NLRP3炎症小体与肺部疾病

NLRP3炎症小体是细胞内固有免疫系统的感受器,是-类通过活化caspase-1来间接调控IL-18与IL-18的成熟和分泌的蛋白复合体。作为机体固有免疫及应激系统的重要防御成分,NLRP3炎症小体参与了多种疾病发生和进展。近年发现NLRP3炎症小体与肺部疾病关系密切。本文就NLRP3炎症小体的组成、活化机制及其在肺炎、肺结核、COPD及哮喘等肺部疾病中的研究作一综述。     

NLRP3炎症小体在心房颤动中的作用的研究进展

心房颤动(房颤)的发病率与日俱增,尽管在过去二十年中,房颤的治疗手段日新月异,但房颤患者的致残率、致死率仍居高不下。因此,需继续探索房颤的新型治疗靶点,从而造福患者。炎症反应在房颤的发生发展过程中发挥着重要的作用。近年来,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在心血管疾病中的作用引起越来越多学者的关注。多项研究证实NLRP3炎症小体与房颤关系密切,但其机制尚不清楚,深入阐明NLRP3炎症小体与房颤的关系,对房颤的防治具有重要意义。现就NLRP3炎症小体与房颤的关系及其机制的研究进展做一综述。     

NLRP3炎症小体与呼吸系统疾病

NLRP3炎症小体是一种存在于细胞胞浆中的多蛋白复合物,主要是由NLRP3、ASC和Caspase-1相互结合形成的,是天然免疫系统的重要组成部分.近来发现其在呼吸系统炎症的发生、发展过程中发挥着巨大的作用.本篇文章旨在讨论NLRP3炎症小体及其相关的炎症介质(IL-1β和IL-18)在哮喘和慢性阻塞性肺疾病发病机制中的重要作用.     

NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用机制和靶向炎症治疗的研究进展

动脉粥样硬化(As)是由一系列复杂因素引起的病理过程,包括内皮功能障碍、动脉血管壁中脂质沉积、巨噬细胞浸润、平滑肌细胞功能失调、泡沫细胞形成等,炎症反应在这一过程中发挥了重要的作用。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体是炎症细胞的传导器,其激活后介导炎症反应,激活下游的白细胞介素18、白细胞介素1β,从而参与As的发生和发展。因此,针对NLRP3炎症小体和下游炎症因子的特异性抑制剂是目前临床药物研究的潜在靶点,有望成为治疗As的一种新的治疗措施。文章对NLRP3炎症小体的结构和激活机制及与As的关系进行了讨论,同时对靶向NLRP3炎症小体和下游炎症因子的药物进行了介绍。     

炎症及NLRP3炎性小体在肺动脉高压中的作用研究进展

肺动脉高压是以肺动脉压力进行性升高为主要特征的肺血管疾病,可导致右心衰竭甚至死亡,目前尚无特效药。近年医学界发现炎症参与了肺动脉高压的发生、发展,其中NLRP3炎性小体作为启动固有免疫应答的关键炎症信号平台有望成为人们系统性认识肺动脉高压炎症性质的蛋白复合物,也可能是治疗的潜在靶点。本文就炎症及NLRP3炎性小体在肺动脉高压中的作用进行综述。     

NLRP3炎症小体与呼吸系统疾病

NLRP3炎症小体是一种存在于细胞胞浆中的多蛋白复合物,主要是由NLRP3、ASC和Caspase-1相互结合形成的,是天然免疫系统的重要组成部分。近来发现其在呼吸系统炎症的发生、发展过程中发挥着巨大的作用。本篇文章旨在讨论NLRP3炎症小体及其相关的炎症介质(IL-1β和IL-18)在哮喘和慢性阻塞性肺疾病发病机制中的重要作用。     

NLRP3炎症小体在缺血再灌注损伤中的作用研究进展

缺血再灌注损伤是指器官在手术或外伤中遭受缺血打击,血流恢复再通后进一步加重器官损伤.炎症反应是引起缺血再灌注主要损伤之一,特别是NLRP3炎症小体引起的炎症级联反应,主导各器官缺血再灌注炎症损伤.近几年研究表明可通过抑制炎症小体改善缺血再灌注损伤.本文对NLRP3炎症小体在重要器官缺血再灌注损伤中的作用研究进行综述.     

