姜黄素通过过氧化物酶体增生物激活受体-γ在大鼠实验性结肠炎中发挥抗炎作用

背景：研究显示姜黄素可激活过氧化物酶体增生物激活受体（PPAR）-γ，抑制三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠炎症。目的：以姜黄素和PPAR-γ拮抗剂GW9662单独或联合干预结肠炎模型大鼠，探讨姜黄素在大鼠实验性结肠炎中的抗炎机制。方法：以直肠内注入TNBS／乙醇溶液制备大鼠结肠炎模型。模型大鼠分别腹腔注射二甲基亚砜（DMSO）、姜黄素、GW9662或GW9662＋姜黄素2周，评价各组大鼠的死亡率、结肠损伤评分、血清促炎因子白细胞介素（IL）-2和抗炎因子IL-10水平以及结肠组织PPAR-γ和核因子（NF）-κB的表达。结果：与模型对照组相比，姜黄素能明显降低大鼠死亡率、结肠黏膜大体、组织学损伤评分和血清IL-2水平，升高血清IL-10水平，结肠组织PPAR-γ表达增高，NF-κB表达减低（P〈0．05）；GW9662＋姜黄素组大鼠结肠炎症无明显改善。正常对照组、模型对照组和姜黄素组PPAR-γ与NF-κB的表达均呈负相关（P〈0．01）。结论：姜黄素可通过PPAR-γ途径负性调节NF-κB的表达，在TNBS诱导的大鼠结肠炎中发挥抗炎作用。     

丹参对单侧输尿管结扎模型大鼠肾脏核因子-κB及氧化物酶体增殖物激活受体-γ表达的影响

目的探讨丹参对单侧输尿管结扎(UUO)所致肾间质纤维的影响及可能机制。方法应用UUO建立肾间质纤维化大鼠模型,丹参干预组按剂量高低分为低剂量组,中剂量组,高剂量组,各组均从模型建立前48 h开始灌胃,于造模后第7天,留取梗阻侧肾脏行HE、Masson染色,观察肾组织病理结构变化,采用免疫组化方法检测肾组织核因子(NF)-κB及氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ的表达,RT-PCR方法检测NF-κB及PPAR-γmRNA的表达。结果 UUO模型组大鼠肾组织可见肾小管上皮细胞变性、间质炎性细胞浸润、纤维组织增生等病理变化,丹参各剂量组与UUO模型组大鼠相比较均有不同程度的改善,其中以丹参高剂量组改善最为明显。与空白组相比较,UUO模型组中NF-κB表达明显增高,PPAR-γ表达明显降低。丹参高、中剂量组NF-κB表达水平明显低于UUO模型组,丹参高剂量组PPAR-γ表达增强,与UUO模型组相比较有显著差异。结论丹参可通过抑制NF-κB的表达,增强PPAR-γ的表达,从而起到肾脏保护和抗肾间质纤维化的作用。     

辛伐他汀对脓毒症大鼠心肌细胞核因子-κB、诱导型一氧化氮合酶表达的影响及意义

目的 观察核因子(NF)-κB和诱导型一氧比氮合酶(iNOS)在脓毒症大鼠心肌细胞的表达,同时探讨辛伐他汀对其表达的影响,以及他汀类药物的心肌保护性作用.方法 雌性Wistar大鼠30只随机分为三组:正常组(N组),盲肠结扎穿孔术组(CLP组)和辛伐他汀组(S组),处理方法:①S组:喂养辛伐他汀20 mg/kg每天一次共2w.②2w后S组与CLP组大鼠行盲肠结扎穿孔术.③术后48 h取各组大鼠心肌组织制成石蜡切片,采用HE染色和免疫组织化学染色的方法检测心肌纤维iNOS和NF-κB的蛋白表达.结果 HE染色显示CLP组大鼠心肌纤维水肿,疏松,间质充血水肿,而S组心肌的组织病理学改变较CLP组轻.免疫组织化学染色显示CLP组大鼠心肌细胞iNOS与NF-κB蛋白表达于术后48 h较N组明显增加(P＜0.05),S组大鼠心肌细胞iNOS与NF-κB蛋白表达与CLP组相比明显减弱(P＜0.05),与N组相比无明显差异(P＞0.05).结论 辛伐他汀可以减弱脓毒症大鼠心肌细胞iNOS和NF-κB的蛋白表达,改善脓毒症时的心脏功能.     

