Smads蛋白在TGF-β1/Smads通路介导上皮间质转化中的作用

上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)是一个动态的、可逆的过程,可以促进组织发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生、侵袭和转移,已成为当前研究的热点.Smads蛋白作为细胞内重要的信号转导蛋白,直接参与转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)超家族中许多成员的信号转导,发挥调节细胞增殖、分化、迁移、凋亡等多种生物学活动.随着对Smads蛋白结构与功能的不断认识,日渐发现由Smads参与的TGF-β1/Smads通路所介导的EMT与人类的某些疾病(器官组织纤维化、肥厚性疤痕以及癌症等)密切相关.本文简要综述了Smads蛋白在TGF-β1/Smads通路介导EMT中的作用,以期对Smads参与调控EMT有更进一步的认识.     

卵巢癌患者Smad4的血清水平及临床意义

卵巢癌是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一,由于缺乏早期诊断方法及有效的治疗手段,其死亡率最高〔1〕。转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号传导通路主要是由TGF-β1配体及其受体、胞内信号分子Smads蛋白以及转录调节的靶基因构成的一条肿瘤抑制通路。Smads蛋白是TGF-β信号通路关键的信号传导分子,存在于细胞质中,可将信号从胞膜直接转至胞核〔2〕。Smad4在TGF-β/Smads信号传导通路中处于中枢地位〔3〕,其蛋白表达缺失或水平下降可能是一些肿瘤的发生、发     

TGF-β/Smads信号转导通路与胃癌关系的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是具有多种生物学活性的多肽类细胞因子,参与调节细胞多种生物学功能。TGF-β信号通路具有调控细胞增殖和分化的作用,由Smads蛋白介导的TGF-β信号转导是该通路最经典的转导方式。近年研究表明,TGF-β/Smads信号通路任何环节的功能障碍均有可能导致该信号转导异常,从而影响胃癌的发生、发展。本文就TGF-β/Smads信号转导通路与胃癌的关系作一综述。     

转化生长因子β/Smads信号通路激活致心房颤动相关机制的研究进展

心房颤动是临床常见的持续性心律失常类型之一,可引发血管栓塞及加重心力衰竭,增加患者住院率及病死率。心肌纤维化是心脏结构重构的特征性改变,可通过导致心脏传导障碍和心室顺应性下降而引发心房颤动。转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路是TGF-β致心肌纤维化的主要通路,在心房颤动发生发展过程中发挥着重要作用,而某些特定激素、基因、受体及炎性因子等与TGF-β/Smads信号通路激活密切相关。本文综述了TGF-β/Smads信号通路激活致心房颤动的相关机制,以期为寻找心房颤动的治疗新靶点提供参考。     

转化生长因子-β/Smads信号通路在急性心肌梗死左心室重构中的研究进展

急性心肌梗死后产生的左心室病理性重构可使心脏部分功能发生进行性减退,这也是导致心力衰竭产生及发展的关键因素。急性心肌梗死左心室重构常表现为心肌细胞发生代偿性增生、心肌间质成纤维细胞形成以及细胞外基质代谢功能遭到破坏等,尤其以Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的增多和胶原比例的改变最为显著。转化生长因子-β(transforming growth factor-β1,TGF-β)/Smads信号转导通路可参与多种器官组织的调节,也是重要的促心室重构生长因子,其异常表达与临床上多种心血管疾病的发生发展具有重要相关。TGF-β可通过调节Smads通路参与心脏成纤维细胞增殖,并对调控Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达及改善心室重构均具重要干预作用。TGF-β且作为一类可对多数细胞产生刺激的多功能细胞因子主要由Smads所介导,并可在参与维持细胞正常生理功能中发挥关键作用,而在心力衰竭中抑制心肌纤维化形成是预防和治疗心肌梗死后心室重构的关键所在。因此,通过TGE-β/Smads信号转导通路确定相关治疗靶点和分子机制对抑制心脏成纤维细胞增殖及探究急性心肌梗死左心室重构具有十分重要的意义。     

