miRNA及细胞周期调节因子在垂体腺瘤侵袭性和非侵袭性组织中的表达差异性研究北大核心CSCD

目的验证几种敏感微小核糖核酸(miRNA137、miRNA199a)及细胞周期因子在垂体腺瘤的侵袭性和非侵袭性组织中的表达差异。方法选取2016年1月-2021年12月入住的垂体瘤病患者85例,其中侵袭性垂体瘤38例,非侵袭性垂体瘤47例。qRT-PCR验证两组患者的垂体瘤组织miRNA含量的表达差异性,通过免疫组化和qRT-PCR等技术检测两组患者瘤体组织相关指标的差异表达。结果侵袭性垂体瘤组织和非侵袭性垂体瘤组织中miRNA137相对表达量为分别为2.95±0.11和1.30±0.08,差异具有统计学意义(F=7.838,P<0.05);miRNA199a相对表达量分别为0.45±0.03和0.96±0.09,差异具有统计学意义(F=41.031,P<0.05)。转染48 h后,过载组、空载组和抑制组miRNA137相对表达量分别为4.92±0.18、2.74±0.09和0.85±0.04,miRNA199相对表达量分别为3.79±0.14、1.93±0.08和0.72±0.06,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。侵袭性垂体瘤组织中P21和P27阳性率分别为31.58%和36.84%,非侵袭性垂体瘤组织中P21和P27阳性率分别为36.17%和40.43%,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论不同组垂体腺瘤(侵袭或非侵袭)组织中miRNA137、199和P21、P27的表达存在差异,可作为临床检测生物标志物,对识别侵袭性垂体瘤,增加药物治疗敏感性及作为治疗垂体瘤的新型靶向药物提供了参考依据。     

miRNA-21和磷酸酶-张力蛋白基因的表达在老年结直肠癌浸润转移中的作用及机制

目的探讨miRNA-21和磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)在老年结直肠癌浸润转移中的作用机制。方法行大肠癌根治术的老年患者70例,术中取癌组织标本和距癌组织20 cm以上的切缘大肠正常组织。采用实时荧光定量RT-PCR检测标本中miRNA-21和PTEN的mRNA表达水平;免疫组化和Western印迹分析PTEN蛋白表达水平。结果结直肠癌组织中miRNA-21表达水平明显高于正常切缘组织(P<0.05),其中伴淋巴结转移的结直肠癌患者miRNA-21表达水平明显高于不伴淋巴结转移者;随着结直肠癌浸润深度增加,miRNA-21表达水平明显提升(P<0.05)。结直肠癌组织中PTEN mRNA表达水平明显低于正常切缘组织(P<0.05);结直肠癌组织中PTEN蛋白中阳性细胞数比例明显低于正常切缘组织(P<0.05),PTEN蛋白表达水平明显低于正常切缘组织(P<0.05)。伴淋巴结转移的结直肠癌患者PTEN mRNA及蛋白表达水平明显低于不伴淋巴结转移者;随着结直肠癌浸润深度和Dukes分期增加,PTEN mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,结直肠癌组织中miRNA-21转录水平与PTEN mRNA和蛋白表达水平之间呈明显负相关。结论老年结直肠癌组织中miRNA-21过表达会下调PTEN的表达,导致结直肠癌的浸润转移。     

老年骨肉瘤术后组织中Beclin1、微管相关蛋白3和磷酸酯酶与张力蛋白同源物的表达及意义

目的检测老年骨肉瘤术后组织中Beclin1、微管相关蛋白3(MAPLC3)和磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)的表达,探讨其临床意义。方法以62例老年骨肉瘤术后组织作为观察组,52例骨样骨瘤术后组织作为对照组。应用免疫组化方法检测两组Beclin1、MAPLC3和PTEN的表达。结果观察组Beclin1、MAPLC3和PTEN表达的阳性率明显低于对照组。观察组Beclin1、MAPLC3和PTEN的表达与肿瘤的最大径、TNM分期、分级及Ki67指数相关。观察组Beclin1和MAPLC3、MAPLC3和PTEN的表达具有正相关性。结论老年骨肉瘤术后组织中Beclin1、MAPLC3和PTEN均低表达,且具有相关性。联合检测Beclin1、MAPLC3和PTEN的表达对判断骨肉瘤患者的生物学行为有重要意义。     

PTTG在垂体瘤组织中的表达及意义

采用免疫组化SP法检测垂体瘤转化基因(PTTG)在18份侵袭性垂体瘤组织、32份非侵袭性垂体瘤组织及10份正常垂体瘤组织中的表达水平.结果 PTTG蛋白在袭性垂体瘤组织中的表达水平明显高于非侵袭性垂体瘤组织及正常垂体瘤组织,提示PTTG基因高表达可促进侵袭性垂体瘤的发生.     

