下丘脑室旁核炎性细胞因子在依普利酮改善心力衰竭中的作用

目的探讨下丘脑室旁核(PVN)炎性细胞因子在依普利酮(EPL)改善心力衰竭中的作用。方法Wistar大鼠分为假手术组(n=6)、模型组(n=10)、吡咯烷二硫基甲酸盐(PDTC)组(n=10)、依普利酮组(n=10)。结扎左冠状动脉前降支诱导急性心肌梗死后心力衰竭,根据分组情况分别给予PDTC[(150 mg/(kg·d)]、依普利酮[30 mg/(kg·d)]和清洁蒸馏水灌胃,假手术组只在相同位置穿线而不结扎。6周后进行血流动力学测定,留取下丘脑、血浆标本,检测PVN内肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB/p65(NF-κB/p65)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达,并检测血浆TNF-α、去甲肾上腺素(NE)、醛固酮(ALD)水平。结果依普利酮和PDTC干预后大鼠心功能较模型组明显改善。模型组血浆ALD、NE、TNF-α水平显著升高,而依普利酮和PDTC干预后ALD、NE、TNF-α水平降低(P0.05)。模型组PVN内CRH、AngⅡ表达显著增多,依普利酮和PDTC干预后PVN内CRH、AngⅡ表达显著减少(P0.05),NF-κB/p65在依普利酮组和PDTC组的表达较模型组显著降低(P0.05)。依普利酮、PDTC可降低PVN内CRH阳性神经元表达。结论心力衰竭时大鼠PVN内炎性细胞因子表达增多,依普利酮可以改善心力衰竭大鼠心功能,与抑制PVN内炎性细胞因子过表达有关。     

下丘脑室旁核微量注射谷氨酸对心力衰竭大鼠心功能的影响及机制

目的 探讨下丘脑室旁核(PVN)微量注射谷氨酸(Glu)对心力衰竭(HF)大鼠心功能的影响及机制研究。方法 清洁级SD大鼠随机分为假手术(Sham)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+Glu组,麻醉状态下用细线结扎左冠状动脉前降支成功建立HF动物模型后下丘脑PVN微量灌注Glu,灌流4 w检测心功能、血浆利钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和下丘脑PVN miR-132的表达。结果 HF+Glu组、HF+ACSF组心功能各项指标除心率(HR)外,心肌肥厚指标与Sham+ACSF组相比差异明显(均P<0.05),HF+Glu组HR与HF+ACSF组比较有显著差异(P<0.05)。结论 下丘脑PVN Glu可通过影响下丘脑PVN miR-132的表达加速心功能损害和HF进程。     

miR-132在慢性心力衰竭大鼠下丘脑室旁核表达

目的 建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,分析并观察微小RNA(miR)-132在下丘脑室旁核(PVN)中的表达特点及作用.方法 36只SD大鼠依据随机数字原则分成正常对照(Ctrl)组、假手术(Sham)组、CHF组各12只.以左冠状动脉前降支结扎的手术模式建立CHF模型,判断成功的标志是借助BL-420生物信号系统...     

下丘脑室旁核氧化应激反应对心力衰竭时肾交感神经活动的影响

目的 探索心力衰竭(HF)时下丘脑室旁核(PVN)氧化应激反应是否能够增强肾交感神经(RSNA)活动,进而促进HF的发生发展.方法 取SD大鼠行冠脉结扎术制作心衰模型,对照组(SHAM)大鼠不结扎冠脉,两天后通过侧脑室插管给予tempol(氧自由基清除剂)或人工脑脊液(VEH).正常饲养4周后,测量各组大鼠血流动力学、RSNA、PVN区域NADPH亚基gp91 phox的表达.结果 HF组大鼠心功能明显低于SHAM组大鼠,RSNA增强、PVN区域NADPH亚基gp91 phox的表达增加.HF大鼠给予tempol治疗后心功能各项指标有所改善,RSNA减弱,PVN区域gp91 phox的表达降低,但达不到SHAM组水平.结论 心衰时PVN区域氧化应激反应增强与RSNA增加有关,降低该区域氧自由基水平可能延缓HF的发生发展过程.     