TGF-β1/Smads信号通路在高血压心肌纤维化中的调控机制研究进展

心肌纤维化（MF）是多种心血管疾病引发的病理损害,高血压是引发MF最主要的原因之一,MF是高血压导致心室重构的基本特征.形成高血压MF的机制较为复杂,受多种细胞生长因子的调控,并与肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）有关.在高血压MF形成过程中,转化生长因子β1（TGF-β1）是与高血压MF的形成关系最密切的细胞因子之一,TGF-β1可促进胶原基因表达和心肌成纤维细胞的转化,进而导致心肌细胞外基质（ECM）合成、沉积增加,最终导致MF[1,2].TGF-β1/Smads信号传导途径与MF有着密切的关系,其通路的异常活化参与人类多种脏器纤维化的发病过程.本文对TGF-β1/Smads信号通路与高血压MF之间的关系及中医药防治高血压MF现状进行探讨,希望为高血压MF的中医药防治提供理论基础.     

脂联素对高糖环境下心肌细胞中TGF-β_1/Smads传导通路的影响

目的探析脂联素对高糖环境下心肌细胞中转化生长因子β_1(TGF-β_1)/Smads传导通路的影响及作用机制。方法将培养的心肌细胞分为对照组、观察A组(高糖培养)、观察B组(脂联素干预),对3组心肌细胞的Smad-3、Smad-7表达情况、细胞上清液转化生长因子β_1以及骨形成蛋白(BMP-7)的含量进行回顾性评价。结果观察A组Smad-3、TGF-β_1含量均高于对照组,且Smad-7及BMP-7的含量低于观察A组(P0.05);观察B组的Smad-7及BMP-7的含量高于观察A组,Smad-3、TGF-β_1含量低于观察A组(P0.05)。结论脂联素对高糖环境下心肌细胞中TGF-β_1/Smads传导通路具有一定的影响作用,TGF-β_1/Smads活化可能是导致此种现象的主要机制。     

Smad7蛋白表达调控在抗肝纤维化研究中的应用前景

肝纤维化是慢性肝损伤的病理修复反应,为诸多慢性肝病发展至肝硬化的重要病理过程。转化生长因子-β1(TGF-β1)是肝纤维化形成中关键的细胞因子,主要通过TGF-β/Smads信号转导通路发挥生物学作用,Smad7是该通路中重要的负反馈调控蛋白。Smad7可以与Smad2、Smad3竞争性同TβRⅠ结合,使与Smad2、Smad3结合的TGF-β-TβRⅠ-TβRⅡ三重复合物减少,从而抑制Smad2、Smad3活化所介导的TGF-β信号传导~([1])。Smad7     

TGF-β/Smads信号传导通路与软组织肉瘤的研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)超家族生长分化因子是一种具有多种功能生物学活性的细胞因子[1].Smads是TGF-β惟一的作用底物,是TGF-β信号从胞质进入胞核的中心环节[2].目前在肿瘤中的研究多集中在上皮性肿瘤的研究,而在软组织肉瘤中的研究较少.本文就TGF-β/Smads信号转导通路与软组织肉瘤的研究状况作一综述.     

Hedgehog和TGF-β/Smads信号通路与胰腺癌发生发展的关系

正Hedgehog(HH)信号和TGF-β信号通路在肿瘤的发生发展中起着重要的作用,近年来不断有研究指出HH信号通路中的主要效应因子Gli2也是TGF-β/Smads信号通路的靶基因。HH信号通路的异常与胰腺癌的发生密切相关,而TGF-β通路中的信号异常也参与胰腺癌肿瘤的生长、侵袭和转移。该文就这2个信号通路及其与胰腺癌的关系的研究进展作一综述。1总论胰腺癌在世界范围内呈增多趋势,已成为癌症     