过氧化物酶体增殖物活化受体-β/δ激动剂GW501516对老龄脓毒症大鼠心功能的影响

目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-β/δ激动剂GW501516对老龄脓毒症大鼠心功能的影响。方法用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备老龄大鼠脓毒症模型。50只老龄雄性SD大鼠,随机分为4组,分别为空白对照组（Con,n＝5）、假手术组（Sham组,n＝6）、CLP组,（n＝19）、CLP手术后应用GW501516液（0.05mg/100g）干预组（CLP＋GW组,n＝20）。记录术后48h内各组大鼠死亡情况,在术后48h利用超声心动图评价各组大鼠心率、每搏输出量、心指数、左室舒张末期内径、左室舒张末期容积等心功能指标。结果与单纯CLP组相比,CLP＋GW组组的老龄大鼠48h内死亡率降低（42.1%vs 15.0%,P＜0.05）。术后48h超声心动图显示,CLP＋GW组老龄大鼠与CLP组比较,心率明显降低[（318.55±16.65）vs（411.16±10.1）次/min,P＜0.01];每搏输出量[（470.71±111.6） vs （171.47±39.85）ml/搏, P＜0.05]、心指数[（185.00±41.2） vs （102.05±19.94）ml/（min·mm2）,P＜0.05]均较单纯CLP手术组显著升高;反映舒张功能的指标,左室舒张末期内径[（8.02±0.66） vs （5.65±0.45）mm,P＜0.05]和左室舒张末期容积[（5.13±1.00） vs （1.75±0.39）ml,P＜0.01]也较CLP组有明显增加。结论在早期给予老龄脓毒症大鼠GW501516进行液体复苏,可降低早期死亡率,明显改善心脏收缩与舒张功能,改善心脏做功。     

基于PPAR-γ探讨人参皂苷Rg1对大鼠心肌缺血再灌注后心律失常的调节作用

目的基于过氧化体增殖物激活型受体γ(PPAR-γ)探讨人参皂苷Rg1对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)后心律失常的调节作用。方法 72只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、缺血再灌注组(I/R组)、人参皂苷Rg1组(Rg1组)、人参皂苷Rg1+罗格列酮组(Rg1+ROS组),后三组采用冠状动脉左前降支结扎的方法建立I/R模型;SO组和I/R组给予生理盐水干预、Rg1组给予40 mg/kg人参皂苷Rg1干预、Rg1+ROS组给予40 mg/kg人参皂苷及6 mg/kg罗格列酮干预。再灌注6 h的过程中进行心电图监测,再灌注6 h后检测心肌I/R面积、心肌酶、炎症细胞因子的含量及核因子κB (NF-κB)、NF-κB抑制因子(I-κB)、PPAR-γ的表达水平。结果与SO组比较,I/R组的心律失常明显加剧,心肌I/R面积、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、P选择素、E选择素含量及NF-κB、PPAR-γ表达水平均明显增加,I-κB表达水平明显减少。与I/R组比较,Rg1组的心律失常明显改善,心肌I/R面积、CK、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-1β、P选择素、E选择素含量及NF-κB、PPAR-γ表达水平均明显减少,I-κB表达水平明显增加。与Rg1组比较,Rg1+ROS组的心律失常明显加剧,心肌I/R面积、CK、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-1β、P选择素、E选择素含量及NF-κB、PPAR-γ表达水平均明显增加,I-κB表达水平明显减少(P均0.05)。结论人参皂苷Rg1通过抑制PPAR-γ介导的炎症反应来改善大鼠心肌I/R后心律失常。     

GW4064对HSC-T6表达NF-κB及炎症因子IL-1β、IL-6的影响

[目的]研究法尼酯衍生物X受体(FXR)配体GW4064对HSC-T6细胞系核因子κB(NF-κB)、白细胞介素(IL)-1β及IL-6表达的影响。[方法]实验分为4组:GW4064作用A、B、C组分别应用不同浓度(0.01、0.10、1.00μmol/L)GW4064混合10%热灭活小牛血清的DMEM培养HSC-T6 18h;对照组仅用10%热灭活小牛血清的DMEM培养HSC-T6 18h。应用Western Blot法检测各组NF-κB、IL-1β及IL-6表达的变化。[结果]与对照组比较,GW4064作用各组明显减少NF-κB、IL-1β及IL-6的表达。[结论]GW4064可能通过活化FXR来减弱NF-κB活性,进而减少炎症因子的释放、减轻肝脏炎症损伤、延缓肝纤维化的进展,为FXR配体治疗肝纤维化提供实验依据。     