黄连温胆汤调控NLRP3炎症小体抗动脉粥样硬化机制

目的 观察黄连温胆汤抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的干预效应,从核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎症小体途径探讨其作用机制。方法 采用高脂饲料饲养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化模型,随机分为模型对照组、黄连温胆汤低剂量组[9 g/(kg·d)]、黄连温胆汤中剂量组[18 g/(kg·d)]、黄连温胆汤高剂量组[36 g/(kg·d)],C57BL/6J小鼠作为正常对照组,灌胃给予相应药物4 w;采用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉病理形态;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;采用免疫组化法检测主动脉NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平。结果 与模型对照组比较,黄连温胆汤高剂量组血清TC显著降低(P<0.05),黄连温胆汤中、高剂量组血清LDL-C显著降低(P<0.05);HE染色显示模型组主动脉根部斑块呈易损斑块特征,各给药组斑块趋于稳定;黄连温胆汤中、...     

NLRP3炎症小体及其激活产物在慢性阻塞性肺疾病中的作用研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的以持续气流受限为特征的疾病,与气道和肺对有毒颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关.COPD发病率、致死率高,造成了严重的经济和社会负担.然而迄今为止,没有一种治疗COPD的药物可以有效地阻止疾病的进展.目前认为,气道和肺部的慢性炎症是导致COPD发生发展的主要机制.然而促使炎症产生并大量扩散的机制尚不清楚.炎症小体最近被发现在呼吸系统疾病的炎症发生发展中发挥重要作用.种种证据表明香烟烟雾导致NLRP3炎症小体的活化,促使IL-1β和IL-18的成熟和释放增多,可能在COPD的慢性炎症中发挥重要作用,为临床上治疗COPD提供了新的思路.     

NLRP3炎症小体对炎症性肠病免疫机制影响的研究进展

炎症性肠病的发病与机体自身免疫内环境密切相关,而NLRP3炎症小体参与机体的固有免疫应答和T细胞免疫应答.慢性炎症阶段,典型的NLRP3炎症小体被过度激活,增加IL-1β和IL-18从固有层巨噬细胞和树突状细胞中的释放, IL-1β和IL-18的释放可诱导T细胞向致病性Th1和Th17的表型分化,从而维持炎症反应.急性期IL-1β主要以髓系细胞来源促进肠上皮细胞的愈合和修复,即NLRP3炎症小体对肠上皮细胞具有保护性的功能.而同时, NLRP3炎症小体介导的IL-1β的表达导致Th17/Treg失衡,这也与IBD的发病密切相关.可以说NLRP3作为肠内稳态的分子开关,通过IL-1β使局部免疫细胞向炎症表型转变.     

