慢性愤怒应激对衰老大鼠学习记忆能力的影响及其脂质过氧化机制

目的 观察慢性愤怒应激对D-半乳糖(D-gal)引起的衰老大鼠空间学习记忆能力的影响,并从脂质过氧化与抗氧化角度解释其作用机制.方法 采用夹尾间接激怒法诱导被攻击大鼠产生愤怒应激,观察慢性愤怒应激对衰老大鼠空间学习记忆能力和血清SOD活性及心、肝组织MDA、LPF含量的影响,分析心、肝MDA、LPF含量与血清SOD活性的相关性.结果 愤怒D-gal组大鼠较D-gal组寻台时间显著延长(P＜0.05),血清SOD活性显著降低(P＜0.05),心、肝组织MDA、LPF含量显著提高(P＜0.05,P＜0.01),心、肝MDA、LPF含量与血清SOD活性呈负相关.结论 慢性愤怒应激可降低衰老大鼠的学习记忆能力,加速衰老进程.抑制机体抗氧化能力,加重心、肝等重要脏器组织脂质过氧化可能是其机制之一.     

不同负荷规律运动对老年大鼠空间学习记忆能力的影响及其机制

目的观察比较不同负荷运动对老年大鼠空间学习记忆能力的影响及其机制。方法将50只SD雄性大鼠分组为:青年对照组(3月龄)、老年对照组(16月龄)、15 min/d游泳组、30 min/d游泳组、力竭游泳组(16月龄,每周5 d,12 w),每组10只。以Morris水迷宫实验、旷场实验结果和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性为指标观察运动对老年大鼠空间学习记忆能力的作用。结果老年对照组大鼠空间学习记忆能力较青年对照组显著下降(P<0.01);和老年对照组相比,15 min/d、30 min/d游泳组大鼠空间学习记忆能力均有增强(P<0.01或P<0.05),而力竭游泳组大鼠空间学习记忆能力有所降低(P>0.05)。老年对照组大鼠大脑皮层和海马AchE活性均高于青年对照组(P<0.01);与老年对照组比较,老年运动各组大鼠AchE活性均降低,尤以30 min/d游泳的作用效果明显(P<0.01)。结论适当规律运动对老年大鼠空间学习记忆能力下降有预防作用,其机制之一是基于对胆碱能系统的影响。     

慢性脑缺血对老龄大鼠学习记忆能力和髓鞘碱性蛋白的影响

目的 研究慢性脑缺血对老龄大鼠学习记忆能力和髓鞘碱性蛋白(MBP)的影响.方法 Wistar健康老龄大鼠50只,随机分为2组,假手术组和模型组;采用Morris智能水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的改变情况;采用免疫组化法结合彩色病理图像分析仪测量平均灰度值观察各组MBP在内囊和胼胝体的表达.结果 和假手术组比较,模型组学习记忆能力明显下降,MBP灰度值明显升高,差异具有统计学意义.结论 慢性脑缺血的病理改变可能涉及髓鞘脱失,髓鞘脱失可能为慢性脑缺血引起的认知功能障碍原因之一.     

雌激素对去卵巢大鼠空间学习记忆能力及海马一氧化氮合酶表达的影响

目的观察雌二醇(E2)对去卵巢(OVX)大鼠学习记忆能力及海马一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响,探讨E2改善OVX大鼠认知功能的可能机制。方法 30只SD雌性大鼠随机分为假手术组(SHAM组),OVX组和去卵巢雌二醇组(OVX+E2组)。E2治疗8 w后通过八臂迷宫实验观察E2对雌激素剥夺大鼠学习记忆的影响;学习记忆能力测试结束后用免疫组织化学结合图像半定量方法分析海马nNOS的表达。结果与假手术组比较,OVX组完成八臂迷宫时间显著延长(P<0. 01),工作记忆错误次数(WME)显著增多(P <0. 01)、参考记忆错误次数(RME)及总记忆错误次数(TE)显著增多(均P <0. 01),海马nNOS的数量(P<0. 05)及面积(P<0. 05)均显著下降; 8 w E2治疗可显著改善OVX大鼠的学习记忆能力,与OVX大鼠比较,海马nNOS的表达显著增强(P<0. 01)。结论卵巢摘除会导致大鼠空间学习记忆能力下降,长期E2治疗可改善OVX大鼠学习记忆能力,可能与E2增强OVX大鼠海马nNOS的表达有关。     