眼针对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑皮层组织IKKβ/NF-κB表达的影响

目的 观察眼针对脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型大鼠脑皮层组织中IκB激酶β(IKKβ)及核因子-κB (NF-κB)表达,探讨眼针治疗脑损伤的作用机制.方法 健康雄性SPF级Wistar雄性大鼠60只,随机分为正常组、假手术组、CIRI模型组和眼针组.CIRI模型组和眼针组采用改良的线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血(MACO)再灌注动物模型.Western blot检测大鼠缺血侧脑皮层IKKβ、NF-κB蛋白表达的变化.结果 与正常组及假手术组比较,模型组大鼠缺血侧脑皮层组织IKKβ及NF-κB蛋白水平均显示出高表达(P＜0.01),眼针组同模型组相比,IKKβ及NF-κB蛋白表达则下调(P＜0.01).结论 眼针抑制脑皮层组织中IKKβ及NF-κB的表达,可能是眼针治疗CIRI的主要作用机制之一.     

抑制GSK-3β减轻大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤的作用

目的:评估糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）抑制剂TDZD-8减轻大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的作用,并探讨此作用是否与其下调NF-κB、抑制炎症有关。方法: 取健康雄性SD大鼠60只,随机分为缺血/再灌注(I/R)组、I/R+TDZD组、I/R+载体(Vehicle,V)组及假手术（Sham）组。大鼠局部心肌缺血30 min,再灌注3 h。用TTC染色计算心肌梗死面积,HE染色及ELISA法评估心肌组织中中性粒细胞浸润及炎性因子(TNF-α和IL-6)的变化;用Western blot测定心肌组织中NF-κB、GSK-3β磷酸化的水平。结果: TDZD-8能明显降低心肌梗死的面积和心肌组织中性粒细胞浸润、抑制NF-κB激活以及心肌源性TNF-α和IL-6的浓度(P<0.01)。结论: GSK-3β抑制剂TDZD-8能够减轻MIRI,其作用可能与其抑制NF-κB的激活及炎症反应有关。     

生长素释放肽对急性肺损伤小鼠核因子κB和纤溶系统的干预作用

目的 探讨生长素释放肽(Ghrelin)对盲肠结扎穿孔(CLP)介导的急性肺损伤小鼠早期核因子κB(NF-κB)和纤溶系统的影响.方法 将32只昆明小鼠随机分为正常组、假手术组、CLP组和Ghrelin干预组,Ghrelin干预组在CLP后5 h、10 h、15 h时间段分次腹腔注射Ghrelin(共40 nmol/kg).采用HE染色进行病理检测,免疫组织化学方法检测NF-κB表达,采用酶联免疫吸附试验方法检测血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)水平,计算t-PA/PAI-1比值.结果 ①病理结果显示:与正常组、假手术组相比,CLP组部分肺泡结构受到破坏,大量炎症细胞浸润,间质水肿明显,部分有出血,Ghrelin干预组肺组织病理损伤程度明显减轻.②免疫组织化学结果显示:与正常组、假手术组相比,CLP组肺组织NF-κB表达显著增强.Ghrelin干预组的NF-κB表达强度比CLP组弱.③与正常组、假手术组相比,CLP组PAI-1、t-PA水平明显升高(P<0.01),t-PA/PAI-1比值明显下降(P<0.01).Ghrelin干预组的血浆PAI-1水平较CLP组明显下降(P<0.01),血浆t-PA水平较CLP组轻度升高(P<0.05),t-PA/PAI-1比值较CLP组明显升高(P<0.01).结论 急性肺损伤小鼠早期纤溶系统功能抑制,Ghrelin可以降低CLP所致肺组织NF-κB的表达,Ghrelin可能通过NF-κB途径减轻CLP介导的急性肺损伤,提高纤溶活性.     

