脆性组氨酸三联体基因与消化系统肿瘤的关系

<正>恶性肿瘤的发生是一个多因子、多步骤、复杂、漫长的生物学过程,期间涉及癌基因的激活、抑癌基因的失活等。脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是Ohta等〔1〕用定位克隆技术和外显子捕获法确定的一个新基因,由于该基因cDNA编码的蛋白质与具有3价组氨酸结构域的组氨酸三聚体(HIT)蛋白质家族高度同源,且又跨过染色体脆性位点,故命名为FHIT基因。FHIT基因在全身正常组织器官均有低水平表达,在很多肿瘤组织和     

原发性胆囊癌组织中脆性组氨酸三联体基因和Ki-67的表达及临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和Ki-67抗原在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中的表达情况.方法:应用免疫组织化学S-P法,检测51例原发性胆囊癌、15例胆囊腺瘤和12例慢性胆囊炎组织中FHIT和Ki-67的表达情况,并分析其与胆囊癌临床病理因素的关系.结果:胆囊癌组中FHIT阳性率明显低于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组(47.1%vs66.7%,91.7%,P<0.01),而Ki-67阳性率明显高于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组(82.4%vs20.0%,0,P<0.01).FHIT表达缺失不仅与胆囊癌的高分级(18.8%vs56.5%,66.7%,P=0.02)、淋巴结或远处转移(33.3%vs66.7%,P=0.019)明显相关,而且与术后生存时间减少关系密切(31.2%vs77.8%,P=0.041).Ki-67表达与胆囊癌的高分级(58.3%vs87.0%,93.8%,P=0.039)和淋巴结或远处转移(33.3%vs66.7%,P=0.037)明显相关.FHIT与Ki-67表达呈负相关(r=-0.285,P=0.043).结论:FHIT基因是胆囊癌的一个候选抑癌基因.FHIT和Ki-67在胆囊癌的发生和演化中均起着重要作用,联合检测FHIT和Ki-67的表达情况有助于临床评估胆囊癌的生物学行为和判断预后.     

脆性组氨酸三联体蛋白在炎症性肠病中表达丢失的研究

目的 探讨炎症性肠病中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因蛋白表达状况及其与临床病理指标的可能关系。方法 采用兔抗人FHIT蛋白抗体和拘橼酸-微波-SP-免疫组织化学方法检测60例甲醛固定、石蜡包埋的炎症性肠病活检蜡块标本中FHIT表达状况并分析其与年龄、性别的天系。结果 溃疡性结肠炎中FHIT基因表达阳性率(31.88％±20.33％)显著低于正常的结肠组织(57.05％±8.86％)(P<0 01);克隆氏病中FHIT基因表达阳性率(29.99％±19.82％)显著低于正常的结肠组织(57.05％±8.86％)(P<0.01);而溃疡性结肠炎和克隆氏病中FHIT基因表达阳性率无显著差别(P>0.05);溃疡性结肠炎和克隆氏病中FHIT基因表达水平降低与炎症性肠病患者的年龄、性别无显著相关性(P>0.05)。结论 FHIT基因的表达下降或缺失与炎症性肠病的发生发展过程密切相关,可能是炎症性肠病中从炎症过渡到癌变的一个早期事件之一。     

胃癌中脆性组氨酸三联体基因转录本的缺失

我国是胃癌高发国家 ,居全国恶性肿瘤死亡率之首。本研究拟采用ＲＴ ＰＣＲ(巢式 )方法 ,对胃癌及癌旁组织脆性组氨酸三联体 (ＦＨＩＴ)基因的表达进行分析 ,探讨ＦＨＩＴ基因在我国胃癌发生中的作用 ,了解其与胃癌发生的关联 ,为基因诊治提供新的途径。一、材料与方法1.临床标本 :癌组织及癌旁 5ｃｍ以上的正常组织 ,均取自中国医科大学第一医院 ,术后迅速置液氮内 ,- 70°Ｃ冰箱内储存。胃癌 2 0例 ,男 13例 ,女 7例 ;胃溃疡胃大部切除术后良性病变黏膜组织 5例 ,男 1例 ,女 4例。所有组织标本均经病理组织学证实。2 .总ＲＮＡ提取 :用Ｔ…     

