多巴胺在运动改善帕金森病学习记忆障碍中的调节作用

<正>帕金森病(PD)是以黑质-纹状体多巴胺(DA)能神经元变性缺失为主要特征的一种中老年神经退行性疾病,主要临床表现包括运动障碍、认知障碍和情绪障碍等~(〔1〕),其中学习记忆障碍是认知障碍的重要表现之一。证据表明,PD患者与动物模型的中脑DA含量渐进性丧失将影响着诸如海马区等与学习     

补肾活血方对血管性认知障碍模型大鼠神经递质及其受体的影响

目的观察补肾活血方对血管性认知障碍模型大鼠海马组织神经递质及其受体表达的影响。方法3月龄Wistar大鼠40只,采用双侧颈总动脉永久结扎法（2-VO）制作认知障碍模型大鼠,分别给予补肾活血方和银杏叶片15d。运用高效液相色谱法检测大鼠海马组织内乙酰胆碱（ACh）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、谷氨酸（Glu）、甘氨酸（Gly）、γ-氨基丁酸（GABA）含量,免疫组化法检测其相应受体表达情况。结果与模型组相比,补肾活血方组中大鼠海马组织内ACh、5-HT、DA、GABA的含量及神经元中相应受体的表达均增高（P〈0．05或P〈0．01）,Glu、Gly的含量及神经元中相应受体的表达均降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论补肾活血方可减轻神经元损伤导致的脑内ACh、5-HT、DA含量的减少,保护大脑学习记忆能力;其机制可能与其调节血管性认知障碍模型大鼠脑内兴奋性氨基酸（EAA）／抑制性氨基酸（IAA）平衡有关。     

谷氨酸受体与脑缺血后迟发性神经元损伤

谷氨酸受体分为代谢型和离子型。脑缺血后离子型谷氨酸受体通过各亚单位的数量增减、特异性位点氨基酸残基的RNA编码变化及影响受体脱敏等机制参与迟发性神经元损伤。代谢型谷氨酸受体在迟发性神经元损伤中的具体作用尚待进一步研究     

谷氨酸受体与脑缺血后迟发性神经元损伤

谷氨酸受体分为代谢型和离子型。脑缺血后离子型谷氨酸受体通过各亚单位的数量增减、特异性位点氨基酸残基的ＲＮＡ编码变化及影响受体脱敏等机制参与迟发性神经元损伤。代谢型谷氨酸受体在迟发性神经元损伤中的具体作用尚待进一步研究。     

mGluRs对铝致大鼠学习记忆障碍的影响

目的观察大鼠染铝后神经行为的改变以及海马区病理组织学的变化,研究代谢性谷氨酸受体(m GluRs)对铝致大鼠学习记忆障碍的影响。方法健康SD大鼠随机分为3组,经侧脑室分别注射生理盐水、0.75%Al~(3+)和1.5%Al~(3+)溶液3μl,连续5 d,而后处死分离双侧海马,用免疫组化PAP法和Western印迹检测m GluR1、m GluR3、m GluR7的表达。结果镜下显示,随着染毒剂量的增加,大鼠海马区棕黄色阳性细胞增多;图像分析软件分析和Western印迹检测均可说明染铝组中m GluR3和m GluR7的表达明显升高(P0.05),但m GluR1的表达没有明显变化。结论铝可致大鼠神经行为发生改变,导致学习和记忆能力障碍,且与m GluR3和m GluR7的表达升高有关。     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ与糖脂代谢

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)属于核受体超家族一员,与其他甾体类激素受体一样,也是配体激活的转录因子.2型糖尿病与肥胖等代谢性疾病严重影响人类的健康,噻唑烷二酮类(TZDs)药物作为PPAR的激动剂,在脂肪细胞分化、糖脂代谢、胰岛素抵抗中起重要作用.PPAR的常见基因多态性与2型糖尿病、肥胖、脂代谢异常等有关,现仅就PPARγ与糖脂代谢的关系综述如下.     

DHPG对食管鳞癌细胞KYSE-450增殖的作用

目的探讨Ⅰ组代谢型谷氨酸受体激动剂3,5二羟基苯甘氨酸(DHPG)对食管鳞癌细胞KYSE-450增殖的影响及其可能的机制。方法体外常规培养KYSE-450,采用Western印迹检测Ⅰ组代谢型谷氨酸受体在食管鳞癌细胞的表达情况,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度DHPG对KYSE-450细胞增殖的影响,通过Western印迹检测药物作用后KYSE-450细胞中AKT、mTOR、4EBP1蛋白及其磷酸化水平的变化。结果m GluR1和m GluR5在KYSE-450中均有表达。50、100、150μmol/L DHPG对KYSE-450细胞增殖均有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性。空白对照组细胞胞质透亮,折光性强,细胞呈梭形、不规则星形。100μmol/L DHPG加药组细胞形态随药物浓度增加及作用时间的延长出现皱缩,细胞核固缩成点状,有时出现空泡状。与对照组相比,100μmol/L DHPG加药72 h后,p-AKT、p-mTOR、p-4EBP1水平均明显降低。结论Ⅰ组代谢型谷氨酸受体激动剂DHPG能够抑制KYSE-450的增殖,其机制可能与抑制AKT/mTOR信号通路相关。     