NLRP3炎症小体在大鼠严重烫伤早期心肌内的表达及意义

目的 探讨严重烫伤大鼠早期心肌组织内NLRP3炎症小体信号通路的表达及意义。方法 采用大鼠95℃热水浴18 s,制成40%总体表面积Ⅲ度烫伤模型,将24只健康雄性SD大鼠按随机数表法分为对照组、烫伤组、干预组。烫伤组大鼠立即腹腔注射10 ml生理盐水补液;干预组大鼠注射10 ml生理盐水+(BAY11-7082) 10 μl(0.2 mg/ml,10 mg/kg);对照组动物背部置于25℃温水浴18 s模拟烫伤过程。伤后8 h分别取各组大鼠心肌组织及血清,采用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量RT-PCR法检测心肌组织中NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）-1蛋白表达水平和NLRP3、caspase-1、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平,同时观察HE染色组织大体形态,酶联免疫吸附试验法检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）含量。结果 ①烫伤组大鼠心肌组织内NLRP3、caspase-1蛋白表达量显著高于对照组（P<0.01）;与烫伤组比较,干预组大鼠心肌组织内NLRP3、caspase-1明显降低（P<0.01）;②烫伤组大鼠心肌组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β和TNF-α的mRNA表达量分别为3.15±0.46,2.47±0.24,3.26±0.22和2.17±0.32,显著高于对照组的1.00±0.09,1.00±0.06,1.00±0.08和1.00±0.07（均P<0.01）;干预组大鼠心肌组织中NLRP3、caspase-1、IL-1β和TNF-α的mRNA表达量分别为1.68±0.37,1.55±0.17,1.21±0.15和1.38±0.23,显著低于烫伤组（均P<0.01）;③对照组大鼠心肌组织呈不规则圆柱形、排列整齐、横纹清晰,结构完整。烫伤组大鼠部分心肌纤维排列紊乱,细胞和间质可见水肿,见点片状溶解灶及炎性细胞浸润。BAY11-7082干预组部分心肌纤维排列紊乱,心肌细胞和间质水肿、心肌纤维溶解及炎细胞浸润程度均较烫伤组减轻;④烫伤组大鼠血清CK-MB、LDH含量分别为(2753±825)U/L,(2618±238)U/L,显著高于对照组的(247±76)U/L,(721±59)U/L（均P<0.01）;干预组大鼠血清CK-MB、LDH含量分别为(1267±248)U/L,(1982±183)U/L,显著低于单纯烫伤组（均P<0.01）。结论 NLRP3炎症小体在严重烫伤大鼠早期心肌组织内活性增高,使用BAY11-7082干预后,可抑制NLRP3炎症小体的活化,减轻心肌组织损伤,降低心肌炎症反应。     

NLRP3炎症小体在急性心肌梗死相关细胞中作用的研究进展

<正>急性心肌梗死(AMI)是全球住院率和死亡率较为常见的原因之一[1]。目前AMI的治疗策略主要集中在通过使用药物溶解血栓和植入血管内支架来恢复冠状动脉血流[1,2]。尽管再灌注治疗策略能限制心脏损伤、减少梗死面积和改善心脏总体预后,但AMI患者仍然存在短期和长期的心力衰竭风险[3]。因此,AMI的治疗策略应着重于预防不良心脏重塑和改善患者心肌梗死后的心力衰竭。AMI后心脏的损伤会爆发大量的无菌性炎症反应,包括去除细胞碎片、修复受损组织     

NLRP3炎性小体与心血管疾病的研究进展

炎性小体(inflammasome)是一种多蛋白复合物,主要由识别炎症的胞浆型模式识别受体(PRRs)、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和效应蛋白前半胱天冬酶-1(pro-caspase-1)三部分组成.炎性小体的激活过程中最主要的步骤是白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)等炎性因子的成熟...     

炎症小体与糖尿病并发症

固有免疫是机体的第一道防线。其家族成员NLRP3炎症小体是炎性免疫反应的重要组成部分,它不仅是炎l生反应的“感受器”,亦是炎性反应的“调节器”。NLRP3炎症小体能够识别内源性危险信号,激活e,aspase-1,继而活化白细胞介素（IL）-1β、IL-18等细胞因子,激发炎性反应瀑布效应,在糖尿病及其并发症中起重要作用。高血糖、高血脂和高血尿酸可激活NLRP3炎症小体,活化的NLRP3炎症小体通过K＋通道模型、溶酶体破坏模型及活性氧簇模型介导糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和动脉粥样硬化的发生、发展。     

NLRP3炎症小体与自身免疫甲状腺炎研究进展

<正>1炎症小体概述炎症小体是固有免疫系统的关键组成部分,是一类位于胞浆中的高分子蛋白复合体,主要位于抗原提呈细胞,可以将刺激信号提呈至T淋巴细胞启动适应性免疫应答。固有免疫系统由模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRRs)来识别微生物基序从而启动免疫应答。模式识别受体可以识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)、损伤相关分子模式(danger associated molecular patterns,DAMPs)以及稳态改变分子模式(homeostasis-altering molecular processes,HAMPs)^[1]。PRRs包括Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)、C型植物凝集素受体(C-type lectin receptors,CLRs)、NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)等。     

