BC-1215抑制三硝基苯磺酸诱导的小鼠肠黏膜炎症反应

目的:探索F-box蛋白3(F-box protein 3,FBXO3)抑制剂BC-1215对三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的小鼠肠黏膜炎症反应的作用。方法:将Balb/c小鼠随机分为4组,每组10只,2组给予TNBS灌肠诱导结肠炎(实验组),其中1组给予BC-1215腹腔注射,另1组给予磷酸缓冲盐溶液(PBS)腹腔注射;另外2组给予等体积50%乙醇灌肠作为阴性对照组,亦分别给予BC-1215或PBS腹腔注射。5d后收集结肠组织,通过对比体重、结肠缩短程度、结肠组织苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)及髓过氧化物酶活性评估BC-1215对肠黏膜炎症影响,使用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肠黏膜组织中炎症细胞因子IL-6,TNF-α,IL-1β,IL-23及Th1细胞和Th17细胞相关细胞因子(IFN-γ和IL-17A)和转录因子(T-bet和RORγt)表达。结果:BC-1215抑制TNBS诱导的小鼠体重下降、减轻小鼠结肠缩短程度和炎症细胞浸润,并且抑制小鼠结肠组织中炎症细胞因子表达。结论:BC-1215对TNBS诱导的小鼠结肠炎具有保护作用,对结肠炎具有潜在治疗作用。     

抑制性ODN对溃疡性结肠炎小鼠Th1/Th2免疫失衡的调节作用

目的 研究抑制性ODN对溃疡性结肠炎小鼠Th1/Th2免疫失衡的调节作用.方法 首先利用我们已发表的研究[1]中的方法建立小鼠溃疡性结肠炎模型.建模成功后将结肠炎小鼠随机分为两组,分别给予腹腔内注射PBS、A151,记作PBS＋UC组、A151＋UC组,同时设一组健康小鼠对照并给予腹腔注射PBS,记作PBS＋健康对照组.每组分别连续注射7天,末次注射后7天取小鼠血清并分离小鼠结肠组织制备匀浆.利用ELISA方法检测血清及结肠匀浆中IL-6、TNF-α、IL-10 、IL-4水平.结果经检测发现抑制性ODN能明显下调IL-6和TNF-α的水平,而上调IL-10和IL-4水平.结论 抑制性ODN对小鼠溃疡性结肠炎的抑制作用或许是通过调节Th1/Th2平衡来实现的.     

胸腺肽α1对C57BL/6结节病肉芽肿模型小鼠的疗效分析

目的：探讨胸腺肽α1（Tα1）对结节病肉芽肿的作用。方法：将25只C57BL/6小鼠随机分为2组：模型组15只,空白对照组10只。模型组用分枝杆菌过氧化物歧化酶多肽A (superoxide dismutase A ,Sod A) 诱导结节病;空白对照组给予等剂量的磷酸盐缓冲液（PBS）。建模开始第22天,每组随机取5只小鼠处死。第22～35天,将模型组剩余的10只小鼠随机分为模型组和给药组,每组5只。给药组每天给予10 μg Tα1腹腔注射;模型组、空白对照组每天给予0.5 mL PBS腹腔注射。建模开始第36天,处死小鼠,评价肺、淋巴结的组织学改变;免疫组化法检测肉芽肿中CD4+T细胞和巨噬细胞的改变;流式细胞术检测外周血辅助性T细胞（Th1）、Th2、Th17、调节性T细胞（Treg）、CD4/CD8,并采用ELISA法检测血浆、肺组织匀浆中白细胞介素17A（IL-17A）、IL-10水平。 结果：模型组小鼠可见肉芽肿性变,肉芽肿中存在巨噬细胞和CD4+T细胞浸润;给药组组织病理学改善。给药组、模型组小鼠外周血Th1及Th17比例升高（P<0.05）;各组外周血中Treg比例、Th2比例及CD4/CD8水平差异无统计学意义。模型组小鼠血浆IL-10水平降低（P<0.05）;模型组小鼠血浆IL-17A水平升高（P<0.05）。3组小鼠肺组织IL-10含量差异无统计学意义;模型组小鼠肺组织IL-17A含量升高（P<0.05）。 结论：Tα1能减轻结节病肉芽肿小鼠病情,Tα1的治疗效应可能与降低结节病肉芽肿小鼠中较高水平的Th17相关,但结论尚须验证。     