MAPK通路在NMDA诱导的兴奋性神经毒的作用观察

谷氨酸是中枢神经系统重要的一种神经递质,在突触间隙的过度聚集可引起神经元损伤,包括凋亡或坏死,被称为兴奋性神经毒[1].这种兴奋毒效应在多种神经退行性疾病中发挥重要作用[1].谷氨酸受体被分为促代谢型和促离子型两类,后者又进一步被分为N-甲基D-门冬氨酸(NMDA)受体和非NMDA受体两种亚型.     

多巴胺受体激动剂治疗帕金森病的临床研究进展

帕金森病 (PD)是以脑内黑质多巴胺 (DA)能神经元缺失为主要特点的慢性进行性变性病。临床表现主要为运动减少、震颤和肌强直。自 2 0世纪 60年代确立了左旋多巴 (L dopa)替代治疗的基本治疗原则 ,至今L dopa制剂仍被认为是PD症状治疗的金标准。但大部分病人在使用L dopa 3 5年后 ,会出现运动障碍、幻觉、精神症状 ,同时会出现疗效减退 ,导致“剂末现象”、“开关现象”等并发症的发生 ,因而DA受体激动剂被引入到PD的治疗中。DA受体激动剂可以克服L dopa的不足 ,并可以加强L dopa的疗效 ,减轻其副作用。DA受体激动剂最初应用于L dopa…     

酪胺酸羟化酶和帕金森病相关研究进展

<正>帕金森病(PD)是中老年人常见的运动障碍疾病〔1,2〕。研究表明PD与遗传、蛋白质聚集、蛋白质降解障碍、黑质纹状体多巴胺(DA)神经递质水平低、氧化应激和线粒体功能障碍等有关。例如,α-核突触蛋白,同源磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)诱导激酶(PINK)1,E3泛素连接酶(Parkin),PD和癌症相关蛋白(DJ-1)蛋白等〔3〕,这些分子的改变与酪氨酸羟化酶(TH)的     

多巴胺系统在纹状体和前额叶皮质中的作用

<正>多巴胺(DA)是脑内重要神经递质之一,在控制行为和认知功能中具有重要作用〔1〕,DA主要通过多巴胺受体(DR)起作用,受体激活后可导致多个信号途径激活,从而调节大脑的多种功能。近年来研究发现,在一些大脑疾病中发现DA神经支配模式和受体表达发生了改变,这可能导致大脑功能长期甚至永久性的紊乱失调,前额叶皮质〔2〕和纹状体〔3〕区受大量DA神经支配,而DA以及受体改变与多种疾病的发生有关,如孤独     

帕金森病不同时期的药物治疗

帕金森病 (PD)是一终身性疾病 ,其药物治疗主要是增加脑内多巴胺 (DA)数量 ,保护 DA神经元 ,调整 DA与乙酰胆碱 (Ach)及其它受体间的功能平衡。现将近年来国内外有关PD的药物治疗综述如下。1　常用药物1.1　抗胆碱能药物　 PD患者因 DA缺乏 ,对 Ach相对敏感 ,所以抗 Ach药物可改善其症状。中枢性抗胆碱药物有安坦、苯托品、安克痉和卡马特灵。需强调的是 ,抗 Ach药主要用于≤ 6 5岁 ,认知功能尚好 ,震颤明显的患者 [1 ,2 ] 。1.2　 DA受体促动剂　近期研究认为 ,此类药物可增加 DA释放 ,阻断 DA重摄取 ,刺激 DA受体 ,还有周围性…     

胃肠动力药的不良反应

胃肠运动障碍疾病包括反流性食管炎、糖尿病性胃轻瘫、功能性消化不良、慢性功能性便秘、(慢性胃炎)、慢性特发性假性肠梗阻等,在临床上较常见。这类疾病发病原因尚不太清楚,包括胃肠道收缩无力、节律混乱以及收缩方向异常等,临床症状主要有恶心、呕吐、上腹不适、腹痛腹胀等。治疗上主要是使用胃肠动力药来提高胃肠道的张力,协调器官之间的运动,从而达到改善和减轻胃肠运动障碍的目的。目前临床常用的胃动力药主要有甲氧氯普胺、多潘立酮和西沙必利。由于它们的作用机制以及对受体的选择性不同,出现的不良反应也明显不同。本文就胃肠动力药的不良反应做一概述。1 多巴胺(DA)受体拮抗剂1.1 胃复安这是较早用作胃肠动力药的药物,是多     

对抗脑缺血后谷氨酸毒性作用的研究进展

脑缺血损伤级联反应中,兴奋毒性和梗死周围去极化均与谷氨酸(glutamate,Glu)大量释放、重摄取受阻和突触后膜Glu受体过度激活有关。文章综述了近年来研究较多的对抗脑缺血后谷氨酸毒性的方法和药物。     

