运动康复联合药物干预对血管性痴呆的治疗作用

目的研究运动康复联合药物干预对血管性痴呆(VD)的治疗作用。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎制备大鼠VD模型,将50只SD大鼠随机分为正常对照组、VD模型组、药物治疗组、运动康复组、运动康复联合药物组。VD模型大鼠经过运动康复联合药物干预8 w后,对大鼠进行行为学评估,并对大鼠海马区神经元进行光镜、电镜检测以及钙离子荧光检测。结果运动康复联合药物组大鼠跳台实验和避暗实验潜伏期明显延长,通过平台次数明显增加(P0.05)。光镜、电镜检测发现运动康复联合药物组大鼠海马区神经元损伤明显减轻,钙离子荧光明显减弱。结论运动康复联合药物治疗对VD的干预效果优于单独的药物治疗。     

奥拉西坦对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的观察奥拉西坦对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的改善作用。方法双侧颈总动脉结扎制作大鼠VD模型,采用奥拉西坦连续治疗4 w,通过Morris水迷宫实验和避暗实验,观察奥拉西坦对VD的治疗作用。结果奥拉西坦可显著减少水迷宫实验中大鼠到达平台的潜伏期(P0.01),缩短游泳路程(P0.05),延长避暗实验中大鼠进入暗室的潜伏期,减少错误次数。结论奥拉西坦对VD大鼠的认知功能损害具有明显改善作用。     

颐脑解郁方对血管性痴呆模型大鼠P38-MAPK信号蛋白表达的影响

目的探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号蛋白表达与脑卒中后血管性痴呆(VD)的关系及颐脑解郁方的干预作用。方法选用SPF级Wistar雄性大鼠,采用Open-filed评分分为正常组、脑卒中模型组。采用新式线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型,常规饲养28 d。通过Morris水迷宫筛选脑卒中模型中的VD大鼠进入后续实验。采用随机数字表法将VD大鼠分为模型组和治疗组。正常组及模型组蒸馏水灌胃,治疗组给予颐脑解郁方干预,干预4周。第4周对各组进行Morris水迷宫检测,评价大鼠学习记忆能力,采用Western-Blot检测大鼠右侧(病侧)皮质及海马P38-MAPK含量。结果 Morris水迷宫结果显示,与正常组比较,模型组大鼠平台穿越次数显著减少,与模型组比较,治疗组平台穿越次数显著增加;与正常组比较,模型组逃避潜伏期明显延长;与模型组比较,治疗组逃避潜伏期明显缩短。跳台实验结果显示,模型组大鼠犯错误次数比正常组明显增加,治疗组犯错误次数比模型组显著减少;模型组潜伏期与正常组相比明显缩短,治疗组潜伏期与模型组相比明显延长。Western-Blot结果显示,模型组大鼠右侧皮质及海马P38-MAPK含量明显高于正常组,治疗组大鼠右侧皮质及海马P38-MAPK含量明显低于模型组。结论 VD的发生可能与P38-MAPK信号通路有关,且颐脑解郁方对P38-MAPK信号蛋白的表达水平具有一定干预作用,这可能是其治疗VD的作用靶点之一。     

刺五加注射液对血管性痴呆大鼠的治疗作用

目的 探讨刺五加注射液对血管性痴呆(VD)大鼠是否有治疗作用.方法 结扎双侧颈总动脉16 w,制作大鼠VD模型,通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理,观察刺五加注射液对VD的影响.结果 与模型组比,刺五加注射液组大鼠水迷宫第3～6天达到平台的潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01),第3天到达平台的游程明显缩短(P<0.05),第7天大鼠在2 min内穿越平台的次数明显增加(P<0.05),寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快(P<0.05或P<0.01),第1天、第2天跳台的错误次数明显减少(P<0.05),刺五加注射液明显减轻VD大鼠皮层及海马的病理变化.结论 刺五加注射液对VD大鼠有治疗作用.     