慢性应激对快速老化小鼠学习能力的影响

目的观察慢性应激对4月龄快速老化小鼠(SAMP8)空间学习能力的影响并探讨可能的机制。方法 4月龄SAMP8和同龄正常老化小鼠(SAMR1)分别分成对照组和应激组。应激组小鼠给予连续4 w,每天2 h的束缚性应激。4 w后各组小鼠分别进行Y迷宫实验和海马DG区神经干细胞增殖的检测。结果应激组SAMP8 5 d Y迷宫测试总的正确反应数明显少于应激组SAMR1(P<0.01);应激组SAMP8海马BrdU阳性细胞数明显少于应激组SAMR1小鼠(P<0.01)。结论与同龄SAMR1小鼠相比,4月龄SAMP8小鼠存在对慢性应激损伤的易感性,这种应激易感性可能是SAMP8成年后快速老化的原因之一。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗纤维化作用

组蛋白乙酰化/去乙酰化修饰是基因转录调控的关键机制之一,这种修饰作用分别由组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶调控,最近的研究表明组蛋白去乙酰化酶与一些以慢性纤维化为主要特征的疾病相关.而体内外实验证明组蛋白去乙酰化酶抑制剂可抑制纤维化反应.本文针对组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗纤维化作用作一综述.     

七氟醚吸入对糖尿病模型大鼠空间学习和记忆能力的影响及其机制

目的 观察七氟醚吸入对糖尿病模型大鼠空间学习和记忆能力的影响,并探讨其机制.方法 72只SPF级雄性成年SD大鼠,其中48只腹腔注射链脲佐菌素53 mg/kg制备糖尿病模型后随机分为模型组和七氟醚组(各24只),另24只记为空白对照组.七氟醚组大鼠进行3.4％七氟醚吸入麻醉干预3 h,模型组及空白对照组大鼠同期吸入30...     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在慢性心力衰竭中的作用及研究进展

心力衰竭(心衰)是一个世界范围的疾病,现阶段针对心衰的治疗只能控制患者的症状,广谱的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)及相关的特异性抑制剂能够阻止心脏肥大、纤维化,阻止心衰发展的进程。但其治疗心衰的具体机制仍在不断的研究中。现就组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗心衰的可能机制及研究进展做一综述。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对重度失血性休克大鼠生存情况的影响

目的：观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂（ HDACIs）对重度失血性休克大鼠生存时间的影响。方法选择SD大鼠63只,采用股动静脉导管分时放血（60％）法,成功建立重度失血性休克模型48只,按照随机原则分三组：即软木酰苯胺氧肟酸（ SAHA）组、丙戊酸（ VPA）组和对照组。 SAHA组采用SAHA 8 mg／kg静脉泵入,VPA组VPA 30 mg／kg皮下注射,对照组用等量生理盐水静脉推注治疗。三组均采用BL-420F系统收集大鼠肢体导联心电图,分析各组的生存时间及12 h内生存率。结果本实验重度失血性休克大鼠建模成功率为76．19％（48／63）。对照组生存时间（7．04±0．97）h、12 h内生存率0,SAHA组分别为（11．86±2．35）、31．25％,VPA组分别为（10．56±1．56）h、12．50％。 SAHA组、VPA组生存时间、12 h内生存率均高于对照组（P均＜0．05）,且SAHA组生存时间、12 h内生存率高于VPA组（P均＜0．05）。结论 HDACIs能明显延长重度失血性休克大鼠的生存时间,而且SAHA对失血性休克大鼠的生存保护作用优于VPA。     

艾灸关元、足三里穴对不同月龄大鼠空间学习记忆能力的影响

目的 研究艾灸关元、足三里穴对不同月龄大鼠空同学习记忆能力的改善作用.方法 分别将10月龄及12月龄雌性大鼠各28只,随机分为对照组及灸治组,每组14只,观察不同月龄大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆能力,并用定量分析的方法比较不同月龄、不同分组大鼠在定位航行及空间搜索试验中的学习记忆能力,评价不同月龄大鼠在灸治前后的行为学改变.结果 与青年组比较10月龄及12月龄雌性大鼠在定位航行及空间搜索试验中的学习记忆能力均明显下降,其中12月龄平均逃避潜伏期时间最长,通过平台的次数、在原平台象限停留时间最短,而不同月龄灸治组与对照组比较逃避潜伏期缩短,通过平台的次数、在原平台象限停留时间增加,以10月龄大鼠表现尤为明显(P＜0.05).结论 保健灸法可以提高不同月龄大鼠空间定位及探索能力,以10月龄保健灸组大鼠的疗效更为显著,采用灸治方法增强学习记忆能力,应提早进行.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对脑胶质瘤细胞增殖和迁移的影响