肝硬化并发SBP患者Th17/Treg失衡的临床研究

以流式细胞术检测我院42例肝硬化并发SBP患者(A组)及49例健康体检者(B组)Th17、Treg水平。A组的DBIL、TBIL、AST、ALT分别为22.61±6.85μmol/L、23.58±7.16μmol/L、132.36±42.58U/L、258.26±71.26U/L,较B组15.58±2.36μmol/L、17.25±4.20μmol/L、14.25±4.79U/L、16.35±3.85U/L明显升高,对比差异显著(P0.05);A组Treg、Th17频数分别为7.11±2.42%、0.26±0.02%,显著高于B组5.79±1.25%、0.13±0.03%,Treg/Th17为54.92±22.38与B组(76.58±26.02)比较显著较低(P0.05)。肝硬化并发SBP患者Th17、Treg细胞均异常升高,Th17/Treg失衡可能参与其病理改变。     

香烟烟雾提取物致Th17/Treg的失衡在慢性阻塞性肺疾病发生发展中的作用与意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血中Th17细胞、Treg细胞占CD4+T细胞的比例及香烟烟雾提取物(CSE)对其的影响,探讨CSE对Th17细胞、Treg细胞的影响及Th17/Treg的平衡关系在COPD发生发展中的作用。方法随机收集慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者20例(A组),COPD稳定期患者20例(B组),吸烟肺功能正常者20例(C组),不吸烟肺功能正常者20例(D组)。抽取空腹静脉血制备单个核细胞悬液(PBMC),将每个试验对象的PBMC分为空白对照组和CSE干预组,采用流式细胞术检测所有试验对象对照组和干预组CD4+Th17细胞及CD4+Treg细胞各占CD4+T细胞的比例;ELISA法检测各组血浆中IL-17的浓度。结果 Th17/CD4+T细胞百分比对照组A组(5.33±0.66)高于B组(2.99±0.50)、C组(2.09±0.68)、D组(1.19±0.48)(P<0.001),CSE干预组较对照组升高(P<0.001);Treg/CD4+T细胞百分比对照组C组(5.88±0.52)高于D组(3.35±0.30)、B组(2.25±0.30)、A组(1.58±0.39)(P<0.001),CSE干预组较对照组升高(P<0.001);CD4+Th17细胞百分比对照组与CSE干预组差值A、B组高于C、D组(P<0.001),A组与B组之间差异无统计学意义(P=0.866),C组与D组之间差异无统计学意义(P=0.793);CD4+Treg细胞百分比对照组与CSE干预组差值C、D组高于B组、A组(P<0.001),C组与D组之间差异无统计学意义(P=0.756);外周血IL-17水平A组(145.22±5.50)高于B组(94.99±3.19)、C组(59.77±5.09)、D组(50.84±5.85)(P<0.001);COPD组血浆中IL-17的水平与外周血Th17细胞比例呈正相关(rA=0.524,rB=0.462);与FEV1/FVC值呈负相关(rA=-0.456,rB=-0.567);与FEV1/预计值%呈负相关(rA=-0.503,rB=-0.445)。结论 Th17与Treg比例的失衡可能是COPD的其中一个重要的发病机制;外周血IL-17水平与FEV1/FVC值、FEV1/预计值%呈负相关。     

调节性T细胞对LPS诱导的小鼠早产模型胎盘炎症反应的影响

目的研究调节性T细胞对脂多糖(LPS)诱导的小鼠早产模型胎盘炎症反应的影响。方法孕17 d小鼠分组为腹腔注射PBS组(Control组),腹腔注射LPS(LPS组),腹腔注射LPS并尾静脉注射PBS组(LPS+PBS组),腹腔注射LPS并尾静脉注射Treg组(LPS+Treg组)。构建LPS腹腔注射诱导的17 d孕小鼠早产模型。在第2剂LPS注射后1、6、12 h及出生时留取胎盘组织,检测Treg细胞标志物叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)、白血病抑制因子(LIF)、血红素加氧酶-1(HO-1)和白介素6(IL-6)mRNA及蛋白表达水平。结果 1 LPS组早产率100%,Control组未发生早产,LPS+Treg组早产率与LPS组和LPS+PBS组差异无统计学意义(P0.05)。2 LPS组与LPS+PBS组胎盘组织中Foxp3、HO-1、LIF在第二剂LPS注射后1、6、12 h及出生时表达显著下降,IL-6表达显著增高;LPS+Treg组Foxp3、HO-1、LIF表达明显增高,IL-6表达显著降低。结论在LPS腹腔注射诱导的早产小鼠模型中,胎盘组织Treg减少可能是早产的机制之一,HO-1、LIF参与了Treg在母胎界面维持的独特的免疫微环境;Treg过继治疗可通过降低IL-6的表达减轻胎盘组织炎症反应。     