脑心通胶囊对血管性痴呆大鼠行为学及海马组织的作用

目的观察脑心通胶囊对血管性痴呆（VD）模型大鼠行为学及海马组织形态学的作用。方法采用大脑中动脉闭塞法（MCAO）制作VD动物模型；跳台试验测定大鼠学习记忆成绩取脑组织作冰冻切片，HE染色，观察大鼠海马形态学改变。结果跳台实验中，与假手术组比较，模型组大鼠存在着明显的学习记忆障碍；与模型组比较。中药组、西药组大鼠学习记忆能力得到改善，且两组相比无统计学意义。光镜观察显示，假手术组大鼠海马CA1区锥体细胞排列紧密整齐，无明显神经元脱失；模型组大鼠海马CA1区锥体细胞排列稀疏、紊乱，神经元脱失明显，可见胶质细胞增生，中、西药治疗组可明显减轻大鼠CA1区海马神经元脱失现象，使锥体细胞形态较正常，排列较整齐，接近假手术组。结论脑心通胶囊对血管性痴呆模型大鼠有治疗作用．     

温肺降浊方对血管性痴呆大鼠学习记忆及Caspase-3蛋白表达的影响

目的研究温肺降浊方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆及Caspase-3蛋白表达的影响。方法双侧颈总动脉永久性结扎法制做VD模型大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型组,低、中、高剂量温肺降浊方组及石杉碱甲组,另设假手术组。灌胃给予相应药物治疗,连续给药30 d后,用Morris水迷宫检测学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1区神经元形态学的改变,Western印迹检测海马组织Caspase-3的表达。结果 Morris水迷宫检测结果,温肺降浊方各组平均逃避潜伏期明显低于模型组(P<0.01),找到平台的次数较模型组明显增多(P<0.01)。HE染色结果表明,温肺降浊方各组能够不同程度地改善海马CA1区神经元形态异常。Western印迹实验结果发现,温肺降浊方各组大鼠海马组织Caspase-3的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论温肺降浊方可通过抑制Caspase-3的表达,改善VD大鼠海马CA1区神经元形态异常,从而改善VD大鼠的学习记忆能力。     

bFGF对拟血管性痴呆小鼠学习记忆及海马5-HT和DA的影响

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对拟血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆的影响及其机制.方法 清醒小鼠反复脑缺血再灌注法建立VD动物模型;造模后给予bFGF干预治疗;采用跳台法、避暗法及Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,用荧光分光光度法检测脑组织5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量,HE染色观察病理形态学变化.结果 bFGF组小鼠学习记忆能力提高(P＜0.01);海马5-HT和DA含量增加(P＜0.05,P＜0.01).结论 bFGF通过调节脑神经递质5-HT和DA含量改善拟VD小鼠学习记忆能力.     

三氯化铝对小鼠认知功能的影响

目的探讨三氯化铝(AlCl3)对小鼠认知功能的影响。方法断乳昆明种小白鼠,雌雄各半。随机分为对照组、低、中、高剂量组,每组8只。高剂量组、中剂量组、低剂量组分别饲喂含AlCl3饲料120 mg/(kg.d),12 mg/(kg.d),1.2 mg/(kg.d),对照组正常饲养。染毒9个月后用跳台试验、避暗试验和水迷宫试验检测小鼠的认知功能。结果小鼠跳台试验和避暗试验中,与对照组相比,高、中剂量组错误次数均明显增多(P0.0 5),高剂量组与对照组相比潜伏期明显减短(P0.05)。高剂量组避暗试验与对照组相比潜伏期明显减少(P0.05)。与对照组比较,随着染铝剂量的增高,水迷宫试验低、中、高剂量组潜伏期明显延长(P0.05),中、高剂量组穿越平台的次数明显减少(P0.05)。结论三氯化铝可引起小鼠认知功能障碍。     