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACsi)对脑胶质瘤细胞增殖和迁移的影响。方法 2.0、5.0、10.0、20.0和40.0 nmol/L HDACsi MS-275与U251人胶质瘤细胞共同孵育48 h后,通过CCK-8法检测U251细胞增殖能力的变化、Tranwell小室检测MS-275对U251细胞迁移能力的影响、Annexin V-PI双染色法检测U251细胞凋亡程度。结果 MS-275处理48 h后,与空白组相比,各浓度组U251人胶质瘤细胞的增殖能力明显受到抑制,细胞的迁移能力显著降低,细胞凋亡率明显升高;随着MS-275浓度的增加,其抑制U251细胞增殖和迁移的能力、诱导U251细胞凋亡的能力逐渐增强。结论 HDACsi MS-275能抑制U251人胶质瘤细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡,MS-275有望成为胶质瘤的新手段。     

组蛋白去乙酰化酶在慢性阻塞性肺疾病中的重要作用

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病涉及到多种炎症基因在肺内的表达,组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在调控炎症基因的表达中起至关重要的作用。HDAC2的表达和活性在COPD患者肺组织匀浆及肺泡巨噬细胞中明显减少,与肺功能下降程度和气道炎症强度相关;HDAC表达和活性减低部分参与了COPD患者糖皮质激素抵抗的发生;低浓度茶碱可以恢复HDAC的活性,从而增加对糖皮质激素的敏感性。     

急性和慢性束缚应激对大鼠内脏敏感性的影响

目的了解急性和慢性求缚应激对大鼠内脏敏感性的影响和持续时间。方法成年SD大鼠随机分为3组：对照组（没有束缚应激），急性部分束缚应激组（单次2h的束缚应激）和慢性部分束缚应激组（连续束缚应激3天，每天2h），通过腹壁回撤反应（AWR）评分评估应激前后不同时间点大鼠对结直肠扩张（CRD）的内脏敏感性。结果①在扩张压力20mmHg和40mmHg时，急慢性束缚应激组的AWR评分均显著高于应激前基础水平（Od）（P〈0．05），但在60，80mmHg压力时各组的AWR评分均无显著差异；②急性束缚组在应激后24h和应激后第7天，AWR评分显著下降（P〈0．05）；③慢性束缚组在末次应激后24h，AWR评分仍维持增高水平，但在第7天时AWR评分回到基础水平。结论急性和慢性束缚应激郜可以导致大鼠内脏敏感性增高，但其作用可能是短暂的。     

清心开窍方皂苷对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响及其机制

目的 探讨清心开窍方皂苷对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响及其机制.方法 动物实验采用对照观察法.雄性SD大鼠40只,随机分为正常组、模型组、安理申组、清心开窍方组和皂苷组.采用双侧杏仁核注射Aβ25 - 35诱导AD大鼠模型,观察大鼠水迷宫空间记忆能力,并通过免疫组化方法研究海马区神经胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)、Aβ、淀粉样前体蛋白(APP)及白介素(IL) -1β的表达.结果 清心开窍方组和皂苷组能明显改善AD大鼠学习记忆能力,大鼠海马区GFAP、Aβ及APP表达水平降低,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).结论 清心开窍方能明显改善AD大鼠学习记忆能力,可能是通过降低海马GFAP、Aβ、βAPP、IL-1β表达作用.     

红景天苷对慢性缺氧小鼠学习记忆功能障碍的影响

目的探讨红景天苷对慢性缺氧小鼠学习记忆功能障碍的影响及可能机制。方法昆明种小鼠90只,分为正常对照组、缺氧对照组及红景天苷组,每组30只,置FLY-6型低压舱内,以1 m/s速度上升至7 000 m,停留30 min,1 m/s下降至地面,停留30 min,再上升,循环往复,持续8 w制成慢性缺氧模型。红景天苷组小鼠每天灌胃给予200 mg/kg红景天苷。实验结束后,水迷宫检测各组学习记忆能力,Hoechst检测海马齿状回细胞凋亡情况,免疫组化检测海马齿状回Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与正常对照组比较,缺氧对照组小鼠学习记忆能力明显下降,海马细胞凋亡明显增加,Bcl-2表达明显减少,Bax表达明显增加(均P<0.05);与缺氧对照组比较,红景天苷组学习记忆能力明显增加,海马细胞凋亡明显减少,Bcl-2表达明显增加,Bax表达明显减少(均P<0.01)。结论长期慢性缺氧可以导致小鼠海马细胞凋亡,学习记忆功能下降;红景天苷可以通过调节Bcl-2及Bax蛋白表达,减少海马细胞凋亡,从而改善慢性缺氧导致的学习记忆能力下降。     

