白血病多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的表达及临床研究

白血病是造血系统常见的恶性肿瘤 ,化疗是白血病治疗的主要手段 ,但白血病细胞产生的多药耐药是导致化疗失败的主要原因。多药耐药基因(ｍｄｒｌ)和多药耐药相关蛋白基因 (ＭＲＰ)的过度表达是引起白血病多药耐药发生的重要机制之一。本文应用半定量ＲＴ ＰＣＲ方法同时检测 40例急性白血病和慢性粒细胞白血病急变患者的ｍｄｒｌ和ＭＲＰ的表达水平 ,并探讨了它们与临床耐药的关系。1　对象与方法1 .1 　 研究对象40例患者均为我院 1 999年 7月～ 2 0 0 0年 5月住院患者 ,男 2 5例 ,女 1 5例 ,中位年龄 37岁 ( 4～ 68岁 )。初治组 2 7例 ,复…     

急性白血病患者肺耐药相关蛋白检测及临床意义

目的：探讨急性白血病（AL）患者肺耐药相关蛋白（LRP）的表达与临床病情和疗效的关系.方法：采用免疫细胞化学方法（SABC）检测57例AL患者及14例对照组骨髓单个核细胞LRP的表达.结果：①AL初治组LRP表达阳性率（30.00%）与完全缓解组阳性率（25.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05），难治复发组LRP表达阳性率（61.90%）较完全缓解组与初治组明显增高（均P＜0.05）.②37例化疗后AL患者LRP阳性表达17例，LRP阴性表达20例，LRP阴性组缓解率显著高于阳性组（P＜0.05）.结论：AL患者LRP高表达与临床耐药有关，有可能成为判断预后的一个重要因素。     

肠道肿瘤多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白表达的临床意义

ｍｄｒｌ基因编码的Ｐ糖蛋白过度表达是肿瘤产生多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）的重要机制之一,最近研究又发现了两个与ＭＤＲ有关的跨膜转运蛋白－多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏ...     

急性淋巴细胞白血病患儿肺耐药蛋白表达及临床意义

应用免疫组化法 ,对 2 7例初治和 2 1例复发及难治的急性淋巴细胞白血病 (AL L )患儿检测外周血或骨髓中白血病细胞的肺耐药蛋白 (L RP)表达情况 ,同时体外应用 MTT方法观察了所有患儿的白血病细胞对柔红霉素 (DNR)化疗的敏感性。结果 :2 7例初治患儿的 L RP表达率为 18.5 % ,2 1例复发及难治患儿的 L RP表达率为 6 6 .7% ,两者比较 P<0 .0 1。在 2 7例初治患儿组中 ,L RP表达阴性者对 DNR的敏感率为 86 .4 % ,L RP表达阳性者为 2 0 % ,两者比较 P<0 .0 1;在 2 1例复发及难治患儿中 ,L RP表达阴性者对 DNR敏感率为 2 8.6 % ,L RP表达阳性者为 2 1.4 % ,两者比较 P>0 .0 5。在 2 7例初治组患儿中 ,L RP表达阴性者的 CR率为 90 .9% ,L RP表达阳性者为 6 0 % ,两者比较 P<0 .0 1;在 2 1例复发及难治患儿中 ,L RP表达阴性者的 CR率为 4 2 .9% ,L RP表达阳性者为 5 0 % ,两者比较 P>0 .0 5。认为 L RP可能是产生多药耐药 (MDR)的另外一个重要因素     

肺耐药相关蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及其与多药耐药的相关性

目的检测肺耐药相关蛋白(LRP)在食管鳞状细胞癌中的表达及其与食管癌多药耐药的相关性。方法通过免疫组化S-P法检测LRP在食管鳞状细胞癌及正常食管黏膜组织中的表达,并检测LRP与食管鳞状细胞癌不同临床病理特征的相关性。结果 LRP在食管鳞状细胞癌中表达水平显著高于正常食管组织(P0.01),食管鳞状细胞癌组织中LRP阳性表达水平与各临床病理特征无相关性(P0.05)。结论 LRP在食管鳞状细胞癌组织中的高表达可能参与了食管鳞状细胞癌多药耐药的形成。     