下丘脑室旁核miR-132对心力衰竭大鼠外周交感神经兴奋性的影响

目的 观察下丘脑室旁核(PVN)灌注miR-132特异抑制剂对心力衰竭(HF)大鼠外周交感神经兴奋性、下丘脑谷氨酸(Glu)含量及心脏功能的影响。方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照(Ctrl)+人工脑脊液(ACSF)组、HF+ACSF组、HF+miR-132抑制剂组。结扎心脏左冠状动脉前降支制造HF动物模型,HF+miR-132抑制剂组侧脑室插管向PVN内灌注miR-132特异抑制剂,Ctrl+ACSF组和HF+ACSF组灌注等量ACSF,灌注后4 w进行心脏功能指标检测;镜下观察心肌结构变化;检测肾脏交感神经放电(RSNA)、HF标志物脑钠肽(BNP)和外周交感神经兴奋标志物去甲肾上腺素(NE)在血浆中的含量;检测Glu在下丘脑PVN的含量。结果 与Ctrl+ACSF组相比,HF+ACSF组心功能指标恶化、外周交感神经兴奋性增强、下丘脑PVN Glu含量升高、心肌组织病理改变明显(P<0.05);HF+miR-132抑制剂组与HF+ACSF组比较,HF大鼠上述检测指标均显著改善(P<0.05)。结论 下丘脑PVN miR-132可影响HF大鼠的外周交感神经兴奋性和心脏功能...     

大鼠脑缺血-再灌注后下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素的表达

目的 探讨大鼠脑缺血-再灌注后，不同时期中枢下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素样阳性免疫物的表达。方法 取雄性Wislar大鼠70只，随机分成对照组（10只）、假手术对照组（30只）及脑缺血-再灌注组（30只）以颈动脉引流法行全脑缺血-再灌注造模，术后分6、24、72h3个时间段取脑，釆用免疫细胞化学技术，用图像分析系统行下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素样阳性免疫反应面积、平均吸光度值检测。结果 显微镜下观察示，促肾上腺皮质激素样阳性免疫物呈深棕色，胞核深染，并广泛分布于中枢各脑区，核仁清晰可辨、在丘脑及下丘脑区域有散在分布“串珠”状阳性纤维。图像分析结果显示，假手术对照组、脑缺血-再灌注组大鼠的阳性免疫面积和平均吸光度值呈同步变化：从术后6h开始，假手术对照组、脑缺血-再灌注组大鼠均较正常对照组显着升高，术后24h达高峰（P〈0．05），然后逐渐回落。在3个不同时间段，3组间差异均有显着意义（P〈0．05），术后6及24h为：脑缺血-再灌注组，假手术对照组，正常对照组；术后72h为：假手术对照组〉正常对照组〉脑缺血-再灌注组。结论 在脑缺血-再灌注不同时间段，下丘脑室旁核神经元促肾上腺皮质激素样阳性免疫物表达呈现明显的时间规律；促肾上腺皮质激素可能在神经元功能调控，中枢内环境控制及脑缺血-再灌注损伤过程中发挥着重要作用。     

下丘脑室旁核微量注射精氨酸血管加压素对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的探讨下丘脑室旁核(PVN)微量注射精氨酸血管加压素(AVP)对血管性痴呆(VD)大鼠的学习记忆功能的影响及可能机制。方法采用2-VD方法复制VD模型;2 w后PVN注射AVP,采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,用放射免疫分析测定AVP含量,用荧光分光光度法测去甲肾上腺素(NE)含量。结果 PVN注射AVP可以改善VD大鼠学习记忆能力,海马AVP及NE含量增多。结论 VD的发生可能与下丘脑释放的AVP量减少导致大脑海马内AVP及NE含量减少有关。     

依普利酮治疗心力衰竭的研究进展

本文概述了选择性醛固酮拮抗剂Eplerenone（Epl,依普利酮）的药理学特性、治疗心力衰竭（HF）的作用机制及随机对照试验和副作用。     

中枢神经系统对心力衰竭的作用

心力衰竭为多数心血管疾病的最终归宿,其发病率呈上升趋势。中枢和外周交感神经系统的过度激活、活性氧、炎性因子的蓄积以及酶和离子通道的病理改变与心力衰竭发生发展密切相关。该文着重论述以室旁核为代表的中枢神经系统在慢性心力衰竭发生发展中作用。     