复方地黄对脑老化大鼠学习记忆能力和脑组织SOD活性的影响

目的 观察复方地黄对D-半乳糖诱导的脑老化模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对大脑组织超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)活力的影响.方法 SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型对照组、维生素E组、复方地黄高低剂量组,每组10只.除正常对照组外,其余大鼠皮下注射7.5%D-半乳糖75 mg*kg-1*d-1,连续给药8 w,正常对照组皮下注射等体积的生理盐水.在制作动物模型的同时,维生素E组大鼠给予维生素E 2.7 g*kg-1*d-1灌胃,复方地黄低剂量组给予复方地黄1.35 g*kg-1*d-1灌胃,复方地黄高剂量组给予复方地黄3.375 g*kg-1*d-1灌胃,正常对照组和模型对照组灌胃同容量的生理盐水,连续给药8 w.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,分光光度法检测大鼠大脑组织SOD的活性.结果模型组大鼠在第5天定位航行试验中寻找隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长(P＜0.05),而不同剂量的复方地黄组大鼠平均逃避潜伏期较模型组显著缩短(P＜0.05).与正常对照组比较,模型组大鼠脑组织SOD活力明显降低(P＜0.05),而复方地黄组大鼠脑组织SOD活力较模型组升高(P＜0.05),效应优于维生素E组.结论复方地黄对脑老化模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与其增强清除氧自由基的能力从而减轻氧自由基引起的脑组织损伤有关.     

褪黑素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍的影响及作用机制

目的探讨褪黑素(MT)对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆障碍的影响及作用机制。方法 SD大鼠随机分为3组:正常对照组、东莨菪碱模型组和MT组。正常对照组和模型组每天腹腔注射生理盐水2 ml;MT组每天腹腔注射MT溶剂(2 mg/kg)2 ml,连续给药7 d,于第8天进行Morris水迷宫测试,测试6 d,每天测试前30 min各组(正常对照组腹腔注射等剂量的生理盐水)腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg。于第15天开始进行电生理记录。结果①水迷宫测试6 d后,模型组逃避潜伏期的时间(61.86±8.84)s,与正常对照组(11.13±6.08)s相比,缩短趋势明显较慢(P<0.01);MT组逃避潜伏期为(16.250±10.926)s,与正常对照组相比无显著差异(P>0.05)。水迷宫测试的第6天,模型组大鼠的穿环次数为(1.91±0.87)次,较正常对照组(3.34±0.69)次明显减少(P<0.01);MT组大鼠的穿环次数为(3.15±0.72)次,与正常对照组相比无显著差异(P>0.05)。②给予100 Hz 1 s刺激后,正常对照组诱发反应的幅度为基准值的(156.36±9.69)%,MT组为(142.25±11.03)%,两组与刺激前相比均有显著差异(P<0.01),模型组的幅度为基准值的(108.56±12.41)%,与刺激前相比无显著差异(P>0.05);给予100Hz 1 s刺激后,正常对照组诱发反应的斜率为基准值的(137.31±13.74)%,MT组为(130.59±13.65)%,两组与刺激前相比均有显著差异(P<0.01),模型组的斜率为基准值的(101.36±11.72)%,与刺激前相比无显著性差异(P>0.05)。结论 MT对东莨菪碱所致的大鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,并且可以阻断东莨菪碱对皮层长时程增强的抑制。     

复方酸枣仁栀子油胶囊对大鼠空间学习记忆能力的影响

目的观察复方酸枣仁油栀子油对大鼠空间学习记忆能力的影响。方法采用Morris水迷宫,观察复方酸枣仁油栀子油对大鼠的学习记忆作用;用比色法测定大鼠脑组织中的乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和一氧化氮(NO)含量。结果复方酸枣仁油栀子油能改善和提高大鼠的学习记忆功能;复方酸枣仁油栀子油可以减少大鼠海马组织中AchE的活性,增加NO的含量。结论复方酸枣仁油栀子油具有促学习记忆作用。     

Rac1在慢性应激抑郁大鼠中的作用及机制

目的 探究Rac1在慢性轻度不可预知应激(CUMS)模型大鼠中的作用及其机制.方法 采用CUMS大鼠抑郁模型,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠伏隔核Ras相关的C3肉毒素底物(Rac)1 mRNA表达水平.大鼠脑微注射Rac1过表达慢病毒及对照病毒(Rac1 con),将60只大鼠随机分为对照+Rac1...