大肠癌中多药耐药相关蛋白表达的研究

目的：研究多药耐药相关虽白在在肠癌的表达及其意义。方法：应用单克隆抗体QCR-1行LSAB免疫组化法研究42例大肠癌组织中多药耐药相关蛋白的表达水平。结果：大肠癌组织中多药耐药相关蛋白表达的总阳性率为69.1％．其中乳头状腺癌66.7％，管状腺癌70.0％．粘液腺癌69.2％．大肠癌不同病理类型与MRP表达闻无显性差异(p>0.05)；癌旁正常肠组织呈阴性表达：在大肠癌不同病理分期中．MRP表达率癌阳性率分别为Dukcs’A期87.5％．Dukes’B期91.7％．Dkes’C期60.0％Dukes’D期28.6％．大肠癌Dukes’A期与Dukes’B期MRP表达率和Dukes’D期比较有显性差异(p<0.01)；大肠癌不同部位的MRP表达阳性率比较中．左半结肠62.5‰右半结肠63.7％直肠73.9％，两无显性差异。结论：表明多药耐药相关蛋白是参与大肠癌多药耐药的重要因素．其表达与大肠痛病理分期相关．     

肿瘤耐药与相关基因

报告经典耐药与MDR1基因、凋亡调控基因与经典耐药、凋亡调控基因与再生耐药研究进展。     

多药耐药相关蛋白基因及其在肿瘤耐药中的作用

多药耐药相关蛋白（MRP）2基因是三磷酸腺苷（ATP）结合盒运载体基因家族成员之一，也称ABCC2（ATP—binding cassette．subfamily C．member 2），又名管状多特异性有机阴离子转运蛋白（cMOAT），是近几年新发现的一个与肿瘤多药耐药相关的基因。本文就MRP2基因的特性及其在肿瘤耐药中的作用作一综述。     

人结肠癌组织中肿瘤耐药相关基因的表达及其临床意义

背景：人结肠癌对化疗药物的耐药是其化疗失败的主要原因，一些与肿瘤耐药相关的基因从中起着一定作用，有关耐药相关基因在人结肠癌中表达水平的联合检测报道较少。目的：探讨人结肠癌组织中耐药相关基因p21（^WAF1/CIP1）、MRP2、BRCA2、CYP3A5、BCRP和ELK-1转录水平的表达及其临床意义。方法：对30例结肠癌手术标本的癌组织、癌旁组织和正常组织分别以逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肿瘤耐药相关基因p21^（WAF1/CIP1）、MRP2、BRCA2、CYP3A5、BCRP和ELK-1转录水平的表达．比较它们存不同组织中表达的差异及其与肿瘤临床特点之间的关系。结果：结肠癌组织中，MRP2转录表达水平显著高于正常组织（P=0．037）；CYP3A5转录表达水平显著低于正常组织（P=0．042）；ELK-1转录表达水平显著高于癌旁组织和正常组织（P=0．016和P=0．022）。在结肠癌组织和正常组织中，肿瘤耐药相关基因转录水平表达两两之间相关性有不同。结肠癌组织中．肿瘤耐药相关基因与结肠癌临床特点之间均无相关性。结论：在结肠癌的发生和耐药过程中，肿瘤耐药相关基因MRP2、CYP3A5和ELK-1起了一定作用．而p21^（WAF1/CIP1）、BRCA2和BCRP基因的作用可能不明显。     

肺耐药蛋白基因在多发性骨髓瘤中的表达及意义

到目前为止 ,多发性骨髓瘤 (MM )的治疗仍以化疗为主 ,但是治疗效果并无质的飞跃 ,多药耐药的产生可能是一条重要的原因 ,肺耐药相关蛋白 (LRP)基因于 1995年被克隆并定位 ,我们用半定量逆转录 -聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测了 4 1例MM患者LRP基因的表达 ,探讨其表达与化疗反应及预后的关系 ,旨在进一步研究MM的耐药机制 ,指导其治疗。一、资料与方法1.对象 :所有标本均收集自 1998年 1月 1日～ 2 0 0 0年5月 1日青岛医学院附属医院门诊及住院患者 ,其中初治MM 2 1例 ,男 13例 ,女 8例 ,年龄 2 8～ 78岁 ;复治MM 2 0例 ,男 10例 …     