下丘脑室旁核内Toll样受体4轴对心肌梗死大鼠交感神经激活的影响

目的 研究下丘脑室旁核内Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/NF-κB信号通路对心肌梗死模型SD大鼠交感神经过度激活导致室性心律失常的影响。方法 选择SPF级雄性SD大鼠36只,分别于下丘脑室旁核定点微注射干扰腺病毒及其阴性对照腺病毒,每侧注射0.5μl,依次作为干扰病毒和对照病毒大鼠。4周后,结扎左冠状动脉前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型。将造模成功的24只大鼠依据处理不同随机分为对照组(对照病毒+假手术);病毒组(干扰病毒+假手术);模型组(对照病毒+AMI);干扰组(干扰病毒+AMI),每组6只。检测下丘脑室旁核内TLR4和离子化钙结合适配分子1(Iba-1)共定位情况,TLR4、MyD88、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)、细胞癌基因Fos(c-Fos)表达,血清和心肌去甲肾上腺素(NE)水平以及心律失常评分。结果 与对照组比较,模型组TLR4、MyD88、NF-κB和Iba-1表达明显增加,IκB-α表达明显降低,血清和心肌组织NE水平明显增加(P<0.05,P<0.01);干...     

依普利酮对心力衰竭大鼠心脏功能的保护作用

醛固酮对心力衰竭的病理生理起重要作用。该文研究依普利酮（10，30，100mg／kg&#183;d）对Dahl盐敏感大鼠心力衰竭的作用。从左心肥厚期（第11周）到心力衰竭期（第18周）用药。超声心动图研究发现心肌缩减分数与LVESP的压力／容积关系在依普利酮治疗后明显改善。心力衰竭心肌的eNOS表达，Akt磷酸化与NOS活性经依普利酮治疗后，     

NERP-1对大鼠下丘脑室旁核MNCs活动的影响机制

目的 分析神经内分泌调节肽(NERP)-1对大鼠下丘脑室旁核(PVN)神经分泌大细胞(MNCs)活动的影响及其对PVN MNCs活动调节的突触机制.方法 实验动物选用出生2～3周龄的雄性Wistar系大鼠,异氟烷麻醉后立即断头取出脑,随后用振动切片机制备厚度为250μm的含PVN的下丘脑切片.在室温(24～25℃)条件...     

经下丘脑室旁核给予核转录因子κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸盐对高血压大鼠的影响

目的观察核转录因子KB（NF-kB）拮抗剂对高血压大鼠下丘脑室旁核中血管紧张素Ⅱ受体（AT1-R）水平的影响,探讨脑内NF-kB是否通过调节下丘脑室旁核（PVN）中的AT-R在高血压发病中发挥作用。方法选取体重250-275g雄性SD大鼠,随机分为4组：高血压干预组（ANGⅡ＋PDTC）、高血压对照组（ANGⅡ＋VEH）、假手术干预组（NS＋PDTC）和假手术对照组（NS＋VEH）。记录3d基础血压后,麻醉状态下肩胛区皮下给予ANGⅡ（200ng·kg^-1·min^-1）诱导高血压,对照组给予生理盐水（Ns）。干预组通过下丘脑室旁核插管给予吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）;对照组给予人工脑脊液（VEH）。术后采用无创血压测量系统监测血压,4周后使用免疫荧光技术检测下丘脑室旁核AT1-R水平。结果ANGⅡ＋VEH与NS＋VEH相比,下丘脑室旁核中AT1-R水平明显升高,血压升高（P〈0．05）;ANGⅡ＋PDTC与ANGⅡ＋VEH相比,下丘脑室旁核中AT1-R水平降低,血压下降（P〈0．05）。结论中枢NF-kB通过调节下丘脑室旁核AT1-R水平参与高血压的发病机制,阻断NF-kB可在一定程度上降低血压值。     