银杏叶提取物对血管性痴呆大鼠模型学习记忆及PSD-95表达的影响

目的观察银杏叶提取物对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力和海马组织PSD-95蛋白的影响。方法将大鼠随机分为模型组,银杏叶提取物干预组,假手术组和正常组,造模14 d后用水迷宫测定各组大鼠的学习、记忆功能,将大鼠断头取脑后,用TUNEL法检测海马组织神经元情况,并用蛋白印迹方法观察大鼠海马PSD-95蛋白表达。结果模型组大鼠存在记忆障碍,而银杏叶提取物干预组大鼠学习记忆能力明显改善,与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠海马组织有大量凋亡神经元,与假手术组及正常组相比有明显统计学意义(P<0.01),与银杏叶提取物干预组相比也有显著差异(P<0.05)。银杏叶提取物干预组海马CA1及CA3区PSD-95蛋白明显增加,与模型组比较有统计学意义(P<0.01)。结论银杏叶提取物明显促进VD大鼠海马组织PSD-95蛋白表达,抑制海马神经元凋亡,改善VD大鼠学习记忆能力,对VD大鼠有显著的治疗作用。     

螺旋藻改善铝中毒小鼠学习记忆障碍的实验研究

目的　探讨螺旋藻对铝中毒小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法　采用口服氯化铝方法建立小鼠铝中毒学习记忆障碍模型 ,用螺旋藻多糖灌胃进行实验性治疗。以跳台试验和避暗试验检测各组小鼠学习记忆行为 ,并测定肝丙二醛 (MDA)和脑 B型单胺氧化酶 (MAO- B)的含量 ,结果　模型组避暗和跳台试验错误次数增多 ,肝 MDA含量和脑 MAO- B活性增加 ;治疗组与模型组比较 ,避暗和跳台试验错误次数明显减少 ,肝MDA含量和脑 MAO- B活性均降低。结论　螺旋藻对铝中毒小鼠的学习记忆障碍有明显的改善作用。     

氨氯地平对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 探讨氨氯地平对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的影响,为其临床应用提供实验依据.方法 选用Wistar大鼠,采用永久性结扎双侧颈总动脉法制作VD动物模型,动物分为假手术组、模型组及氨氯地平组,氨氯地平0.3～0.6 mg·kg-1·d-1连续给药8 w.通过Morris水迷宫、避暗行为学及病理学实验,观察氨氯地平对VD大鼠学习记忆的影响.结果 水迷宫实验中,氨氯地平组大鼠与模型组相比,第1天的游程明显缩短(P＜0.05),第5天的朝向角明显变小(P＜0.01),潜伏期、平均速度及第7天在2 min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台象限内的逗留时间、平台区象限内的游程占总游程的百分比、朝向角及平均速度均无显著差异,第3天及第5天寻找平台的策略由周边型、随机型转为趋向型、直线型增快(P＜0.05及P＜0.01);避暗试验中,氨氯地平组大鼠第2天的错误次数及错误潜伏期与模型组比无显著差异.病理结果显示,氨氯地平组皮层神经细胞数无明显减少,核固缩、深染的坏死神经细胞及嗜神经细胞现象较模型组减少,海马神经细胞数无明显减少,排列整齐,结构清晰,坏死细胞比模型组少,氨氯地平可减轻阻断双侧颈总动脉所致VD的病理变化.结论 长期应用氨氯地平可改善VD大鼠的学习记忆功能.     

脑心通胶囊对拟血管性痴呆大鼠行为学和海马细胞形态学的影响

目的研究脑心通胶囊对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力和海马细胞形态的影响。方法采用大脑中动脉梗死（MCAO）法制成VD大鼠模型后随机分为脑心通组（中药组）、西药组、模型组，另设假手术组和正常组，共治疗28d，治疗后以Morris水迷宫实验检测其学习记忆行为能力，以HE染色、Nissl染色检测其细胞形态的变化。结果脑心通胶囊可以改善VD大鼠学习记忆能力，明显减轻缺血对海马CA1区锥体细胞的损伤。结论脑心通胶囊为治疗VD大鼠的有效方，其治疗机制可能与减轻缺血对海马CA1区锥体细胞的损伤有关。     

