4水平与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者IL-2、IL-6、TGF-β、TSH、T3及T4水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-2、IL-6与TGF-β等血清指标的测定可以对老年Graves病患者的病情观察以及预后有重要的临床价值。     

急性胰腺炎患者致炎与抗炎因子的变化及生长抑素的调节作用

目的:探讨急性胰腺炎患者血浆中致炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和抗炎因子转化细胞生长因子-β(TGF-β)、白介素-10(IL-10)的变化、意义及生长抑素的调节作用。方法:急性胰腺炎48例,随机分成生长抑素治疗组和常规治疗组,分别在治疗前(入院时)、治疗后8 h和第2、3、4 d清晨空腹抽肘静脉血3 ml,测定TNF-α、IL-6、TGF-β和IL-10,并设对照组。结果:TNF-α和IL-6各监测点均比对照组显著升高(P<0.05,P<0.01),高峰在入院时。TGF-β和IL-10入院后8 h以后各监测点均比对照组显著升高(P<0.05,P<0.01);第2天达高峰。生长素抑素治疗组TNT-α、IL-6、和TGF-β、IL-10含量治疗后8 h明显低于常规治疗组。治疗后各观察点持续降低(P<0.05,P<0.01)。结论:急性胰腺炎患者血中致炎因子与抗炎因子均升高,机体免疫功能紊乱。生长抑素对致炎因子与抗炎因子的升高有抑制作用。     

糖尿病大鼠肺损伤的机制及α-硫辛酸对其防治的研究

目的探讨糖尿病肺损伤的机制及α-硫辛酸(α-ALA)对糖尿病肺损伤的防治作用。方法实验分为对照(NC)组和糖尿病模型8周(DM)组、糖尿病+α-硫辛酸治疗8周[DM+α-ALA(8W)]组、糖尿病+α-硫辛酸治疗12周[DM+α-ALA(12W)]组,并分别观察血糖、HbA1c、体重改变,采用免疫组织化学方法测定转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2及Smad7在糖尿病大鼠肺组织表达变化。结果与NC组比较,DM组肺组织中TGF-β1、Smad2蛋白的表达增多,Smad7蛋白表达水平下降;与DM组比较,DM+-ALA(8W)组TGF-β1、Smad2蛋白的表达减少,Smad7蛋白表达水平升高;与DM+α-ALA(8W)组比较,DM+α-ALA(12W)组TGF-β1、Smad2蛋白的表达减少,Smad7蛋白表达水平升高。与DM组比较,α-ALA治疗后血糖及HbA1 c水平下降。结论 STZ糖尿病大鼠肺组织高糖环境下引起血糖、HbA1c升高及体重减轻并激活TGF-β1/Smads信号通路,从而加重糖尿病肺纤维化的发生发展。α-ALA对糖尿病肺损伤有防治作用,并随治疗时间延长而效果更为显著。     

老年脓毒症患者转化生长因子-β1/Smad信号通路、炎症因子及外周血microRNA-155和-466的表达及意义

目的探讨老年脓毒症患者转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路、炎症因子及外周血microRNA-155和microRNA-466表达及意义。方法选择老年脓毒症患者87例,其中脓毒症组27例,严重脓毒症组34例,脓毒症休克组26例。另选择同期健康体检者50例作为对照组。比较各组急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHE)Ⅱ评分和序贯器官功能障碍评分(SOFA),TGF-β/Smad信号通路、炎症因子及外周血microRNA-155和microRNA-466表达水平。结果脓毒症休克组、严重脓毒症组和脓毒症组APACHEⅡ评分和SOFA评分明显高于对照组,脓毒症休克组明显高于严重脓毒症组和脓毒症组,且严重脓毒症组明显高于脓毒症组,差异均有统计学意义(均P0.05)。脓毒症休克组、严重脓毒症组和脓毒症组TGF-β1、Smad2和Smad7水平明显高于对照组,脓毒症休克组明显高于严重脓毒症组和脓毒症组,且严重脓毒症明显高于脓毒症组,差异均有统计学意义(均P0.05)。脓毒症休克组、严重脓毒症组和脓毒症组降钙素原(PCT)、白细胞介素(IL)-23和C反应蛋白(CRP)水平明显高于对照组,脓毒症休克组明显高于严重脓毒症组和脓毒症组,且严重脓毒症明显高于脓毒症组,差异有统计学意义(均P0.05)。脓毒症休克组、严重脓毒症组和脓毒症组外周血microRNA-155和microRNA-466表达明显高于对照组,脓毒症休克组明显高于严重脓毒症组和脓毒症组,且严重脓毒症组明显高于脓毒症组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 TGF-β/Smad信号通路、炎症因子PCT、IL-23和CRP及外周血microRNA-155和microRNA-466表达可能参与脓毒症发生、发展,且与病情进展密切相关。     