全反式维A酸对慢性阻塞性肺疾病患者外周血中Th17/Treg平衡的影响和意义

目的检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血Th17细胞、Treg细胞分别占CD4+T细胞比例及全反式维A酸(ATRA)对其影响,探讨ATRA对COPD患者外周血Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg的影响及其对COPD的意义。方法收集COPD急性加重期患者23例(A组),COPD缓解期患者23例(B组),肺功能正常健康吸烟者23例(C组),肺功能正常健康非吸烟者23例(D组);分别抽取试验对象外周静脉血制备单个核细胞悬液(PBMC),分为空白对照组和ATRA干预组,应用流式细胞术检测所有对象ATRA干预前后Th17细胞、Treg细胞分别占CD4+T细胞的比例。结果 CD4+Th17细胞占外周血CD4+细胞比例:空白对照组均高于ATRA干预组(P<0.05),空白对照组中,A组[(6.95±2.33)%]高于B组[(5.21±1.37)%]、C组[(4.15±1.23)%]、D组[(2.84±1.21)%](P<0.05),B组高于C、D组(P<0.05),C组高于D组(P<0.05);ATRA干预组中,A组[(4.66±1.86)%]高于B组[(2.77±1.10)%]、C组[(3.10±1.28)%]、D组[(1.68±0.80)%](P<0.05),B组和C组相比差异无统计学意义(P>0.05),二者均高于D组(P<0.05);CD4+Treg细胞占外周血CD4+细胞比例:各ARTA干预组均高于空白对照组(P<0.05),空白对照组中,C组[(4.64±1.36)%]高于A组[(2.50±1.21)%]、B组[(3.46±1.29)%]、D组[(3.55±1.59)%](P<0.05),B组和D组相比差异无统计学意义(P>0.05),二者均高于A组(P<0.05),ATRA干预组中,C组[(6.28±1.44)%]高于A组[(3.26±1.44)%]、B组[(4.53±1.54)%]、D组[(4.45±1.94)%](P<0.05),B组和D组相比差异无统计学意义(P>0.05),二者均高于A组(P<0.05)。结论 Th17和Treg的失衡可能和COPD的发病机制相关,且Th17和Treg比例失衡程度和患者病情严重程度相关,ATRA在一定程度上能纠正Th17和Treg失衡。     

Th17细胞/Treg细胞失衡在儿童过敏性紫癜发病机制中的作用

目的:探讨Th17细胞、CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)及其特异性转录因子RORγt和FoxP3在儿童过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)发病机制中的作用,为儿童HSP的治疗从调控Th17/Treg失衡作为切入点提供一条新思路。方法:以2012年2月——2013年3月我院(四川省人民医院)儿科诊治的初次发病的HSP急性期患儿40例作为研究对象,以及同期来我院体检的健康儿童40例作为对照,采用SYBR Green I实时荧光定量PCR技术测定外周血单个核细胞中RORγt mRNA和FoxP3 mRNA的表达水平;用流式细胞术测定外周血T淋巴细胞中Th17细胞和Treg细胞的表达水平;用双抗夹心ABC-ELISA技术测定血清IL-17A、TGF-β1、IL-2和IL-6浓度。结果:HSP组Th17细胞(2.75±0.60%)及RORγt mRNA(1.11±0.51)明显高于对照组Th17细胞(1.41±0.29%)及RORγt mRNA(0.65±0.24)(P0.01),而Treg细胞(4.56±1.26%)及FoxP3 mRNA(1.15±0.45)明显低于对照组Treg细胞(7.85±1.97%)及FoxP3 mRNA(2.32±1.13)(P0.01);HSP组血清IL-17A(40.40±11.81 pg/ml)、IL-6(75.38±27.19 pg/ml)、TGF-β1(309.41±81.03 pg/ml)与对照组IL-17A(20.32±10.70 pg/ml)、IL-6(25.16±8.31 pg/ml)、TGF-β1(236.34±66.01 pg/ml)相比明显升高(P0.01),而血清IL-2(25.60±13.19 pg/ml)水平与对照组(34.42±11.69 pg/ml)比较则降低(P0.01);在HSP组Th17细胞表达与RORγt mRNA、IL-17A、IL-6表达呈正相关,相关系数分别为0.887,0.938,0.934(P0.01);Treg细胞表达与FoxP3 mRNA,IL-2表达呈正相关,相关系数分别为0.834,0.932(P0.01)。结论:急性期HSP患儿存在Th17细胞、RORγt mRNA及IL-17A表达水平升高,Treg细胞和FoxP3 mRNA表达水平降低,Th17/Treg细胞的失衡;急性期HSP患儿存在血清TGF-β1、IL-6水平增高,IL-2水平降低,且Th17细胞表达水平与IL-6表达呈正相关,Treg细胞表达水平与IL-2表达呈正相关。     