老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中空泡膜蛋白1、磷酸酶及张力蛋白同源蛋白和抗转移蛋白23的表达及意义

目的检测老年眼睑基底细胞癌患者癌组织空泡膜蛋白(VMP)1、磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)和抗转移蛋白(NM)23的表达及相关性。方法 97例老年基底细胞癌患者术后存档的蜡块组织及临床资料为观察组,上述肿瘤组织周边切缘为正常鳞状上皮组织患者60例为对照组,采用免疫组织化学染色方法检测VMP1、PTEN和NM23表达。结果观察组VMP1、PTEN和NM23表达阳性率明显低于对照组,观察组VMP1、PTEN和NM23表达阳性率与肿瘤最大径、是否侵犯皮肤外结构、转移及Ki67表达密切相关。观察组VMP1、PTEN和NM23表达具有正相关性。结论老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中VMP1、PTEN和NM23蛋白表达均下调,三者具有协同正向作用,共同促进肿瘤的发生和进展。     

PTEN、mt-p53及VEGF蛋白表达与卵巢癌的生物学意义

目的探讨PTEN基因表达在上皮性卵巢癌发生、发展、转移中作用及其与mt-p53、VEGF表达的相互关系。方法利用SP法对正常卵巢(32例)、卵巢良性肿瘤(31例)、上皮性卵巢癌(74例)PTEN、mt-p53、VEGF基因蛋白的表达进行检测。结果①PTEN在上皮性卵巢癌表达缺失率及mt-p53、VEGF表达率分别高于对照组(P0.01);②PTEN在浆液性囊腺癌表达缺失率高于黏液性囊腺癌(P0.05),晚期表达缺失率高于早期(P0.01),G3表达缺失率高于G1+G2(P0.05)。③mt-p53在黏液性囊腺癌中表达率高于浆液性囊腺癌(P0.05),晚期的阳性率高于早期(P0.01);④VEGF晚期的阳性率高于早期(P0.05)。淋巴结转移阳性组高于阴性组(P0.05);⑤PTEN蛋白表达与mt-p53蛋白表达呈负相关,与VEGF表达不相关,mt-p53蛋白表达与VEGF表达呈正相关。结论 PTEN表达缺失、mt-p53、VEGF蛋白表达在上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭中有重要作用;PTEN、mt-p53、VEGF同时发生异常可作为评估卵巢癌恶性程度的重要生物学指标。     

microRNA-21在非小细胞肺癌患者体内外周血和癌组织中的表达水平及其通过调节PTEN蛋白参与抑癌的机制

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血清和癌组织中microRNA-21表达水平及其对肺癌细胞的侵袭和增殖影响。方法 32例NSCLC患者为研究组,30例同期肺部良性病变患者为对照组,采用Real-time RCR检测研究组肿瘤组织、癌旁组织及两组血清中microRNA-21的表达水平;此外,对肺癌细胞株A549转染microRNA-21的抑制物(inhibitor)或模拟物(mimics)后,采用transwell及CCK-8法观察microRNA-21对肺癌细胞株的侵袭及增殖的变化,并采用Western印迹检测A549中张力蛋白同源基因(PTEN)蛋白水平。结果研究组血清及肿瘤组织中microRNA-21的表达水平显著高于对照组及癌旁组织(均P<0.05);A549转染microRNA-21 mimics后细胞的侵袭和增殖能力显著增加(P<0.05),转染microRNA-21 inhibitor后,细胞的侵袭和增殖能力显著降低(P<0.05),而PTEN蛋白转染后,表达水平与上述结果相反。结论 NSCLC患者肿瘤组织和血清中高表达的microRNA-21可能通过抑制PTEN蛋白参与癌细胞侵袭和增殖能力的调节。     

甲状腺乳头状癌组织中血管内皮生长因子-C和PTEN蛋白的表达及其与临床病理参数的关系

目的探讨淋巴管生成因子血管内皮生长因子(VEGF)-C和PTEN蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)的表达及其与患者病理参数之间的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测VEGF-C与PTEN蛋白在PTC组织75例及75例甲状腺瘤患者组织中的表达情况;分析VEGF-C和PTEN蛋白之间的相关性及其与患者病理参数之间的关系。结果实验组VEGF-C蛋白阳性表达水平显著高于对照组,PTEN蛋白阳性表达水平显著低于对照组(P0.05);PTC中VEGF-C、PTEN蛋白表达在TNM分期、淋巴结转移间差异具有统计学意义(P0.05),VEGF-C、PTEN蛋白两者在PTC中的表达呈负相关(r=-0.260,P0.05)。结论 PTC患者VEGF-C及PTEN蛋白的表达与淋巴转移存在密切相关,检测PTC患者VEGF-C及PTEN蛋白的表达可作为判断PTC转移和预后的参考指标。     