大肠癌中多药耐药相关蛋白表达的研究

目的:研究多药耐药相关蛋白在大肠癌的表达及其意义。方法:应用单克隆抗体 QCR-1行 LSAB免疫组化法研究42例大肠癌组织中多药耐药相关蛋白的表达水平。结果:大肠癌组织中多药耐药相关蛋白表达的总阳性率为69.1%,其中乳头状腺癌66.7%,管状腺癌70.0%,粘液腺癌69.2%,大肠癌不同病理类型与 MRP表达间无显著性差异(p>0.05);癌旁正常肠组织呈阴性表达;在大肠癌不同病理分期中,MRP 表达率癌阳性率分别为 Dukes'A 期87.5%,Dukes'B 期91.7%,Dkes'C 期60.0%,Dukes'D 期28.6%,大肠癌 Dukes'A 期与 Dukes'B 期MRP 表达率和 Dukes'D 期比较有显著性差异(p<0.01);大肠癌不同部位的 MRP 表达阳性率比较中,左半结肠62.5%,右半结肠63.7%,直肠73.9%,两者无显著性差异。结论:表明多药耐药相关蛋白是参与大肠癌多药耐药的重要因素,其表达与大肠癌病理分期相关。     

雌激素受体、肺耐药蛋白和胸苷酸合成酶在乳腺癌的表达及临床意义

目的探讨人雌激素受体(ER)、肺耐药蛋白(LRP)和胸苷酸合成酶(TS)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化技术检测130例临床病理资料完整的乳腺癌患者乳腺组织中ER、LRP和TS的表达情况。结果在乳腺腺瘤中ER、LRP和TS阳性表达率分别为41.67%(20/48)、25.00%(12/48)和43.75(21/48);乳腺癌中ER、LRP和TS阳性表达率分别为51.54%(67/130)、63.08%(82/130)和58.46%(76/130);其中LRP和TS在腺瘤中的阳性表达低于乳腺癌(P0.05)。LRP、TS的表达与乳腺癌的组织学类型相关(P0.05),TS、LRP表达与淋巴结转移相关(P0.05),ER、LRP、TS表达与乳腺癌患者年龄及部位无关(P0.05)。结论 ER、LRP和TS的表达与乳腺癌的发生发展有关,乳腺癌中LRP、TS的表达提示患者预后不良,联合检测它们是判断乳腺癌预后的有效指标,并可作为临床选择内分泌治疗或基因靶向治疗的指南。     

老年非小细胞肺癌患者P53蛋白和肺耐药蛋白表达的相关性研究

目的　探讨老年非小细胞肺癌患者 P53蛋白和肺耐药蛋白 (LRP)表达的相关性及其临床意义。方法　运用免疫组化 ELISA法检测76例老年非小细胞肺癌患者组织切片中 P53和 LRP的表达。结果　 76例老年患者非小细胞肺癌组织切片中 P53(+) 1 2例 ,LRP(+) 4 0例 ;P53及LRP的阳性表达与非小细胞肺癌的老年患者组织学分级呈正相关 (P<0 .0 5) ,与淋巴结转移 (P<0 .0 5)呈正相关。 P53与 LRP之间的阳性表达无相关性 (P>0 .0 5)。结论　 (1 ) P53与 LRP二者之间的表达无相关性。 (2 ) P53及 LRP阳性非小细胞肺癌更容易发生淋巴结转移。 (3) P53及 LRP在老年患者中的表达无明显特异性。     

肿瘤耐药相关蛋白MRP在胃癌中的表达及对预后的影响

肿瘤耐药相关蛋白ＭＲＰ在胃癌中的表达及对预后的影响陈金联，吴云林，ＳｕｓａｎＰＣＣ，王瑞年胃癌是我国常见的恶性肿瘤，且进展期胃癌占很大的比例，因此联合化疗为其治疗的重要手段。然而多药耐药性（ＭＤＲ）严重影响化疗疗效的发挥［１］。最近发现多药耐药相关蛋...     