miR-141与2型糖尿病大鼠血糖水平的关系及其作用机制研究

目的探讨miR-141与T2DM大鼠血糖水平关系及其对蛋白激酶B(Akt)/AMP依赖的蛋白激酶α(AMPKα)通路和炎症因子释放的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组(Con)、糖尿病组(DM)、糖尿病+miR-141抑制剂组[miR-141(-)]及糖尿病+miR-141模拟物组[miR-141(+)]。RT-PCR检测IRS2、miR-141、核因子κB p65(NF-κBp65)表达,Western blot检测Akt/AMPKα蛋白表达。结果与DM组比较,miR-141(-)组各时间点血糖水平、FPG、TNF-α、IL-1β及高级氧化蛋白产物(AOPPs)降低,miR-141(+)组上述指标升高(P0.05或P0.01)。与DM组比较,miR-141(-)组胰岛细胞凋亡降低,miR-141(+)组升高(P0.05或P0.01)。与DM组比较,miR-141(-)组miR-141、NF-κBp65 mRNA、NF-κBp65蛋白表达降低(P0.05),IRS2 mRNA、p-Akt、p-AMPKα、IRS2升高(P0.05或P0.01),miR-141(+)组NF-κBp65蛋白表达升高(P0.01)。结论 miR-141高表达导致T2DM大鼠血糖水平升高、IRS2降低,其作用机制可能与Akt/AMPKα通路蛋白磷酸化被抑制进而导致的炎症反应有关。     

p15与c-Myc在TGF-β1诱导的大鼠心肌细胞肥大中的表达及与TGF/Smad信号通路的关系

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠心肌细胞肥大中Smad信号通路及其目的蛋白p15的表达。方法建立TGF-β1诱导的体外大鼠心肌细胞肥大模型。PI染色标记细胞双链RNA法检测心肌细胞RNA表达量,间接检测心肌细胞肥大。实时荧光定量PCR检测心肌细胞肥大相关基因β肌球蛋白重链(β-MHC)的表达。Smad2 siRNA干扰Smad信号通路表达并检测其相关蛋白表达。Western blot检测心肌细胞p-Smad2、Smad2、Smad2/3、p15及c-Myc蛋白表达。结果 TGF-β1可诱导体外培养的心肌细胞肥大基因的表达,β-MHC的表达明显高于对照组(P0.01)。PI染色标记细胞双链RNA法检测发现,TGF-β1组RNA含量明显增高(P0.01),与对照组相比,TGF-β1可明显上调p-Smad2、Smad2、Smad2/3及Smad通路目的蛋白p15、c-Myc的表达(P0.01)。给予Smad2 siRNA特异性干扰后,p15表达较TGF-β1组减少(P0.01)。结论 TGF-β1可能通过Smad蛋白通路诱导心肌细胞肥大形成,此过程中相关目的蛋白p15表达增加。     

球型脂联素通过TGFβ_1/Smads通路对2型糖尿病大鼠肾病保护作用的探讨

目的探讨球型脂联素(gAd)对2型糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用,分析其是否通过转化生长因子β_1(TGF-β_1)/Smads通路起作用。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=18)、造模组(n=42),成功建立2型糖尿病肾脏病变模型的36只大鼠再随机分为2型糖尿病组(DM组,n=18)、gAd干预组(AD组,n=18)。分别于观察4周、8周、12周时测各组大鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿白蛋白、尿肌酐和肾重/体重,观察肾脏病理改变,测TGF-β_1、Smad3、Smad7的mRNA和蛋白表达水平。结果在各时间段,DM组较NC组FBG、24 h尿白蛋白、尿肌酐、肾重/体重及TGF-β_1、Smad3表达升高,Smad7表达降低(P 0.05);AD组较DM组FBG、24 h尿白蛋白、尿肌酐、肾重/体重及TGF-β_1、Smad3表达降低,Smad7表达升高(P 0.05)。结论 gAd可通过降低TGF-β_1、Smad3表达,同时上调Smad7表达,延缓2型糖尿病肾病肾纤维化的进展。     