Beclin 1和PTEN蛋白在胃癌中的表达及预后价值

目的 探讨Beclin 1和PTEN蛋白在胃癌发生过程中的意义及其对预后的影响.方法 应用组织芯片和免疫组织化学法检测199例胃癌及相应癌旁正常组织中Beclin 1和PTEN蛋白的表达,分析其与胃癌的关系;用Western印迹方法检测15例新鲜胃癌及相应癌旁组织中Beclin1和PTEN蛋白的表达率.所有标本均来自上海长征医院.结果 免疫组织化学法检测提示癌组织中Beelin 1和PTEN蛋白阳性表达率分别为47.2％(94/199)和55.8％(111/199),均低于相应癌旁组织的表达率[94.5％(188/199)和92.5％(184/199),P＜0.01].胃癌组织中Beelin 1和PTEN蛋白的低表达均与性别、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及疾病分期有关(P＜0.05).胃癌组织中Beclin 1和PTEN的表达呈正相关(r=0.680,P＜0.01).生存分析表明Beclin 1和PTEN均是判断胃癌患者预后的独立因素.Beclin 1阳性患者的5年生存率为67.0％(63/94),阴性者为33.3％ (35/105);PTEN阳性患者的5年生存率为71.2％ (79/111),阴性者为21.6％(19/88)(P值均＜0.01).Western印迹方法检测结果提示胃癌标本中Beclin 1和PTEN蛋白含量明显低于相应癌旁正常组织(P值均＜0.01).结论 Beclin 1和PTEN的异常表达可能和胃癌的发生发展相关.     

在垂体腺瘤中TSP-1和TGF-β1的表达及其与微血管密度的关系

目的探讨凝血酶敏感蛋白1(TSP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)在垂体瘤中的表达以及与微血管密度(MVD)、侵袭性的关系。方法取52例垂体瘤(侵袭性组24例,非侵袭性组28例)手术标本,采用Western印迹方法检测TSP-1、TGF-β1蛋白表达,并分析其表达与垂体瘤侵袭性、MVD等因素之间的关系。MVD以CD34为指标采用免疫组化方法进行检测。结果与非侵袭组相比,侵袭组TSP-1蛋白表达较弱(0．435±0．052vs 0．642±0．043,P<0．01),TGF-β1蛋白表达则较强(0．533±0．061vs 0．364±0．049,P<0．01),两组间MVD表达差异无统计学意义。TSP-1表达与MVD无明显相关性,TGF-β1与侵袭性及MVD呈正相关(r=0．51,P<0．05)。结论TSP-1和TGF-β1在垂体瘤发生发展中起重要作用,并影响其血管生成及侵袭性。     

大肠癌中p16和PTEN蛋白的表达及临床意义

运用免疫组织化学法检测55例结直肠腺癌标本中p16、PTEN蛋白的表达.发现55例大肠癌原发灶的p16蛋白表达阳性率为70.91%,PTEN蛋白表达阳性率为69%.p16表达在较早期大肠癌(A、B期)中及无淋巴结转移大肠癌中阳性率明显升高(P均＜0.05);p16蛋白表达阳性率随大肠癌组织分化程度降低而下降,并与大肠癌浸润肠壁深度和Dukes分期的增加有关.PTEN 蛋白表达与大肠癌组织学分级呈正相关(P＜0.05).认为p16、PTEN蛋白联合检测可作为结直肠腺癌预后的预测指标.     

核苷酸切除修复交叉互补因子1蛋白与非霍奇金淋巴瘤临床特征及预后的关系

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补因子(ERCC)1蛋白在非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织中的表达与临床特征及预后的关系。方法选择该院首诊的76例NHL患者,取其组织标本作为实验组,另选择同期肿瘤周围组织清扫的非肿瘤侵袭的淋巴结增生的12例患者,取其炎症组织标本作为对照组,运用免疫组化SP法对ERCC1蛋白的表达情况进行检测,统计并分析其与NHL临床特征及预后的关系。结果两组ERCC1蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);ERCC1蛋白阳性表达与性别、年龄、病理亚型、临床分期、有无B症状、乳酸脱氢酶(LDH)水平无关(P>0.05),与有无巨大肿块有关(P<0.05);ERCC1蛋白阳性表达组5年生存率高于阴性表达组(P<0.05)。结论 ERCC1蛋白表达阳性者具有较好的预后效果。     