外源性脆性组氨酸三联体基因对胃癌细胞株治疗敏感性的影响

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是近年发现的抑癌基因之一，有研究表明胃癌中存在较高频率的FHIT基因转录异常和（或）FHIT基因表达降低或缺失，提示FHIT基因异常表达可能与人类胃癌的发生、发展有关。本研究通过脂质体转染技术，将FHIT基因转染到有FHIT基因表达缺失的MGC-803胃癌细胞株，观察FHIT表达对肿瘤细胞生长和化学治疗敏感性。     

脆性组氨酸三联体基因异常转录与肝癌关系的研究

目的：研究脆性组氨酸三联体(FHIT)基因异常转录与肝细胞癌(HCC)的相关性。方法：利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和单链构象多态性(SSCP)技术检测24对肝癌及癌旁组织、4例正常肝组织中FHIT的转录和突变情况。结果：11例肝癌组织(46％)标本、2例(8％)癌旁正常组织检测到异常转录本，正常肝组织无异常转录。结论：FHIT基因异常转录可能是导致肝细胞癌形成的一个重要因素。     

非小细胞肺癌Ⅰ期脆性组氨酸三联体基因蛋白表达研究

脆性组氨酸三联体基因 (ｆｒａｇｉｌｅｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ ,ＦＨＩＴ)位于3ｐ14.2 ,跨越人类染色体最常见脆性位点ＦＲＡ3Ｂ[1] 。近年研究发现 ,人类肺癌、胃肠道癌、乳腺癌及头颈部癌中存在ＦＨＩＴ基因及其转录产物的异常 ,多数学者认为ＦＨＩＴ可能是肿瘤抑制基因[2 ,3 ] 。ＦＨＩＴ是组氨酸三联体 (ｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ ,ＨＩＴ)基因家族成员之一 ,由 10个外显子组成 ,其中第 5～ 9外显子为编码区 ,其编码的蛋白产物 (Ｆｈｉｔ)可能的功能之一为具有多磷酸二腺苷水解酶活性 ,尤以ＡＰ3 Ａ为最适底物 ,该活性依赖于…     

肝细胞癌中富半胱氨酸蛋白61和细胞增殖的关系

目的检测肝细胞癌中富半胱氨酸蛋白(Cyr)61的表达,分析其与肿瘤细胞增殖的关系。方法 61例经病理医师确诊为肝细胞癌并进行手术治疗的患者为观察组,15例距肿物边缘>5 cm的非肿瘤性肝组织为对照组,均留取术后蜡块组织,采用免疫组化SP法检测两组中Cyr61、增殖细胞核抗原(PCNA)和Ki67的表达。结果两组中Cyr61的阳性率、PCNA和Ki67增殖指数差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中Cyr61的阳性率、PCNA和Ki67增殖指数均与肿瘤最大径密切相关,观察组中Cyr61阳性率与肿瘤转移和血管侵犯密切相关。线性相关分析显示观察组中Cyr61和PCNA、Cyr61和Ki67的表达呈正相关。结论肝细胞癌中Cyr61高表达是促进肿瘤形成和进展的重要因素。     

再生基因Ⅳ在子宫内膜样腺癌中的表达及与细胞增殖的关系

目的检测子宫内膜样腺癌中再生基因Ⅳ(RegⅣ)和增殖相关抗体增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki67表达,分析其临床意义。方法 65例子宫内膜样腺癌术后存留的蜡块组织作为观察组,30例复杂性增生的子宫内膜组织作为对照组,21例因子宫肌瘤行子宫全切后的非肿瘤性子宫内膜组织作为正常对照组。应用免疫组化SP法检测三组中RegⅣ、PCNA和Ki67的表达。结果三组中RegⅣ、PCNA和Ki67的表达差别有统计学意义。观察组中RegⅣ、PCNA和Ki67的表达均与肿瘤的浸润深度和最大径均密切相关,RegⅣ的表达与分化程度密切相关。相关分析显示观察组中RegⅣ和PCNA、RegⅣ和Ki67的表达均呈正相关性。结论子宫内膜样腺癌中RegⅣ高表达是肿瘤形成和进展的重要因素,RegⅣ对肿瘤细胞的增殖有一定的调节作用。     

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因蛋白表达与胃癌临床关系

目的 :探讨脆性组氨三联体 (FHIT)蛋白在胃癌中的表达状况及其预后价值。方法 :应用免疫组化技术 (S P)法检测FHIT在 78例胃癌中的表达。结果 :78例胃癌中 44例显示FHIT蛋白缺失。FHIT缺失与肿瘤的大小、部位、浸润深度、分级、分期、淋巴结转移与否无相关性。结论 :FHIT蛋白缺失在胃癌组织中是频发事件。FHIT蛋白在胃癌中缺乏及其与预后的关系 ,尚须大量研究阐明。     

胰腺癌和慢性胰腺炎组织中垂体肿瘤转化基因mRNA和脆性组氨酸三联体表达研究

垂体肿瘤转化基因（PTTG）是近年分离出来的在多种肿瘤中表达的原癌基因,它参与细胞增殖、分化及信号传导等重要过程,新近发现其表达水平与恶性肿瘤发生发展及预后关系密切.     