非霍奇金淋巴瘤中肺耐药相关蛋白的表达及意义

目的 研究非霍奇金淋巴瘸（NHL）中肺耐药相关蛋白（LRP）的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化S-P法检测43例NHL患者（其中初治病例32例,复发病例11例）和10例坏死增生性淋巴结炎患者组织中的LRP水平。结果 LRP在NHL患者中表达明显高于坏死增生性淋巴结炎患者（P〈0．05）,而且NHL复发组高于初治组（P〈0．05）。12例随访患者中LRP阴性者治疗效果优于LRP阳性者。结论 LRP过度表达与NHL临床耐药及疗效相关。     

多药耐药相关蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）的产生是大肠癌化疗失败的重要原因．已有研究表明ｍｄｒ１基因编码的Ｐｇｐ表达是大肠癌ＭＤＲ的机制之一［１］．最近发现的另一个ＭＤＲ相关蛋白－多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）,成为肿瘤耐药和逆转耐药的热点［２］．我们的初步研究显示,ＭＲＰ在胃肠癌组织中过度表达［３］,但目前国内未见其他有关大肠癌ＭＲＰ表达的报道．我们应用免疫组化方法研究ＭＲＰ在大肠癌中的表达情况,并进一步…     

多药耐药相关蛋白基因在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的 研究多药耐药相关蛋白(MRP)基因mrp在肝细胞癌(HCC)中的表达水平与其化疗疗效及甲胎蛋白(AFP)的关系。 方法采用SP免疫组织化学方法和聚合酶链反应技术对54例术前未化疗的未能切除的HCC、24例癌旁肝组织及12例肝炎后肝硬化组织中mrp编码的MRP和mRNA mrp的表达进行检测。术后所有病人常规化疗,分析mrp表达与HCC化疗疗效关系。并对其AFP阳性的38例HCC病人术后化疗,分析mrp表达与AFP变化的关系。 结果 MRP和mRNA mrp在3种组织中的mrp表达率分别为61.1％、25.0％、33.3％和77.8％、37.5％、41.7％; HCC组织中mrp表达显著高于其他组织中的mrp表达(x2=9.842,P<0.01;x2=13.956,P<0.01)。MRP及mRNA mrp阴性和阳性组HCC的化疗有效率分别为61.9％、30.3％和75.0％、33.3％,两组疗效差异有显著性(x2=5.242.P<0.05; x2=6.627,P<0.05);两组AFP有效率分别为62.5％、27.3％和87.5％、30.0％,mrp表达阴性组显著高于阳性组(x2=4.710,P<0.05;x2=8.566,P<0.01)。 结论 HCC多药耐药和mrp表达有关,HCC耐药起源于内源性多药耐药。检测mrp表达对肝癌的化疗耐药具有重要的指导意义;mrp表达可作为预测HCC化疗敏感性的参考指标。     

肺癌耐药相关基因及逆转耐药策略的研究进展

肿瘤的耐药性,特别是在肺癌,一直是影响化疗效果的一大难题。随着现代分子生物学技术的发展,发现耐药性的产生主要与肿瘤细胞表达各种耐药相关基因有关,本文拟就目前肺癌耐药相关基因及其逆转耐药的方法的研究进展作一综述。     

三氧化二砷对肺腺癌细胞凋亡及肺耐药蛋白基因多药耐药蛋白基因表达的影响

目的　研究三氧化二砷 (As2 O3 )对人肺腺癌的抑制和诱导凋亡作用及对LRP、MRP基因表达的影响及可能机制。方法　哈尔滨医科大学第一临床医院呼吸内科于 2 0 0 2 - 0 5～ 2 0 0 4 - 0 6选用人肺腺癌A5 4 9细胞株 ,运用体外细胞培养法 ,MTT法 ,流式细胞术检测As2 O3 对人肺腺癌的抑制和诱导凋亡作用 ;用逆转录 -聚合酶链反应(RT -PCR)方法检测LRP、MRPmRNA的表达。结果　As2 O3 对人肺腺癌A5 94细胞具有抑制作用 ,其抑制率呈时间 -剂量依赖关系。不同浓度的As2 O3 均可诱导凋亡。 1 0 μmol/L、2 0 μmol/L的As2 O3 可下调LRP、MRPmRNA的表达。结论　As2 O3 具有抗肿瘤作用 ,主要是通过诱导细胞凋亡实现的 ,其机制与下调LRP、MRPmRNA表达有密切关系。