MicroRNA-195与TGF-β1/Smads信号通路在自发性高血压大鼠心脏重构中的作用

目的　探讨微小核糖核酸195（microRNA-195,　miR-195）、转化生长因子β1/Smads　（TGF-β1/Smads）信号转导通路及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在自发性高血压大鼠（SHR）心脏重构中的作用,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物干预对SHR心脏形态结构及表达上述因子的影响。方法　以8周龄雄性SHR大鼠16只及Wistar大鼠8只为研究对象,将SHR大鼠随机分为SHR贝那普利干预组（SHR干预组,n8）、SHR对照组（n8）,Wistar大鼠作为正常对照组;SHR干预组大鼠予灌服贝那普利10　mg/（kg·d）,SHR对照组大鼠和正常对照组大鼠予蒸馏水灌胃,干预8周;干预前后测鼠尾动脉血压,干预8周后股动脉放血处死大鼠,HE染色观察大鼠心脏形态学改变,实时荧光定量多聚酶链式反应（qRT-PCR）法检测大鼠心脏中miRNA-195的表达,　Western　blot检测转化生长因子β1（transforming　growth　factor　beta1,　TGF-β1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、Smad蛋白3（small　mother　against　decapentaplegic　protein　three,　Smad3）、I型胶原（Col-Ⅰ）和Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）蛋白表达水平。结果　SHR大鼠心脏miRNA-195　、AngⅡ、TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ及Col-Ⅲ的表达量均高于Wistar大鼠（P<0.01或P<0.05）,SHR干预组大鼠心肌细胞较SHR对照组明显变小,细胞排列较其紧密有序,miRNA-195　、AngⅡ、TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ及Col-Ⅲ表达量均明显降低（P<0.01或P<0.05）。结论　MiRNA-195可能通过上调AngⅡ及TGF-β1/Smads信号转导通路促进SHR心脏重构;贝那普利干预可抑制miRNA-195表达,可能通过下调AngⅡ及TGF-β1/Smads信号转导通路抑制SHR心脏重构。     

二甲双胍阻断TGF-β1/STAT3信号通路对肝癌细胞黏附、迁移、侵袭及上皮间质转化的作用研究

目的 探究二甲双胍通过调控转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路对人肝癌细胞黏附、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法 体外培养人肝癌MHCC97H细胞,分为对照组(不做干预)、实验组(1.25、2.5、5 mmol·L^-1二甲双胍)和抑制剂组(2.5 mmol·L^-1二甲双胍+10μmol·L^-1 TGF-β1/Smads通路抑制剂LY2109761),干预24 h。用活细胞计数(CCK-8)、倒置显微镜、细胞黏附实验、Transwell小室及蛋白免疫印迹(WB)法对细胞增殖活力、细胞形态、黏附、迁移、侵袭能力及相关因子蛋白表达水平进行分析。结果 与对照组相比,2.5、5 mmol·L^-1二甲双胍组细胞活力具显著差异(P<0.05),为避免细胞死亡太多干扰实验,所以选取二甲双胍2.5 mmol·L^-1作为最适浓度加入10μmol·L^-1 TGF-β1/Smads通路抑制剂LY2109761。与对照组比较,2.5、5 mmo...     

结核分枝杆菌H37Ra感染的THP-1细胞TGF-β1、Smad2、Smad3、TNF-α、IL-6 mRNA表达变化

目的 观察结核分枝杆菌H37Ra在不同感染复数及不同感染时间感染的THP-1细胞内TGF-β1/Smad2、3信号通路活化以及炎症因子TNF-αmRNA、IL-6 mRNA的表达变化,明确TGF-β1/Smads经典信号通路的激活程度是否与结核分枝杆菌感染的细菌量有关以及在结核分枝杆菌感染后的哪个时间阶段发挥主要作用....     

SnoN蛋白对心肌纤维化的影响

心肌纤维化是心血管系统疾病发展到一定阶段的共同病理变化,是心脏功能减退、恶性心律失常发生发展的基础。转化生长因子-β1(TGF-β1)是促进心肌纤维化的重要细胞因子,而核转录共抑制因子SnoN能通过Smads蛋白抑制TGF-β1信号通路,从而抑制心肌纤维化的发生发展。     

Smads在TGF-β信号转导途径中的致肝纤维化作用

转化生长因子（transforming growthfactor，TGF-β）超家族包括TGF-β1、激活素（activin）、骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP），Smads为TGF-β蛋白家族重要的胞内效应因子，为目前所知的细胞内唯一的TGF-β受体激酶的底物，能将TGF-β信号由胞膜转入核内，Smads经磷酸化后可转导TGF-β后信号，其作用包括细胞增生、分化及凋亡，TGF-β诱导其膜受体直接与激活的Smad蛋白作用，这种激活的Smad蛋白可调控目的基因的转录。     