2型糖尿病患者性激素、细胞因子与骨密度相关性研究

为探讨2型糖尿病(DM)患者血清性激素、细胞因子的改变及与其骨密度(BMD)的相关性,对89例2型DM患者的BMD进行了检测,同时测定其血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)和IL-1β、IL-6、TNF-α、IGF-1水平,并与非DM患者作对照.结果显示,DM合并骨质疏松(OP)的男、女性患者的比例均高于对照组,且随增龄BMD下降;女性OP患者的FSH、LH水平高于非OP患者,E2、T、P及男性T水平低于非OP患者,DM患者又低于对照组,P＜0.05或＜0.01;OP患者的IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于非OP患者,而IGF-1水平则低于非OP患者,且DM组与对照组间有显著性差异,P＜0.05或＜0.01;BMD与年龄、FSH、LH、IL-1β、IL-6、TNF-α水平呈显著负相关,与E2、T、P、IGF-1水平呈显著正相关,P＜0.05或＜0.01、＜0.001.提示IL-1β、IL-6、TNF-α是DM和OP的共同促成因子,女性E2、T、P和男性T减少是造成骨代谢紊乱和OP的重要因素.     

氟哌噻吨美利曲辛抗抑郁焦虑治疗对慢性胃炎患者促炎和抗炎因子水平影响的研究

目的探讨氟哌噻吨美利曲辛(黛力新)抗抑郁焦虑治疗对慢性胃炎(CG)患者体内促炎因子和抗炎因子水平的影响。方法连续性纳入96例CG合并焦虑抑郁患者,分为试验组和对照组。对照组给予CG常规治疗,试验组在CG常规治疗的基础上加用黛力新。观察比较治疗前后患者的焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分,促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6以及抗炎因子IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)和IL-4水平改变。结果经过2周的治疗,可见对照组患者SAS评分Y值下降较为明显(P0.05),而试验组患者的SAS评分X值和Y值、SDS评分X值和Y值均明显下降(P0.05)。试验组患者治疗2周后血清TNF-α和IL-6水平明显低于对照组(P0.05),而血清IL-10和TGF-β水平明显高于对照组(P0.05)。结论 CG患者易出现焦虑抑郁精神状态,进而加重体内促炎/抗炎失衡,通过黛力新干预治疗有助于缓解焦虑抑郁状态,改善体内炎性因子TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β水平,提高临床疗效。     

羟基红花黄色素A抑制转化生长因子-β1诱导的与肺纤维化相关信号通路的机制研究

目的:探讨羟基红花黄色素A(HSYA)抑制转化生长因子-β1(transforming growth gactor-β1,TGF-β1)诱导的与肺纤维化相关信号通路的机制研究。方法:运用蛋白质印迹法(western blot)检测p38MAPK、Smad2磷酸化水平以及Smad2核转移情况。结果:HSYA能抑制TGF-β1组的p38MAPK、Smad2的磷酸化水平升高和Smad2的核转移,且高剂量HSYA组(16μmol/L)的抑制作用最明显(均P0.05),此外,TGF-β1+si RNA和TGF-β1+16μmol/L HSYA+si RNA组的p38 MAPK、Smad2的磷酸化水平无明显差异,TGF-β1+SB-431542和TGF-β1+SB-431542+16μmol/L HSYA组的p38MAPK、Smad2的磷酸化水平以及Smad2的核转移情况均无明显差异。结论:HSYA可抑制TGF-β1诱导NIH/3T3细胞与肺纤维化相关的信号转导,呈现明显的量效关系,其作用靶点可能为TGF-βRII。     

血清可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、单核细胞趋化蛋白1、肿瘤坏死因子α、白介素1β水平的变化及其与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)与T2DM的相关性。方法收集T2DM患者84例(T2DM组)和正常对照人群42名(NC组),ELISA测定各类细胞因子的浓度。结果校正性别、年龄后,T2DM组血清IL-1β、MCP-1和TNF-α水平均高于NC组(P0.01);NC组sTRAIL水平高于T2DM组(P0.01)。Logistic多元回归分析显示,高年龄、低HDL-C、高IL-1β和MCP-1可能是糖尿病的危险因素。结论血清IL-1β和MCP-1与T2DM有一定相关性,可能参与了T2DM的发生发展,发病机制有待进一步研究。