PTEN、VEGF在葡萄胎组织中的表达及临床意义

目的探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、血管内皮生长因子(VEGF)在葡萄胎组织中的表达及意义。方法选择我院手术切除的完全性葡萄胎(CHM)标本20份(CHM组)、部分性葡萄胎(PHM)标本20份(PHM组)、水肿性流产(HA)组织标本30份(HA组)及正常绒毛(NP)标本20份(NP组),采用免疫组化SP法检测各组标本中PTEN、VEGF的表达水平,并分析PTEN、VEGF在各组中表达的相关性。结果CHM组和PHM组PTEN、VEGF阳性表达率均明显高于HA组、NP组,P均<0.05;Spearman等级相关检验示PTEN和VEGF在CHM组、PHM组、HA组、NP组组织中表达均无明显相关性(P均>0.05)。结论 PTEN、VEGF在葡萄胎中的表达变化为其早期诊断提供一定参考依据。     

支气管肺癌组织中包含氧化还原酶的WW域还原蛋白、同源性磷酸酶-张力蛋白的表达及临床意义

目的探讨包含氧化还原酶的WW域抗原(WWOX)蛋白与同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)在支气管肺癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测WWOX与PTEN蛋白在87例支气管肺癌组织标本与23例正常肺组织标本中的表达,分析WWOX与PTEN蛋白表达与支气管肺癌患者临床病理特征之间的关系,并探讨两者在支气管肺癌组织中的表达相关性。结果 WWOX与PTEN蛋白在支气管肺癌组织中的的阳性表达均显著低于正常组织中的表达(χ2=14.810,P0.001;χ2=17.363,P0.001)。WWOX蛋白表达与患者的性别、癌组织分化程度、临床分期、是否发生淋巴结转移均有关(P0.05),但与年龄、肿瘤大小无关(P0.05);而PTEN蛋白则只与是否发生淋巴结转移有关(P0.05),与其他临床病理参数均无关(P0.05)。WWOX与PTEN蛋白的表达之间不存在关联性(χ2=2.098,P=0.147)。结论 WWOX与PTEN蛋白可能都参与了支气管肺癌的发生与恶性发展,但两者是通过不同的途径发生作用。     

垂体腺瘤VEGF和bFGF的表达及相关性研究

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在垂体腺瘤中的表达及其相关性,探讨它们与垂体腺瘤侵袭性生长的关系.方法 垂体腺瘤组织标本55例,其中侵袭性者30例,非侵袭性者25例.运用HE染色方法在光镜下观察垂体腺瘤组织的细胞形态、结构及排列方式,并用免疫组化法检测标本中VEGE和bFGF的表达情况.结果 侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组织的病理特点在HE染色光镜下不易区分;VEGF和bFGF在侵袭性垂体腺瘤中的表达明显高于在非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05),在侵袭性垂体腺瘤中两者的表达存在正相关关系(r=0.508,P<0.05).结论 VEGF和bFGF的过度表达与垂体腺瘤的侵袭性生长有密切的关系,两者具有协同作用,可以反映垂体腺瘤的生物学行为.     

特发性肺纤维化患者肺组织中窖蛋白-1和细胞外基质的表达

目的 研究特发性肺纤维化(IPF)患者肺组织窖蛋白-1和细胞外基质表达的变化及其意义.方法 6例IPF患者的肺组织标本来自2005年1月至2008年12月南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸科住院患者,其开胸肺活检组织病理诊断符合普通型间质性肺炎.6例肺癌患者行肺叶切除,取其远离病变的肺组织标本作为对照组.用RT-PCR、Western blot及免疫组织化学方法检测肺组织标本中的窖蛋白-1 mRNA和蛋白表达.Western blot检测肺组织标本的胶原-Ⅰ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Smads蛋白表达.结果 IPF患者肺组织窖蛋白-1的mRNA和蛋白表达(分别为0.05±0.02和0.16±0.05)明显低于对照组(分别为0.66±0.19和0.81±0.11),差异有统计学意义(F值分别为8.465和353.836,均P＜0.05).IPF患者肺组织的胶原-Ⅰ (0.85±0.11)和α-SMA蛋白(0.78±0.08)表达明显高于对照组(分别为0.16±0.04和0.14±0.05),差异有统计学意义(F值分别为485.09、410.027,均P＜0.05).IPF患者肺组织的p-Smad2蛋白(0.78±0.08)和p-Smad3蛋白(0.86±0.07)表达明显高于对照组(分别为0.17±0.04和0.14±0.04),差异有统计学意义(F值分别为521.97和530.48,均P＜0.05);而Smad7蛋白表达(0.22±0.05)明显低于对照组(0.78±0.08),差异有统计学意义(F=414.84,P＜0.05).结论 IPF患者肺组织窖蛋白-1表达下调与特发性肺纤维化的发生和发展有关.     