结直肠癌中三联脆性组氨酸、Bcl-2基因的表达及意义

目的探讨三联脆性组氨酸(FHIT)及Bcl-2在结直肠癌中的表达及意义。方法通过免疫组织化学SP法检测89例结直肠癌、20例癌旁正常结直肠黏膜中FHIT及Bcl-2的表达情况,分析FHIT、Bcl-2的表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 37例结直肠癌(39.3%)、1例癌旁正常结直肠黏膜(5%)可监测到FHIT基因表达降低甚至缺失(P<0.01)。FHIT基因在结直肠癌中的表达与组织学分级、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别无关。Bcl-2在结直肠癌、癌旁正常结直肠黏膜中的阳性率分别为71.9%、40.0%(P<0.01)。Bcl-2在结直肠癌中的表达与组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05);与Dukes分期、年龄、性别无关。FHIT和Bcl-2在结直肠癌的表达有一定相关性。结论FHIT基因表达降低和Bcl-2表达升高与结直肠癌的发生、发展及淋巴结转移有关,二者可以作为判断结直肠癌恶性程度及预后的指标。     

散发性大肠癌抑癌基因FHIT与错配修复基因表达关系的研究

目的 探讨FHIT与MMR基因蛋白在散发性大肠癌中的表达及其之间的相关性。方法 采用免疫组化SP法对50例散发性大肠癌FHIT与MMR基因蛋白表达进行检测。结果 ①所有正常／非瘤组织中FHIT、hMLH1和hMSH2蛋白都是阳性表达。②低分化癌中FHIT表达缺失率与高、中分化癌差异有显著性（P〈0．01）。③低分化癌中hMLH1或hMSH2蛋白表达的缺失与高、中分化癌差异有显著性（P〈0．05）。④FHIT与MMR蛋白表达缺失之间具有很好的一致性（P〈0．01）。结论 散发性大肠癌中FHIT蛋白表达的缺失与MMR基因蛋白表达的缺失有相关性。     

胃癌组织中FHIT蛋白的表达及意义

应用免疫组织化学SP法检测53例胃癌组织及14例癌旁组织中FHIT的表达.结果 胃癌组织FHIT蛋白阳性表达率(49.1%)显著低于癌旁组织(92.2%)(P＜0.05);53例胃癌组织中,高中分化组(54.8%)与低分化组间(40.9%),淋巴结转移组(44.7%)与无淋巴结转移组间(60.0%),Ⅰ Ⅱ期组(57.9%)与Ⅲ Ⅳ期组间(44.1%)FHIT蛋白阳性表达率差异均有统计学意义(P均＜0.05).认为FHIT基因与胃癌的发生、发展有关,FHIT蛋白可作为判定胃癌发生及转移能力的指标之一.     

肝细胞癌和肝硬化组织中增殖细胞核抗原及Ki-67抗原的表达及意义

为探讨肝细胞癌 (HCC)和肝硬化组织中增殖细胞核抗原 (PCNA)及 Ki- 67抗原的表达及意义 ,采用免疫组织化学技术检测 PCNA和 Ki- 67抗原在 HCC和肝硬化组织中的标记指数 (L I)。结果显示 , 、 、 级 HCC的 PCNA L I分别为 (2 6.9± 17.4) %、 (3 3 .1± 2 2 .7) %、 (73 .8± 16.3 ) % ,各级之间差异均有显著性(P均 <0 .0 5 ) ;Ki- 67L I分别为 (2 5 .8± 15 .6) %、 (5 8.2± 18.6) %、 (75 .3± 2 0 .2 ) % ,各级之间差异均有显著性 (P均 <0 .0 5 ) ;但各级 HCC中的 PCNA L I和 Ki- 67L I差异均无显著性 (P均 >0 .0 5 )。肝硬化组织中 PCNAL I为 (8.8± 5 .2 ) % ,Ki- 67L I为 (7.9± 4.4) % ,两者之间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。提示 HCC及肝硬化组织中 PCNA和 Ki- 67抗原的阳性率基本一致 ,HCC的分化程度与 PCNA或 Ki- 67密切相关 ;原位检测 HCC组织中PCNA或 Ki- 67抗原的表达 ,有助于判断 HCC分化程度及预后     