下呼吸道流感嗜血杆菌定植通过Toll样受体4影响哮喘小鼠免疫失衡

目的：观察下呼吸道流感嗜血杆菌定植对哮喘小鼠气道炎症和免疫失衡的影响,并研究其信号通路。方法：32只C57BL/6野生型(wild type,WT)和32只Toll样受体4(,TLR4)基因敲除(TLR4^-/-)小鼠为实验对象,其中C57BL/6 WT小鼠,随机分为对照(NC)组和哮喘(AC)组、注菌(NS)组、哮喘注菌(AS)组4组,每组8只。32只TLR4^-/-小鼠处理及分组同上。对AC组、AS组,分别用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发,制备慢性哮喘小鼠模型;对NS、AS组,方经气道注入流感嗜血杆菌琼脂菌珠,制备气道定植菌模型。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中IL-17、IL-10水平,用流式细胞仪检测小鼠脾脏单个核细胞中Th17、Treg及TLR4⁺细胞数,并进行三者相关性分析。结果：C57BL/6 WT小鼠中,与AC组、NS组和NC组相比,AS组IL-17水平、IL-17/IL-10比值、Th17、Th17/Treg比值、TLR4⁺细胞水平升高,IL-10、Treg降低,提示...     

重组脂联素对自然流产模型小鼠妊娠结局及Th17/Treg平衡的影响

目的探究重组脂联素(APN)对自然流产(SA)模型小鼠妊娠结局及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法将雌性CBA/J小鼠与雄性BALB/c小鼠交配建立正常妊娠(NP)模型(n=10),雌性CBA/J小鼠与雄性DBA/2小鼠交配建立SA模型(n=20),造模成功后,将20只SA模型小鼠随机分为脂联素组(APN组,n=10)和生理盐水组(NS组,n=10),妊娠第5d,APN组腹腔注射10μg/(kg·d)重组脂联素,1次/d,NP组和NS组腹腔注射等量生理盐水,3组疗程为9 d。疗程结束,眼球取血,检测血清中白细胞介素17(IL-17)、脂联素、转化生长因子β(TGF-β)、IL-17/TGF-β水平;处死孕鼠,计算胚胎吸收率,检测脾脏淋巴细胞中Th17/Treg细胞分群。结果与NP组比较,NS组胚胎吸收率及血清中IL-17、IL-17/TGF-β水平及Th17/CD4+T细胞比例、Th17/Treg比值明显升高(P0.05),血清中脂联素、TGF-β水平及Treg/CD4+T细胞比例明显下降(P0.05);与NS组比较,APN组胚胎吸收率及血清中IL-17、IL-17/TGF-β水平及Th 17/CD4+T细胞比例、Th 17/Treg比值明显下降(P0.05),血清中脂联素、TGF-β水平及Treg/CD4+T细胞比例明显升高(P0.05);NP组、APN组胚胎吸收率及血清中脂联素、IL-17、TGF-β、IL-17/TGF-β水平及脾脏淋巴细胞中Th17、Treg细胞分群比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论重组脂联素治疗可能通过纠正Th17/Treg细胞失衡及相关细胞因子水平,改善SA模型小鼠的妊娠结局。     

临床护士心理压力源与工作满意度调查分析

目的了解临床护士面临的主要心理压力源,为护理管理者有效地帮助护士减轻和消除心理压力提供依据。方法采用自评式问卷调查的方法 ,对内江市2所三级乙等医院287名从事临床护理工作的护士进行问卷调查。结果临床护士的心理压力源依次来源于工作强度、职业需求、工作环境、人际关系、家庭经济收入等方面。其中来源于工作强度、人际关系及家庭方面的压力源,不同年龄组护理人员在其压力程度上差异有统计学意义(P0.05)。结论从事临床护理工作的护士存在着多种心理压力源,这些压力源是导致护士工作不满意的主要原因,也是护理的安全隐患之一,护理管理者应予以足够的重视,并定期针对不同的人群进行心理健康知识培训,建立有效的支持系统,及时帮助他们调整心理状态,减轻和消除压力,从而提高护士对本职工作的满意度和患者对护理服务的满意度。     

精神疾病患者家属教育的情况分析

目的：通过对精神疾病患者家属教育的调查，探讨家属教育的内容和教育方式。方法：采用自拟问卷对参加系列教育的家属进行调查分析。结果：患者和家属接受教育次数越多，对疾病知识了解越多；在患者的亲属中患者的父母参加教育比率较大。结论：家属教育对治疗疾病起着积极的作用，应更具有针对性，同时还应该注意教育方式。