磷酸二酯酶抑制剂与呼吸道疾病

磷酸二酯酶(PDE)存在于许多炎症细胞及结构细胞中,目前已发现11种.PDE抑制剂主要抑制体内环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸鸟苷(cGMP)水解,使细胞内cAMP及cGMP浓度增加,引起一系列生理功能,如平滑肌舒张、减轻细胞炎症及免疫反应等.PDE4特异性水解cAMP,选择性PDE4抑制剂具有广泛抗炎作用,如抑制细胞趋化,抑制中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞及T细胞细胞因子及化学趋化物质释放.第二代PDE4抑制剂Cilomilast和Roflumilast已进入临床实验阶段,并已证实对支气管哮喘(简称哮喘)及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)有效.由于胃肠道副作用,这类药物临床应用受到一定限制.PDE5可特异性水解cGMP,对缺氧性肺动脉高压和血管重塑有效.PDE3和PDE7特异性水解cAMP,PDE7参与T细胞激活.目前其他PDE抑制剂与PDE4抑制剂混合制剂正在研发中.PDE4-PDE7双重抑制剂可能对哮喘及COPD更有效.PDE3-PDE4双重抑制剂具有更强的支气管舒张作用及气道保护作用.     

选择性磷酸二酯酶抑制剂在气道炎症性疾病中的作用

磷酸二酯酶 4 (PDE4 )对于调节细胞内cAMP和cGMP的浓度有重要作用。早期的PDE4抑制剂在体内、体外试验中均有明确的抗炎和支气管扩张作用。但由于它的胃肠道副作用 ,临床使用受到了限制。现已研制出新一代的选择性PDE4抑制剂 ,如cilomilast和roflumilast。它们保留了早期PDE4抑制剂的抗炎和支气管扩张作用 ,又减少了副作用。现在已经公布了用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的临床试验结果。     

选择性磷酸二酯酶抑制剂在气道炎症性疾病中的作用

磷酸二酯酶4(PDE4)对于调节细胞内cAMP和cGMP的浓度有重要作用。早期的PDE4抑制剂在体内、体外试验中均有明确的抗炎和支气管扩张作用。但由于它的胃肠道副作用，临床使用受到了限制。现已研制出新一代的选择性PDE4抑制剂，如cilomilast和roflumilast。它们保留了早期PDE4抑制剂的抗炎和支气管扩张作用，又减少了副作用。现在已经公布了用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床试验结果。     

不同程度的慢性阻塞性肺疾病对支气管舒张试验的反应性差异

目的 探讨不同严重程度的慢性阻塞性肺疾病( COPD)患者对支气管舒张试验的反应性差异.方法 入选Ⅰ～Ⅳ级COPD稳定期患者共411例,采用支气管舒张试验比较支气管舒张前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和深吸气量(IC)的改变值和改变率.结果 支气管舒张试验后,COPD患者的FEV1、FVC和IC均有增加,比试验前差异有统计学意义(P＜0.01).随着COPD严重程度的增加,FEV1的改变值逐渐减少,而FVC和IC改变值却逐渐增加.结论 随着COPD的严重程度加重,吸入支气管舒张剂后,FVC和IC改变值越大,FVC和IC是重度COPD患者对支气管舒张剂反应性的指标.     

噻托溴铵与福莫特罗联合吸入治疗慢性阻塞性肺疾病疗效分析

支气管舒张剂是慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗的主要手段.近年来长效支气管舒张剂的开发、应用及不同作用机制的支气管舒张剂联合应用是其治疗COPD的主要进展.本院呼吸内科对2007年9月至2008年3月门诊登记治疗的COPD.稳定期15例患者予以噻托溴铵和福莫特罗联合吸入治疗,对照组15例予以茶碱缓释片口服,观察联合应用长效p：受体激动剂(1,ABA)和抗胆碱药的协同效应.     