参芎化瘀胶囊对血管性痴呆大鼠海马CA1区BDNF表达的影响

目的探讨参芎化瘀胶囊对血管性痴呆（VD）模型大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。方法将40只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及参芎化瘀胶囊治疗组。采用反复夹闭双侧颈总动脉加腹腔注射硝普钠法,制备VD大鼠模型。应用Morris水迷宫试验检测VD大鼠的学习、记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA1区神经元形态变化,免疫组化法检测BDNF表达。结果与正常组及假手术组比较,模型组出现明显学习、记忆障碍,海马区BDNF阳性细胞增多（P均〈0.01）;与模型组比较,治疗组学习记忆障碍明显改善、海马区BDNF阳性细胞增多（P〈0.05或〈0.01）。结论参芎化瘀胶囊能改善VD大鼠的学习、记忆能力,其机制可能与参芎化瘀胶囊上调BDNF表达有关。     

卡托普利对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 探讨卡托普利对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆的影响.方法 选用Wistar大鼠,采用永久性结扎双侧颈总动脉(2-VO)法制作VD动物模型,动物分为正常对照组、模型组及卡托普利组,卡托普利7.52～10.48 mg·kg-1·d-1连续给药8 w,通过Morris水迷宫、避暗行为学及病理学实验,观察卡托普利对VD大鼠学习记忆的影响.结果 与模型组比较,卡托普利组大鼠第1～6天到达平台的潜伏期及游程、朝向角、游泳速度无明显改变,第7天大鼠在2 min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台区象限的逗留时间及平台区象限内的游程占总游程的百分比、平均速度、朝向角无明显变化(P>0.05);与模型组比较,卡托普利组鼠第2天避暗的错误次数及错误潜伏期也无明显变化(P>0.05);卡托普利组大鼠大脑皮层、海马细胞无明显变化.结论 卡托普利对血管性痴呆大鼠学习记忆无明显影响.     

盐酸多奈哌齐对多发性脑梗死性痴呆大鼠的治疗作用

目的探讨盐酸多奈哌齐对多发性脑梗死性痴呆(VD)大鼠是否有治疗作用。方法将血凝块经颈内动脉注入,制作大鼠VD型,通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理,观察盐酸多奈哌齐对VD的影响。结果与模型组比,盐酸多奈哌齐组大鼠第6天达到平台的潜伏期明显缩短(P<0.05),第2、4、6天达到平台的游程明显缩短(P<0.05),第1天朝向角明显变小(P<0.05);第1天、第2天跳台的错误次数明显减少(P<0.05),第2天的错误潜伏期明显延长(P<0.05);盐酸多奈哌齐对VD大鼠皮层及海马的病理变化无明显减轻。结论盐酸多奈哌齐可改善VD模型大鼠的学习记忆功能。     

盐酸多奈哌齐对大鼠血管性痴呆的治疗作用

目的 探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VD）是否有治疗作用。方法 结扎双侧颈总动脉16w，制作大鼠VD模型，通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理，观察盐酸多杂哌齐对VD的影响。结果 与模型组比，盐酸多奈哌齐组大鼠水迷宫第5及6天达到平台的潜伏期明显缩短（P〈0．05或P〈0．01），第2、3及6天达到平台的游程明显缩短（P〈0.05），第7天大鼠平台象限内的逗留时间明显增加（P〈0．05），寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快（P〈0．05或P〈0．01）；第1天、第2天跳台的错误次数明显减少（P〈0．05），第2天的错误潜伏期明显延长（P〈0．05）；盐酸多杂哌齐明显减轻VD大鼠皮层及海马的病理变化。结论 盐酸多奈哌齐对大鼠VD有一定的治疗作用。     