甲状腺胃动素对大鼠胃运动的影响及下丘脑室旁核的调控作用

目的 探讨甲状腺胃动素对胃窦移行性复合运动(MMC)的影响及下丘脑室旁核(PVN)的调控作用.方法 采用荧光免疫组化技术,观察大鼠和人甲状腺、人甲状腺髓样癌(TT)细胞胃动素的表达,以及胃动素在人甲状腺髓样癌(MTC)组织中的定位和定性表达;采用在体胃运动和放射免疫方法,分别观察甲状腺切除前后、电刺激下丘脑PVN后大鼠胃窦MMCⅢ期运动变化及血浆游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和胃动素含量的改变,以及甲状腺胃动素表达的改变;采用免疫组化法,观察甲状腺切除对PVN内c-Fos表达的影响.结果 大鼠和人甲状腺组织以及TT细胞均可见胃动素免疫阳性细胞的表达,在MTC组织中胃动素与降钙素共表达,即胃动素表达于甲状腺C细胞;甲状腺切除2d、4d后,大鼠血浆胃动素含量显著减少(2d,P＜0.01;4d,P＜0.05),胃窦MMCⅢ期样收缩活动明显减弱(2d,P＜0.01;4d,P＜0.05),PVN内c-Fos的表达显著增加(2h,P＜0.05).电刺激PVN可使大鼠血浆及甲状腺内胃动素含量显著增高(P＜0.05),胃窦MMCⅢ期样收缩明显增强(P＜0.05),该作用可部分被胃动素受体拮抗剂GM-109阻断(P＜0.05);而电刺激甲状腺切除大鼠PVN,与甲状腺切除假手术组相比,其血浆胃动素含量显著降低(P＜0.05),胃窦MMCⅢ期样收缩明显减弱(P＜0.05).结论 甲状腺C细胞可分泌胃动素入血,且参与胃MMCⅢ期运动的调控,该活动可能受下丘脑PVN的调控.     

下丘脑室旁核肾素-血管紧张素系统对心衰时炎性细胞因子及交感神经的影响

目的研究心衰时下丘脑室旁核中肾素一血管紧张素系统对炎性细胞因子表达水平的影响,及在外周交感神经过度兴奋和心衰发生发展中发挥的作用。方法雄性sD大鼠28只,体重（250±20）g,结扎冠状动脉左前降支制备心衰模型。给药组通过双侧室旁核给予血管紧张素转化酶抑制剂依那普利（EPI,10μg／rrd）4周,对照组给予人工脑脊液。检测全心体重比、肺体重比、血浆中去甲肾上腺素水平、血浆中自介素-1β含量。结果心衰组大鼠全心体重比为（7．2±0．6）,肺体重比为（11．6±0．9）,较假手术组升高（P〈0．05）,血浆中去甲肾上腺素水平为（251．7±22．4）pg／ml,较假手术组升高（P〈O．05）,血浆中白介素-1β表达水平为（112．3±10．5）pg／ml,较假手术组升高（P〈0．05）。给药组全心体重比为（5．4±0．5）,肺体重比为（7．8±0．8）,较心衰组降低（P〈0．05）,血浆中去甲肾上腺素水平为（209．6±20．5）pg／ml,较心衰组降低（P〈0．05）,血浆中白介素-18含量为（84．7±7．6）pg／ml,较心衰组降低（P〈0．05）。结论心衰时下丘脑室旁核中肾素-血管紧张素系统促进炎性细胞因子表达,激活外周交感神经,促进心衰的发生发展。     

瘦素通过下丘脑室旁核、腹内侧核及背内侧核调节血压

目的 研究室旁核(PVN)、腹内侧核(VMH)及背内侧核(DMH)微注射瘦素对血压(BP)的调节作用,揭示瘦素BP调节的可能中枢位点.方法 以SD大鼠为研究对象,采用脑立体定位脉冲电刺激及核团内微注射瘦素的方法,观察PVN、VMH及DMH在瘦素BP调节中的作用,同时收集大鼠尿液进行尿量(UV)及尿电解质分析.结果 PVN、VMH、DMH微注射瘦素后,均可引起明显的BP升高、心率(HR)加快等BP调节反应:PVN内注射瘦素后,BP较注射前升高(16.3±5.0)mm Hg,心率增加(57.7±15.2)次/min;VMH微注射瘦素后,BP较前升高(11.5±2.6)mm Hg,心率增加(39.8±3.2)次/min;DMH微注射瘦素后,BP较前升高(13.1±1.5)mm Hg,心率增加(51.9±19.2)次/min,与各自的对照组相比,上述改变均具有统计学意义.然而,与脉冲电刺激产生的即刻、短期升压效应不同,瘦素的升压作用出现较慢但持续时间长,大约在注射后20～30 min达到高峰,持续到试验结束尚不能完全恢复到干预前水平,同时伴UV和尿钠(Una)排泄减少的趋势.结论 瘦素作用于中枢神经系统可引起BP升高、HR加快等心血管反应,PVN、VMH、DMH可能是瘦素引起BP升高的中枢作用位点,并且推测这些核团可能是肥胖性高血压发病中枢机制中的重要环节.     