治疗慢性阻塞性肺疾病的支气管扩张剂的临床应用进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的慢性呼吸系统疾病,随着疾病进展、症状加重,患者住院率及病死率逐渐增高,且加重患者身心痛苦及经济负担,因此不断研发有效治疗COPD的药物具有重要的临床意义。常用的支气管扩张剂主要有β2受体激动剂、抗胆碱药、磷酸二酯酶抑制剂等,近年来新研发的β2受体激动剂有福莫特罗、茚达特罗、维兰特罗、欧达特罗,抗胆碱药有噻托溴铵、阿地溴铵、格隆溴铵,选择性磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂有罗氟司特等,其具有扩张支气管作用强、抗炎效果好、不良反应少、使用方便、作用时间长、患者依从性高等优点,为COPD患者带来希望。本文结合近年来相关研究对治疗COPD的支气管扩张剂的临床应用进展进行综述。     

营养支持策略对慢阻肺患者营养状况影响的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续性气流受限为特征的慢性肺部疾病,以吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积(FEV1%)/用力肺活量(FVC)<70%的方法确诊。病程分为急性加重期与稳定期,结合症状评估(改良版的呼吸问卷mMRC评分或患者自我评估的CAT评分),目前把COPD患者分为GOLD分期法的A、B、C、D 4组进行全方位的治疗和干预。     

联合吸入糖皮质激素和支气管舒张剂在COPD治疗中的应用进展

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是一种以进行性,不完全可逆性气流受限为特征的呼吸系统疾病,与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关,气流受限和慢性炎症是其基本病理改变。支气管舒张剂及糖皮质激素在COPD治疗中的作用已得到肯定,近年来许多学者发现支气管舒张剂和糖皮质激素可通过不同的作用机理对COPD患者发挥协同作用,     

选择性磷酸二酯酶4抑制剂对哮喘小鼠肺内树突状细胞影响的研究

大量实验证明,选择性磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂具有抗炎、免疫调节、舒张支气管平滑肌痉挛等作用。肺内树突状细胞(DC)是最强的抗原递呈细胞,是机体免疫反应的始动者,在免疫应答中具有独特地位,在哮喘病的发生与发展中有重要作用。选择性PDE4抑制剂对树突状细胞的作用目前研究较少。我们观察了选择性PDE4抑制剂(咯利普兰)对哮喘小鼠气道树突状细胞的作用,     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能潜在长期影响研究的启示

在大规模的COPD循证医学研究中,噻托溴铵对肺功能的潜在长期疗效(understanding potential long-term impacts on function with tiotropium,UPLIFT)研究内容较为丰富,影响意义深远[1-2].UPLIFT研究结果显示,噻托溴铵组吸入支气管舒张剂前后FEV1均值明显高于对照组,治疗30 d后两组吸入支气管舒张剂前后的FEV1年下降率无明显差别;噻托溴铵组的生命质量高于对照组,急性加重和住院次数及呼吸衰竭发生率均低于对照组,提示噻托溴钱有降低COPD患者病死率的趋势,对COPD临床进程有积极的治疗作用[1].     

茶碱类药物在哮喘及慢性阻塞性肺疾病治疗中的作用

茶碱用于治疗哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)已达半世纪之久。过去使用茶碱是基于其对支气管平滑肌的直接舒张作用,但此舒张作用一般需要茶碱在血浆浓度>10mg/L,而这一血浆浓度已接近中毒浓度,所以对茶碱的治疗价值在西方一直存在争议。近年发现,茶碱除支气管舒张作用外,还具有其他抗哮喘效应,而后者可能才是其治疗哮喘的最重要机制,在相对较低的血药浓度下茶碱的这种治疗效应有利于减少其副作用。因此,重新认识茶碱在治疗中的作用很有必要。1.茶碱药理作用的分子学机制1.1对磷酸二酯酶(PDE)的抑制作用　通常认为,茶碱的支气管扩张效应是…     

支气管舒张剂联合吸入治疗老年COPD急性加重期的疗效分析

支气管舒张剂的吸入治疗在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的应用已经越来越受到临床医师的重视,主要是β2受体激动剂和抗胆碱药物的吸入。作者在2003年1月至2005年5月对33例老年COPD急性加重早期患者联合吸入特布他林(喘康速)、溴化异丙托品气雾剂,取得满意疗效,报道如下。1资料与方     

PPARγ——治疗COPD的新靶点

COPD是一种慢性气道疾病.目前主要的治疗药物有支气管舒张剂和糖皮质激素.最近的研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)激动剂具有抗炎作用.本文对PPARγ对COPD的作用进行综述.     