Morris水迷宫训练对老年痴呆大鼠模型学习记忆能力及海马组织肿瘤坏死因子-α、超氧化物歧化酶、丙二醛水平的影响

目的观察Morris水迷宫训练对老年痴呆(AD)大鼠学习记忆能力及海马组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。方法随机将32只SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、Morris水迷宫短期训练组和Morris水迷宫长期训练组;以穹隆-海马伞切断建立痴呆大鼠模型;运用Morris水迷宫进行训练;采用跳台实验以及水迷宫实验测试大鼠的学习和记忆能力;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠海马组织TNF-α的水平,比色法检测大鼠海马组织SOD活性和MDA含量。结果 Morris水迷宫训练后AD大鼠学习记忆能力显著提高(P<0.01);大鼠海马区TNF-α、MDA含量明显降低(P<0.05)、SOD含量明显升高(P<0.05)。结论 Morris水迷宫训练能明显改善大鼠的学习记忆能力,其机制可能与提高海马区SOD含量、降低TNF-α和MDA水平有关,而且水迷宫训练时间越长,恢复越明显。     

奥拉西坦对血管性痴呆大鼠认知功能及脑组织N-myc表达的影响

目的探讨奥拉西坦对血管性痴呆大鼠认知功能及脑组织N-myc表达的影响。方法将Wistar雄性大鼠分为假手术组10只、模型组10只和奥拉西坦治疗组10只,假手术组不进行模型建立操作,奥拉西坦治疗组腹腔注射10μg/kg奥拉西坦,模型组腹腔注射等量生理盐水,观察与检测大鼠认知功能及脑组织N-myc表达情况。结果模型组与奥拉西坦治疗组均成功建立了血管性痴呆大鼠模型,水迷宫实验显示奥拉西坦治疗组第3天、第5天逃避潜伏期明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。奥拉西坦治疗组与模型组、假手术组的避暗实验潜伏期、错误次数比较差异均有统计学意义(P<0.05)。奥拉西坦治疗组大脑海马组织N-myc表达的吸光度明显高于模型组与假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论奥拉西坦通过上调N-myc蛋白表达,可能对血管性痴呆大鼠海马神经元保护起着至关重要的作用,可作为治疗血管性痴呆的一个新途径。     

左旋丁基苯酞对血管性痴呆大鼠神经功能、线粒体氧化应激及海马组织胶质细胞源性神经营养因子表达的影响

目的通过建立血管性痴呆(VD)大鼠模型,观察左旋丁基苯酞(L-NBP)对VD大鼠神经功能、线粒体氧化应激水平及海马组织胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的影响。方法选择6月龄雄性SD大鼠,随机分为假手术组,模型组,L-NBP组,每组20只,采用永久性结扎双侧颈总动脉建立大鼠VD模型,L-NBP组给予L-NBP 3 w,Morris水迷宫行大鼠学习记忆能力测定,取海马线粒体测定超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS),HE染色观察脑组织神经元损伤,免疫组化法测定GDNF蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显降低,海马组织神经元损伤明显,ROS含量明显升高,SOD活性、GDNF表达明显降低(P0.05);与模型组比较,L-NBP组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增加,海马组织神经元损伤明显改善,ROS含量明显降低,SOD活性、GDNF表达明显增高(P0.05)。结论 L-NBP可能通过调控线粒体氧化应激水平、上调VD大鼠海马GDNF表达,减轻VD大鼠神经元缺血损伤,改善学习记忆能力。     

针刺耳穴对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马胆碱乙酰转移酶表达的影响

目的探讨针刺耳穴治疗血管性痴呆(VD)大鼠的机制。方法四血管阻断法建立VD大鼠模型,造模后针刺"肾"、"心"耳穴治疗,用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力,免疫组织化学法检测其海马胆碱乙酰转移酶(Ch AT)免疫反应阳性细胞表达。结果针刺耳穴后,VD大鼠学习记忆能力明显提高(P0.01,P0.05),海马Ch AT免疫反应阳性神经元明显增多(P0.05)。结论针刺"肾"、"心"耳穴可改善VD大鼠学习记忆功能,可能与其促进Ch AT在脑的表达、保护胆碱能神经元有关。