血必净注射液对脓毒症大鼠心功能及内皮功能的影响

目的探讨血必净注射液(XBJ)对脓毒症大鼠心肌及血清核转录因子-κB(NF-κB)表达;血清内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)等内皮功能指标的影响及对心功能障碍的保护作用。方法将42只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham,n=6)、模型组(CLP,n=18)、中药组(XBJ,n=18),通过盲肠结扎穿孔(CLP)法制作脓毒症大鼠模型。中药组腹腔注射血必净注射液(浓度为1mg/mL,10mg/kg);假手术组、模型组则灌胃生理盐水,每12h予1次。应用小动物超声、ELISA、免疫组化及病理学等方法观察XBJ对脓毒症大鼠模型的心率、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末内径(LVISD)、左室舒张末内径(LVIDD)、室间隔厚度(IVS),内皮功能(ET-1、vWF、eNOS)及外周血、心脏的NF-κB等指标变化。结果造模24h后心脏彩超提示与Sham组比较,CLP组HR上升(P0.05);LVEF及IVS活动度(P0.05)下降;LVISD及LVIDD上升(P0.05)。与Sham组比较,XBJ组HR上升(P0.05),LVEF下降(P0.05)。CLP组48h后HR较24h下降(P0.05)。XBJ组24h及48h与CLP组同时点比较心率下降(P0.05),LVISD减少(P0.05),LVEF及IVS升高(P0.05)。造模后24h,CLP组ET-1及vWF较Sham组升高(P0.05),eNOS较Sham组降低(P0.05)。XBJ组ET-1(P0.05)及vWF较Sham组升高(P0.05),eNOS较Sham组降低(P0.05)。XBJ组24hET-1、vWF水平低于CLP组(P0.05)、eNOS高于CLP组(P0.05),48hET-1水平低于CLP组(P0.05)。造模后24h,血清NF-κB水平CLP组、XBJ组较Sham组升高(P0.05),XBJ组低于CLP组(P0.05)。Sham组偶见NF-κB表达阳性细胞,细胞质浅黄色且阳性率较低,显著低于CLP组。CLP组可见大量阳性细胞,多数为棕黄色,阳性率高。XBJ组阳性细胞减少,多数为浅黄色或黄色,且阳性率较模型组明显降低(P0.05)。结论血必净可改善CLP大鼠心功能及内皮功能,降低内皮细胞标志物浓度,其机制可能是干预NF-κB信号通路,降低NF-κB表达,增加eNOS表达,减少内皮损伤,内皮功能障碍可能是脓毒症心功能障碍的其中一个重要机制。     

神经保护肽对老年性痴呆模型大鼠病理学及海马NF—κB mRNA表达的影响

目的 探讨神经保护肽(NAP)对老年性痴呆模型大鼠病理学及海马内核因子(NF)-κB mRNA表达的影响.方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为对照组,假手术组,痴呆组,治疗组,每组10只.建立β-淀粉样蛋白(Aβ)大鼠海马注射的老年性痴呆大鼠动物模型,利用HE染色观察病理变化,利用原位杂交的方法观察大鼠海马内NF-κB mRNA的表达.结果 HE染色观察病理变化:治疗组可看到部分神经细胞的坏死,形状不规则,核固缩,染色加深,与痴呆组相比,神经元损伤情况明显减轻.原位杂交结果:痴呆组可见较多的NF-κB mRNA阳性神经元,治疗组大鼠海马区NF-κB mRNA表达较痴呆组明显减少,但较对照组NF-κB mRNA表达增多.痴呆组的平均光密度及平均灰度值与对照组、治疗组有显著性差异(均P<0.01).结论 NAP对老年性痴呆大鼠海马神经元具有保护作用.     