基于NLRP3炎症小体探讨中医药防治结直肠癌的相关进展

近年来结直肠癌的发病率和病死率逐步上升,其发病机制为肠道慢性炎症、免疫失调、菌群失衡等。NLRP3炎症小体是人体固有免疫系统的重要组成部分,能够被多种物质激活,诱发肠道慢性炎症及免疫失调、细胞焦亡等,目前已被证实与结直肠癌的发生、发展密切相关。该文根据国内外最新研究,聚焦NLRP3炎症小体与结直肠癌的关系,综述中医药通过NLRP3炎症小体通路治疗结直肠癌的研究进展。     

AMPK信号通路和NLRP3炎症小体在肝衰竭中的研究进展

肝衰竭是由多种因素导致的严重肝脏结构和功能损伤,且是一个涉及“三重打击”的复杂病理生理过程。在机体内,AMPK信号在调节细胞能量平衡中起着重要作用。肝脏作为机体的代谢工厂,对能量的产生和利用有着严格的调控。此外,NLRP3炎症小体也在众多炎症性疾病发生发展过程中扮演着重要角色。而AMPK信号通路和NLRP3小体之间存在交互影响。本文就AMPK介导的多种信号通路、NLRP3炎症小体的激活效应及二者之间的相互作用在肝衰竭过程中的研究进展做一综述。     

NLRP3炎症小体在病理性心肌肥厚中的研究进展

病理性心肌肥厚是指在各种病理因素作用下导致的心脏体积增大,质量增加和功能下降的一种病理状态。先前研究普遍认为病理性心肌肥厚是心脏在各种病理因素刺激下做出的适应性反应。而随着对机制的进一步深入了解,人们发现炎症反应、转录翻译、免疫调节、表观遗传都在病理性心肌肥厚中发挥重要的调控作用。因此不能简单将病理性心肌肥厚理解为心肌的代偿性反应。在众多作用因素中,NOD样受体蛋白3(NLRP3)调控的无菌性炎症反应是病理性心肌肥厚发生发展过程中的关键驱动因素。现总结NLRP3炎症小体在促进病理性心肌肥厚发生发展过程中的潜在分子机制以及与NLRP3炎症小体相关的靶向药物在心肌肥厚中的应用。     

NLRP3炎性小体与慢性炎症相关疾病的研究进展

炎性小体是先天免疫系统的重要组成部分,其中研究热点为NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体,通过激活相应的信号途径参与多种慢性炎症疾病的发生发展。近年来,NLRP3炎性小体在动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病、阿尔茨海默病、慢性阻塞性肺疾病和慢性肾脏病等疾病的发生进程中,发挥着重要作用。该文就炎性小体与慢性炎症相关疾病的研究进展作一综述。     

NLRP3炎症小体在海水吸入性急性肺损伤中的表达和作用

目的探讨海水吸入型急性肺损伤大鼠肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体表达的变化及介导的炎性因子在急性肺损伤(ALI)发生发展中的作用。 方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,对照组,海水吸入1 h组,海水吸入3 h组,海水吸入6 h组,海水吸入9 h组,每组10只。采用经气管缓慢滴注(3 ml/kg)海水的方法制作大鼠损伤模型。制作大鼠肺脏石蜡切片并HE染色观察病理形态学变化。检测大鼠肺组织湿干比。ELISA检测测定各组肺组织中IL-1β和IL-18水平,RT-PCR检测肺组织中IL-1β、IL-18和NLRP3mRNA的表达。Western-blot检测肺组织中NLRP3蛋白表达。 结果气管滴注海水后成功复制海水吸入性急性肺损伤模型。肺组织湿干比较对照组显著升高。病理形态学观察可见肺组织大量炎细胞浸润、水肿、间质增厚。各组大鼠血清中IL-1β和IL-18的水平随着时间增加逐渐升高,且在3～6 h达到顶峰,随后炎症因子的表达逐渐降低。与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组大鼠肺组织中IL-1β和IL-18的mRNA的表达水平与大鼠肺组织中IL-1β和IL-18的表达基本一致。与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。肺组织匀浆中NLRP3转录和翻译结果显示海水吸入刺激后,肺组织中NLRP3的mRNA和NLRP3蛋白含量变化含量随着时间明显逐渐增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。 结论海水刺激下,NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与了急性肺损伤发病过程并加重了肺损伤的程度,可能是海水急性肺损伤的发病机制之一,但其作用有待进一步证实。