安罗替尼对人胃癌细胞迁移、侵袭的影响及机制

目的 探究安罗替尼对人胃癌细胞迁移、侵袭的影响及机制。方法 体外培养人胃癌AGS细胞，取第3代对数生长期AGS细胞，分为对照组(不做干预)、实验组(2μmol/L安罗替尼组、4μmol/L安罗替尼组、8μmol/L安罗替尼组)和抑制剂组[4μmol/L安罗替尼+10μmol/L转化生长因子-β₁(TGF-β₁)/Smads信号通路抑制剂LY2109761]，干预24 h。为避免细胞死亡太多干扰实验，抑制剂组选取4μmol/L安罗替尼作为最适浓度加入10μmol/L TGF-β₁/Smads通路抑制剂LY2109761进行后续实验。用CCK-8法、倒置显微镜、Transwell小室及Western blotting法对细胞活力、细胞形态、迁移、侵袭能力及上皮间质转化(EMT)、TGF-β₁/Smads信号通路相关蛋白表达进行检测。结果 与对照组相比，4、8μmol/L安罗替尼组细胞活力降低(P均<0.05)。实验组人胃癌AGS细胞生长受到抑制，迁移、侵袭能力及TGF-β₁、...     

基于TGF-β/Smads信号通路探讨中医药防治心肌纤维化的研究进展

近年来,中医药干预相关信号通路防治心肌纤维化的研究取得一定进展,基于转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路,分别从中药单体及有效组分、中药复方、中成药及中药注射剂4个方面对目前的研究现状进行综述。提示中医药相关基础研究已展现出较优越的防治心肌纤维化的作用,以其多靶点的优势从不同角度调控TGF-β/Smads信号通路保护心脏。但是目前研究多处于动物或体外细胞实验阶段,虽然对中药的开发利用提供了契机,尚需进一步临床实验以证实其疗效及明确其分子机制。     

NF-κB/TGF-β1/Smads通路在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的研究进展

气道重塑为慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)病程发生发展的关键病理,是引起气道阻塞和肺功能进行性下降的重要因素.早期针对气道重塑的治疗,可能是逆转COPD病程进展的重要策略.核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信号通路由NF-κB和TGF-β1/Smads两通路组成,其信号转导异常参与气道的慢性炎症损伤与修复、气道平滑肌细胞及成肌纤维细胞增殖和气道细胞外基质代谢失衡等病理反应,在COPD气道重塑过程中起着重要调控作用.现就其在COPD气道重塑过程中的作用进行综述,为进一步开展COPD防治研究提供依据.     

SMAD4与消化系肿瘤

近年来，细胞内信号转导已成为普遍关注的生物学问题，细胞内信号转导调节着多细胞生物的生长、发育、分裂及死亡等生物学行为，与肿瘤的发生发展密切相关。有Smads介导的转化生长因子（transforminggrowthfactor-β，TGF-β）通路就是其中的一条。TGF-β是一个庞大的家族，由大量结构相关的多肽生长因子组成，包括原形的TGF、激活素（activin）和骨形态发生蛋白（bonemorphageneticprotein，BMP）等三大类40多个成员，具有广泛的生物学作用，如调节细胞生长分化、基质形成、机体免疫、损伤修复和肿瘤生长等。Smads蛋白直接参与TGF超家族的信号转导。在TGF-β信号转导途径中，Smads蛋白作为TGF-β信号传达因子以辅激活物的形式参与调节已成为众多学者关注的中心。     

转化生长因子-β信号通路与肝纤维化分子治疗研究进展

肝星状细胞（HSC）是肝纤维化发生的关键细胞，转化生长因子-β（TGF-β）在肝纤维化发生、发展过程中具有活化HSC、促进细胞外基质（ECM）合成和沉积等作用。TGF-β-Smad信号通路是TGF-β发挥生物学效应的主要通路，其分子组成和分子调节复杂，与其他信号通路存在广泛交互影响。深入研究TGF-β-Smad信号通路可进一步阐述肝纤维化的发病机制，为肝纤维化的防治提供新的有效途径。