食管癌、贲门癌组织中S100A4和PTEN的表达及意义

对58例食管癌患者和45例贲门癌患者采用免疫组化SP法测定癌组织标本中的S100A4和第10染色体同源丢失性磷酸酶一张力蛋白(PTEN).结果 S100A4和FTEN在58例食管癌患者组织中的阳性表达率分别是27.6%(16/58)、60.3%(35/58),在45例贲门癌患者组织中的阳性表达率分别是66.7%(30/45)、48.9%(22/45).S100A4表达与食管癌及贲门癌分化程度和贲门癌淋巴结转移有关(P<0.05),与食管癌的淋巴结转移无关(P0.05);PTEN与食管癌及贲门癌分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05).认为S100A4和PTEN可以作为判断食管癌和贲门癌临床病理特征的重要候选指标.     

蛋白免疫印迹法检测胃癌中Cyr 61和HIF-1α蛋白的表达及其临床意义

目的本研究旨在检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中的表达水平,探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为49例胃癌组,49例配对的癌旁组(距癌2cm)和49例配对的正常组(距癌5cm以上),用蛋白免疫印记(Western blot)方法检测Cyr61和HIF-1α的蛋白表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果胃癌中Cyr61蛋白的表达水平(0.2767±0.02200)显著高于癌旁组织(0.2145±0.02209)和正常组织(0.1055±0.02082),癌旁组织明显高于正常组织(P均0.001);胃癌中HIF-1α蛋白的表达水平(0.2663±0.02682)显著高于癌旁组织(0.2120±0.04087)和正常组织(0.1008±0.03867)(P均0.001),癌旁组织明显高于正常组织(P0.001)。Cyr61和HIF-1α蛋白表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期显著相关(P均0.05)。Sperman等级相关分析证明了Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白的表达呈明显正相关(r=0.411,P0.05)。结论 Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,且Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白表达的增强可促进胃癌的侵袭转移。联合检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白对指导胃癌临床诊治及判断预后有重要价值。     

前列腺癌组织中PTEN蛋白的表达及临床意义

目的　探讨抑癌基因PTEN蛋白在前列腺癌 (Pca)组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组织化学S P法分别测定 42例Pca及 1 0例正常前列腺 (NP)组织中PTEN蛋白的表达 ,并分析其与Pca临床病理指标的关系。结果　NP组织中PTEN蛋白全部阳性表达 ;而Pca总阳性表达率为 35 71 % ,且与肿瘤细胞分化程度、临床分期和有否淋巴结转移密切相关 ,而与患者年龄无关。结论　前列腺癌组织中PTEN蛋白的阴性表达率较高 ;PTEN基因失活在Pca的发生发展中起重要作用 ;检测Pca中PTEN蛋白的表达有助于了解前列腺癌的生物学特性 ,为指导临床治疗及估计预后提供信息     

BCL6共抑制因子样蛋白1在老年非小细胞肺癌患者组织中表达及其对远期预后的影响

目的探讨BCL6共抑制因子样蛋白(BCORL)1在老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者组织中的表达及其对远期预后的影响。方法 79例手术后NSCLC癌组织标本及其癌旁组织标本,采用免疫组化染色检测BCORL1蛋白表达,并采用Cox比例风险回归模型分析BCORL1蛋白表达对老年患者远期预后的影响。结果 NSCLC老年患者癌组织BCORL1蛋白表达率(70.89%)显著高于癌旁组织(25.32%,P0.05);癌组织BCORL1蛋白阳性表达率与老年患者年龄、性别、病灶直径、病理学类型无关(P0.05),与TNM分期、淋巴结转移有相关性(P0.05);79例接受了12～36个月的随访观察,BCORL1蛋白阳性表达者3年生存率[21.42%(14/56)]显著低于阴性表达者[47.83%(11/23);χ~2=5.505,P=0.019]。分化程度减低、淋巴结转移、BCORL1蛋白阳性表达是NSCLC老年患者不良预后的独立危险因素(P0.05)。结论 BCORL1在NSCLC组织中表达水平上调,并且与临床病理学特征及预后有相关性。