PPARδ激动剂对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗作用的研究

目的研究PPARδ激动剂(GW501516)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响及特点。方法 47只SD雄性大鼠随机分为造模组(n=37)与正常对照组(n=10),分别给予高脂饮食和普通饮食喂养12周后,造模组随机处死3只大鼠,经肝脏病理HE染色观察造模成功。余34只造模成功大鼠随机分为:模型组(n=10)、GW501516治疗组(n=12),吡格列酮治疗组(n=12)。治疗2周、4周后分别处死各组半数大鼠。测体质量、肝重、体长并计算肝指数及体质量指数(BMI);采集血清检测空腹血糖、肝功、血脂,放免法测空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数HOMA-IR;行肝组织油红O染色、HE染色;ELISA法测血清IGF-1;免疫组化检测SREBP-1c及GLUT-2表达情况。结果 (1)与模型组相比,GW501516治疗组肝湿重、体质量、肝指数及BMI均下降在治疗4周后更为明显(P0.05);治疗4周后,GW501516组体质量和BMI较吡格列酮治疗组低(P0.05)。(2)与模型组相比,GW501516治疗组糖代谢、脂代谢及肝功均明显改善(P0.05);治疗4周后,GW501516组糖代谢、脂代谢及肝功改善较格列酮治疗组更为明显(P0.05)。(3)与模型组相比,GW501516治疗2周及4周后肝脏脂肪变及炎症均明显减轻;治疗4周后,GW501516组肝脏组织改善程度较吡格列酮治疗组更明显。(4)与模型组相比,GW501516治疗组血清IGF-1水平升高、肝脏SREBP-1c表达下调、GLUT-2表达上调(P0.05);治疗4周后,与吡格列酮治疗组相比,GW501516组IGF-1及GLUT-2升高更明显,SREBP-1c降低更明显(P0.05)。结论 PPARδ激动剂GW501516可通过上调IGF-1及GLUT-2、下调SREBP-1c改善NAFLD大鼠的胰岛素抵抗及减轻肝脏脂质沉积,且改善作用明显优于PPARγ激动剂(吡格列酮)。     

雷公藤氯内酯醇对拟阿尔茨海默病样大鼠海马神经元的保护作用

目的 研究雷公藤氯内酯醇(T4)对拟阿尔茨海默病(AD)样大鼠海马神经元的保护作用及可能机制.方法 应用脑立体定向技术向SD大鼠海马背侧注射凝聚态β-淀粉样蛋白(Aβ)25-35建立具有拟AD样AB沉积病理变化的大鼠模型.35只大鼠随机分为正常对照组、假注射组、模型组、T4低剂量(5μg/kg)组、T4高剂量(20μg/kg)组,每组7只.于模型制作后7 d收集脑组织标本,采用Western blot方法观察海马组织核因子(NF-κB)激活情况;酶联免疫吸附法检测海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)水平;TUNEL染色观察海马神经元凋亡情况.结果 与模型组相比,T4高、低剂量组海马组织NF-κB表达减少,TNF-α、IL-1β水平降低,凋亡神经元减少,高剂量组作用更明显(P＜0.01).结论 T4可能通过阻断NF-κB信号通路,发挥对拟AD样大鼠海马神经元的保护作用.     

3-MA和PDTC联合应用对大鼠急性坏死性胰腺炎的协同保护作用

背景:重症急性胰腺炎(SAP)是临床上常见的急腹症之一,目前发病机制仍不十分明确。SAP自噬与炎症关系的研究尚不多见。目的:探讨自噬抑制剂3-MA和NF-κB抑制剂PDTC对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的协同保护作用。方法:90只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、ANP组、3-MA组、PDTC组以及3-MA+PDTC组。采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导制备大鼠ANP模型,造模后3 h、6 h、12 h分别处死大鼠。全自动生化分析仪检测血清淀粉酶(AMY),ELISA法测定IL-1β,HE染色观察胰腺组织病理变化,免疫组化、蛋白质印迹法检测胰腺组织Beclin-1和NF-κBp65表达。结果:与SO组相比,ANP组血清AMY、IL-1β水平、胰腺组织病理损伤、胰腺组织Beclin-1和NF-κBp65表达均随时间延长而升高(P<0.05)。与ANP组相比,3-MA组和PDTC组造模后6 h、12 h血清AMY、IL-1β水平明显降低(P<0.05),病理损伤减轻,胰腺组织Beclin-1和NF-κBp65表达明显降低(P<0.05)。与单药干预组相比,3-MA+PDTC组造模后6 h、12 h血清AMY、IL-1β水平明显降低(P<0.05),造模后12 h,病理损伤明显减轻,胰腺组织Beclin-1和NF-κBp65表达明显降低(P<0.05)。结论:自噬抑制剂3-MA和NF-κB抑制剂PDTC联合干预可通过阻断自噬激活和胰腺损伤炎症级联反应而对ANP大鼠有协同保护作用。     

疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织核因子-κB mRNA及蛋白表达的影响

目的探讨疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织核因子(NF)-κB mRNA及蛋白表达的影响。方法采用高脂饲料喂养复制NASH大鼠实验模型,施以造模因素的同时,各用药组大鼠分别灌服疏肝方、健脾方和疏肝健脾合方的高、低剂量进行干预。16 w后,各组大鼠以3%戊巴比妥钠腹腔麻醉,腹主动脉采血,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,肝组织TC、TG含量;HE染色和油红O染色观察肝组织病理变化;实时定量PCR法检测肝组织NF-κB mRNA表达水平;Western印迹法检测肝组织NF-κB蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显,血脂及肝脂均有不同程度的升高(P<0.05,P<0.01),大鼠肝组织NF-κB mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,各用药组血脂和肝组织NF-κB mRNA及蛋白的表达均较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),尤以综合方高剂量及健脾高剂量作用最为显著。结论疏肝健脾方药对高脂饮食诱导的大鼠NASH有较好的防治作用,其机制可能与其下调肝脏NF-κB mRNA及蛋白的表达有关。     

吡格列酮对糖尿病大鼠肺组织TNF-α和NF-κB的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ激动剂吡格列酮对糖尿病大鼠肺部损害的保护作用及其机制.方法 腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)制成糖尿病动物模型.48只健康SD雄性大鼠随机分为4组:对照组、糖尿病组、高、低剂量吡格列酮治疗组.8 w后检测存活大鼠肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,取右肺组织,观察病理改变,并检测核因子(NF)-κB活性表达的变化.结果 糖尿病组大鼠肺组织TNF-α的水平和NF-κB活性较对照组显著增高(P＜0.05).给予吡格列酮处理8 w后,肺组织TNF-α的水平和NF-κB活性明显降低(P＜0.05).结论 PPAR-γ激动剂吡格列酮可有效减轻糖尿病大鼠肺部损害,其机制可能与抑制NF-κB过度活化和TNF-α的水平有关.     

阿司匹林对Aβ_(25-35)诱导神经元炎性损伤的保护作用研究

目的观察阿司匹林对Aβ_(25-35)诱导神经炎性反应中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(1L-1β)、核因子κB(NF-κB)/p65核蛋白和磷酸化核因子κB抑制蛋白α(pIKB-α)总蛋白表达的影响,探讨NF-κB通路在此过程中的作用。方法取孕龄17~18 d SD大鼠的海马神经元,将培养至第7天的神经元随机分为4组:(1)Aβ组:加入终浓度为20μmol/L的Aβ_(25-35);(2)低剂量阿司匹林组:加入终浓度为50μmol/L的阿司匹林和20μmol/L的Aβ_(25-35);(3)高剂量阿司匹林组:加入终浓度为100μmoL/L的阿司匹林和20μmol/L的Aβ_(25-35);(4)空白对照组:加入等量维持培养基。继续培养48 h后,采用双抗体夹心ELISA法测定上清液中TNF-α和IL-1β含量,Western-Blot法检测NF-κB/p65核蛋白和pIκB-α总蛋白表达水平。结果(1)与对照组比较,Aβ组TNF-α和IL-1β的含量明显升高(P0.01),NF-κB/p65核蛋白和pIKB-α总蛋白的表达水平也明显升高(P0.01);(2)与Aβ组比较,低剂量和高剂量阿司匹林均可降低TNF-α和IL-1β的含量(P0.05),并减少NF-κB/p65核蛋白和pIκB-α总蛋白表达水平(P0.05);(3)低剂量和高剂量阿司匹林组两组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论阿司匹林可能通过抑制NF-KB的激活来减轻Aβ_(25-35)诱导神经元的炎性损伤。     