为期四年的临床试验对噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病中的疗程评价

背景和目的:进一步观察噻托溴铵治疗COPD的长期效果.方法:通过随机、双肓试验,比较为期4年的噻托溴铵治疗COPD患者的疗效,4年期间允许患者使用除吸入抗胆碱能药物以外的任何呼吸科常用药物.要求患者年龄在40岁以上,使用支气管舒张剂后FEV1占预计值%≤70%,且FEV1/FVC占预计值%≤70%.主要终点是从第30天开始使用支气管舒张剂前后FEV1平均下降率.次要终点包括FVC测量值、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)结果的变化、COPD急性加重以及病死率.     

从药理药效看支气管舒张药物的选择

阻塞性肺部疾病(包括支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病)的特征是气流受限。支气管舒张药物可通过松弛气道平滑肌(舒张支气管)减轻患者气流受限症状,减少呼吸困难并改善生活质量。本文重点讨论支气管舒张剂在支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的药理特性及使用,以进一步增加临床医师对支气管舒张剂特异性和安全性的认知。     

慢性阻塞性肺疾病的流行病学研究现状

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 是以不完全气流受限呈进行性发展为特征的一种可以预防和治疗的疾病[1].肺功能测定是诊断COPD的金标准,吸入支气管舒张剂后第一秒用力呼吸量(FEV1)<80%预计值,且FEV1/用力肺活量(FVC)<70%者,可确定为不完全可逆的气流受限.近年来,COPD发病率及死亡率上升迅速,因此,加强研究COPD流行病学,对COPD易感人群预防和治疗具有积极的推动作用.     

有创-无创序贯治疗慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭70例疗效观察

<正>慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种重要的慢性呼吸系统疾病,患病人数多,病死率高。COPD目前居全球死亡原因的第4位。COPD是一种进展缓慢的肺部异常炎症反应,其反复急性发作可引起支气管——肺部感染进一步加重,最终导致呼吸衰竭[1]。在出现如下情况时需行有创通气:不能耐受无创性辅助通气或治疗失败时,出现严重呼吸困难伴辅助呼吸肌参与呼吸及腹     

126例支气管舒张试验临床分析

目的分析126例呼吸系统疾病支气管舒张试验的临床意义。方法：慢性支气管炎62例,支气管哮喘48例,急性支气管炎7例,支气管扩张5例,矽肺4例,吸入沙丁胺醇气雾剂200μg行支气管舒张试验。结果多种呼吸系统疾病可出现支气管舒张试验阳性,哮喘的阳性率达75%,明显高于COPD（34.62%）和慢性支气管炎（35.48%）;116例吸入沙丁胺醇后FEV1有不同程度的改善。结论支气管舒张试验是鉴别哮喘和COPD的重要客观依据,诊断必须结合临床。     

噻托溴胺和沙美特罗预防慢性阻塞性肺疾病急性加重的疗效比较

背景和目的:COPD的治疗指南建议中度至极重度COPD患者应使用吸入性长效支气管舒张剂,以减轻症状及急性加重的风险,但没有确定首选药物是长效抗胆碱能药物还是长效β 2受体激动剂.     

噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病呼吸力学的作用

COPD居全球死亡原因的第4位,已成为一个重要的公共卫生问题.COPD以不完全可逆的气流受限为特征,即吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC＜70%[1].COPD的治疗目标在于减轻呼吸困难和改善活动耐力,治疗药物以支气管舒张剂为主.尽管FEV1是评价COPD严重程度和疗效的重要指标,但其与COPD的呼吸困难症状和活动受限仅呈弱相关.因此,支气管舒张剂能够改善COPD的症状,不仅是由于减轻气流受限,还有其他重要机制.笔者从COPD的病理生理和呼吸力学角度,阐述噻托溴铵对COPD的治疗作用.