脑小血管病患者血清甲状腺激素水平与认知及情感障碍的相关性

目的 探讨脑小血管病(CSVD)患者血清甲状腺激素水平与认知及情感障碍的相关性。方法 选取CSVD患者216例,检测其血清甲状腺激素水平;应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者认知功能,汉密顿抑郁量表(HAMD24)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA14)评估患者情感状况,根据结果分为认知障碍组与非认知障碍组、情感障碍组与非情感障碍组。通过单因素和多因素Logistic回归分析血清甲状腺激素水平与CSVD患者认知障碍和情感障碍的相关性。结果 依据MoCA总分,216例CSVD患者分为认知障碍组144例和非认知障碍组72例;认知障碍组与非认知障碍组年龄、受教育年限、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、同型半胱氨酸、促甲状腺激素、游离T3水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。经多因素Logistic回归分析调整混杂因素的影响后发现,年龄大、糖化血红蛋白高、同型半胱氨酸高、促甲状腺激素水平高为CSVD患者认知障碍的危险因素(P均<0.05),受教育年限>12年、高密度脂蛋白低、游离T3水平低是CSVD患者认知障碍的保护因素(P均<0.05)。依据HAMA_14...     

肝性脑病与γ-氨基丁酸神经递质系统

1982年Schafer和Jones根据肝性脑病(HE)时血γ-氨基丁酸(GABA)浓度、血脑屏障(BBB)及脑GABA受体等改变特征,在HE发病机制方面提出了GABA与HE有关的假设。 GABA的代谢与生理特征中枢神经系统GABA系谷氨酸经谷氨酸脱浚酶催化脱羧而生成。外周组织合成GABA则通过另一途径,即脑内GABA是脊椎动物大脑的主要抑制性神经递质,比多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、血清素等生物胺神经递质浓度高出200～1,000倍,绝大多数存在于突触前神经原中的贮存囊泡内而无生物效应。仅当突触前神经原     

2型糖尿病患者及其一级亲属和非糖尿病者骨骼肌的胰岛素信号传导

2型糖尿病与骨骼肌和其他组织的葡萄糖利用能力下降有关。胰岛素抵抗可能与遗传因素和糖尿病本身的代谢异常如高血糖或非脂化脂肪酸(NEFA)升高有关。遗传因素和继发的胰岛素抵抗代谢异常可能是由于调节葡萄糖代谢的胰岛素受体和受体后信号传导的改变引起。胰岛素与其受体结合后,受体自身磷酸化,受体激酶活化,一些细胞间的底物磷酸化,其中在骨骼肌细胞中胰岛素受体底物-1(IRS-1)最重要。酪氨酸磷酸化的IRS与脂肪激酶磷脂酚肌醇3’(PI3’)激     

帕金森病患者的睡眠障碍及相关因素评估

帕金森病(PD)是一组以震颤、强直、运动迟缓和步态失调伴姿势不稳等运动障碍为主要临床表现的神经系统慢性变性疾病.除运动障碍外,自主神经功能紊乱、认知障碍、睡眠障碍、感觉异常等一些复杂非运动障碍也严重影响患者的生活质量.     

激动mGluR8可缓解母婴分离模型大鼠的内脏高敏感

背景:激动亲代谢型谷氨酸受体8(mGluR8)在中枢神经系统中有抗痛觉过敏的作用,但在胃肠道的研究甚少.内脏高敏感为肠易激综合征(IBS)的病因之一.目的:探讨mGluR8对母婴分离(NMS)模型大鼠内脏高敏感的影响及其可能的机制.方法:24只SD雄性新生大鼠随机分为正常对照(NC)组、NMS组和mGluR8特异性激动...     

帕金森病~(99m)TC-TRODAT-1多巴胺转运体单光子计算机断层摄影脑显像研究

目的应用~(99m)Tc-TRODAT-1多巴胺转运体(DAT)单光子计算机断层摄影(SPECT)脑显像,研究不同运动障碍亚型帕金森病(Parkinson's diseas e,PD)纹状体生化改变。方法选择不同运动障碍亚型PD患者68例,其中震颤为主型PD患者36例(震颤PD组),姿势异常步态障碍(PIGD)为主型PD患者32例(PIGD PD组),分别行~(99m)Tc-TRODAT-1 DAT SPECT脑显像,利用感兴趣区技术计算首发症状对侧纹状体与小脑的特异性放射性比值。结果 PIGD PD组患者首发症状对侧纹状体、小脑较震颤PD组患者明显降低(1.43±0.92) vs (1.49±0.10),P0.05]。纹状体、小脑下降与PIGD评分呈负相关(r=-0.73,P0.05),而与震颤评分无明显相关性(r=-0.21,P0.05)。结论不同运动障碍亚型PD患者~(99m)Tc-TRODAT-1 DAT SPECT脑显像存在明显的异质性,PIGD为主型PD患者纹状体DAT的功能降低更明显,提示不同运动障碍亚型PD有不同的生化病理基础。