不同剂量肝素对老年脓毒症大鼠肠道功能的影响

目的探讨不同剂量肝素对老年脓毒症大鼠肠道功能的影响。方法 60只清洁级老年雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、模型组(CLP组)、低剂量肝素组[L组,600 IU/(kg·d)]、中剂量肝素组[M组,1 200 IU/(kg·d)]和高剂量肝素组[H组,1 500 IU/(kg·d)],每组12只。除Sham组以外4组均采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症模型,Sham组仅开腹暴露盲肠,不结扎,关腹。术后24 h取血检测各组大鼠血D-乳酸(Lac)浓度、酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;取血后处死全部大鼠取回肠组织,苏木素-伊红(HE)染色观察回肠组织病理学改变及肠道损伤病理学评分(Chiu评分);采用Western印迹法检测肠道组织紧密联接蛋白(Occludin)、核转录因子(NF)-κB及Toll样受体(TLR)-4的表达水平;Tunel法测定肠道细胞凋亡率。结果与Sham组比较,CLP组、L组、M组及H组在术后8～12 h后出现竖毛,活动减少,反应迟钝,停止摄食摄水等症状,肠道黏膜病理学损伤严重,血D-Lac升高,Occludin表达下降,IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR-4、NF-κB表达上升,凋亡细胞率增加(P0.05);与CLP组比较,L组、M组H组肠道黏膜病理学损伤减轻,血D-Lac下降,Occludin表达上升,IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR-4、NF-κB表达下降,凋亡细胞率降低(P0.05);L组、M组、H组组间比较,H组上述指标效果最佳,L组效果最差(P0.05)。结论肝素治疗对老年脓毒症大鼠的肠道功能具有一定保护作用,且与肝素应用的剂量相关,其机制可能与其增加肠道Occludin蛋白的表达降低血D-Lac水平,降低TOLL通路TLR4、NF-κB的表达从而减少炎症介质IL-1β、IL-6及TNF-α释放及减少肠道上皮细胞凋亡从而对肠道起到保护作用。     

阿托伐他汀减轻大鼠颈动脉损伤后组织蛋白酶S表达的影响

背景新生内膜形成是动脉粥样硬化、再狭窄等血管病理改变时的重要特征。阿托伐他汀能否通过抑制组织蛋白酶S(Cat S)及核转录因子κB(NF-κB)表达减轻新生内膜形成目前尚不清楚。目的观察阿托伐他汀对大鼠颈动脉球囊损伤后Cat S及NF-κB表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠分为正常对照组(n=8)、手术组(n=8)和阿托伐他汀组(n=8),手术组和阿托伐他汀组行左侧颈动脉球囊损伤。阿托伐他汀组予阿托伐他汀10 mg/(kg·d)。实验前后测定血清白细胞介素1-β(IL-1β)变化,28 d后大鼠处死行病理形态学检查,检测各组Cat S和NF-κB表达。结果与手术组比较,阿托伐他汀组大鼠颈动脉内膜面积和内膜/中膜面积(I/M)比值明显减少,差异有统计学意义[内膜面积:(148.6±8.8)×103μm2比(64.8±5.1)×103μm2;I/M:(2.1±0.2)比(0.9±0.1),均P<0.01]。与手术组比较,阿托伐他汀组Cat S表达和NF-κB评分也明显减少,差异有统计学意义[Cat S mRNA:(0.80±0.07)比(0.50±0.04);Cat S评分:(15.3±1.4)比(8.5±0.7);NF-κB评分:(12.5±1.3)比(6.7±0.5),均P<0.01]。内膜面积与Cat S和NF-κB表达呈正相关(P<0.05)。结论阿托伐他汀可能通过抑制NF-κB使Cat S表达减少,减轻颈动脉球囊损伤后新生内膜形成。     

二硫代氨基甲酸吡咯烷对大鼠心肌梗死后心肌细胞肥大的影响

目的:探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对大鼠心肌梗死后心肌细胞肥大的影响及机制。方法:制作大鼠心肌梗死模型,随机分为PDTC干预(PD)组和心肌梗死对照(MI)组,另设假手术(SH)组,每组大鼠6只。PD组于术后24h腹腔注射PDTC(80 mg.kg-1.d-1),MI组及SH组注射0.9%氯化钠液对照。连续给药28 d后处死动物,计算心肌细胞面积、周长、平均直径。RT-PCR和免疫组化分别检测核转录因子-κBp65(NF-κBp65)及白介素-1β(IL-1β)的mRNA和蛋白质表达量。结果:与SH组比较,PD组和MI组的心肌细胞的直径、周长和表面积明显增大,NF-κBp65和IL-1β的mRNA及蛋白质表达量明显增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。与MI组比较,PD组的心肌细胞的直径、周长和表面积改变明显减轻,NF-κBp65和IL-1β的mRNA及蛋白质表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:PDTC能一定程度地改善大鼠心肌梗死后心肌细胞肥大,其机制可能与抑制NF-κB激活,下调炎性细胞因子如IL-1β表达有关。