瘦素通过下丘脑室旁核、腹内侧核及背内侧核调节血压

目的研究室旁核(PVN)、腹内侧核(VMH)及背内侧核(DMH)微注射瘦素对血压(BP)的调节作用,揭示瘦素BP调节的可能中枢位点。方法以SD大鼠为研究对象,采用脑立体定位脉冲电刺激及核团内微注射瘦素的方法,观察PVN、VMH及DMH在瘦素BP调节中的作用,同时收集大鼠尿液进行尿量(UV)及尿电解质分析。结果PVN、VMH、DMH微注射瘦素后,均可引起明显的BP升高、心率(HR)加快等BP调节反应PVN内注射瘦素后,BP较注射前升高(16·3±5·0)mmHg,心率增加(57·7±15·2)次/min;VMH微注射瘦素后,BP较前升高(11·5±2·6)mmHg,心率增加(39·8±3·2)次/min;DMH微注射瘦素后,BP较前升高(13·1±1·5)mmHg,心率增加(51·9±19·2)次/min,与各自的对照组相比,上述改变均具有统计学意义。然而,与脉冲电刺激产生的即刻、短期升压效应不同,瘦素的升压作用出现较慢但持续时间长,大约在注射后20~30min达到高峰,持续到试验结束尚不能完全恢复到干预前水平,同时伴UV和尿钠(UNa)排泄减少的趋势。结论瘦素作用于中枢神经系统可引起BP升高、HR加快等心血管反应,PVN、VMH、DMH可能是瘦素引起BP升高的中枢作用位点,并且推测这些核团可能是肥胖性高血压发病中枢机制中的重要环节。     

褪黑素通过激活下丘脑室旁核SIRT1/炎症因子改善缺血性心力衰竭

目的 探讨室旁核输注褪黑素通过激活下丘脑室旁核SIRT1信号通道并调控炎症因子改善缺血性心衰的机制。 方法 在室旁核植入微型渗透胶囊泵并输注褪黑素,1周后建立大鼠缺血性心衰模型。4周后行超声心动图监测心功能指标,采用免疫荧光法检测室旁核SIRT1活性,采用Western blot测定促炎因子IL-1β和抗炎因子IL-10的蛋白表达水平,采用ELISA试剂盒检测外周血中去甲肾上腺素（NE）的表达。 结果 室旁核输注褪黑素显著提高SIRT1活性,降低IL-1β蛋白表达水平,提高 IL-10蛋白表达水平,降低NE的表达,显著改善大鼠心脏功能。 结论 室旁核输注褪黑素改善缺血性心衰的作用是通过激活下丘脑室旁核SIRT1信号通道,调控炎症因子,并进一步降低外周交感神经活动来实现的。     

依普利酮对自发性高血压大鼠脑组织醛固酮与脑损害的作用

目的 观察自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)脑醛固酮与脑损害的关系和依普利酮(Eplererone)的作用.方法 选择8周龄大鼠30只,其中SHR20只,分为SHR组(n=10)和依普利酮组(n=10),Wistar大鼠为正常组(n=10).依普利酮组大鼠每日予依普利酮50 mg/kg溶于2 ml蒸馏水灌胃,正常组和SHR组予蒸馏水2 ml灌胃.10周后,对比大鼠血压、光镜下海马、齿状回(dentate gyrus,DG)区与脑皮质病理变化、脑与血浆醛固酮和血钾等指标.结果 18周龄时,SHR组和依普利酮组比正常组大鼠体重减轻(P<0.01),收缩压升高(P=0.01).SHR组去皮质脑内醛固酮(0.2±0.06 pg/ml)高于依普利酮组(0.14±0.05 pg/ml)和正常组(0.12±0.07 pg/ml ;分别P=0.044和P=0.007),但后两组比较无差异(P﹥0.05).三组血浆醛固酮含量,SHR组比正常组高1.7倍(P=0.006);光学显微镜下,SHR组可见典型凋亡细胞,凋亡指数(apoptosis index,AI)为5.65±2.25,大鼠脑皮质(225.18±15.43μm),这两值和依普利酮组(240.38±12.85μm;1.84±0.76)与正常组(244.72±18.92μm;1.16±0.16)相比有差异(P<0.01);依普利酮组血清钾水平比SHR组和正常组明显升高(P≤0.05).结论 在SHR脑醛固酮含量明显增高,伴有明确的脑细胞凋亡、脑皮质变薄等脑损害表现;依普利酮可降低大鼠脑醛固酮含量,减少细胞凋亡、皮质变薄,对SHR的脑损害有预防作用,但可引起血钾的升高.