酪氨酸激酶受体、多药耐药基因1蛋白和增殖细胞核抗原在小鼠心脏不同部位的表达

目的研究小鼠心脏固有心房、心耳、左心室、右心室和室间隔酪氨酸激酶受体(c-Kit)、多药耐药基因1蛋白(MDR1)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达有无差异,为小鼠心肌干细胞(CSCs)的分离、培养提供实验依据。方法取体重为38⁴0 g的6只BALB/C小鼠心脏,常规石蜡切片,采用免疫组织化学SABC法检测c-Kit、MDR1、PCNA的表达。结果小鼠的固有心房、心耳、左心室、右心室和室间隔的c-Kit表达由高低依次为左心室、心耳、室间隔、固有心房和右心室(P<0.01),MDR1表达的由高低依次为心耳、右心室、左心室、固有心房和室间隔(P<0.05);PCNA在固有心房、室间隔与左心室三者间、心耳与右心室之间的表达差异无统计学意义(P>0.05),固有心房、左心室和室间隔的表达较高、心耳与右心室较低(P<0.05)。结论小鼠心脏不同部位均存在c-Kit、MDR1和PCNA阳性细胞,c-Kit、MDR1、PCNA的表达均有差异,三者在不同部位的表达变化规律不明显。     

喉鳞癌组织中PTEN和PCNA蛋白的表达及意义

采用免疫组化SP法检测50例喉鳞癌(LSCC)和20例声带息肉中张力同源蛋白10缺失的磷酸酶(PTEN)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果显示PTEN、PCNA在声带息肉与喉鳞癌中的阳性表达率分别为75.0%、41.9%和15.0%、80.0%,阳性表达率组间比较P均<0.05.IWl"EN表达与喉鳞癌病理分级、临床分期有关(P均<0.05),与淋巴结转移无关.PCNA表达与喉鳞癌病理分级、临床分期、淋巴结转移均有关(P均<0.05).认为PTEN和PCNA蛋白的表达异常与喉鳞癌发生发展有关;PCNA可作为判断喉鳞癌恶性程度的辅助指标.     

胃低分化腺癌中肿瘤易感基因101的表达与细胞增殖的关系

目的观察胃低分化腺癌中肿瘤易感基因(TSG)101蛋白的表达,关注其与增殖细胞核抗原(PCNA)标记的增殖指数的相关性。方法57例经病理确诊为胃低分化腺癌的患者术后蜡块组织作为观察组,21例胃高分化腺癌术后组织作为对照组,21例正常胃黏膜组织作为正常对照组。三组中TSG101和PCNA的检测应用免疫组化SP法。结果观察组中TSG101表达的阳性率明显低于对照组和正常对照组,PCNA表达的阳性率明显高于对照组和正常对照组,观察组中TSG101和PCNA表达的阳性率与肿瘤的脉管累犯、肿瘤最大径密切相关,TSG101表达的阳性率与肿瘤的淋巴结转移密切相关,PCNA表达的阳性率与肿瘤的浸润深度密切相关;相关分析显示TSG101与PCNA呈负相关性。结论 TSG101在胃低分化腺癌中可能起抑癌基因样的作用,TSG101可能通过对肿瘤细胞增殖进行调节发挥作用。     

喉鳞癌中肝细胞生长因子和间质表皮转化因子的表达及意义

目的探讨喉鳞癌患者术后组织中肝细胞生长因子(HGF)和间质表皮转化因子(C-met)的表达特征,关注其在不同临床病理特征中的表达差别。方法 59例喉鳞癌的临床资料及术后的蜡块组织作为观察组,32例声带息肉的临床资料及术后的蜡块组织作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中HGF和C-met的表达。结果两组中HGF和C-met的阳性率差异显著,观察组中HGF和C-met的阳性率与肿瘤的脉管侵犯和淋巴结转移相关,HGF的阳性率与分化程度相关,HGF和C-met呈正相关性。结论 HGF和C-met高表达是喉鳞癌发生和发展的重要促进因素。喉鳞癌中HGF和C-met可能具有内在协同作用,共同促进肿瘤的发生和进展。